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  • Que hermoso trabajo!!! gracias por compartir sus conocimientos Eduardo, mis alumnos/as de profesorado te sigue muy de cerca y yo también me gustan tus materiales didácticos, gracias de nuevo.
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  • Moitas grazas por tan bon traballo e solidariedade (muchas gracias por tan buen trabajo y solidaridad)
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  • 1. Historia de la genética 1.- La prehistoria de la genética: Selección artificial: Ganadería y agricultura 2.- Primeras etapas de la genética: • Aparición de la genética como ciencia • Primeros descubrimientos 3.- La era del ADN 4.- La era de la genómicaEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 2
  • 2. Genética clásica• 1865: Publicación del artículo de Gregor Mendel Experiments on Plant Hybridization• 1869: Friedrich Miescher descubre lo que hoy se conoce como ADN.• 1905: William Bateson acuña el término «genética» en una carta dirigida a Adam Sedgwick.• 1906: William Bateson propone el término «genética».• 1908: Ley de Hardy-Weinberg.• 1910: Thomas Morgan demuestra que los genes residen en los cromosomas.• 1913: Alfred Sturtevant realiza el primer mapa genético de un cromosoma.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 3
  • 3. Genética clásica • 1913: Los mapas genéticos muestran cromosomas conteniendo genes organizados linealmente. • 1928: Frederick Griffith descubre que el material hereditario de bacterias muertas puede ser incorporado en bacterias vivas. • 1931: se identifica el “sobrecruzamiento” como la causa de la recombinación genética. • 1933: Jean Brachet demuestra que el ADN se encuentra en los cromosomas y que el ARN está presente en el citoplasma de todas las células. • 1941: Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle muestran que los genes codifican las proteínas.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 4
  • 4. La era del ADN• 1944 Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty aíslan ADN como material genético.• 1950 Erwin Chargaff muestra que los cuatro nucleótidos no están presentes en los ácidos nucleicos en proporciones estables.• 1952 El experimento Hershey-Chase prueba que la información genética de todos los organismos es ADN.• 1953 James D. Watson y Francis Crick demuestran la estructura de doble hélice del ADN.• 1956 Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen en 46 el número de cromosomas en humanos .• 1958 El experimento Meselson-Stahl demuestra que el ADN se replica de modo semiconservador.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 5
  • 5. • 1961 El código genético se ordena en tripletes • 1964 Howard Temin muestra, utilizando virus de ARN, que la dirección de transcripción ADN-ARN puede revertirse • 1970 Se descubren las enzimas de restricción, lo que permite a los científicos cortar y pegar fragmentos de ADNEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 6
  • 6. La era de la genómica • 1972: Walter Fiers y su equipo, en el Laboratorio de biología molecular de la Universidad de Ghent (Bélgica) fueron los primeros en determinar la secuencia de un gen: el gen para la proteína del pelo del bacteriófago MS2. • 1976 Walter Fiers y su equipo determinan la secuencia completa del ARN del bacteriófago MS2 • 1977 Primera secuenciación del ADN por Fred Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam. • 1983 Kary Banks Mullis descubre la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). • 1989 Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian el gen humano codificador de la proteína CFTREduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 7
  • 7. • 1995. Se secuencia por primera vez el genoma de un organismo vivo (Haemophilus influenzae) • 1996: Primera secuenciación de un genoma eucariota: Saccharomyces cerevisiae • 1998: Primera secuenciación del genoma de un eucariota multiceular: Caenorhabditis elegans • 2001: Primeras secuencias del genoma humano por el Proyecto Genoma Humano y Celera Genomics. • 2003: El Proyecto Genoma Humano publica la primera secuenciación completa del genoma humano con un 99.99% de fidelidadEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 8
  • 8. Antes de Mendel Preformismo: La observación de espermatozoides con un microscopio en el s.XVIII hizo creer que tras la fecundación, solo por crecimiento, estos daban individuos adultos.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 9
  • 9. Antes de Mendel Epigénesis: Al mejorar las técnicas microscópicas se postuló que además de crecimiento había transformaciones estructurales. Pangénesis. Los órganos producen unas gémulas que viajan por la sangre a los genitales y de ahí a los hijos.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 10
  • 10. Caracteres adquiridos (Lamarck):Teoría de Lamarck, que consideraba que las variaciones eranadquiridas y hereditarias.Los individuos cambian para adaptarse al medio y estáscaracterísticas se transmiten a los descendientes. Plasma germinal (Weissmann): Existe un plasma formado por los tejidos reproductores que se perpetúa a sí mismo. Las modificaciones del plasma germinal originarían modificaciones en el cuerpo. Hay diferencia entre células germinales y células somáticas. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 11
  • 11. Herencia mendeliana Monje agustino católico y naturalista, en la actual República Checa. Describió las Leyes de Mendel que rigen la herencia genética, por medio de los trabajos que llevó a cabo con diferentes variedades de la planta del guisante. Su trabajo no fue valorado cuando lo publicó en el año 1866. En el año 1900, las leyes de Mendel se redescubrieron.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 12
