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FISIOPATOLOGÍA APLICADA
A LA NUTRICIÓN Y DIETÉTICA
Es
Endocrino Metabolìco
CLASE :8
SÍNDROME METABOLÌCO
Docente: Dr. Miguel Iván Rebilla Blanco.
Escuela de Nutrición y Dietética. Universidad Iberoamericana
Semestre: Otoño-Invierno 2013
¿QUÉ ES?
 Conocido también como
Síndrome Plurimetabólico,
Síndrome de resistencia a
la insulina o Síndrome X- es
una entidad clínica
controvertida que aparece,
con amplias variaciones
fenotípicas, en personas
con una predisposición
endógena, determinada
genéticamente y
condicionada por factores
ambientales.
 Se denomina síndrome metabólico al
conjunto de alteraciones metabólicas
constituido por la obesidad de
distribución central, la disminución de
las concentraciones del colesterol
unido a las lipoproteínas de alta
densidad (cHDL), la elevación de las
concentraciones de triglicéridos, el
aumento de la presión arterial (PA) y la
hiperglucemia.
 Haciéndose notar un aumento en el
riesgo de padecer Diabetes Mellitus o
enfermedades Cardiovasculares.
 El síndrome metabólico se
está convirtiendo en uno de
los principales problemas
de salud pública del siglo
XXI
 No se trata de una simple
enfermedad, sino de un
grupo de problemas de
salud causados por la
combinación de factores
genéticos y factores
asociados al estilo de vida,
especialmente la
sobrealimentación y la
ausencia de actividad
física.
EPIDEMIOLOGIA
 En países
latinoamericanos poco a
poco se están alcanzando
los alarmantes niveles de
países desarrollados.
 Alrededor del 25 % de la
población mayor de 20
años padece de SM
 La situación es alarmante ya que se presentan los mismos
problemas que en países desarrollados pero….
 La edad de los individuos propensos ha ido bajando. (50-35)
 La prevalencia va aumentando con la edad.
20-24% 50- 30% 60-40%
 En México, en la población adulta (20 a 69 años) hay más de
17 millones de hipertensos, más de 14 millones de
dislipidémicos, más de 6 millones de diabéticos, más de 35
millones de adultos con sobrepeso u obesidad y más de 15
millones con grados variables de tabaquismo.
FISIOPATOLOGÍA.
Es desconocida y muy
variada.
Existe una gran importancia
entre la relación de Sx
Metabólico y resistencia a
la insulina.
La teoría metabólica
sostiene que la
hiperinsulinemia es el
factor responsable de la
hipertensión arterial, DM II,
dislipidemia, obesidad,
disfunción endotelial y
ateroesclerosis.
Hiperinsulinemia, intolerancia a la
glucosa y DMII.
Depende de 3 factores:
1) Capacidad de secretar
insulina .
2) De la capacidad de la insulina
para inhibir la producción de
glucosa hepática.
3) La capacidad de la glucosa
para entrar a las células sin
insulina
 Hipertensión arterial.
La hiperinsulinemia activa varios
mecanismos.
1) Aumenta la reabsorción de
sodio en los túbulos
contorneados.
 Obesidad.
El tejido adiposo es el principal
sitio de deposito de ácidos
grasos en forma de triglicéridos.
Además de la liberación de
resistina.
Dislipidemia.
Consiste en ↑triglicéridos, LDL ↓HDL.
La hiperinsulinemia aumenta la producción de LDL
Síndrome de ovarios poliquisticos.
Es una de las anormalidades endocrinas mas comunes. En ella la prevalencia de
resistencia a la insulina es muy alta. Parece ser por incremento de la
testosterona.
 Hígado graso no alcohólico.
Los ácidos grasos libres, son secretados como VLDL pero al rebasar la
capacidad hepática son almacenados a nivel hepático.
Cáncer.
Se ha demostrado la asociación entre el cáncer y la presencia de resistencia a
la insulina.
 El SM, es un síndrome, no una entidad bien definida: No se ha
encontrado una causa única y puede variar.
EXISTEN DISTINTOS CRITERIOS Y PUNTOS PARA PODER OFRECER EL DIAGNOSTICO DE SX
METABÓLICO.
MANEJO CLÍNICO.
El objetivo
principal
consiste en
reducir el riesgo
de enfermedad
aterosclerótica
clínica.
*Evaluación del
riesgo
*Manejo de los
factores de riesgo
subyacentes
*Manejo de los
factores de riesgo
metabolìco.
 La terapia de primera línea se dirige hacia los factores de
riesgo principales.
LDL superior al objetivo terapéutico, hipertensión y Diabetes
Mellitus.
 Y EL ÉNFASIS
PRINCIPAL SE DIRIGE A
LOS FACTORES DE
RIESGO SUBYACENTES:
OBESIDAD,
SEDENTARISMO Y DIETA
IATROGÉNICA.
