Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?

on

  • 356 views

 

Statistics

Views

Total Views
356
Views on SlideShare
356
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
1
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Adobe PDF

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип? Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип? Presentation Transcript

  • Пренатальна діагностика: про що мовчить нормальний каріотип? Д.О. Микитенко Л.Я. Пилип О.И.Соловйов В. Д. Зукін Харків 2013
  • Ситуації в перинатальній медицині, де потрібно медико-генетичне консультування • Зміни в результатах скринингу • Наявність хворого члена сім’ї • Наявність патології при УЗД
  • Каріотипування 46,XY,Yqh+,t(5;19)(q11.1;q12) 3
  • БВХ або амніоцентез? БВХ Переваги Недоліки
  • БВХ або амніоцентез? Амніоцентез Переваги Недоліки
  • БВХ або амніоцентез? В.Х. Амніоцити
  • Суть проблеми Обмежена роздільна здатність стандартного каріотипування (можливість визначення анеуплоїдій та структурних перебудов із залученням районів хромосом розміром понад 10 Mb) визначає обмежені діагностичні можливості стандартного цитогенетичного дослідження в пренатальній діагностиці
  • Товщина комірцевого простору – безсумнівний маркер анеуплоїдій. А якщо каріотип нормальний?
  • Збільшення NT + нормальний стандартний каріотип маркер, асоційований з: Внутрішньоутробною загибеллю 4991 еуплоїдних плодів зі збільшенням комірцевого простору У випадках NT > 6,5 мм – 20% вн.утробна загибель, випадки переривання вагітності. Вадами серця NT = 2,5 – 3,5 мм – 5% NT = 8,5 мм – 84% Генетичними синдромами, що не виявляються за допомогою стандартного каріотипування NT – неспецифічний маркер аномального розвитку Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
  • • 12-летний опыт пренатального определения микроделеции 22q11.2 22q11.2 deletion syndrome – наиболее частый микроделеционный синдром (частота от 1:4000 до 1:6000 новорожденных) Фенотипическое проявление разное: от множественных нарушений до асимптоматического 93% случаев возникают de novo; 7% наследуются Наиболее известный пренатальный маркер – конотрункальные аномалии (fetal conotruncal anomaly) или врожденные пороки сердца– показание для исследования микроделеции методом FISH 169 пациенток с нормальным кариотипом плода и аномальными результатами УЗИ
  • Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
  • Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
  • Наявність вади серця не є обов’язковим свідченням наявності мікроделеції 22q11.2 З метою виключення інших хромосомних аномалій необхідно проведення aCGH
  • 3000 пренатальных образцов Исследование с помощью стандартного кариотипирования (АЖ+ВХ) и СГГ (BAC; BlueGnome) В 0,8% случаев стандартный кариотип не позволил определить наличие хромосомных аномалий; из них 0,6% - в группе с низким риском (возраст + обеспокоенность родителей) НО !!! В 6,3% (6 из 95) пациентов в группе высокого риска (при проведении ультразвукового исследования выявлены аномалии) стандартный кариотип не позволил определить наличие хромосомной аномалии, выявленной методом СГГ
  • 5,5% - микроаномалии, не выявленые при стандартном краиотипипровании
  • Стандартный кариотип При условии соответствия стандартам качества (450 дисков на гаплоидный геном, GTG-banding) Shaffer et al. Experience with microarray-based comparative genomic hybridization for prenatal diagnosis in over 5000 pregnancies // Prenatal Diagnosis. - 2012
  • Shaffer et al. Experience with microarray-based comparative genomic hybridization for prenatal diagnosis in over 5000 pregnancies // Prenatal Diagnosis. - 2012
