Este documento describe la farmacología del tratamiento de la migraña. Primero, resume la fisiopatología, signos y síntomas de la migraña y realiza el diagnóstico diferencial. Luego, detalla los tratamientos farmacológicos para la migraña aguda como AINEs, derivados ergóticos, triptanes y otros fármacos. Finalmente, cubre el tratamiento profiláctico y los protocolos de atención para la migraña.

1. FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA
FARMACOLOGÍA I GRUPO N°4
Universidad Católica Santo Toribio De Mogrovejo
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
 Popuche Piscoya Deysy Del Rosario
 Portocarrero Rojas Dyana Rossy
 Romero Quicio Isaías Germán
 Roncal Quispe Richard Alexander
 Soto Ubillús Nataly Xiomara
 Wong Rafael Cynthia Mirella
 Yapapasca Pasapera Anshela Del Pilar
 COORDINADOR: DR. JUAN SANTILLÁN

2. • Describir la fisiopatología de la migraña, signos y
síntomas.
• Realizar el diagnóstico diferencial de migraña.
• Describir el tratamiento farmacológico, interacción
medicamentosa y vías de administración para la
migraña.
• Describir el tratamiento profiláctico y los protocolos de
atención de la migraña.

3. • La cefalea es uno de los síntomas que
más llevan a la consulta,
especialmente cuando se presenta en
forma aguda, inesperada, cuando se
manifiesta con otros síntomas o
cuando, por su frecuencia o
intensidad se torna invalidante. Aún
cuando la gran mayoría de las veces
corresponde a procesos benignos, es
necesario tener presente que bajo este
síntoma pueden subyacer
enfermedades mortales, por lo que es

4. •Es el dolor que se refleja en la zona que se extiende
desde el arco ciliar superior hasta la zona occipital
o base craneal por compromiso de estructuras
intra o extra craneales sensibles al dolor.
International Headache Society

5. EXTRACRANEANAS INTRACRANEANAS
• Piel y cuero cabelludo
• Tejido celular subcutáneo
• Músculos
• Arterias
- Temporal superficial
- Occipital
- Supraorbitaria y frontal
• Periostio
• Membranas mucosas:
- Ojo, oído
- Cavidades nasales y SP
• Senos venosos
• Venas tributarias
• Duramadre basal
• Arterias durales
• Arterias piaracnoidales
• Arteria meníngea media
• Nervios craneales
II, III, V, IX, X
• Nervios C1, C2, C3

6. Aminoff MJ, Greenberg DA, Simon RP. Clinical Neurology. 2005

7. • Distensión y vasodilatación arterial
• Tracción o desplazamiento de estructuras intracraneanas sensibles al
dolor
• Inflamación de estructuras craneales sensibles al dolor
• Contracción muscular
• Difusión del dolor
Ropper AH and Brown RH. Principios de Neurología de Adams y Víctor. 2007
MacBryde-Blacklow. Signos y síntomas. Fisiopatología aplicada e interpretación clínica. 1973

8. CEFALEA
PATRÓN TEMPORAL

10. 1. Migraña
2. Cefalea Tipo Tensión
3. Cefalea Cluster y otras cefalalgias autonómicas trigeminales
4. Otras cefaleas primarias
5. Cefalea atribuida a trauma de cabeza y/o cuello
6. Cefalea atribuida a desórdenes vasculares craneales o cervicales
7. Cefalea atribuida a desórdenes intracraneales no-vasculares
8. Cefalea atribuida a drogas o retiro de las mismas
9. Cefalea atribuida a infecciones
10. Cefalea atribuida a desórdenes de homeostasis
11. Cefalea atribuida a desórdenes de cráneo, cuello, ojos, orejas, nariz, senos, dientes, boca u otras
estructuras faciales o craneales.
12. Cefalea atribuida a desórdenes psiquiátricos
13. Neuralgia Craneal y causas centrales de dolor.
14. Otras cefaleas, neuralgia craneal, central o dolor facial primario.
PRIMARIAS
SECUNDARIAS
Jes Olesen. Cephalalgia 2004;24(suppl 1)

12. • ES UNA DOLENCIA CARACTERIZADA
POR CRISIS RECURRENTES DE
DOLOR DE CABEZA, CASI SIEMPRE
PRECEDIDA DE PRÓDROMO, A
VECES DE AURAS Y EN ALGUNAS
OPORTUNIDADES ACOMPAÑADA
DE SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS
FOCALES O VEGETATIVOS. LA
DURÁCIÓN ES VARIABLE DESDE 1
HORA HASTA 3 DÍAS. SU
FRECUENCIA NO SUELE SUPERAR
LOS 2 O 3 EPISODIOS POR MES.