EVALUACIÓN DEL RIESGO
 Riesgo alto: Individuos con ECVA o DM
 Riesgo elevado: > 20 %*
 Riesgo moderado: 10% -20 %*
 Riesgo Bajo: < 10%*
*Riesgo a 10 años para enfermedad coronaria, mediante clasificación de Framingham.
MANEJO DE LOS FACTORES DE RIESGO.
 En individuos con obesidad abdominal y SM la reducción
de peso es prioritaria.
↓ ingesta calórica.
↑ Actividad Física.
La meta consiste en lograr una reduccion de peso del 7-10 %
en 6 a 12 meses
DIETA Y EJERCICIO.
 > 30 minutos diarios de ejercicio aerobico moderado continuo o
intermitente.
 La dieta debe ser baja en grasas saturadas, grasas trans,
colesterol, sodio y azucares simples.
 Alta en Frutas, vegetales y granos enteros.
 El contenido de grasa < 25 % pueden elevarse los trigliceridos y
disminuir HDL.
MANEJO DE LOS FACTORES DE RIESGO METABOLICOS.
 En pacientes con dislipidemia y SM:
LDL constituye el primer objetivo de tratamiento.
HDL constituye el segundo objetivo.
Es util la combinacion de drogas para cumplir estos objetivos.
 Las estatinas: reducen LDL y no-HDL, y riesgo de ECV.
 Los fibratos: reducen el no-HDL, los trigliceridos y aumentan HDL
 > Trigliceridos: deben indicarse drogas para prevenir la pancreatitis aguda.
 DM: Tratamiendo de la dislipidemia e hipertencion reduce el riesgo CV.
Control glucemico con Hba1C < 7 %
«Las modificaciones en el estilo de vida constituyen la
terapia inicial recomendada para el tratamiento del SM»
AMILOIDOSIS
Un grupo de enfermedades caracterizadas por la
deposición de una proteína extracelular que
tiene propiedades específicas.
CARACTERÍSTICAS DE EL AMILOIDE
 Es una sustancia proteinácea patológica,
depositada entre las células en diversos tejidos
y órganos del cuerpo.
 Su identificación clínica depende de la
identificación morfológica.
AL MICROSCOPIO ÓPTICO
El amiloide aparece como una sustancia
extracelular amorfa eosinofílica y hialina
 Los depósitos se tiñen de rosa o rojo con
rojo Congo
 La birrefringencia del amiloide teñido
cuando se observa con microscopio de luz
polarizada
Estructura idéntica
en todos los tipos
de amiloides
láminas B
plegadas
cruzadas
Naturaleza
física del
amiloide
Fibrillas
dm 7.5 a
10nm
Naturaleza
química del
amiloide
95 %Fibrillas
de proteínas
5 % componente P Glucosaminoglucanos
Proteínas de
la fibra
amiloide
AL
AA
AB
CÉLULAS
PLASMÁTICAS Y CAD
LIGERAS DE IGs
SAA
ATTR Transtiretina
AB 2 M
APP
B 2 microglobulina
Su depósito se asocia
con proliferación
monoclonal de las cells
B
Se encuentra en los grupos
clínicos descrito como
amiloidosis secundaria
Polineuropatía
amiloidea familiar
Amiloidosis sistémica
senil
Amiloidosis en
hemodiálisis a largo
plazo
Núcleo de la placas
cerebrales
(Alzheimer)
Priones
Plegadas errónameante se
agregan en la placa
extracelular
CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
AMILOIDE
SISTÉMICO
LOCALIZADO
Amiloidosis
primaria
Amiloidosis
secundaria
Discracias del
inmunocito
Afecciones
inflamatorias crónicas
Amiloidosis
asociada a
hemodiálisis
Insuficiencia renal
crónica
Amiloidosis
hereditaria
familiar
-Fiebre mediterránea
familiar
-Polineuropatía
amiloidótica familiar
Amiloide
endocrino
Amiloide de
la vejez
PATOGENIA
 Plegamiento anormal de proteínas, que se
depositan como fibrillas en tejidos
extracelulares
 Falla el mecanismo de degradación en los
proteosomas o por los macrófagos
Producción de cantidades anormales
de proteínas
Producción de cantidades
normales de proteína mutada
(transtiretina)
Mutación
Transtiretina
Proteína ATTR
Desconocido
Proliferación
monoclonal de linf B
Inflamación crónica
Activación de
macrófagos
Células plasmáticas Interleucina 1 y 6
Hepatocitos
Proteína SAA
Proteína AA
Proteólisis limitada
Cadenas ligeras
Proteólisis
limitada
Proteína AL
MORFOLOGÍA RIÑÓN
BAZO
HÍGADO
CORAZÓN
OTROS ÓRGANOS AFECTOS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Riñón
 Corazón
 Hígado
 Tracto gastrointestinal
DIAGNÓSTICO
 Los sitios de biopsia más frecuentes son el
riñón, tejido rectal, gingival, grasa abdominal.
