Este documento trata sobre las células madre y su aplicación en medicina regenerativa. Explica que las células madre se caracterizan por su capacidad de autorrenovación y diferenciación, y pueden clasificarse como totipotenciales, pluripotenciales, multipotenciales y unipotenciales. También describe las células madre embrionarias, de la pulpa dental, de médula ósea y hematopoyéticas. Finalmente, analiza cómo las células madre pueden usarse en medicina regenerativa a través de la terapia celular,
1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
D.H.T.I.C
Desarrollo de Habilidades en el uso de la Tecnología, la
Información y la Comunicación
Lilian Gaona Osorio
Sección: 23362
Células Madre
Pérez Luna Dulce Lisbeth
201106918
Primavera 2014
2. Células Madre
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Introducción
Dentro del presente ensayo se intentará dar a conocer de una manera clara y no
muy extensa la función de las células madre y más aún su aplicación en la
Medicina regenerativa; es necesario mencionar que ninguno de los anteriores es
tan viejo como la existencia humana pero tampoco es tan nuevo como la última
impresión del periódico de hoy, es decir a pesar de que su estudio no ha sido muy
antiguo desde que se comenzó con él ha sido continuo y muy productivo.
Se mencionarán solo puntos esenciales de ambos campos y algunos de éstos
juntos, haciendo referencia a la aplicación que se ha tenido de ellos.
Es muy interesante ver, conocer, y más aún saber cómo es que las células madre
tienen la capacidad de regenerar un tejido o incluso un órgano completo y aunque
quizás no seas un experto en el tema no pierdes nada al leer esto, te servirá a ser
más culto y conocer más al respecto de algo que tal vez apenas y habías
escuchado en tu vida.
3. Células Madre
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I. Células madre
El término de células madre a pesar de ser el más utilizado por los investigadores
y los medios de comunicación en general, no es el indicado, el término indicado es
stem cells, además de que fue el primer término empleado. Las investigaciones
sobre las células madre se encuentran entre las más punteras de la investigación
biomédica moderna y son el núcleo de un nuevo campo llamado medicina
regenerativa.
Las células madre se caracterizan por su capacidad de autorrenovación y de
generar estirpes de células diferenciadas. Para generar estas estirpes, las células
medre se deben mantener durante toda la vida del organismo; este mantenimiento
se consigue mediante dos mecanismos:
Replicación asimétrica obligatoria: con cada división celular una de las
células hijas conserva su capacidad de autorrenovación.
Diferenciación estocástica: una población de las células madre se
mantiene por el equilibrio entre las divisiones de células madre que generan
dos células madre con capacidad de autorrenovarse o dos que se
diferencian.
Parece que las células madre adultas tienen un gran potencial y quizá más
facilidades que las células madre embrionarias puesto que se puede partir de
células del propio individuo y, por tanto, con la misma carga genética. Por otro
lado, se podrían obtener células madre del propio individuo adulto y
especializarlas igualmente para obtener otros tejidos o reconstruir los órganos
necesarios.
4. Células Madre
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Según su diferenciación pueden clasificarse de la siguiente manera:
Totipotenciales. Únicamente el cigoto y las dos primeras divisiones son
células totipotenciales ya que tienen la capacidad de formar tanto el
embrión como el trofoblasto de la placenta.
Pluripotenciales. A los cuatro días las células totipotenciales empiezan a
diferenciarse, formando el blastocisto y la masa celular interna. Las células
de la masa celular interna son consideradas pluripotenciales y pueden
diferenciarse en las tres líneas germinales (endodermo, mesodermo y
ectodermo), pero pierden la capacidad de formar la placenta.
Multipotenciales. Son células capaces de producir un rango limitado de
linajes de células diferenciadas de acuerdo a su localización.
Unipotenciales. Son células capaces de generar un solo tipo de célula
específica.
En la última década las células madre han despertado un gran interés por su
utilidad terapéutica potencial para el tratamiento de distintas enfermedades, con
ayuda de la medicina regenerativa y la ingeniería tisular utilizan diversos
procedimientos consignados a la obtención, procesamiento e implantación de
células en tejidos total o parcialmente dañados, con el objetivo de renovar las
células dañadas y de esta manera poder restablecer la función tisular
comprometida.