13. T. VASCULAR (Wolff,
1940-1950)
• 1º fase:
Vasoconstricción
intracerebral (aura)
• 2º fase:
Vasodilatación
(dolor)
T. NEUROGÉNICA
(Lauritzen y Olesen,
1985)
• Despolarización
cortical
progresiva
(DCP)-
• Aura: Se podría
explicar a través
de este
mecanismo
T. INFLAMATORIA-
NEUROGÉNICA
(Moskowitz, 1992)
• Activación de las
terminaciones
nerviosas trigeminales
de las meninges y
vasos extracraneales:
• Vasodilatación
• Liberación mediadores
inflamatorios
• Dolor

14. MIGRAÑA: HIPÓTESIS INTEGRADORA

15. FASE PRODRÓMICA
(PREMONITORIA)
Aura Cefalea Postdrómica
Moderado
a Severoleve
Tiempo
Adapted from Cady RK. Clin Cornerstone. 1999;1(6):21-32.
• Síntomas neurológicos vagos
o Tristeza, irritabilidad,
euforia
o Hipersensibilidad a los
estímulos. Visión borrosa.
o Dificultad para la
concentración
• Síntomas autonómicos
o Bostezos, sed, poliuria,
sensación de frío,
diaforesis, diarrea
• Síntomas sistémicos
o Retención de líquidos
o Fatiga, palidez, mialgias
• Alteraciones de la conducta
alimentaria
o Hambre, hiporexia -
anorexia, náuseas.
 Síntomas reversibles de
disfunción cortical:
 El aura diferencia los 2 tipos
de migraña (c/s aura)
 Síntomas distintos según la
parte del córtex afectado
 El más frecuente: aura visual
 Más raro: Metamorfopsias,
micropsias, alucinaciones
 Síntomas sensitivos:
“hormigueos” en 1 ó 2
extremidades
 Síntomas motores:
Monoparesia o hemiparesia
evidente
 Otras auras: afasia o disartria.
Delusiones (deja vú)
En ocasiones, hay auras sin cefalea
posterior:
Equivalentes migrañosas
Desarrollo gradual. Dura de 10 a 30’.
No excede de 1 hora.
•Puede localizarse en mandíbula, maxilar,
eminencia malar, porción anterior y
superior del cuello y hemitórax superior
•Se inicia habitualmente al despertar
•Aumenta con la actividad física o con
mover la cabeza
•Crisis dura de 4 a 72 horas.
•CEFALEA ASOCIADA
•Contribuyen a la incapacidad funcional del
paciente
•Fotofobia, fonofobia y osmofobia
•Gastropirexis con: náuseas (90%) y
vómitos (50%)
•Signos disautonomicos. Sudación
profusa, poliuria, diarrea, rubor, edema
facial, sensación de congestión nasal y
cambios del diámetro pupilar ipsilateral
•Síntomas neuropsiquiátricos: ansiedad,
depresión, irritabilidad, dificultad para la
concentración, somnolencia.
a. Resolución
oLa cefalea va
remitiendo en horas
hasta desaparecer.
oEn ocasiones el
paciente se queda
dormido varias horas.
b. “Resaca”
oEl paciente
experimenta dificultad
para concentrarse,
cansancio,
somnolencia, etc.
oEn raras ocasiones se
puede producir euforia
oDuración: varias horas
hasta un día.

16. 1. Migraña sin aura
2. Migraña con aura
a. Migraña con aura típica
b. Cefalea no migrañosa con aura típica
c. Cefalea sin aura típica
d. Migraña hemipléjica familiar
e. Migraña hemipléjica esporádica
f. Migraña basilar
3. Síndromes periódicos de la infancia que son precursores comunes de
migraña
a. Vómitos cíclicos
b. Migraña abdominal
c. Vértigo paroxístico benigno de la infancia

17. 4. Migraña retiniana
5. Complicaciones de la migraña
a. Migraña crónica
b. Status migrañoso
c. Aura persistente sin infarto
d. Infarto migrañoso
e. Crisis epiléptica desencadenada por migraña
6. Migraña probable
a. Migraña probable sin aura
b. Migraña probable con aura
c. Migraña crónica probable Jes Olesen. Cephalalgia 2004;24(suppl 1)