 Electroforesis
 Gammagrafía con amiloide P sérico (SAP)
CASO CLÍNICO
 Mujer de 82 años visita al médico por acortamiento de su respiración. La
paciente refiere que solía caminar sin cansarse, pero al pasar los últimos
meses ella ha notado la dificultad para hacerlo. Después ella empezó a
dormir con dos almohadas, y frecuentemente tenía que ir a la ventana para
respirar mejor. Su p.s estaba 130 80 mm Hg, pulso de 65 min y f.r 26 min.
Un ECG muestra engrosamiento simétrico de la pared ventricular izquierda.
Ella es tratada por falla cardíaca congestiva, dos años después ella tiene un
infarto miocardio y muere. En una autopsia el patólogo sospecha de
amiloidosis y toma biopsia del corazón, utiliza la tinción Rojo Congo y da
positivo.
PRONÓSTICO
 Amiloidosis generalizada
 Amiloidosis derivada de los inmunocitos
 Amiloidosis sistémica reactiva
TRATAMIENTO
 Es exclusivamente sintomático
 Amiloidosis primaria; Ciclos de tratamiento con
prednisona y melfalán.
PORFIRINAS
Estan en la naturaleza como parte de: clorofila,
vitamina B12( cianocobalamina) y hemo.
Cada uno está formado de un tetrapirrol
Estructura similar
Se diferencian porque cada una está unida a un
metal diferente
Clorofila: magnesio
Cianocobalamina: cobalto
Grupo hemo: hierro
PORFIRINAS
CLOROFILA
 Se encuentra
abundantemente en las
plantas verdes y
esencial para la vida
 Desempeña un papel
muy importante en el
proceso de la
fotosíntesis.
CLOROFILA
 Las plantas absorben la
energía solar a través de
este tetrapirrol unido a
magnesio.
 A través de reacciones
enzimáticas convierten el
CO2 en presencia de agua a
oxígeno y azúcar
 Transforman a energía
química y se almacena
como carbohidratos
(FOTOSINTESIS)
 La vitamina B12 es necesaria para
la maduración de los eritrocitos.
 La disminución en la producción
produce anemia perniciosa y
neuropatía periférica.
 MEBENDAZOL 100mg
 1 TABLETA AL DIA POR DOS DIAS
CIANOCOBALAMINA
CIANOCOBALAMINA
 ANEMIA PERNICIOSA
 Utilizado por los precursores
de los eritrocitos como un
grupo prostético de la
hemoglobina.
 El hemo es un transportador
eficiente de oxígeno a través
de la hemoglobina.
HEMO
HEMO
 El papel del hemo en el metabolismo hepático es la función
del citocromo P450
 Es una oxidasa que se encuentra en el RES del hepatocito y
participa en el metabolismo de medicamentos, hormonas y
sustancias químicas exógenas.
 El citocromo P450 es esencial en la biotransformación de
sustratos químicos a biológicos inactivos que se excretan
más fácilmente.
HEMO
BIOSINTESIS DE PORFIRINAS
 El proceso de biosíntesis
de las porfirinas es
complejo.
 Requiere de enzimas
específicas y tiene lugar
en lugares diferentes de
la célula.
 Las hemoglobinas
son proteínas
globulares, presentes
en los hematíes en
altas
concentraciones, que
fijan oxígeno en los
pulmones y lo
transportan por la
sangre hacia los
tejidos y células que
rodean el lecho
capilar del sistema
vascular. Al volver a
los pulmones, desde
la red de capilares, la
hemoglobina actúa
como transportador
de CO2 y de protones.
HEMOGLOBINA
 Los diferentes tipos de
cadenas de la
hemoglobina se
denominan alfa, beta,
gamma y delta. La
hemoglobina A – la
forma más frecuente en
el adulto- es una
combinación de dos
cadenas alfa y dos
cadenas beta
 FERRITINA O
HEMOSIDERINA
HEMOGLOBINA
 Las cuatro cadenas
polipeptídicas de la Hb
contienen cada una un grupo
prostético hem. Un grupo
prostético es la porción no
polipeptídica de una proteína.
HEMOGLOBINA
 El hem es una molécula
de porfirina que contiene
un átomo de hierro en su
centro. El tipo de porfirina
de la Hb es la
protoporfirina IX. El átomo
de hierro se encuentra en
estado de oxidación
ferroso (+2) y puede
formar cinco o seis
enlaces de coordinación
dependiendo de la unión
del O2.
HEMOGLOBINA
 Debido a que cada
cadena tiene un grupo
proteico hemo, hay 4
átomos de hierro en cada
molécula de
hemoglobina; cada una
de ellas puede unirse a
una molécula de oxígeno,
siendo pues un total de 4
moléculas de oxígeno las
que pueden transportar
cada molécula de
hemoglobina.