Se están examinando los beneficios potenciales de la investigación con células
madre y revisando la situación actual de la legislación, dentro de lo que se evalúa,
se encuentran:
Las características de las células madre y de las distintas fuentes
disponibles
La aplicación potencial de la investigación con células madre
Aspectos socioeconómicos
5. Células Madre
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La gobernanza sobre la investigación con células madre (aspectos éticos,,
regulación en Estados y candidatos)
a. Células madre embrionarias
La masa interna de las células del blastocisto durante el desarrollo del
embrionario precoz contiene unas células madre pluripotenciales.
Un aspecto que debe quedar bien esclarecido es que las células de la masa
interna no mantienen indefinidamente in vivo su capacidad de generación de
cualquier tipo celular, pues estas se van diferenciando progresivamente en los
diversos tipos celulares durante la fase intrauterina del desarrollo. Para poder
ilustrar mejor la clasificación de las células madre podremos apoyarnos la Figura 1
(Anexos).
A pesar de que las células madre embrionarias de ratón se venían estudiando
desde el inicio de los años 80 del siglo pasado, fue hasta 1998 que se obtuvieron
las primeras células madre embrionarias de procedencia humana, lo que abrió un
nuevo campo de investigación y posibilidades de aplicación práctica.
Para que las células madre embrionarias puedan crecer indefinidamente y
mantener su estado indiferenciado, se utiliza en los cultivos una capa alimentadora
formada por fibroblastos embrionarios de ratón y un suplemento de factor
inhibidor de leucemia.
Las células madre embrionarias han resultado un gran aporte científico que ha
despertado un gran interés no solo en el campo de la biología del desarrollo, sino
también en el de la medicina regenerativa. Debido a que estas células proceden
de un embrión humano vivo, desde el primer momento su manipulación y destino
se ha enfrentado en diferentes países a una fuerte oposición, basada
principalmente en aspectos éticos, religiosos y políticos.
6. Células Madre
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b. Células madre de la pulpa de dientes
La pulpa dental, es un tejido vivo en el interior del diente y recientemente se logró
extraer células madre vivas a partir de la pulpa dental
Es importante señalar que al día de hoy los tratamientos con este tipo de células
están en etapa de ensayos clínicos, por lo que no existen tratamientos aprobados
aún.
Sin embargo, de todos los ensayos clínicos y estudios que se están realizando a
nivel internacional, la mayor cantidad corresponden a este tipo de células madre
(mesenquimales), puesto que tienen 2 características muy importantes:
-Son de fácil obtención (como por ejemplo de los dientes, lo que se puede
realizar en distintas etapas de la vida).
-Su capacidad de multiplicación es muy alta (a diferencia de las células
madre del cordón umbilical cuya multiplicación es lenta)
c. Células madre de médula ósea
A lo largo varios años se consideró la célula madre hematopoyética como la única
célula en la médula ósea con capacidad generativa y se pensaba que solo era
multipotencial. Sin embargo, estudios recientes han mostrado que la composición
de la médula ósea es más compleja, pues en ella se ha identificado un grupo
heterogéneo de células madre adultas, entre las que se encuentran los tipos
siguientes:
Hematopoyéticas.
7. Células Madre
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Mesenquimales (estromales).
Población lateral.
Células progenitoras adultas multipotentes (MAPC).
d. Células madre hematopoyéticas
Utilizadas desde hace unos 50 años debido a su eficacia en los tratamientos, son
células que como marcador de superficie tiene a CD34.
En la actualidad se acepta la existencia del hemangioblasto como un progenitor
común endotelial y hematopoyético, lo que apoyaría la potencialidad endotelial de
las células madre hematopoyéticas de la médula ósea. Tanto en la médula ósea
humana como en sangre periférica, la célula progenitora endotelial se ha
caracterizado como CD133+ , CD34+ VEGFR2+ , lo que indica su estrecho
vínculo con la célula madre hematopoyética.
Otros estudios han incorporado nuevos marcadores en el inmunofenotipo de las
células madre hematopoyéticas, entre ellos el VEGFR-2 (receptor tipo 2 del factor
de crecimiento del endotelio vascular), también conocido como KDR/flk -
1. 19; este es un marcador que se ha encontrado en células hematopoyéticas y
sus precursores, así como en células endoteliales.
II. Células Madre y Medicina regenerativa
En el ser humano el término "regeneración" se ha usado clásicamente para
describir el proceso mediante el cual un tejido especializado que se ha perdido es
remplazado por la proliferación de células especializadas que no están dañadas.
