PRIMERA CLASE PARA EL EXAMEN DE PATOLOGIA GENERAL- RADIOLOGIA 2-FTM-UNFV

2. Aberraciones cromosómicas constitucionales y patología humana (1: ~160 población general) Parejas con abortos repetidos Deficiencia ovárica primaria Probl. pubertad femenina Verdadero hermafroditismo Diferenciación sexual Infertilidad masculina Criminalidad (prisioneros/as incl R.M.) Otros probl. neurodesarrollo Retardo mental excl. FRAXA Malformaciones cardíacas Malformaciones congénitas con o sin R.M. Mortalidad infantil Abortos mayores de 5 semanas 5% 65% 27% 25% 24% 2-15% 4,2% 3% 48% 13% 13,5% 7% 30%

3. Diagnostico de las mutaciones a nivel cromosómico Para determinar LAS ABERRACIONES CROMOSÓMICAS se construye un CARIOTIPO a `partir del cultivo de células en el laboratorio, luego se cosechan los cromosomas de la célula en metafase.

4. ABERRACIONES CROMOSÓMICAS MAPA GENETICO O CARIOTIPO HUMANO. Obteniéndose una suspensión de células que se gotea a un portaobjeto; se tiñen y se analizan al microscopio.

7. Inversión Pericéntrica 7paterna (izq).Niño anormal con cromosoma recombinante 7(dcha).El cromosoma recombinante muestra duplicación a mitad de 7p y una minúscula delección sobre la sub banda distal de 7q El niño tiene una triplicación en el segmento p14.2 paterno. El cariotipo es de 46 cromosomas: inv(7)(p14.2q36.3) y 46 rec (7)dup(7p) inv (7)(p14.2q36.3)pat. Ejemplo: Un caso clínico de S. M. White.

9. 2 segregaciones adyacentes con un embarazo precoz con balance letal. La madre tiene un cariotipo 46,XX, t (13;16) (q12.3;q 13).Los tejidos del producto de la concepción termino en un aborto expontáneo tempranamente en el primer trimestre. Los cromosomas de dichos tejidos mostraron el cariotipo siguiente: 46,XX.-13,+der (16). Hay monosomía proximal del segmento 13q en un HAL del 0.6%, y trisomía parcial 16 para el segmento HAL 2.1% Caso Clínico de M. D. Pertile

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18. 02_19.jpg Origen de productos triploides o tetraploides

20. Isodisomía heterodisomía Disomía uniparental (UPD)

24. Prader-Willi: hipotonía neonatal, retraso en el desarrollo, obesidad, Estatura baja, manos y pies pequeños hipogonadismo e hipo pigmentación Angelman: retardo mental, poco desarrollo del lenguaje, amistosos, se ríen sin razón, comportamiento hiperactivo, ataques, cambios en el EEG, e hipo pigmentación

28. 11_21.jpg Pérdida de bases Deaminación espontánea

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32. 16_01.jpg Pérdida de función del gen PAX3: Síndrome de Waardenburg tipo I, sordera y anormalidades pigmentarias Diferentes tipos de mutaciones afectan al gen, todas causan pérdida de función y el mismo resultado clínico

37. Herencia recesiva ligada al sexo -Los afectados son varones -El gen responsable es transmitido por un padre afectado a todas sus hijas, en ningún caso a sus hijos -Las hijas del afectado serán portadoras, por lo que sus hijos tendrán un riesgo del 50% de tener un niño afectado -En la mayoría de los casos las portadoras son sanas. -Dalltonismo -Distrofia muscular de chenne

38. Hemofilia A en las casas reales europeas

39. DOMINANTE LIGADA AL X -Hombres afectados con pareja normal tendrán hijos sanos, pero TODAS sus hijas serán afectadas -Los hijos e hijas de madres afectadas tendrán un riesgo del 50% -En estas familias son más frecuentes las mujeres afectadas, pero en algunos casos sus fenotipos están atenuados. -Raquitismo resistente a la vitamina D

40. Entradas OMIM según tipos de herencia (15 de febrero del 2006) http://www.ncbi.nlm.nih.gov 295 Mitocondriales 30 Ligadas al Y 542 Recesivas ligadas al cr. X 2.931 Autosómicas recesivas 440 Dominantes ligadas al cr X 2.930 Autosómicas dominantes