  • 12. Experimentos de Mendel Mendel seleccionó siete caracteres para sus experimentos, cada uno de los cuales tenía dos posibilidades y obtuvo razas puras de guisantes para cada uno de estos caracteres. Posteriormente cruzó entre sí las razas puras que presentaban diferencias respecto a uno de los caracteres elegidosEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 13
  • 13. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 14
  • 14. Conclusiones de Mendel 1. La herencia se transmite por factores hereditarios almacenadas en los gametos. Dichos factores son de procedencia materna y paterna que se unen en el nuevo individuo sin mezclarse, y volviéndose a separar al formar las células reproductoras. 2. La herencia sigue normas estadísticas sencillas.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 15
  • 15. Leyes de Mendel Primera Ley de Mendel o Ley de la uniformidad de los híbridos de la primera generación (F1). , y dice que cuando se cruzan dos variedades individuos de raza pura ambos (homocigotos) para un determinado carácter, todos los híbridos (hereocigotos) de la primera generación son iguales. AA aa P (generación paterna) Aa F1 (generación filial)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 16
  • 16. Interpretación del experimento: El polen de la planta progenitora aporta a la descendencia un alelo para el color de la semilla, y el óvulo de la otra planta progenitora aporta el otro alelo para el color de la semilla; de los dos alelos, solamente se manifiesta aquél que es dominante (A), mientras que el recesivo (a) permanece oculto.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 17
  • 17. Segunda ley, o Principio de la segregación: “Ciertosindividuos son capaces de transmitir un carácter aunque enellos no se manifieste”.El cruce de dos individuos de la F1 (Aa) dará origen a unasegunda generación filial en la cual reaparece el fenotipo "a", apesar de que todos los individuos de la F1 eran de fenotipo "A“Esto hace presumir a Mendel que el carácter "a" no habíadesaparecido, sino que sólo había sido ocultado por el carácter"A", pero que al reproducirse un individuo, cada caráctersegrega por separado. Aa Aa AA Aa Aa aaEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 18
  • 18. Tercera ley, o Principio de la transmisión independiente:Esta ley hace referencia al cruce polihíbrido (monohíbrido:cuando se considera un carácter; polihibrido: cuando seconsideran dos o más caracteres).Mendel trabajó este cruce en guisantes, en los cuales lascaracterísticas que él observaba (color de la semilla y rugosidadde su superficie) se encontraban en cromosomas separados. Deesta manera, observó que los caracteres se transmitíanindependientemente unos de otros.Esta ley sólo se cumple si los caracteres estudiados están encromosomas distintos. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 19
  • 19. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 20
  • 20. Después de Mendel 1900. Redescubrimiento de las Leyes de Mendel. 1910. Experimentos de Morgan. Demuestra que los genes están en los cromosomas, y los que están en el mismo cromosoma se transmiten juntos y los que están en cromosomas independientes se transmiten por separado. Se comprobó la existencia de recombinación o intercambio entre cromosomas homólogos (los dos cromosomas iguales que proceden uno del padre y otro de la madre) 1944. El ADN es el portador de la información genética (Experimentos de Avery)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 21
  • 21. Estas experienciasdemostraban que el ADN erala molécula que contenía lainformación necesaria paraque las bacterias S fueranvirulentas y que, a pesar deestar muertas, su ADN noestaba destruido y podía pasaral medio y de aquí a lasbacterias de cepa Rintegrándose en el genoma deéstas y transformándolas envirulentas Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 22
  • 22. Biología molecular Ciencia que nace a partir del descubrimiento de la estructura del ADN (1953, Watson y Crick) • Estudio de la vida a nivel molecular • Esclarece la estructura molecular del ADN • Estudia los procesos de formación de un ser vivo a partir del ADN:  Replicación del ADN  Transcripción a ARN  Síntesis de proteínas  Regulación de los genesEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 23
  • 23. El ADN El ADN está formado por dos cadenas antiparalelas de nucleótidos. Los puentes de hidrógeno que unen ambas cadenas dan estabilidad a la estructura . La combinación de las secuencias de bases nitrogenadas (A, T, G y C) forma los distintos ADN’s. Esta enorme variabilidad origina todas las diferentes proteínas que podemos encontrar en los seres vivos. Las uniones siempre son: A-T C-GEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 24
  • 24. Relación entre genes y proteínas El ADN (en concreto, los genes que contiene y que se definen como segmentos de ADN que codifican una proteína) contiene la información con las características de los seres vivos. Esta información se expresa en forma de proteínas. Las proteínas son las que finalmente definen al ser vivo, junto con la influencia que puede ejercer el medio ambiente. La relación entre genes y proteínas se expresa a través del dogma central de la Biología Molecular (1970, Crick)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 25
  • 25. Replicación ADN Transcripción ARN m Traducción Proteínas Replicación Transcripción ADN ARN m Traducción Proteínas RetrotranscripciónEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 26
  • 26. A raíz de la modificación del Dogma central de la BiologíaMolecular se han cuestionado los conceptos de gen yADN basura (ADN que no codifica información paraproteínas). Actualmente se cree que este ADN basura puede tener un papel regulador importante, así como que un gen puede dar lugar a varias proteínas (hasta hace muy poco, el concepto fundamental era “un gen, una proteína”).Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 27