20. Tipo Inicio Localización Duración Frecuencia Intensidad Cualidad Sexo Síntomas
MIGRAÑA 13-35 Hemicraneal 4-72h Variable Moderada-Severa Pulsátil M>H
Náuseas, vómitos,
fotofonofobia
CEFALEA
TENSIONAL
cualquiera Bilateral 30min-7días De ocasional a diaria Leve o leve-moderada Pesadez opresiva M>H Ninguno
CEFALEA en
ACÚMULOS
15-40
Unilateral
retroorbitaria
15-180min
A diarios durante
semanas o meses
Intensísima,
penetrante.
Severa H>M
Inyección conjuntiva,
lagrimeo, miosis,
rinorrea
CEFALEA ORGÁNICA cualquiera Variable Variable
Intermitente, nocturna
o al despertar
Moderada
Constante, sorda,
apagada
M=H
Vómitos, rigidez de
nuca, déficit
neurológico
HSA Cualquiera Global, occipito-nucal Variable Única Agudísima, atroz Explosiva H=M
Náuseas. vómitos,
rigidez de nuca,
pérdida de consciencia
NEURALGIA
TRIGÉMINO
50-70 2º-3º -> 1ª división
Segundos, ocurre en
descargas
Paroxística Agudísisma
Como descarga
eléctrica
H=M Punto tigger, tics
ARTERITIS DE LA
TEMPORAL
>55
Temporal, cualquier
región
Intermitente, luego
continua
Continua Variable Variable H=M
Arterias doloridas,
polimialgia reumática
HEMICRANEAL
CONTINUA
11-58 Unilateral
Todo el día con
exacerbaciones
Diaria o constante Moderada
Dolor moderado y
punzadas
M>H
Fotofobia, lagrimeo,
congestión nasal
HEMICRANEAL
PAROXÍSTICA
CRÓNICA
Adulto
Unilateral, orbitario o
temporal
2-45min >5veces al día Intensísima Severa M>H
Inyección conjuntival,
lagrimeo, rinorrea
CRÓNICA DIARIA 30-40 Variable holocraneal
Varias horas o todo el
día
Diaria o constante Leve-moderada Variable M>H
Larga historia de
migraña, cefalea
tensional y abuso de
analgésicos
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

22. • El tratamiento de la migraña tiene como objetivo
principal abortar los episodios de dolor agudo,
mejorando así la funcionabilidad psíquica, física y
laboral, así como disminuir el número de episodios
dolorosos y la intensidad de éstos, específicamente con
el tratamiento profiláctico.

24. a) AINES:
• MECANISMO DE ACCIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA MIGRAÑA
Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc: se ha demostrado que a
nivel del nociceptor existe un equilibrio entre el simpático (AMPc) y el
parasimpático (GMPc) Cuando un estímulo nocivo provoca la liberación
de bradicinina, ésta estimula la liberación de prostaglandinaE2 y aminas
simpáticas, las cuales provocan aumento del AMPc, rompiendo el
equilibrio y apareciendo el dolor.
Los AINE estimulan la liberación de óxido nítrico y determinan un
incremento de GMPc, con lo cual se restablece el equilibrio AMPc/GMPc
a nivel del nociceptor (produciendo vasodilatacion).

25. AINES Dosis
AAS 500 – 1,000 mg VO
Naproxeno 500 – 1,000 mg VO/VR
Ibuprofeno 400 – 1,200 mg VO
Diclofenaco sódico 50 – 100 mg VO/VR
Ketorolaco 30 mg VO. 30 - 60 mg VP
Paracetamol 1,000 mg VO
FÁRMACOS DE UTILIDAD
CLÍNICA

26. • Eficaces en las crisis leves a moderadas
• Alivian el dolor y reducen la inflamación
• Conveniente iniciar la administración lo antes posible
• Inducen poca cefalea de rebote
• Combinados con cafeína son más efectivos (puesto
que favorece su absorción, induce vasoconstricción
y contribuye a las descargas de las neuronas
serotoninérgicas del tronco cerebral)
• Indicación: Crisis muy intensas que no ceden a los
agonistas de los receptores 5-HT1 o están
contraindicado.

27. Antieméticos
Metoclopramida* 100 mg VO, parenteral
Domperidona* * 10 – 30 mg VO
* Administrados 30‘ antes del analgésico, mejora la absorción de éste
** 30mg tomado en fase prodrómica puede prevenir el 66% de los ataques
Estos agentes aumentan el vaciado gástrico,
disminuyen la nausea y pueden aumentar la eficacia de
los analgésicos coadministrados.

