Atención a la mujer con cáncer  de mama:  Evidencias a favor F. Quereda Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan ...
<ul><li>El 5.2 % lo padecerán. </li></ul><ul><li>El 35 % morirán por el  </li></ul><ul><li>mismo. </li></ul><ul><li>Superv...
<ul><li>Postmenopáusicas  (70%) </li></ul><ul><li>Premenopáusicas  (30%) </li></ul><ul><li>Quimioterapia </li></ul>El cánc...
 
 
¿Post-cáncer de mama? Eficacia Seguridad
Atención a la mujer con cáncer  de mama:  Evidencias a favor F. Quereda Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan ...
 
 
J Nutr 2001
Evidencias a favor: neutralidad o beneficio <ul><li>* Plausibilidad biológica.   </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción <...
Datos epidemiológicos a favor <ul><li>Epidemiología descriptiva </li></ul><ul><li>Estudios de migraciones </li></ul><ul><l...
Cáncer de mama Cáncer de endometrio Parkin et al.  OMS 1992
Howe, J Am Med Assoc 1992 Prentice, Breast Cancer Res 2000 Wu et al, J Natl Cancer Inst 1999 Cohen, Anticancer Res 1999 <u...
Morrison et al, Int J Cancer 1976 Meng et al, Int J Epidemiol 1997 Yonemoto, Arch Surg 1980 <ul><li>El 5.2 % lo padecerán....
<ul><li>Factores genéticos </li></ul><ul><li>Factores ambientales </li></ul><ul><li>- Factores dietéticos </li></ul>
Evidencias a favor: neutralidad o beneficio <ul><li>* Plausibilidad biológica.   </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción <...
Mecanismo de acción <ul><li>Interacción con los receptores  </li></ul><ul><li>estrogénicos </li></ul><ul><li>Inhibición en...
Mecanismo de acción <ul><li>Disminución de acción plaquetaria  </li></ul><ul><li>de TxA2 </li></ul><ul><li>Aumento de SHBG...
 
 
Interacción con receptores estrogénicos. <ul><li>Afinidad. </li></ul><ul><li>Potencia.  </li></ul><ul><li>Actividad biológ...
Fitoestrógenos. Afinidad relativa según tipo de receptor. Kuiper et al., Endocrinology 1997 Receptor alfa Receptor beta Es...
Órgano Receptor alfa Receptor beta SNC + + Vasos sanguíneos - + Pulmones - + Mama + - Hueso - + Hígado + - Ovario + + Úter...
Fitoestrógenos. Potencia de actividad relativa. Martin et al., Endocrinology 1978 Actividad estrogénica Estradiol 100 Cume...
Interacción con receptores estrogénicos. <ul><li>SERM </li></ul><ul><li>Sustancia tejido-específica </li></ul>
Mecanismo de acción <ul><li>Inhibición enzimática: </li></ul><ul><ul><ul><li>Aromatasa (A    E) </li></ul></ul></ul><ul><...
Mecanismo de acción <ul><li>- Induce el TGF-Beta </li></ul><ul><li>Modulación del metabolismo estrogénico: </li></ul><ul><...
Evidencias a favor: neutralidad o beneficio <ul><li>* Plausibilidad biológica.   </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción <...
Evidencias a favor. <ul><li>* Directas </li></ul><ul><ul><li>Investigación básica </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>In vitro ...
In vitro:  Cultivos celulares   <ul><li>Inhibición del crecimiento tumoral (20%) </li></ul><ul><li>(líneas celulares human...
In vivo:  Modelos de tumorigénesis y de progresión tumoral <ul><li>Reducción de incidencia  </li></ul><ul><li>de tumores i...
Datos epidemiológicos a favor <ul><li>Estudios de casos y controles </li></ul><ul><ul><ul><li>Cuestionarios dietéticos  </...
<ul><li>12 estudios casos y controles </li></ul><ul><li>6 estudios de cohortes o anidados </li></ul>
 