  • 27. Replicación del ADN 1. La replicación es el proceso en que se sintetizan dos copias idénticas de ADN tomando como molde otra cadena de ADN. Es una replicación semiconservativa. 2. Tiene lugar en el núcleo de la célula 3. Se basa en la complementariedad de las bases nitrogenadas (al igual que en los procesos de reparación de secuencias dañadas y transcripción del ARN) 4. Se realiza antes de cada división celular para que las células hijas lleven la misma información que la célula madre.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 28
  • 28. Modelos de replicación del ADN Modelo Modelo Modelo conservativo semiconservativo dispersivoEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 29
  • 29. Replicación del ADNEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 30
  • 30. Complementariedad de bases La complementariedad de bases es útil para saber el contenido de bases de un ADN o conocer a partir de una secuencia como será la cadena complementaria: Ejercicio 8 (pag 105): Si un ADN tiene un contenido de C+G del 42%, ¿qué porcentaje habrá de cada una de las bases? C+G=42% A+T=58% C= 42:2= 21%; G= 42:2= 21%; A= 58:2= 28%; C= 58:2= 28%Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 31
  • 31. Ejercicio 11 (pag 105):Dada una hebra simple de ADN 3’-TACGGAATTCAT-5’, construye lahebra complementaria y la cadena de ADN que se formaría tomandocomo referencia la hebra inicial. Hebra ADN: 3’-TACGGAATTCAT - 5’ Cadena complementaria: 5’- ATGCCTTAAGTA - 3’ Hebra ADN: 3’- TACGGAATTCAT- 5’ Cadena de ARM m: 5’- AUGCCUUAAGUA-3’ Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 32
  • 32. Transcripción del ADN 1. Se basa en el mismo mecanismo (complementariedad de bases) que la replicación, pero intervienen enzimas diferentes y se sustituye la base nitrogenada Timina por Uracilo. 2. Tiene lugar en el núcleo celular. 3. El ARN resultante sufre un proceso de maduración, y el ARN maduro sale al citoplasma celular. 4. El ARNm lleva la información a los ribosomas donde se producirá la síntesis de proteínasEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 33
  • 33. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 34
  • 34. Traducción del ADN 1. Es la formación de proteínas a partir de la información que lleva el ARNm 2. Tiene lugar en los ribosomas (citoplasma) 3. Son necesarias otras moléculas como: • ARNt • Aminoácidos • Enzimas diversos 4. El proceso de traducción se hace según el Código GenéticoEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 35
  • 35. Traducción del ADN 1. Las proteínas están formadas por aminoácidos. 2. El orden de colocación de los aminoácidos viene dado por la secuencia de bases del ARNm. Cada tres bases de ARNm (triplete o codón) indica la colocación de un aminoácido. 3. Con las 4 bases nitrogenadas (A, U, G, C) se pueden formar 64 tripletes diferentes, que llevan la información para los 20 aminoácidos que forman todas las proteínas de los seres vivosEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 36
  • 36. El código genético está compuesto por codones •61 codones para aminoácidos(codón= 3 bases nitrogenadas) que definen el (existen 20 aminoácidos diferentes) •3 codones de terminaciónproceso de traducción El código genético es universal El código genético es redundante (varios codones para un mismo aminoácido) Ejemplo: El aminoácido glicina está codificado por GGU, GGC, GGA y GGG
  • 37. Código genéticoEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 38
  • 38. A partir de un ARN m: AUG - CCU – AAG – UUU – GCU – CUC …. MET PRO LYS PHE ARG LEU PROTEÍNAEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 39
  • 39. El Código genético1. Es un código universal. Todos los seres vivos conocidos lo utilizan (hay una excepción, las mitocondrias, un orgánulo del interior de las células eucariotas).2. Es un código redundante o degenerado. Hay más tripletes de bases que aminoácidos.3. Es un código sin superposición o sin solapamientos: dos aminoácidos sucesivos no comparten nucleótidos de sus tripletes.4. La lectura del ARN mensajero es continua, sin interrupciones. Cualquier pérdida o ganancia de un sólo ribonucleótido produce a partir de ese punto una modificación de la pauta de lectura, cambiando todos los aminoácidos desde el lugar de la alteración.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 40
  • 40. Ingeniería genética Es la formación in vitro de nuevas combinaciones de material genético, por medio de la inserción de un ADN de interés en un vehículo genético (vector), de modo que tras su introducción en un organismo huésped, el ADN híbrido (recombinante) se pueda multiplicar, propagar, y eventualmente expresarse. Lo que se pretende mediante la ingeniería genética es lograr ciertos fines tanto en la ciencia pura como en la aplicada (producción microbiana de productos, plantas y animales transgénicos, nuevos diagnósticos).Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 41
  • 41. ADN recombinante El ADN recombinante es aquel que tiene fragmentos de distinta procedencia. De forma natural existen ADN recombinantes, cuando los virus insertan su ADN en el ADN de la célula huésped. Se pensó hacer lo mismo de manera artificial en el laboratorio utilizando enzimas de restricción.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 42
  • 42. Enzimas de restricción1. Estas enzimas, procedentes de bacterias, tienen la capacidad de reconocer una secuencia determinada de nucleótidos y extraerla del resto de la cadena.2. Esta secuencia puede volver a colocarse con la ayuda de otra clase de enzimas, las ligasas.3. La enzima de restricción actúa como una "tijera de ADN", y la ligasa en el "pegamento". Por lo tanto, es posible quitar un gen de la cadena principal y en su lugar colocar otro.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 43