28. b) DERIVADOS ERGOTICOS (ERGOTAMINA y DIHIDROERGOTAMINA)
Grupo de alcaloides naturales presentes en el hongo cornezuelo del centeno.
• MECANISMO DE ACCION:
• Agonistas 5-HT1b/1d
• agonistas D2 - Producen náuseas y vómitos, por lo que tienen que
administrarse con antieméticos.
• Agonistas alfa y beta – (A diferencia de los "Triptanos", estos si producen
vasoconstricción periférica.)
• ACCIONES FARMACOLOGICAS:
• Constriñe los vasos sanguíneos craneales y evita o alivia la dilatación excesiva
de los mismos
• Capacidad vasoconstrictora directa (craneal y periférica), en la que actúa como
agonista sobre los receptores 5-HT

29. • FARMACOCINETICA
• ABSORCION:
• Lenta en el tracto digestivo: 62% por VO
• Ergotamina + cafeína: aumenta absorción y concentración plasmática
• Concentración plasmática máximas (Tmax): 2 horas
• DISTRIBUCION:
• UPP: 98%
• METABOLISMO:
• Hepático
• Importante fenómeno del 1er paso, solamente el 2% del fármaco inalterado
alcanza la circulación sistémica (gran parte de sus efectos terapéuticos se
deben, en parte, a sus metabolitos activos)
• EXCRECION:
• 90% por la bilis
• 3-4% por la orina

30. • INDICACIONES
• Crisis de migraña de moderada a gran intensidad
• EFECTOS COLATERALES/ADVERSOS
• Síntomas gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea
• Debilidad, dolor muscular, hormigueo y entumecimiento de los dedos
de las manos y pies.
• Dosis muy altas de ergotamina: Vasoespasmo generalizado, con
isquemia severa en diferentes territorios corporales, incluyendo el
corazón, a nivel del sistema nervioso central, convulsiones, estados
depresivos y alucinaciones.
• El uso excesivo (> una vez por semana) de ergotamina puede
provocar dolores de cabeza "de rebote", cree que el resultado de la
vasodilatación persistente.

31. • CONTRAINDICACIONES
• Pacientes con hipersensibilidad a los alcaloides de la ergotamina
• Embarazo
• Arteriopatía coronaria u otra enfermedad vascular
• HTA
• Pacientes con enfermedad hepática y renal
• INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Disminuye los efectos de la nitroglicerina
• Aumenta los efectos de la eritromicina y claritromicina
• Uso concomitante de ergotamina con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4
(incluyendo antibióticos macrólidos, antifúngicos e inhibidores de la proteasa) se ha
asociado con isquemia periférica grave, en algunos casos con desenlace fatal. Debido a
que los inhibidores del CYP3A4 aumentan los niveles plasmáticos de ergotamina, se
incrementa el riesgo de vasoespasmo, conduciendo a una isquemia cerebral y/o
periferica (ERGOTISMO).

32. • PRECAUCION:
• No pueden administrarse conjuntamente con los "Triptanos" porque
aumenta el efecto de los derivados ergóticos, así como su capacidad de
inducir tolerancia y dependencia
• El uso crónico y recurrente de derivados ergóticos provoca cefaleas

33. La dosis inicial es de 1–2 mg. VO o VR, pudiéndose repetir la dosis tras 1
hora hasta un máximo de 4 mg./día y 6 mg./semana.

34. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5HT1

35. RECEPTORES 5
HT
GPCRs
ubicados
LGICs
NEUROTRASMISORES
• Glutamato
• GABA
• Dopamina
• Epinefrina/norepinefrina
• Acetilcolina
son
SNC Y
SNP
Excitatoria
e
Inhibitoria
median
neurotransmisi
ón
HORMONAS
• Oxitocina
• Prolactina
• Vasopresina
• Cortisol
• Corticotropina
• Sustancia P
modulan liberación
5-
HT1
Gi/Go
Decrece los niveles
celulares de cAMP. Inhibitorio
 Existen 7 familias de receptores y 14
subtipos.
 El receptor 5-HT1 es el más
extendido de todos los receptores 5-
HT.
Receptores 5HT1 :
corteza cerebral, hipocampo, amígdala, núcleos del rafe ( > densidad, la
mayoría son autorreceptores somatodendríticos), ganglios basales y en el tálamo.