CATABOLISMO DEL HEMO
PORFIRIAS
 Las porfirias suponen un
conjunto muy heterogéneo de
enfermedades, cuya
característica común radica en
un defecto de una proteína ó
enzima que interviene en la
fabricación de una molécula
que forma parte de la
hemoglobina de
PORFIRIAS
 Esta fotosensitividad, resultado
de la acumulación de porfirinas
libres de metal en la piel
produciendo serias lesiones:
HIRSUTISMO (el organismo, para
protegerse de la luz hace que
crezca pelo aun en lugares no
habituales, a causa de ello el
enfermo huye de la luz intensa,
en especial la del sol y si sale , lo
hace solo DE NOCHE; la piel
puede presentar también zonas
de pigmentación o de
despigmentación y los dientes
suelen ser rojos haciendo que el
aspecto del enfermo se aleje
cada vez mas del estereotipo de
ser humano para acercarse mas
al monstruo).
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
 El metabolismo de la bilirrubina comienza con la
descomposición de los glóbulos rojos. Los glóbulos rojos
contienen hemoglobina, la cual se descompone en hemo y
globina; el hemo es convertido en bilirrubina, la cual luego es
transportada por la albúmina en la sangre hasta el hígado.
 En el hígado, la mayor parte de la bilirrubina se adhiere
químicamente a otra molécula antes de ser liberada en la bilis.
Esta bilirrubina "conjugada" (adherida) se denomina bilirrubina
directa; mientras que la bilirrubina no conjugada se llama
bilirrubina indirecta. La bilirrubina total en el suero equivale a la
bilirrubina directa más la bilirrubina indirecta.
 La bilirrubina conjugada es excretada en la bilis por el hígado y
almacenada en la vesícula biliar o transferida directamente al
intestino delgado. La bilirrubina es descompuesta
posteriormente por bacterias en los intestinos y esos productos
de la descomposición contribuyen al color de las heces. Un
pequeño porcentaje de estos compuestos es reabsorbido de
nuevo por el cuerpo y finalmente aparece en la orina.
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
AGUA CORPORAL
 El agua
representa el
componente más
abundante en el
cuerpo.
Constituye en el
hombre
aproximadament
e el 60 por ciento
de su peso
corporal total
DISTRIBUCION DEL AGUA CORPORAL
 El cuerpo se puede subdividir en varios fluidos o líquidos
dentro de ciertos compartimientos especializados del
organismo. Básicamente existen dos tipos de líquidos o
compartimientos del cuerpo, a saber, el líquido
extracelular (LEC) y el líquido intracelular (LIC).
DISTRIBUCION DEL AGUA
CORPORAL
LIQUIDO EXTRACELULAR
 Este tipo de fluido constituye el ambiente
inmediato (interno) para las células que baña.
Es el líquido que se halla por fuera de las
células (las rodea). Representa
aproximadamente el 20% del peso corporal.
Posee una gran importancia para la función
homeostática del organismo. esto se debe a
que dentro de este líquido las células son
capaces de vivir, desarrollarse y efectuar sus
funciones especiales mientras dispongan en
el medio interno de concentraciones
adecuadas de oxígeno, glucosa, diversos
aminoácidos y substancias grasas.
LIQUIDO EXTRACELULAR
 Los compuestos disueltos del líquido extracelular
incluyen grandes cantidades de iones de sodio,
cloruro y bicarbonato. Además, contiene elementos
nutritivos vitales para la sobrevivencia de las
células, tales como oxígeno, glucosa, ácidos grasos
y aminoácidos. En adición, este compartimiento
celular cuenta con una variedad de desechos
metabólicos, entre los cuales encontramos el
bióxido de carbono (el cual es transportado desde
las células a los pulmones) y otros productos de
excreción celular que son transportados hacia los
riñones.
LIQUIDO EXTRACELULAR
 El líquido extracelular se caracteriza por hallarse
en movimiento constante por todo el cuerpo.
Además, continuamente se va mezclando por la
circulación sanguínea y por difusión entre la
sangre y los espacios tisulares.
 Dentro del fluido extracelular encontramos otros
sub-componentes. Estos son, el líquido
intersticial (intercelular o tisular), el plasma, el
líquido transcelular y el líquido que se encuentra
en el sistema linfático.
LIQUIDO EXTRACELULAR
 LÍQUIDO INTERSTICIAL.
Este tipo de fluído es el
que llena los espacios
microscópicos entre las
células y los tejidos.
Abarca el 80% del
líquido extracelular
LIQUIDO EXTRACELULAR
 EL PLASMA. Representa el líquido
extracelular existente en los vasos
sanguíneos
Representa el componente
dinámico del líquido extracelular.