  • 43. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 44
  • 44. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 45
  • 45. Vectores génicos Vectores génicos Son fácilmente elementos móviles, en los manipulables y pueden que se inserta el gen a transferirse hasta la célula transferir huésped Cromosomas Plasmidos Bacteriófagos Cósmidos artificiales de levaduras (YAC)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 46
  • 46. Genes marcadores Son genes que también se colocan en los vectores y que permiten identificar aquellas células que han incorporado el ADN del vector. En general, estos genes dan a la célula que los contiene resistencia a antibióticos, de tal forma que si añadimos el antibiótico a una mezcla de células con y sin el ADN de interés, las que no lo tengan (y por tanto, tampoco el gen de resistencia al antibiótico), morirán.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 47
  • 47. Las bacterias que no crecen en presencia de tetraciclinapero que crecen en presencia de ampicilina son las quecontienen un plásmido recombinado.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 48
  • 48. Amplificación del ADN El estudio y manipulación del ADN requiere muchas copias de los fragmentos de ADN que se quieren estudiar. El método clásico de obtención de copias era la clonación mediante bacterias. Era un proceso lento y costoso. En 1983, Mullis diseño un mecanismo para obtener múltiples copias de forma mucho más sencilla. Este método denominado PCR (Polimerasa Chain Reaction) ha sido determinante en multiples areas del conocimiento que utilizan ADNEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 49
  • 49. PCREduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 50
  • 50. PCREsta técnica requiere conocer la secuencia de nucleótidos de los extremos delfragmento que se quiere amplificar para diseñar dos oligonucleótidos sintéticos(P1 y P2) de DNA complementarios a una porción de cada una de las doscadena de la doble hélice.La mezcla de reacción contiene la secuencia de DNA que se quiere amplificar,los dos oligonucleótidos sintéticos, una DNA polimerasa termoestable (Taq) ylos cuatro nucleótidos (dATP, dGTP, dCTP y dTTP)La mezcla de reacción se somete a ciclos que constan cada uno de una fase dedesnaturalización, una de hibridación y una de elongación.Durante la desnaturalización, que se realiza por calentamiento de la mezcla a95 ºC, se separan las dos cadenas del DNA molde.Durante la hibridación, la temperatura de incubación se reduce para permitir elapareamiento de las bases de ambos cebadores en el sitio donde encuentranuna secuencia complementaria.Durante la fase de elongación, la mezcla se calienta a 72 ºC, temperatura a lacual la DNA polimerasa extiende la cadena complementaria a partir del extremo3 de los cebadores. Al finalizar cada ciclo, tenemos el doble de ADNEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 51
  • 51. Mutaciones1. Es todo cambio en la información hereditaria (ADN, cromosomas o cariotipo).2. Las mutaciones pueden producirse tanto en células somáticas (no se heredan) como en células germinales (se transmiten a la descendencia).3. Las mutaciones pueden ser: naturales (espontáneas) o inducidas (provocadas artificialmente con radiaciones, sustancias químicas u otros agentes mutágenos).Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 52
  • 52. Tipos de mutaciones Según el tipo de Según la extensión del Origen célula material afectado Naturales Somáticas Génicas Germinales Cromosómicas Inducidas NuméricasEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 53
  • 53. Tipos de mutaciones Según la extensión del material genético afectado se distinguen los siguientes tipos de mutaciones: 1) Génicas. Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen. 2) Cromosómicas estructurales. Son los cambios en la estructura interna de los cromosomas. 3) Cromosómicas numéricas o genómicas. Son alteraciones en el número de los cromosomas propios de la especie. Pueden ser: Euploidías y AneuploidíasEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 54
  • 54. Mutaciones génicasEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 55
  • 55. Mutaciones cromosómicasEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 56
  • 56. Tipos de mutaciones numéricas S. de Turner Monosomías S. deCri du Chat Aneuploidías Trisomías S. de Down S. de KinefelterMutacionesNuméricas Tetrasomías S. de Edwards Monoploidías Euploidías Poliploídías Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 57
  • 57. AneuploidíaEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 58
  • 58. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 59
  • 59. Genoma humano El Proyecto Genoma Humano es una investigación internacional que busca seleccionar un modelo de organismo humano por medio del mapeo de la secuencia de su DNA. El proyecto fue fundado en 1990 por el Departamento de Energía y los Institutos de la Salud de los Estados Unidos, con un plazo de realización de 15 años. Debido a la amplia colaboración internacional (más de 20 países implicados), a los avances en el campo de la genómica y la informática un borrador inicial del genoma fue terminado en el año 2000.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 60
  • 60. Objetivos El objetivo inicial del Proyecto Genoma Humano fue no sólo determinar los 3000 millones de pares de bases en el genoma humano, sino también identificar todos lo genes en esta gran cantidad de datos. También tuvo como objetivo el desarrollo rápido de métodos eficientes para secuenciar los aproximadamente cien mil genes del ADN que se calculaban que podía haber. Otros objetivos fueron: • Guardar toda esta información en bases de datos de libre acceso. • Desarrollar herramientas para facilitar el análisis de esta información, y trabajar los aspectos éticos, legales y socialesEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 61