37. SEROTONINA (5HT)
Antes de la crisis
Durante la crisis
Ac. 5 Hidroxiindolacético en orina
TRIPTANOS

38. Receptores 5HT
SEROTONINA (5HT)
Cerebrales
Periféricos
5HT1
5HT2
5HT3
5HT4
(1A, 1B,1D, 1F)
TRIPTANOS

39. TRIPTANO
S
Derivados del INDOL, con
sustitutivos en las posiciones
3 y 5.
• 1972:Humphrey et al. Iniciaron proyecto para identificar nuevos fármacos terapéuticos
en el tratamiento de la migraña, objetivo: crear vasoconstrictores selectivos de la
circulación extracraneal.
• Estudios se centraron en la identificación de receptores en la vasculatura carotídea.
• Síntesis de varios análogos de la triptamina.
• 1984:síntesis por primera vez del Suatriptán
• 1992: Distribución comercial de Sumatriptán

40. TRIPTANOS AGONISTAS SELECTIVOS
Receptores 5HT1 (1B , 1D)
 Sumatriptan
 Zolmitriptan
 Rizatriptan
 Naratriptan
 Eletriptan
Selectividad

41. TRIPTANOS – mecanismo de acción

42. SUMATRIPTÁ
N
El mecanismo de acción: efecto agonista sobre los receptores 5-
HT 1B y 1D. Estos receptores se encuentran situados en los vasos
sanguíneos del interior del cráneo y se estimulan de forma natural
en respuesta a la serotonina, lo que ocasiona vasoconstricción.
Se puede administrar por vía oral en forma de comprimidos, por
vía intranasal o en forma de inyección subcutanea. La inyeccíon
subcutanea es de acción más rápida, pues se consigue una
concentración máxima en sangre a los 20 minutos. Si se
administra por vía nasal la concentración máxima se alcanza entre
1 y 1.5 horas y por vía oral a las dos horas.

43. SUMATRIPTÁ
N
Tras su administración se han constatado en ocasiones diversas reacciones
adversas, como dolor toráxico, opresión precordial, sudoración excesiva,
sensación de mareo, molestias digestivas, náuseas y vómitos. Con poca
frecuencia se producen alteraciones cardiacas severas como infarto de
miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.

44. SUMATRIPTÁ
N

45. Medicamento que se utiliza para el tratamiento de la migraña. Esta
emparentado con otras fármacos de su mismo grupo terapéutico (triptanes),
como el sumatriptán y el almotriptán que se conocen en conjunto como
triptanes. Su utilidad se restringe al episodio agudo de dolor, no tiene
actividad preventiva ni disminuye el número de crisis.
ZOLMITRIPTÁ
N

46. Está indicado para el tratamiento agudo del dolor de cabeza en la fase de
ataque de la migraña con o sin aura.
ALMOTRIPTÁ
N
Mecanismo de Acción: Almotriptán es un potente y selectivo agonista de la
serotonina 5-HT1B/1D. Debido a la particular distribución de los receptores 5-
HT1B/1D, Almotriptán básicamente contrae las arterias meníngeas humanas;
como resultado tiene un efecto limitado en las arterias que suministran sangre
al cerebro, y poco efecto en los vasos cardíacos y pulmonares.
Almotriptán no tiene interacciones farmacocinéticas relevantes y es
metabolizada a través de diferentes vías, y no requiere ajuste de dosis en
pacientes con insuficiencia renal o hepática leve. Tampoco existen
diferencias clínicas observables entre hombres, mujeres, jóvenes y ancianos.
Almotriptán alivia náuseas, vómitos, fotofobia (hipersensibilidad a la luz)
asociados a los ataques de migraña

47. TRIPTANOS – farmacocinética
Fármaco [ ] máxima biodisponibilidad Semivida de
eliminación
Biotransformació
n
Excreción
SUMATRIPTÁ
N
-V.O: 1-2 horas
-Subcutánea:12
min
-V.O. o Aerosol:
14 – 17%
-Subcutánea: 97%
1-2 horas MAO-A Metabolitos por
la orina
ZOLMITRIPT
ÁN
-V.O: 1,5-2 horas 40% Fármaco y
metabolito: 2-
3 horas
Metabolito N-
desmetilo activo:
afinidad más
alta por 5HT1b y
5HT1d
NARATRIPTÁ
N
-V.O: 2-3 horas 70% 6 horas 50% sin
cambio en la
orina
30%productos
de oxidación
del citP450
RIZATRIPTÁ
N
-V.O: 1-1.5 horas 45% MAO – AUnión a proteínas:
14%(sumatriptán y rizatriptán) y 30%(naratriptán)

48. TRIPTANOS – tabla comparativa

50. TRIPTANOS –
INTERACCIONES

51. • Los bloqueadores beta que han demostrado eficacia en ensayos clínicos
para la profilaxis de la migraña son: propranolol, atenolol, metropolol y
nadolol. El propranolol fue el primer fármaco que se empleó como
profiláctico. Es muy lipofílico y atraviesa con facilidad la barrera hemato-
encefálica. Otros bloqueadores beta como el nadolol son menos lipofílicos
y producen con menor efectos secundarios.
• Son un grupo de fármacos con características diversas, todos ellos se
unen a los receptores beta adrenérgicos produciendo un antagonismo
competitivo y reversible de la acción beta estimulante.