 
 
Cimicífuga Racemosa <ul><li>¿Receptor estrogénico? </li></ul><ul><li>¿Efecto antiproliferativo? </li></ul><ul><li>Bodinet ...
Cimicífuga Racemosa <ul><li>No incrementa densidad rx </li></ul>Hirschberg et al, Menopause 2007
Cimicífuga Racemosa <ul><li>Asociación con inhibidores  </li></ul><ul><li>de la aromatasa </li></ul><ul><li>Niblein y Freu...
Cimicífuga Racemosa <ul><li>No datos concluyentes en mujeres  </li></ul><ul><li>con cáncer de mama </li></ul><ul><li>Buen ...
<ul><li>Plausibilidad biológica </li></ul><ul><li>Investigación básica </li></ul><ul><li>Sustento epidemiológico </li></ul...
<ul><li>Autocontrol de prescripción. </li></ul><ul><li>Origen natural. </li></ul><ul><li>No fármaco. </li></ul><ul><li>No ...
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Francisco Quereda Seguí . ATENCIÓN A LA MUJER CON CÁNCER DE MAMA

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  • Francisco Quereda Seguí . ATENCIÓN A LA MUJER CON CÁNCER DE MAMA

    1. 1. Atención a la mujer con cáncer de mama: Evidencias a favor F. Quereda Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan de Alicante
    2. 2. <ul><li>El 5.2 % lo padecerán. </li></ul><ul><li>El 35 % morirán por el </li></ul><ul><li>mismo. </li></ul><ul><li>Supervivencia media 15 años </li></ul>El cáncer de mama Izquierdo y cols., Med Clin 1996 Moreno y cols., Med Clin 1998
    3. 3. <ul><li>Postmenopáusicas (70%) </li></ul><ul><li>Premenopáusicas (30%) </li></ul><ul><li>Quimioterapia </li></ul>El cáncer de mama Izquierdo y cols., Med Clin 1996 Moreno y cols., Med Clin 1998
    4. 6. ¿Post-cáncer de mama? Eficacia Seguridad
    5. 7. Atención a la mujer con cáncer de mama: Evidencias a favor F. Quereda Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan de Alicante
    6. 10. J Nutr 2001
    7. 11. Evidencias a favor: neutralidad o beneficio <ul><li>* Plausibilidad biológica. </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción </li></ul><ul><li>* Evidencias indirectas </li></ul><ul><ul><li>Epidemiología </li></ul></ul><ul><li>* Directas </li></ul><ul><ul><li>Investigación básica </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>In vitro e in vivo </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ensayos clínicos </li></ul></ul>
    8. 12. Datos epidemiológicos a favor <ul><li>Epidemiología descriptiva </li></ul><ul><li>Estudios de migraciones </li></ul><ul><li>Estudios de casos y controles </li></ul><ul><li>Estudios prospectivos de cohortes </li></ul>
    9. 13. Cáncer de mama Cáncer de endometrio Parkin et al. OMS 1992
    10. 14. Howe, J Am Med Assoc 1992 Prentice, Breast Cancer Res 2000 Wu et al, J Natl Cancer Inst 1999 Cohen, Anticancer Res 1999 <ul><li>Factores genéticos </li></ul><ul><li>Factores ambientales </li></ul><ul><li>- Factores dietéticos </li></ul>
    11. 15. Morrison et al, Int J Cancer 1976 Meng et al, Int J Epidemiol 1997 Yonemoto, Arch Surg 1980 <ul><li>El 5.2 % lo padecerán. </li></ul><ul><li>El 35 % morirán por el </li></ul><ul><li>mismo. </li></ul><ul><li>Pico de incidencia 60-75 </li></ul><ul><li>años. </li></ul>El cáncer de mama Izquierdo y cols., Med Clin 1996 Moreno y cols., Med Clin 1998
    12. 16. <ul><li>Factores genéticos </li></ul><ul><li>Factores ambientales </li></ul><ul><li>- Factores dietéticos </li></ul>