  • 61. Este proyecto supone la realización de dos tipos de mapas:Mapas genéticos: Estos mapas indican la posición relativa de los diferentes genes. Para esta confección se están estudiando la transmisión de caracteres hereditarios, capaces de ser objetivados de una generación a otra en grandes familias. Por ejemplo, en Estados Unidos se han localizado muchos genes gracias a estudios realizados en comunidades mormonas, cuya endogamia es notoria. En 1994 se terminó el primer mapa genético de todo el genoma humano.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 62
  • 62. Mapa genéticoEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 63
  • 63. Mapas Físicos:De mayor resolución, muestra la secuencia de nucleótidos en lamolécula de ADN que constituye el cromosoma. Se establece lasituación real de los genes en los cromosomas (en los mapasgenéticos era un posición relativa).Se obtiene la secuencia de nucleótidos de un gen. Se realizafundamentalmente mediante la electroforesis en gel de distintosfragmentos de ADN y la ayuda de ordenadores.El completar este mapa se ha conseguido cinco años antes de loque se esperaba. Secuenciación de ADN por ordenador con letras y colores.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 64
  • 64. Resultados del PGHAlgunos de los aspectos que más han llamado la atención es elbajo número de genes encontrados (en comparación a loesperado), así como lo repetitivo, similar y duplicado que es elgenoma humano.También ha sorprendido la presencia de genes más afines con lasbacterias que con cualquier otro organismo estudiado.Otros datos importantes son:Las células humanas tienen 46 cromosomas (44 autosomas y2cromosomas sexuales), distribuidos en dos series (una deprocedencia paterna y otra materna).Cada serie tiene unos 3200 millones de pb y menos de 25000genes. El resto es el “ADN basura” (cerca del 95%)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 65
  • 65. Beneficios El trabajo de interpretación del genoma no ha hecho nada más que empezar. Los beneficios de conocer e interpretar el genoma se esperan fructíferos en los campos de la medicina y de la biotecnología. 1. Prevenir y curar enfermedades hereditarias. 2. Conseguir mayor longevidad a partir del estudio de los genes implicados en el envejecimiento. 3. Recaudar información acerca de nuestro origen, el de nuestros antepasados y el de otras civilizaciones a través el análisis del ADN. 4. Conocer la huella genética de un delincuente a través del análisis del pelo, uñas o una gota de sangre.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 66
  • 66. Problemas éticos Pero el conocimiento del código de un genoma abre las puertas para nuevos conflictos ético-morales. Esto atentaría contra la diversidad biológica y reinstalaría entre otras, la cultura de una raza superior, dejando marginados a los demás. Quienes tengan desventaja genética serían discriminados.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 67
  • 67. Desventajas • Que las compañías aseguradoras, empresarios, ejército u otras personas utilizaras de manera deshonesta este tipo de información. • Pérdida de la privacidad y confidencialidad de la información. • Impacto psicológico y estigmatización de la sociedad ante un individuo genéticamente diferente. • Mejoras genéticas para determinar características específicas de los individuos, pero que no están relacionadas con el tratamiento de enfermedades. • Comercialización de la información genética.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 68
  • 68. Biotecnología Según el Convenio sobre Diversidad Biológica de 1992, la biotecnología se define como: “Toda aplicación tecnológica que utilice sistemas biológicos y organismos vivos o sus derivados para la creación o modificación de productos o procesos para usos específicos". El Protocolo de Cartagena sobre Seguridad de la Biotecnología del Convenio sobre la Diversidad Biológica define la biotecnología moderna como la aplicación de: Técnicas in vitro de ácido nucleico, incluidos el ADN recombinante y la inyección directa de ácido nucleico en células u orgánulos, o la fusión de células más allá de la familia taxonómica que superan las barreras fisiológicas naturales de la reproducción o de la recombinación y que no son técnicas utilizadas en la reproducción y selección tradicional.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 69
  • 69. HistoriaSe han aplicado procesos biotecnológicos desde muy antiguo(aunque sin saber nada de biotecnología):• 8000 a. C.: Recolección de semillas para replantación. Evidencias de que en Mesopotamia se utilizaba crianza selectiva en ganadería.• 6000 a. C.: Medio Oriente, elaboración de cerveza con levadura.• 4000 a. C.: China, fabricación de yogur y queso por fermentación láctica utilizando bacterias.• 2300 a. C.: Egipto, producción de pan con levadura.En épocas más modernas, se puede considerar biotecnología laobtención de antibióticos u otros productos a partir de hongos.Hoy en día, la biotecnología moderna se basa en la ingenieríagenética.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 70
  • 70. Inconvenientes de la biotecnología 1. Falta de control sobre los microorganismo manipulados. 2. Producción y almacenamiento de armas biológicas. 3. Aparición de especies nuevas con función desconocida en los ecosistemas. 4. Transito de genes entre especies. 5. Agudizar la diferencia entre países ricos y pobres. Todo ello ha provocado rechazo por parte de grupos con distinto tipo de ideologías por motivos ecológicos, filosóficos, éticos o religiosos.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 71