8. Células Madre
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La denominada terapia celular, consiste en la diferenciación de las células madre
pluri- o multipotentes en diferentes tipos celulares, tejidos o en un futuro órganos
con fine terapéuticos. (Nombela, 2007)
Hasta el momento, la aplicación más ampliamente utilizada para la terapia de
células madre es el trasplante de médula ósea y son pocos los usos en el resto de
la atención al paciente.
Las células madre dérmicas, por ejemplo, se manipulan en el laboratorio para
crear parches grandes de piel que luego se injertan en heridas grandes. De igual
manera, se implantan células madre de la córnea en pacientes que han sufrido
daños en la parte delantera de la córnea.
a. Medicina regenerativa
La medicina regenerativa es una rama de la medicina que se ha desarrollado
considerablemente en los últimos años. Los avances en este campo se han
vinculado estrechamente con los nuevos conocimientos adquiridos sobre las
células madre y su capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos.
Los nuevos conocimientos contribuyeron significativamente a calificar a las
células madre humanas como el pilar central de la medicina regenerativa y que
significaría una sustancial renovación de este tipo de medicina, que algunos
han valorado como nueva medicina regenerativa, pero que por sus
antecedentes históricos, no se debe considerar como una nueva disciplina.
(Hernández, 2009)
Se refiere a la investigación de tratamientos que restauren partes del organismo
adulto. Hay 3 estrategias para la aplicación de futuros tratamientos: la
administración de células madre o de células progenitoras, la inducción de
sustancias, y el trasplante de órganos y tejidos obtenidos in vitro.
9. Células Madre
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El tratamiento con células madre ha dado lugar a un nuevo tipo de tratamiento que
se puede catalogar como terapia celular regenerativa y que en la actualidad es
uno de los temas más excitantes de la medicina contemporánea, como lo fueron
en su época sus antecesores representados por la transfusión sanguínea y el
trasplante de médula ósea, que son en la actualidad procederes habituales y de
reconocido valor.
b. Trasplante de genes
Reconocido como terapia génica, es otra técnica que puede utilizarse en el campo
de la medicina regenerativa. Esta posibilidad terapéutica ya se había planteado
desde principios de la década iniciada en 1960.
Su fundamento era muy simple, pues planteaba introducir un gen normal en el
organismo de una persona enferma por una deficiencia de ese gen,
particularmente en casos con enfermedades mono génicas, con la finalidad de que
el gen injertado produjera el elemento deficiente con niveles similares a los que se
alcanzan en una persona normal.
Las células genéticamente modificadas pueden transportar un gen cuyo producto
posee acciones paracrinas, endocrinas o ambas, que pueden contribuir a alcanzar
mayores beneficios terapéuticos. Este pudiera ser el caso de células
mesenquimales con sobreexpresión del gen del factor de crecimiento del endotelio
vascular, con las que se apreció un aumento de la vascularización de la zona
infartada en un modelo animal de infarto agudo al miocardio.
10. Células Madre
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c. Ingeniería de tejidos
La ingeniería de tejidos in vivo comprende la regeneración y reconstrucción de
tejidos y órganos dentro del propio organismo. Esta rama médica ha pasado
progresivamente por tres etapas:
1. Se empleaban biomateriales "inertes" con la única finalidad de usarlos
como estructuras sustitutivas de algunas partes del cuerpo dañadas.
2. Se inició la aplicación de una matriz biodegradable o "andamio biológico"
con una estructura porosa, trabecular o reticular, que se coloca en el tejido
dañado para promover, en el microambiente apropiado, el crecimiento y
propagación in situ de las células residentes sanas
3. Nació con la reciente aparición de la nanotecnología y su aplicación en
medicina, que ha llevado al concepto de "nanomedicina"
La ingeniería de tejidos in vitro comprende la obtención de tejidos al nivel de
laboratorio para su posterior implantación en el sitio dañado.
Por su parte, la ingeniería de tejidos in vitro comprende la obtención de tejidos
al nivel de laboratorio para su posterior implantación en el sitio dañado. Un
ejemplo de esta práctica es la obtención de piel in vitro, que ha resultado de
utilidad para el tratamiento de lesiones extensas de la piel, como sucede en los
quemados. Una aspiración de la medicina del futuro y que hoy parece ciencia
ficción, sería la preparación de órganos o parte de ellos in vitro. (Hernández,
2009)
11. Células Madre
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d. Mecanismo de acción de las células madre
Las células madre adultas pueden contribuir a la regeneración de tejidos mediante
diferentes acciones, entre ellas las siguientes:
Diferenciación en células del tejido dañado, lo que podrían hacer mediante
trans-diferenciación o fusión celular.