    13. 17. Evidencias a favor: neutralidad o beneficio <ul><li>* Plausibilidad biológica. </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción </li></ul><ul><li>* Evidencias indirectas </li></ul><ul><ul><li>Epidemiología </li></ul></ul><ul><li>* Directas </li></ul><ul><ul><li>Investigación básica </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>In vitro e in vivo </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ensayos clínicos </li></ul></ul>
    14. 18. Mecanismo de acción <ul><li>Interacción con los receptores </li></ul><ul><li>estrogénicos </li></ul><ul><li>Inhibición enzimática </li></ul><ul><li>Actividad antioxidante </li></ul><ul><li>Reducción calcio intracelular </li></ul><ul><li>Aumento del AMPc </li></ul>
    15. 19. Mecanismo de acción <ul><li>Disminución de acción plaquetaria </li></ul><ul><li>de TxA2 </li></ul><ul><li>Aumento de SHBG </li></ul><ul><li>Reducción de actividad TNFalfa, </li></ul><ul><li>FGF, VEGF </li></ul><ul><li>Aumento diferenciación celular </li></ul><ul><li>Inducción de apoptosis </li></ul>
    16. 22. Interacción con receptores estrogénicos. <ul><li>Afinidad. </li></ul><ul><li>Potencia. </li></ul><ul><li>Actividad biológica. </li></ul>
    17. 23. Fitoestrógenos. Afinidad relativa según tipo de receptor. Kuiper et al., Endocrinology 1997 Receptor alfa Receptor beta Estradiol 100 100 Cumestrol 20 140 Genisteína 4 87 Daidzeína 0.1 0.5 Formononetina <0.01 <0.01 Biochanina <0.01 <0.01
    18. 24. Órgano Receptor alfa Receptor beta SNC + + Vasos sanguíneos - + Pulmones - + Mama + - Hueso - + Hígado + - Ovario + + Útero + - Tracto urogenital - +
    19. 25. Fitoestrógenos. Potencia de actividad relativa. Martin et al., Endocrinology 1978 Actividad estrogénica Estradiol 100 Cumestrol 20 Genisteína 8.4 Equol 6.1 Daidzeína 1.3 Biochanina A 0.6 Formononetina 0.06
    20. 26. Interacción con receptores estrogénicos. <ul><li>SERM </li></ul><ul><li>Sustancia tejido-específica </li></ul>
    21. 27. Mecanismo de acción <ul><li>Inhibición enzimática: </li></ul><ul><ul><ul><li>Aromatasa (A  E) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>3-B-OH deshidrogenasa (DHEA  A) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>17-B-OH deshidrogenasa (E1  E2) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tirosinkinasa (Akiyama et al, 1987) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Topoisomerasas I y II </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aldercreutz et al, J Steroid Biochem Mol Biol 1993 </li></ul></ul></ul>
    22. 28. Mecanismo de acción <ul><li>- Induce el TGF-Beta </li></ul><ul><li>Modulación del metabolismo estrogénico: </li></ul><ul><li>Reducción de 16-alfa-OH-E1, 4-OH-E1, 4-OH-E2 </li></ul><ul><li>Xu et al, Cancer Epidemiol Mark Prev 2000 </li></ul>
    23. 29. Evidencias a favor: neutralidad o beneficio <ul><li>* Plausibilidad biológica. </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción </li></ul><ul><li>* Evidencias indirectas </li></ul><ul><ul><li>Epidemiología </li></ul></ul><ul><li>* Directas </li></ul><ul><ul><li>Investigación básica </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>In vitro e in vivo </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ensayos clínicos </li></ul></ul>
    24. 30. Evidencias a favor. <ul><li>* Directas </li></ul><ul><ul><li>Investigación básica </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>In vitro </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>In vivo </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ensayos clínicos </li></ul></ul>