  • 71. Biotecnología: AplicacionesA pesar de los inconvenientes, las aplicaciones de labiotecnología son numerosas y se suelen clasificar como: 1. Biotecnología roja o médica. 2. Biotecnología blanca o industrial. 3. Biotecnología verde o biotecnología agrícola. 4. Biotecnología azul o biotecnología marina.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 72
  • 72. Biotecnología médica Se aplica en procesos médicos. Algunos ejemplos son: 1. Diseño de organismos para producir antibióticos. 2. Desarrollo de vacunas más seguras y nuevos fármacos. 3. Diagnósticos moleculares. 4. Terapias regenerativas 5. Desarrollo de la ingeniería genética para curar enfermedades a través de la manipulación génica. 6. Trasplante de órganos a partir de animales modificados genéticamente….Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 73
  • 73. Obtención de fármacosSe obtienen a partir de microorganismos que contienen el genque produce la proteína de interés farmacológico(insulina, hormona del crecimiento…)Las principales ventajas son:Se controla mejor la producción, disminuye el riesgo decontaminación, se abaratan los costes…Por el mismo procedimiento se pueden fabricar vacunas, evitandoel riesgo de utilizar virus atenuados.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 74
  • 74. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 75
  • 75. Determinación de enfermedades Consiste en poner en contacto ADN de un individuo con secuencias de genes responsables de una determinada enfermedad. Las hebras del ADN del paciente se separan y si hibridan con el ADN de la enfermedad, es que el paciente tiene ese gen.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 76
  • 76. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 77
  • 77. Terapia génica • Consiste en modificar los genes anómalos para impedir que se manifieste la enfermedad o curarla una vez manifestada. • En las células afectadas se puede introducir una copia correcta del gen defectuoso mediante vectores (infección vírica), corrigiendo el problema. • El proceso se podría hacer incluso en las células germinales, pero esto plantea problemas éticos. • Es una técnica prometedora pero aún en una fase muy temprana, con todavía muy pocos logros significativos.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 78
  • 78. lEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 79
  • 79. Biotecnología agrícola Se basa en la modificación de plantas por IG para que generen proteínas de interés. Son las plantas transgénicas. Los principales objetivos son: 1. Lograr plantas resistentes a herbicidas, bacterias, virus e insectos 2. Aumentar el rendimiento fotosintético (más producción) 3. Fijación del nitrógeno atmosférico 4. Mayor calidad de los productos 5. Obtener plantas con proteínas de interés comercial (vacunas, interferones, vitaminas…)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 80
  • 80. Tecnología Era Intervenciones genéticas Se domestican plantas y animales, comienzan a seleccionar material Unos 10 000 años a.C. Tradicional vegetal para su propagación y animales para su mejoramiento. Unos 3 000 años a.C. Se fabrica cerveza y queso, se fermenta vino. Gregor Mendel identifica en 1865 los principios de la herencia, sentando Finales del siglo XIX las bases para los métodos clásicos de mejoramiento. Década de 1930 Se obtienen cultivos híbridos comerciales.Convencional de la década de 1940 a Se aplica la mutagénesis, el cultivo de tejidos y la regeneración de plantas. la década de 1960 Transferencia de genes mediante técnicas de recombinación de ADN. Década de 1970 Aislamiento y cultivo de embriones y a la fusión de protoplasmas en la fitogenética y a la inseminación artificial en la reproducción animal. La insulina es el primer producto comercial obtenido mediante transferencia de genes. Se recurre al cultivo de tejidos para la Década de 1980 propagación en gran escala de plantas y al trasplante de embriones para Moderna la producción animal. Se aplica la caracterización genética a una gran variedad de organismos. En 1990 se realizan los primeros ensayos de campo de variedades de Década de 1990 plantas obtenidas mediante ingeniería genética, que se distribuyen comercialmente en 1992. Se obtienen vacunas y hormonas mediante ingeniería genética y se clonan animales. Aparecen la bioinformática, la genómica, la proteómica y la Década del 2000 metabolómica. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 81
  • 81. Plantas transgénicas Transgénesis= introducción de ADN extraño en un genoma, de modo que se mantenga estable de forma hereditaria y afecte a todas las células en los organismos multicelulares. Agrobacterium tumefaciens es patógena de plantas. Produce tumores Agrobacterium núcleo Plásmido Ti inductor de tumores cromosoma contiene oncogenes (genes onc) cromosoma célula Ingeniero genético natural vegetal tras sutitución de genes onc por genes de interés tumores Proliferación de hormonas crecimiento. Se forman tumores en las zonas de la lesión
  • 82. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 83
  • 83. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 84
  • 84. Efectos negativos1. El uso masivo de cultivos transgénicos representa riesgos potenciales desde un punto de vista ecológico.2. Los efectos ecológicos no están limitados a la resistencia en las plagas o a la creación de nuevas variedades de malezas o de virus.3. Los cultivos transgénicos pueden producir toxinas ambientales que se mueven a través de las cadenas tróficas y que también pueden llegar al suelo y al agua, afectando así a los invertebrados y probablemente a procesos tales como el ciclo de nutrientes.4. En realidad, nadie puede predecir los impactos a largo plazo que pueden resultar de la diseminación masiva de estos cultivos.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 85