52. • Inhibición de la liberación de noradrenalina mediante un agonismo alfa-2,
reduciendo así la actividad adrenérgica central.
• Antagonismo de receptores 5-HT1A y 5-HT2B, lo que lleva a inhibición de la
excitabilidad neuronal.
• A través de una acción sobre receptores alfa 2, inhibe la producción de la
enzima óxido nítrico sintetasa, reduciendo de esta manera la producción de
óxido nítrico. El óxido nítrico forma parte de la vía común que lleva a la
vasodilatación en la migraña.
• Antagonismo de receptores de glutamato (el glutamato es un
neurotransmisor excitador).
• Propiedades estabilizadoras de membrana.

53. Es importante resaltar que, tras haber iniciado un tratamiento con
betabloqueantes, no deben retirarse súbitamente salvo bajo estricto control
médico, para evitar complicaciones cardiacas importantes.

54. Los beta bloqueantes pueden producir efectos adversos a nivel del sistema
nervioso central, tales como: fatiga, trastornos del sueño y depresión. Otro
efecto adverso común es la reducción de la tolerancia al ejercicio, disnea.
Menos frecuentes hipotensión, bradicardia significativa e impotencia sexual.
Asma bronquial
Insuficiencia cardiaca
Bloqueo auriculoventricular
Evitar en diabéticos

55. • Los únicos que han demostrado su eficacia son el verapamil y la
flunarizina. La flunarizina puede producir somnolencia, ganancia
de peso y parkinsonismo. Hay que tener precaución en
pacientes con depresión.

56. MECANISMO DE ACCIÓN:
La Flunarizina es un bloqueador selectivo de la entrada de calcio,
disminuyendo el influjo excesivo de calcio a través de la membrana celular.
La Flunarizina no tiene efecto sobre la función cardíaca. Impide la
vasoconstricción producida por la hipoxia a nivel periférico y normaliza la
deformación del eritrocito en su circulación por los vasos sanguíneos
FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
La Flunarizina se absorbe bien en el intestino, alcanzando la concentración
plasmática pico o máxima en 2 a 4 horas y alcanzando el estado de equilibrio
a las 5 - 6 semanas. Después de un extenso metabolismo hepático, la
Flunarizina y sus metabolitos son excretados a través de las heces. La vida
media terminal es de 18 días. La unión a proteínas es del 99%.

57. POSOLOGÍA:
Prevención de las crisis de migraña: Hasta los 65 años, 1 tableta de 10 mg
en la noche; por encima de los 65 años, 1 cápsula de 5 mg en la noche.
Mantenimiento: Recomendable suspender la dosis diaria 2 días en cada
semana, cuando se va a administrar en forma continua hasta un máximo de
6 meses.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:
Hipersensibilidad a la Flunarizina, embarazo, niños menores
de 12 años de edad, puede producir somnolencia.
La eficacia depende de la capacidad funcional vascular.

58. Generalmente, la Flunarizina se administra en una única dosis nocturna y
durante periodos no superiores a tres meses, intercalando fases de
“descanso” entre un ciclo y otro, con objeto de minimizar ciertos efectos
parkinsonizantes (temblor y relentización de movimientos corporales) en
pacientes mayores de 50 años.

59. EVENTOS ADVERSOS:
Durante la terapia se ha observado: mareo y/o fatiga,
incremento de peso por aumento del apetito. Durante
el tratamiento crónico con Flunarizina puede presentarse
depresión, particularmente en mujeres con historia previa
de trastorno depresivo; síntomas extrapiramidales
(como bradiquinesia, rígidez, disquinesia)

60. Antagonistas 5-
HT
Son útiles en la
profilaxis
antimigrañosa.
La utilidad de estos
fármacos radican en el
antagonismo de
receptores 5-HT2 a
nivel cerebral.
Sus reacciones
adversas han
hecho que su
uso vaya siendo
desplazado.

61. La metisergida es muy eficaz en la profilaxis de la cefalea vascular.
El pizotifeno es efectivo en un amplio grupo de pacientes, pero su uso
está limitado por la tendencia al sobrepeso que produce.
A este grupo pertenece la metisergida, el uso de los derivados del acido
lisérgico para bloquear la acción de la serotonina , fue el primer intento
racional para prevenir las crisis migrañosas y esto llevo al uso de metisergida,
2 a 6 mg por día , que actúa como antagonista de los receptores 5TH2 .
descubrieron reacciones adversas como la fibrosis retroperitoneal.