Constituye el 20% del líquido
extracelular. Algunas de las
funciones del plasma son el
intercambio oxígeno, nutrientes,
desechos y otros productos
metabólicos con el líquido
intersticial al pasar la sangre a
través de los vasos capilares del
cuerpo. De esta manera se
refresca continuamente el líquido
intersticial que baña las células
LIQUIDO INTRACELULAR
 El fluido intracelular representa aquel que se halla dentro
de las células. Constituye el 40% del peso corporal. Se
compone de grandes cantidades de iones de potasio,
magnesio y fosfato, al compararse con los iones de sodio y
cloruro que se encuentran en el líquido extracelular. En
adición, cuenta con mecanismos especiales para
transportar iones a través de las membranas celulares
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Clase 8

  • 1. FISIOPATOLOGÍA APLICADA A LA NUTRICIÓN Y DIETÉTICA Es Endocrino Metabolìco CLASE :8 SÍNDROME METABOLÌCO Docente: Dr. Miguel Iván Rebilla Blanco. Escuela de Nutrición y Dietética. Universidad Iberoamericana Semestre: Otoño-Invierno 2013
  • 2. ¿QUÉ ES?  Conocido también como Síndrome Plurimetabólico, Síndrome de resistencia a la insulina o Síndrome X- es una entidad clínica controvertida que aparece, con amplias variaciones fenotípicas, en personas con una predisposición endógena, determinada genéticamente y condicionada por factores ambientales.
  • 3.  Se denomina síndrome metabólico al conjunto de alteraciones metabólicas constituido por la obesidad de distribución central, la disminución de las concentraciones del colesterol unido a las lipoproteínas de alta densidad (cHDL), la elevación de las concentraciones de triglicéridos, el aumento de la presión arterial (PA) y la hiperglucemia.  Haciéndose notar un aumento en el riesgo de padecer Diabetes Mellitus o enfermedades Cardiovasculares.
  • 4.  El síndrome metabólico se está convirtiendo en uno de los principales problemas de salud pública del siglo XXI  No se trata de una simple enfermedad, sino de un grupo de problemas de salud causados por la combinación de factores genéticos y factores asociados al estilo de vida, especialmente la sobrealimentación y la ausencia de actividad física.
  • 5. EPIDEMIOLOGIA  En países latinoamericanos poco a poco se están alcanzando los alarmantes niveles de países desarrollados.  Alrededor del 25 % de la población mayor de 20 años padece de SM
  • 6.  La situación es alarmante ya que se presentan los mismos problemas que en países desarrollados pero….  La edad de los individuos propensos ha ido bajando. (50-35)
  • 7.  La prevalencia va aumentando con la edad. 20-24% 50- 30% 60-40%
  • 8.  En México, en la población adulta (20 a 69 años) hay más de 17 millones de hipertensos, más de 14 millones de dislipidémicos, más de 6 millones de diabéticos, más de 35 millones de adultos con sobrepeso u obesidad y más de 15 millones con grados variables de tabaquismo.
  • 9. FISIOPATOLOGÍA. Es desconocida y muy variada. Existe una gran importancia entre la relación de Sx Metabólico y resistencia a la insulina. La teoría metabólica sostiene que la hiperinsulinemia es el factor responsable de la hipertensión arterial, DM II, dislipidemia, obesidad, disfunción endotelial y ateroesclerosis.
  • 10. Hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa y DMII. Depende de 3 factores: 1) Capacidad de secretar insulina . 2) De la capacidad de la insulina para inhibir la producción de glucosa hepática. 3) La capacidad de la glucosa para entrar a las células sin insulina
  • 11.  Hipertensión arterial. La hiperinsulinemia activa varios mecanismos. 1) Aumenta la reabsorción de sodio en los túbulos contorneados.  Obesidad. El tejido adiposo es el principal sitio de deposito de ácidos grasos en forma de triglicéridos. Además de la liberación de resistina.
  • 12. Dislipidemia. Consiste en ↑triglicéridos, LDL ↓HDL. La hiperinsulinemia aumenta la producción de LDL Síndrome de ovarios poliquisticos. Es una de las anormalidades endocrinas mas comunes. En ella la prevalencia de resistencia a la insulina es muy alta. Parece ser por incremento de la testosterona.
  • 13.  Hígado graso no alcohólico. Los ácidos grasos libres, son secretados como VLDL pero al rebasar la capacidad hepática son almacenados a nivel hepático. Cáncer. Se ha demostrado la asociación entre el cáncer y la presencia de resistencia a la insulina.
  • 14.  El SM, es un síndrome, no una entidad bien definida: No se ha encontrado una causa única y puede variar.
  • 15. EXISTEN DISTINTOS CRITERIOS Y PUNTOS PARA PODER OFRECER EL DIAGNOSTICO DE SX METABÓLICO.
  • 16. MANEJO CLÍNICO. El objetivo principal consiste en reducir el riesgo de enfermedad aterosclerótica clínica. *Evaluación del riesgo *Manejo de los factores de riesgo subyacentes *Manejo de los factores de riesgo metabolìco.
  • 17.  La terapia de primera línea se dirige hacia los factores de riesgo principales. LDL superior al objetivo terapéutico, hipertensión y Diabetes Mellitus.