  • 85. Biotecnología ganadera Consiste en la alteración genética de animales para mejorar el rendimiento que de ellos se obtiene. La investigación se centra en la obtención de animales que produzcan proteínas y compuestos de interés farmacológico y a obtener órganos destinados a trasplantes humanos (fundamentalmente a partir de cerdos)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 86
  • 86. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 87
  • 87. Biorremediación La naturaleza tiene una cierta capacidad de limpieza de los elementos contaminantes. Microorganismos como levaduras, hongos o bacterias degradan una gran cantidad de sustancias tóxicas, reduciendo su carácter nocivo o incluso volviéndolas inocuas para el medio ambiente y la salud humana. La biorremediación consiste en acelerar este proceso natural para mitigar la contaminación ambiental.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 88
  • 88. Los expertos en ingeniería genética creen que la utilización de organismos modificados genéticamente traerá un mayor desarrollo de la biorremediación. Los ejemplos son muy variados: • La introducción de un gen en el organismo específico para el vertido. • El desarrollo de cepas biosensoras luminiscentes, que permitirían monitorizar el proceso de degradación. • La creación de plantas transgénicas para limpiar suelos contaminados. Sin embargo, sus detractores advierten de sus posibles efectos secundarios sobre el medio ambiente, por lo que deben hacer frente a importantes restricciones legales, y recuerdan que en la mayoría de los casos los organismos naturales pueden servir igualmente.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 89
  • 89. Biolixiviación También denominada lixiviación bacteriana, consiste en el ataque químico de distintas materias primas naturales, de residuos o de productos reciclados mediante la participación directa o indirecta de bacterias. Estas son generalmente mesófilas, como la Thiobacillus ferrooxidans, aunque cada vez se utilizan más las de naturaleza termófila con temperaturas de crecimiento de hasta 80 ºC.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 90
  • 90. Reproducción asistida La reproducción asistida tiene como finalidad solucionar problemas de esterilidad Actualmente se trabaja en evitar la aparición de enfermedades genéticas (diagnostico genético preimplantacional) y obtener bebes sanos cuyas células del cordón umbilical sirvan para salvar vidas de familiares enfermos.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 91
  • 91. Técnicas de reproducción asistida 1. Estimulación ovárica 2. Inseminación artificial 3. Fecundación “in vitro” 4. Inyección citoplasmática de espermatozoides 5. Transferencia de embriones clonadosEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 92
  • 92. Inseminación artificial1. Control y estimulación de la ovulación mediante hormonas.2. Obtención y preparación del semen.3. Selección de espermatozoides.4. Inseminación en el momento adecuado del ciclo.5. Tratamiento hormonal para favorecer el desarrollo del embrión.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 93
  • 93. Usos y Problemas Se utiliza fundamentalmente en los siguientes casos: • Infertilidad masculina • Enfermedades venéreas • Enfermedades hereditarias • Obtención de hijos sin relaciones sexuales Riesgo de embarazo múltiple Se estima que en España 35.000 mujeres se someten a este procedimiento cada año. El estrés, el aumento de la edad de la maternidad y la mala calidad del semen son algunas de las causas para recurrir a este proceso.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 94
  • 94. Fecundación in vitro La fecundación in vitro es una técnica por la cual la fecundación de los óvulos por los espermatozoides se realiza fuera del cuerpo de la madre. La FIV es el principal tratamiento para la infertilidad cuando otros métodos de reproducción asistida no han tenido éxito. El ovulo fecundado (preembrión) se implanta en la madreEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 95
  • 95. Proceso FIV 1. Estimulación ovárica por medio de hormonas 2. Extracción de óvulos y espermatozoides 3. Fecundación extrauterina 4. Divisiones de los preembriones 5. Implantación de los preembriones seleccionados Es una técnica con un elevado porcentaje de éxitoEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 96
  • 96. Inconvenientes 1. Embarazos múltiples 2. Embarazos ectópicos 3. Problemas de tipo moral (por la acumulación de embriones congelados no utilizados)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 97
  • 97. Inyección intracitoplasmáticaEl procedimiento consiste en la inyección de un espermatozoideen el interior del óvulo. De esta forma cualquier varón del que sepueda obtener un espermatozoide del semen, epidídimo otestículo puede convertirse en padre, situación que antes no sepodía corregir en muchos casos. Las pruebas genéticas (particularmente en caso de alteraciones genéticas como la fibrosis quística y las microdelecciones del cromosoma Y) a veces aconsejan esta técnica para mejorar los resultados reproductivosEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 98
  • 98. Transferencia de embriones Se usa cuando los dos miembros de la pareja son estériles. Los preembriones llevan una información genética diferente a la de los padres (preembriones sin utilizar de otras parejas, congelados o no)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 99
  • 99. Regulación de la fecundación asistidaEn España está regulada desde 1988.Posteriormente se promulgó una nueva ley del año2003 (se impedía la fecundación de más de tresóvulos, no se podían usar los embrionesoriginados con otra finalidad que la reproducción) ymás recientemente se ha aprobado otra ley (2006)con bastante polémica.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 100