    25. 31. In vitro: Cultivos celulares <ul><li>Inhibición del crecimiento tumoral (20%) </li></ul><ul><li>(líneas celulares humanas ca mama) </li></ul><ul><li>Mesina et al, Nutr Cancer 1994 </li></ul><ul><li>Constatinou y Huberman, Proc Soc Biol Med 1995 </li></ul><ul><li>Inhibición de la angiogénesis tumoral </li></ul><ul><li>Fotsis et al, Cancer Res 1997 </li></ul><ul><li>Shao et al, Cancer Res 1998 </li></ul><ul><li>Modulación de metaloproteinasas </li></ul><ul><li>Fajardo et al, Anticancer Res 2000 </li></ul><ul><li>¿Agentes naturales de quimioprevención? </li></ul>
    26. 32. In vivo: Modelos de tumorigénesis y de progresión tumoral <ul><li>Reducción de incidencia </li></ul><ul><li>de tumores inducidos </li></ul><ul><li>Hakkak et al, Cancer Epidemiol Biomark Prev 2000 </li></ul><ul><li>Bagott et al, Nutr Cancer 1990 </li></ul><ul><li>Zaizen et al, Anticancer Res 2000 </li></ul><ul><li>Inhibición de la progresión tumoral </li></ul><ul><li>Hawrylewicz et al, J Nutr 1995 </li></ul><ul><li>Shao et al, Cancer Res 1998 </li></ul><ul><li>Impacto del momento de la exposición </li></ul><ul><li> Lamartiniere et al, Am J Clin Nutr 2000 </li></ul>
    27. 33. Datos epidemiológicos a favor <ul><li>Estudios de casos y controles </li></ul><ul><ul><ul><li>Cuestionarios dietéticos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>de ingesta de soja </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Determinación urinaria </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>de isoflavonas </li></ul></ul></ul><ul><li>Estudios prospectivos </li></ul><ul><li>de cohortes </li></ul>Evidencias a favor: neutralidad o beneficio <ul><li>* Plausibilidad biológica. </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción </li></ul><ul><li>* Evidencias indirectas </li></ul><ul><ul><li>Epidemiología </li></ul></ul><ul><li>* Directas </li></ul><ul><ul><li>Investigación básica </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>In vitro e in vivo </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ensayos clínicos </li></ul></ul>
    28. 34. <ul><li>12 estudios casos y controles </li></ul><ul><li>6 estudios de cohortes o anidados </li></ul>
    29. 38. Cimicífuga Racemosa <ul><li>¿Receptor estrogénico? </li></ul><ul><li>¿Efecto antiproliferativo? </li></ul><ul><li>Bodinet y Freudestein, Menopause 2004 </li></ul>
    30. 39. Cimicífuga Racemosa <ul><li>No incrementa densidad rx </li></ul>Hirschberg et al, Menopause 2007
    31. 40. Cimicífuga Racemosa <ul><li>Asociación con inhibidores </li></ul><ul><li>de la aromatasa </li></ul><ul><li>Niblein y Freudestein, Planta Med 2007 </li></ul><ul><li>Asociación con </li></ul><ul><li>tamoxifeno </li></ul><ul><li>Fisher et al, abstract 2005 </li></ul>
    32. 41. Cimicífuga Racemosa <ul><li>No datos concluyentes en mujeres </li></ul><ul><li>con cáncer de mama </li></ul><ul><li>Buen perfil de seguridad </li></ul>Walji et al, Support Care Center 2007
    33. 42. <ul><li>Plausibilidad biológica </li></ul><ul><li>Investigación básica </li></ul><ul><li>Sustento epidemiológico </li></ul>Conclusión
    34. 43. <ul><li>Autocontrol de prescripción. </li></ul><ul><li>Origen natural. </li></ul><ul><li>No fármaco. </li></ul><ul><li>No contraindicaciones conocidas. </li></ul>

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