  • 18.  Y EL ÉNFASIS PRINCIPAL SE DIRIGE A LOS FACTORES DE RIESGO SUBYACENTES: OBESIDAD, SEDENTARISMO Y DIETA IATROGÉNICA.
  • 19. EVALUACIÓN DEL RIESGO  Riesgo alto: Individuos con ECVA o DM  Riesgo elevado: > 20 %*  Riesgo moderado: 10% -20 %*  Riesgo Bajo: < 10%* *Riesgo a 10 años para enfermedad coronaria, mediante clasificación de Framingham.
  • 20. MANEJO DE LOS FACTORES DE RIESGO.  En individuos con obesidad abdominal y SM la reducción de peso es prioritaria. ↓ ingesta calórica. ↑ Actividad Física. La meta consiste en lograr una reduccion de peso del 7-10 % en 6 a 12 meses
  • 21. DIETA Y EJERCICIO.  > 30 minutos diarios de ejercicio aerobico moderado continuo o intermitente.  La dieta debe ser baja en grasas saturadas, grasas trans, colesterol, sodio y azucares simples.  Alta en Frutas, vegetales y granos enteros.  El contenido de grasa < 25 % pueden elevarse los trigliceridos y disminuir HDL.
  • 22. MANEJO DE LOS FACTORES DE RIESGO METABOLICOS.  En pacientes con dislipidemia y SM: LDL constituye el primer objetivo de tratamiento. HDL constituye el segundo objetivo. Es util la combinacion de drogas para cumplir estos objetivos.  Las estatinas: reducen LDL y no-HDL, y riesgo de ECV.  Los fibratos: reducen el no-HDL, los trigliceridos y aumentan HDL
  • 23.  > Trigliceridos: deben indicarse drogas para prevenir la pancreatitis aguda.  DM: Tratamiendo de la dislipidemia e hipertencion reduce el riesgo CV. Control glucemico con Hba1C < 7 % «Las modificaciones en el estilo de vida constituyen la terapia inicial recomendada para el tratamiento del SM»
  • 24.
  • 25. AMILOIDOSIS Un grupo de enfermedades caracterizadas por la deposición de una proteína extracelular que tiene propiedades específicas.
  • 26. CARACTERÍSTICAS DE EL AMILOIDE  Es una sustancia proteinácea patológica, depositada entre las células en diversos tejidos y órganos del cuerpo.  Su identificación clínica depende de la identificación morfológica.
  • 27. AL MICROSCOPIO ÓPTICO El amiloide aparece como una sustancia extracelular amorfa eosinofílica y hialina  Los depósitos se tiñen de rosa o rojo con rojo Congo  La birrefringencia del amiloide teñido cuando se observa con microscopio de luz polarizada
  • 28. Estructura idéntica en todos los tipos de amiloides láminas B plegadas cruzadas Naturaleza física del amiloide Fibrillas dm 7.5 a 10nm
  • 29. Naturaleza química del amiloide 95 %Fibrillas de proteínas 5 % componente P Glucosaminoglucanos
  • 30. Proteínas de la fibra amiloide AL AA AB CÉLULAS PLASMÁTICAS Y CAD LIGERAS DE IGs SAA ATTR Transtiretina AB 2 M APP B 2 microglobulina Su depósito se asocia con proliferación monoclonal de las cells B Se encuentra en los grupos clínicos descrito como amiloidosis secundaria Polineuropatía amiloidea familiar Amiloidosis sistémica senil Amiloidosis en hemodiálisis a largo plazo Núcleo de la placas cerebrales (Alzheimer) Priones Plegadas errónameante se agregan en la placa extracelular
  • 31. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS AMILOIDE SISTÉMICO LOCALIZADO Amiloidosis primaria Amiloidosis secundaria Discracias del inmunocito Afecciones inflamatorias crónicas Amiloidosis asociada a hemodiálisis Insuficiencia renal crónica Amiloidosis hereditaria familiar -Fiebre mediterránea familiar -Polineuropatía amiloidótica familiar Amiloide endocrino Amiloide de la vejez
  • 32. PATOGENIA  Plegamiento anormal de proteínas, que se depositan como fibrillas en tejidos extracelulares  Falla el mecanismo de degradación en los proteosomas o por los macrófagos
  • 33. Producción de cantidades anormales de proteínas Producción de cantidades normales de proteína mutada (transtiretina) Mutación Transtiretina Proteína ATTR Desconocido Proliferación monoclonal de linf B Inflamación crónica Activación de macrófagos Células plasmáticas Interleucina 1 y 6 Hepatocitos Proteína SAA Proteína AA Proteólisis limitada Cadenas ligeras Proteólisis limitada Proteína AL
  • 35.
  • 36. BAZO
  • 37.
  • 38.
  • 41.
  • 43.