  • 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 6-8 нед 8-10 нед 16 10-12 нед 12-14 нед 14 Количество замерших беременностей с выявленными ХА, % Количество замерших беременностей с выявленными ХА, % Исследование кариотипа ворсин хориона замерших беременностей ( из 70 исследований в 45 случаях выявлены анеуплоидии) 12 10 8 6 4 2 0 5 7 8 10 13 14 15 16 18 19 20 21 22 половые 3n хромосомы 4n 10n
  • Gao J., et al. // Molecular Cytogenetics. – July 2012 Исследование кариотипа 100 самопроизволных абортов Метод Уровень детекции хромосомных аномалий aCGH 93,4% Стандартний каріотип 77% FISH 68,9%
  • Консультирование пациентов с ПНБ Кол-во самоабортов 1 1 1 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 Хромосомнаям аномалия неизвестно Нет Подтверждена неизвестно Нет 1 Нет2 Подтверждена 1 Подтверждена 2 неизвестно Нет 1 Нет 2 Нет 3 Подтверждена 1 Подтверждена 2 Подтверждена 3 Повторный риск 15% 12% 22% 25% 24% 28% 34% 45% 40% 46% 49% 55% 51% 58% 68% Рекомендации PGS? PGS PGS PGS ! PGS!! PGS!!!
  • Алгоритм діагностики Алгоритм пренатальної диагностики Каріотипування Без патології Вади розвитку Досліджуваний матеріал: -Кордова кров -Ворсини хоріону -амніоцити -Тканина плода Відсутність мітотичної активності клітин Складні хром.перебудови, маркерні хромосоми, транслокації FISH Sagoo G.S. et al. Genet Med. 2009; 11(3):139-46 Siggberg L. et al. Am J Med Genet. 2010; 152A(6): 1398-410 Shaw-Smith C. et al. J Med Genet. 2004; 41: 241-8 Патологія каріотипу aCGH Консультування, дослідження батьків 21
  • Допологова діагностика Вада розвитку серця плода: дефект міжшлуночкової та міжпередсердної перетинок, єдиний артеріальний стовбур 46,XY,15ps+,22ps+ Хромосомна патологія виключена. 22
  • Допологова діагностика Хромосомна патологія виключена - 46,XY,15ps+,22ps+ вагітність збережена, дитина народжена, успішно оперована, живе й розвивається, 23
  • Випадок • Ж. 38 р. Ч 35 р. астенозооспермія Безпліддя ІІ, чоловічий ф-р Уражена дитина перенесла 2 балонізації у Центрі дитячої кардіології та кардіохірургії 2 arr (1-22)x2,(XY)x1,2p16.3(51,314,401-51,510,932)x1 Ch Size 2 (loss) 0,2 Mb Genes Associated pathology Pathol | CNV 59% (?) | 0% 24
  • Клінічні варіанти з аналогічною перебудовою 2p16.3x1 25
  • Випадок Пренатальна діагностика Биоптат плаценты, 19 нед Вагітність І у 41 рік, МВВР Вагітність ІІ – гіпоплазія носових кісток, мікрогенія, синдром Денді-Уокера FISH: центромерні зонди 13,18,21,X,Y локус-специфічні – 15, 22 Гібридизації вказаних проб на маркерній хромосомі не було Скеровані на aCGH. 46,XY, + mar.arr 11q23.3q25x3,22q11.1q11.21 x3
  • Випадок Завмерла вагітність. Каріотип не отримано arr CGH 15q25.1q26.3 x 1 (24 Mb)
  • Висновки • Медико-генетичне консультування та обстеження є невід’ємною частиною медичної допомоги вагітним • У випадку нормального каріотипу плода та наявності УЗ-ознак вад розвитку, а також у випадку неможливості отримання каріотипу (завмерлі вагітності) доцільним є застосування високоточних методів молекулярно-цитогенетичної діагностики • Розвиток генетичних технологій дозволяє не лише встановити діагноз на різних етапах онтогенезу , а й розрахувати повторні ризики та забезпечити народження здорових дітей у носіїв генетичних аномалій. • Інтерпретація результатів генетичних досліджень повинна здійснюватись виключно спеціалістом, обізнаним з тонкощами конкретного дослідження
  • “Our goal is to preserve the past using 21st century technology” James Dewey Watson Дякую за увагу (044) 592 21 78 Клініка репродуктивної медицини «НАДІЯ» www.ivf.com.ua 29