62. Metisergida
MECANISMOS DE ACCIÓN
Bloqueo de receptores 5-HT2 localizados a nivel
neuronal, inhibición de la contracción de células
endoteliales en vasos cerebrales y bloqueo de
formación de sustancias procedentes del metabolismo
del ácido araquidónico.

63. Es absorbido
rápidamente (VO ).
Se metaboliza en el hígado
dando lugar a metilergonovina
y otros metabolitos que se
conjugan con el ácido
glucurónico.
Es eliminado en elevada
proporción con la orina (56%)
en forma inalterada .
Su semivida de eliminación
es de 10 h.
FARMACOCINÉTICA

64. INTERACCIONES
La administración
conjunta de
ergotamina o derivados
de ésta y eritromicina
puede provocar fuerte
vasoconstricción
periférica.
La metisergida potencia
el efecto de la
Tolbutamida
REACCIONES
ADVERSAS
Debido a su
capacidad de
provocar reacciones
fibróticas, conviene
interrumpir durante
un mes cada 3-6
meses de
tratamiento.
DÓSIS
TERAPEÚTICA
Debe iniciarse el
tratamiento
lentamente, con 0,5
mg por vía oral para
ir aumentando
poco a poco hasta
alcanzar la dosis de
3-8 mg/día, en 3
tomas.

65. Pizotifeno
MECANISMO DE
ACCIÓN
Inhibidor de la serotonina.
Acción antimigrañosa.
USOS TERAPEÚTICOS
Y POSOLOGÍA
– Oral: profilaxis de la
jaqueca y otras cefaleas
vasculares: jaquecas
típicas y atípicas,cefaleas
vasomotoras.Dosis inicial:
0,5 mg/24 h por la noche
y aumentar
gradualmente. Dosis
óptima: 0,5 mg/8 h.
REACCIONES
ADVERSAS
Puede producir sedación,
vértigo, boca seca,
estreñimiento

66. • INTERACCIONES
Potencia efectos centrales de sedantes,
hipnóticos, antihistamínicos, alcohol.
• PRESENTACIÓN Y FORMA FARMACEÚTICA
– Grageas, 0,5 mg. Envase con 40.
– Solución oral, 0,25 mg/5 ml. Envase con
200 ml.
Su uso está limitado por la
tendencia al
sobrepeso que produce.
La dosis de mantenimiento es
de 1 mg 3 veces al día.
• CONTRAINDICACIONES
Evitar el consumo en la lactancia.
• ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
-Precaución en el glaucoma de
ángulo cerrado
-En pacientes con retención
urinaria.
-Estimula el apetito.
-Debido al posible efecto sedante se
aconseja
precaución al conducir o manejar
maquinaria
pesada.

67. La amitriptilina es el
único antidepresivo con
eficacia demostrada
Antidepresivos tricíclicos
La amitriptilina inhibe la recaptación tanto de noradrenalina
como de serotonina, lo que acaba induciendo una down-
regulation de los receptores 5-HT2 y β-adrenérgicos. Estas
acciones podrían, en conjunto, explicar su eficacia antimigrañosa
Los efectos adversos están relacionados al bloqueo de receptores
colinérgicos e histamínicos. Los pacientes pueden padecer: boca
seca, taquicardia, constipación, mareos, confusión mental, visión
borrosa y retención urinaria.

68. Las dosis de amitriptilina son inferiores a las necesarias para lograr un efecto
antidepresivo.
Oscilan entre 10 y 75 mg/día, siendo las habituales en esta indicación 25-50 mg en
una única toma nocturna.
Su eficacia en pacientes migrañosos ‘puros’ es algo inferior a la del propranolol, la
flunaricina o los neuromoduladores.
Su principal indicación es en aquellos pacientes con migraña afectados de cefalea
tensional o en los que coexiste subdepresión/ansiedad.
Los efectos secundarios de la amitriptilina son frecuentes e incluyen sedación,
mareo, estreñimiento, incremento de peso, hipotensión ortostática, palpitaciones y
dispepsia. La amitriptilina
está contraindicada en pacientes con glaucoma, síndrome prostático, embarazo,
lactancia

69. Mecanismo de Acción:
• Inhibe enzimas GABA transaminasa y semialdehido deshidrogenasa y
aumenta el neurotransmisor inhibitorio GABA.
• Inhibe la descarga neuronal y en ocasiones potencializa las acciones
inhibitorias del GABA sobre la descarga neuronal.
• Refuerza efecto inhibitorio del GABA con aumento de síntesis o
disminución de la degradación de este.
• A través de los receptores GABAA, ejerce acciones inhibitorias sobre el
sistema trigeminovascular.