  • 44. MANIFESTACIONES CLÍNICAS  Riñón  Corazón  Hígado  Tracto gastrointestinal
  • 45. DIAGNÓSTICO  Los sitios de biopsia más frecuentes son el riñón, tejido rectal, gingival, grasa abdominal.  Electroforesis  Gammagrafía con amiloide P sérico (SAP)
  • 46. CASO CLÍNICO  Mujer de 82 años visita al médico por acortamiento de su respiración. La paciente refiere que solía caminar sin cansarse, pero al pasar los últimos meses ella ha notado la dificultad para hacerlo. Después ella empezó a dormir con dos almohadas, y frecuentemente tenía que ir a la ventana para respirar mejor. Su p.s estaba 130 80 mm Hg, pulso de 65 min y f.r 26 min. Un ECG muestra engrosamiento simétrico de la pared ventricular izquierda. Ella es tratada por falla cardíaca congestiva, dos años después ella tiene un infarto miocardio y muere. En una autopsia el patólogo sospecha de amiloidosis y toma biopsia del corazón, utiliza la tinción Rojo Congo y da positivo.
  • 47. PRONÓSTICO  Amiloidosis generalizada  Amiloidosis derivada de los inmunocitos  Amiloidosis sistémica reactiva
  • 48. TRATAMIENTO  Es exclusivamente sintomático  Amiloidosis primaria; Ciclos de tratamiento con prednisona y melfalán.
  • 50. Estan en la naturaleza como parte de: clorofila, vitamina B12( cianocobalamina) y hemo. Cada uno está formado de un tetrapirrol Estructura similar Se diferencian porque cada una está unida a un metal diferente Clorofila: magnesio Cianocobalamina: cobalto Grupo hemo: hierro PORFIRINAS
  • 51. CLOROFILA  Se encuentra abundantemente en las plantas verdes y esencial para la vida  Desempeña un papel muy importante en el proceso de la fotosíntesis.
  • 52. CLOROFILA  Las plantas absorben la energía solar a través de este tetrapirrol unido a magnesio.  A través de reacciones enzimáticas convierten el CO2 en presencia de agua a oxígeno y azúcar  Transforman a energía química y se almacena como carbohidratos (FOTOSINTESIS)
  • 53.  La vitamina B12 es necesaria para la maduración de los eritrocitos.  La disminución en la producción produce anemia perniciosa y neuropatía periférica.  MEBENDAZOL 100mg  1 TABLETA AL DIA POR DOS DIAS CIANOCOBALAMINA
  • 55.  Utilizado por los precursores de los eritrocitos como un grupo prostético de la hemoglobina.  El hemo es un transportador eficiente de oxígeno a través de la hemoglobina. HEMO
  • 56. HEMO  El papel del hemo en el metabolismo hepático es la función del citocromo P450  Es una oxidasa que se encuentra en el RES del hepatocito y participa en el metabolismo de medicamentos, hormonas y sustancias químicas exógenas.  El citocromo P450 es esencial en la biotransformación de sustratos químicos a biológicos inactivos que se excretan más fácilmente.
  • 57. HEMO
  • 58. BIOSINTESIS DE PORFIRINAS  El proceso de biosíntesis de las porfirinas es complejo.  Requiere de enzimas específicas y tiene lugar en lugares diferentes de la célula.
  • 59.  Las hemoglobinas son proteínas globulares, presentes en los hematíes en altas concentraciones, que fijan oxígeno en los pulmones y lo transportan por la sangre hacia los tejidos y células que rodean el lecho capilar del sistema vascular. Al volver a los pulmones, desde la red de capilares, la hemoglobina actúa como transportador de CO2 y de protones.
  • 60. HEMOGLOBINA  Los diferentes tipos de cadenas de la hemoglobina se denominan alfa, beta, gamma y delta. La hemoglobina A – la forma más frecuente en el adulto- es una combinación de dos cadenas alfa y dos cadenas beta  FERRITINA O HEMOSIDERINA
  • 61. HEMOGLOBINA  Las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb contienen cada una un grupo prostético hem. Un grupo prostético es la porción no polipeptídica de una proteína.
  • 62. HEMOGLOBINA  El hem es una molécula de porfirina que contiene un átomo de hierro en su centro. El tipo de porfirina de la Hb es la protoporfirina IX. El átomo de hierro se encuentra en estado de oxidación ferroso (+2) y puede formar cinco o seis enlaces de coordinación dependiendo de la unión del O2.
  • 63. HEMOGLOBINA  Debido a que cada cadena tiene un grupo proteico hemo, hay 4 átomos de hierro en cada molécula de hemoglobina; cada una de ellas puede unirse a una molécula de oxígeno, siendo pues un total de 4 moléculas de oxígeno las que pueden transportar cada molécula de hemoglobina.