  • 100. Legislación actual• Acota el concepto de preembrión (embrión de menos de 14 días y formado “in vitro”• Regula la aplicación de las Técnicas de Reproducción Asistida.• No hay límite a la generación de óvulos pero solo autoriza la transferencia de tres preembriones. Los embriones sobrantes se usan según decisión de los donantes.• Regula la donación de semen, ovulos y preembriones• Permite la selección de embriones mediante diagnostico genético preimplantacional• Prohibe las madres de alquiler y la clonación humana• Regula los centros de reproducción asistida Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 101
  • 101. ClonaciónEs la obtención de copias (ADN, células u organismos)genéticamente iguales.Las primeras clonaciones de organismos se hicieron por fisión deembriones tempranos.Un embrión, obtenido por procedimientos normales, se dividía, ylos embriones resultantes eran genéticamente idénticos, pero nose sabía las características que iban a tener.Esto ya se puede saber a partir de la primera clonación portransferencia de núcleos de células de individuos adultos. Losembriones resultantes eran genéticamente idénticos al donantedel núcleo.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 102
  • 102. DollyLa primera clonación de mamíferos fue realizada por Ian Wilmut en1996 utilizando tres ovejas, la donadora de la información (núcleo) ladonadora del ovulo y la “madre de alquiler” (oveja nodriza). Elresultado fue la oveja Dolly Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 103
  • 103. Aplicaciones• Obtención de animales que contengan y produzcan proteínas de interés médico.• Mejora controlada del ganado• Recuperación de especies extintas o en peligro de extinción. Problemas• Éxito de clonación muy bajo• Individuos clonados con problemasEduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 104
  • 104. Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 105
  • 105. Células madre Son aquellas que tienen capacidad de multiplicarse y la posibilidad de desarrollarse y diferenciarse dando lugar a células especializadas • La clonación humana con fines reproductivos está prohibida, pero la clonación terapéutica si es legal en muchos países. • Consiste en implantar, en un óvulo, material genético de un individuo, y del embrión obtenido sacar células madre embrionarias, que podrían dar lugar a los diferentes tejidos, y por lo tanto evitar los problemas de rechazo en los trasplantes. • Además se podrían ensayar tratamientos médicos sobre estas células antes de dar los medicamentos al paciente, para conocer la respuesta.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 106
  • 106. Tipos de células madre Embrionarias o troncales: Se obtienen de embriones de menos de 14 días. Pueden generar un organismo completo (totipotentes). Adultas o somáticas Están en los adultos. Pueden generar células especializadas de diferentes tejidos (no son totipotentes)Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 107
  • 107. Controversia Hay un importante debate (político, ético y científico) sobre el uso de las células madre.¿Qué tipo de célula madre es másconveniente usar (embrionaria oadulta)?, y sobre todo el estatus deun embrión humano, aunque tengamenos de 14 días y haya sidoobtenido “in vitro” y esté congelado. La solución puede venir de los últimos avances científicos. Se ha logrado obtener células madre pluripotenciales a partir de células adultas (se comportar como células madre embrionarias) Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 108
  • 108. BioéticaEs una consecuencia del enorme desarrollo alcanzado, perode también los efectos negativos de la ciencia (experimentoscon prisioneros, Hiroshima, deterioro ambiental, guerrasquímicas y bacteriológicas…)La ciencia no es neutral desde un punto de vista ético oeconómico y se puede utilizar con buenos fines u otros no tanbuenos. Lo que esto nos indica es que hay cosas que laciencia puede lograr, pero “no todo lo que puede hacerse,debe ser hecho”La Bioética nace para establecer unos principios que permitanafrontar los avances de la ciencia con respeto yresponsabilidad. El criterio ético fundamental que regula estadisciplina es el respeto al ser humano, a sus derechosinalienables, a su bien verdadero e integral: la dignidad de lapersona.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 109
  • 109. Principios de BioéticaEn 1979, se definieron como cuatro los principios de la Bioética:autonomía, no maleficencia, beneficencia y justicia. En unprimer momento definieron que estos principios son prima facie,esto es, que vinculan siempre que no colisionen entre ellos, encuyo caso habrá que dar prioridad a uno u otro dependiendo delcaso.Sin embargo en 2003, se considera que los principios deben serespecificados para aplicarlos a los análisis de los casosconcretos.Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 110
  • 110. Principio de autonomía.Es un principio de respeto a las personas que impone la obligación deasegurar las condiciones necesarias para que actúen de forma autónoma.Principio de beneficencia:Obligación de actuar en beneficio de otros, promoviendo sus legítimosintereses y suprimiendo perjuicios.Principio de no maleficencia (Primum non nocere):Abstenerse intencionadamente de realizar acciones que puedan causardaño o perjudicar a otros. Es un imperativo ético válido para todos, no sóloen el ámbito biomédico sino en todos los sectores de la vida humana.Principio de justicia:Tratar a cada uno como corresponda con la finalidad de disminuir lassituaciones de desigualdad (biológica, social, cultural, económica, etc.) Eduardo Gómez Tema 4: La revolución genética 111

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