Asentamiento en el tejido lesionado con emisión de señales que favorezcan
el reclutamiento en ese sitio de otras células madre o progenitoras que
participen en la regeneración de los tejidos.
Liberación de moléculas solubles con efectos autocrinos/paracrinos.
Mantenimiento de su propia autorrenovación, proliferación y funciones.
Efecto antiinflamatorio.
Inhibición de la apoptosis.
Incremento de la vascularización del tejido dañado.
Estimulación de las células sanas presentes en la región lesionada,
incluyendo las que pueden estar en un estado quiescente o "dormidas" en
un "área de penumbra".
12. Células Madre
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III. Glosario
Dentro del presente se encuentra el significado de palabras a las cuales usted
pueda resultar indiferente.
Estocástica: sistema cuyo comportamiento es intrínsecamente no determinista.
Trofoblasto: grupo de células que forman la capa externa del blastocisto, que
provee nutrientes al embrión y se desarrolla como parte importante de la placenta
Placenta: órgano efímero presente en los mamíferos placentarios y que relaciona
estrechamente al bebé con su madre, satisfaciendo las necesidades de
respiración, nutrición y excreción del feto durante su desarrollo.
Endodermo: es la capa de tejido más interno de las tres capas en las que se
divide los tejidos del embrión animal
Mesodermo: una de las tres hojas embrionarias o capas celulares que
constituyen el embrión. Su formación puede realizarse
por enterocelia o esquizocelia a partir de un blastocisto en el proceso denominado
gastrulación.
Ectodermo: primera hoja blastodérmica del embrión. Se forma enseguida en
el desarrollo embrionario, durante la fase de blástula.
Blastocisto: en lo mamíferos es un estado temprano del desarrollo embrionario,
en otros animales en blástula
Pluripotenciales: capaces de diferenciarse en cualquier célula del organismo,
salvo las de la parte embrionaria de la placenta
Factor inhibidor de leucemia: es un mediador de comunicación celular con
actividad de citoquina y hematopoyetina, con capacidad de factor diferenciador
para la línea celular leucémica M1.
13. Células Madre
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Hemangioblasto: es una célula mesodérmica embrionaria que origina
el endotelio vascular y las células hematopoyéticas. Se forma inmediatamente
después de la gastrulación, deriva del mesodermo y forma agregados en el saco
vitelino
Inmunofenotipo: son marcadores genéticos y hacen referencia a los CD (closter
differenciation) o grupos de diferenciación.
Nanotecnología: campo de las ciencias aplicadas dedicado al control y
manipulación de la materia a una escala menor que un micrómetro, es decir, a
nivel de átomos y moléculas
Autocrino: se aplica a un tipo de secreción química que afecta a la
misma célula que secretó la sustancia, como una hormona
Paracrino: se refiere a un tipo de comunicación celular por secreción química que
afecta a una célula vecina a la célula emisora, como es el caso de muchas
hormonas
Apoptosis: forma de muerte celular programada que está desencadenada por
señales celulares controladas genéticamente
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IV. Anexos
Figura 1. Clasificación de las células madre embrionarias
Conclusión
En base a todo lo mencionado anteriormente es correcto decir que el impacto que
tanto las células madre como la medicina regenerativa han sido muy benéficos
para la salud de los pacientes que pudieran padecer alguna enfermedad en la que
se requiera la implantación de células madre para la regeneración del mismo, de
esta manera es posible dar un buen pronóstico a pacientes que algunos años
atrás se hubieran resignado a la pérdida parcial o total de un órgano. Y sin dejar a
un lado que ambas cuestiones siguen en proceso de investigación y estudio es
necesario explotarlas lo más posible ahora que sabemos que se puede.
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Bibliografía
Hernández Ramírez, P. (2009). Medicina regenerativa y células madre.
Mecanismos de acción de las células madre adultas. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia, 25(1), 0-0.
Hernández Ramírez, P. (2006). Medicina regenerativa II: Aplicaciones,
realidad y perspectivas de la terapia celular. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia, 22(1), 0-0.
Nombela Cano, C. (n.d). Células madre: encrucijadas biológicas para la
medicina: del tronco embrionario a la regeneración adulta / César Nombela.
Madrid: Edaf, 2007.