  • 65. PORFIRIAS  Las porfirias suponen un conjunto muy heterogéneo de enfermedades, cuya característica común radica en un defecto de una proteína ó enzima que interviene en la fabricación de una molécula que forma parte de la hemoglobina de
  • 66. PORFIRIAS  Esta fotosensitividad, resultado de la acumulación de porfirinas libres de metal en la piel produciendo serias lesiones: HIRSUTISMO (el organismo, para protegerse de la luz hace que crezca pelo aun en lugares no habituales, a causa de ello el enfermo huye de la luz intensa, en especial la del sol y si sale , lo hace solo DE NOCHE; la piel puede presentar también zonas de pigmentación o de despigmentación y los dientes suelen ser rojos haciendo que el aspecto del enfermo se aleje cada vez mas del estereotipo de ser humano para acercarse mas al monstruo).
  • 67. METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA  El metabolismo de la bilirrubina comienza con la descomposición de los glóbulos rojos. Los glóbulos rojos contienen hemoglobina, la cual se descompone en hemo y globina; el hemo es convertido en bilirrubina, la cual luego es transportada por la albúmina en la sangre hasta el hígado.  En el hígado, la mayor parte de la bilirrubina se adhiere químicamente a otra molécula antes de ser liberada en la bilis. Esta bilirrubina "conjugada" (adherida) se denomina bilirrubina directa; mientras que la bilirrubina no conjugada se llama bilirrubina indirecta. La bilirrubina total en el suero equivale a la bilirrubina directa más la bilirrubina indirecta.  La bilirrubina conjugada es excretada en la bilis por el hígado y almacenada en la vesícula biliar o transferida directamente al intestino delgado. La bilirrubina es descompuesta posteriormente por bacterias en los intestinos y esos productos de la descomposición contribuyen al color de las heces. Un pequeño porcentaje de estos compuestos es reabsorbido de nuevo por el cuerpo y finalmente aparece en la orina.
  • 68. METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
  • 69. AGUA CORPORAL  El agua representa el componente más abundante en el cuerpo. Constituye en el hombre aproximadament e el 60 por ciento de su peso corporal total
  • 70. DISTRIBUCION DEL AGUA CORPORAL  El cuerpo se puede subdividir en varios fluidos o líquidos dentro de ciertos compartimientos especializados del organismo. Básicamente existen dos tipos de líquidos o compartimientos del cuerpo, a saber, el líquido extracelular (LEC) y el líquido intracelular (LIC).
  • 72. LIQUIDO EXTRACELULAR  Este tipo de fluido constituye el ambiente inmediato (interno) para las células que baña. Es el líquido que se halla por fuera de las células (las rodea). Representa aproximadamente el 20% del peso corporal. Posee una gran importancia para la función homeostática del organismo. esto se debe a que dentro de este líquido las células son capaces de vivir, desarrollarse y efectuar sus funciones especiales mientras dispongan en el medio interno de concentraciones adecuadas de oxígeno, glucosa, diversos aminoácidos y substancias grasas.
  • 73. LIQUIDO EXTRACELULAR  Los compuestos disueltos del líquido extracelular incluyen grandes cantidades de iones de sodio, cloruro y bicarbonato. Además, contiene elementos nutritivos vitales para la sobrevivencia de las células, tales como oxígeno, glucosa, ácidos grasos y aminoácidos. En adición, este compartimiento celular cuenta con una variedad de desechos metabólicos, entre los cuales encontramos el bióxido de carbono (el cual es transportado desde las células a los pulmones) y otros productos de excreción celular que son transportados hacia los riñones.
  • 74. LIQUIDO EXTRACELULAR  El líquido extracelular se caracteriza por hallarse en movimiento constante por todo el cuerpo. Además, continuamente se va mezclando por la circulación sanguínea y por difusión entre la sangre y los espacios tisulares.  Dentro del fluido extracelular encontramos otros sub-componentes. Estos son, el líquido intersticial (intercelular o tisular), el plasma, el líquido transcelular y el líquido que se encuentra en el sistema linfático.
  • 75. LIQUIDO EXTRACELULAR  LÍQUIDO INTERSTICIAL. Este tipo de fluído es el que llena los espacios microscópicos entre las células y los tejidos. Abarca el 80% del líquido extracelular
  • 76. LIQUIDO EXTRACELULAR  EL PLASMA. Representa el líquido extracelular existente en los vasos sanguíneos Representa el componente dinámico del líquido extracelular. Constituye el 20% del líquido extracelular. Algunas de las funciones del plasma son el intercambio oxígeno, nutrientes, desechos y otros productos metabólicos con el líquido intersticial al pasar la sangre a través de los vasos capilares del cuerpo. De esta manera se refresca continuamente el líquido intersticial que baña las células
  • 77. LIQUIDO INTRACELULAR  El fluido intracelular representa aquel que se halla dentro de las células. Constituye el 40% del peso corporal. Se compone de grandes cantidades de iones de potasio, magnesio y fosfato, al compararse con los iones de sodio y cloruro que se encuentran en el líquido extracelular. En adición, cuenta con mecanismos especiales para transportar iones a través de las membranas celulares conservan estas diferencias entre los líquidos extracelular e intracelular
  • 80. Ó