70. • Activa enz. glutamato decarboxilasa y reduce niveles del excitador
glutamato(responsable de la depresión cortical propagada, correlato
neurofisiológico del aura migrañosa): mecanismo de acción en migraña con
aura.
• Disminución de la descarga de las neuronas serotoninérgicas, previniendo
la vasodilatación observada en las crisis de migraña.
• Efectos antimigrañosos pueden estar relacionados con la reducción de la
hiperexcitabilidad ocasionada por el glutamato.

71. Farmacocinética:
• Absorción oral completa y rápida: > 80%
• Metabolismo hepático.
• Alta unión a proteínas plasmáticas:90 %
• Niveles séricos: 50 a 100 mcg/ml.
• Biodisponibilidad casi total (100%)
• Concentración sérica máxima se alcanza en 1 a 2 horas para las tabletas y en 3 a 12
horas para las grageas entéricas.
• Vida media: 6-18 horas
• El 70% de la dosis se elimina por vía renal y en pequeñas cantidades por heces.

72. Efectos adversos:
• Nauseas,vómitos.
• Somnolencia.
• Anemia aplásica.
• Dermatitis alérgica
• Insuficiencia hepática
• Contraindicado en el 1er trimestre del embarazo por inducir DTN y espina bífida.
• Ganancia de peso.
• Trombocitopenia
• Hepatitis fulminante

73. Interacciones:
• Medicamentos hepatotóxicos: aumentar el riesgo de hepatotoxicidad.
• Inhibidores de la agregación plaquetaria: aumentar el riesgo de hemorragias.
• Potencializa el efecto anticonvulsivante del fenobarbital.
• Fenobarbital, la difenilhidantoína y la carbamazepina inducen el metabolismo del
ác. valproico y dar lugar a menores concentraciones séricas y menor vida media,
por aumento de la actividad de las enzimas microsómicas hepáticas.
• Aspirina y fenilbutazona desplazan al ácido valproico de su unión con las
proteínas: aumento de la depuración plasmática.
• Alimentos no influyen en la cantidad de absorción, solamente la retardan.
• Barbitúricos o primidona aumenta concentraciones séricas de éstos.
• Su unión fuertemente a las proteínas desplaza a otros fármacos que tienen la
misma propiedad.

74. Mecanismo de acción:
• Aumento de la actividad GABAergica.
• Bloqueo de canales de calcio e inhibición de la anhidrasa carbónica.
• Disminución de la hiperexcitabilidad a nivel del SNC.
• Tiene efecto inhibitorio de receptores del glutamato: disminuye liberación
excesiva del glutamato y del aspartato.
• Inhibe la anhidrasa carbónica.
• Efecto modificador del balance entre excitación y depresión del SNC
• Es bien tolerado cuando se utiliza en dosis bajas (generalmente de 15 a 25
mg) y luego se aumenta hasta 100 mg (dosis recomendada).

75. Farmacocinética:
• Se absorbe con rapidez.
• Alcanza concentraciones plasmáticas en 2 a 3 horas.
• Biodisponibilidad del 80%.
• Vida media: 18 a 23 horas.

76. Efectos adversos:
• El Topiramato produce pérdida de peso en alrededor del 4% de los
pacientes.
• Disfunción cognitiva.
• Parestesias
• Sedación
• Mareos
• Fatiga
• Diarrea

77. Mecanismo de acción:
• Precursor de las flavoproteínas FMN y FAD, implicada en
reacciones de óxido reducción (redox).
• El fundamento sería que un déficit en la energía del
metabolismo mitocondrial jugaría un rol en la patogénesis de la
migraña.

78. Farmacocinética:
• Su unión a las proteínas es moderada.
• Se metaboliza en el hígado y se excreta por vía renal.
• Cantidades superiores a las necesidades diarias se excretan en
la orina, principalmente como producto inalterado.

79. Efectos adversos:
• Raro que produzca toxicidad en personas con función renal
normal.
• Dosis elevadas de pueden producir un color amarillo en la orina.
• La deficiencia de puede dar lugar a estomatitis angular,
queilosis, vascularización corneana, dermatosis.

80. Interacciones:
• El alcohol modifica la absorción intestinal de la riboflavina.
• Antidepresivos tricíclicos y las fenotiazinas, prescriptos en forma
simultánea, obligan a aumentar la dosis de riboflavina en estos
pacientes.
• Probenecid disminuye su absorción gastrointestinal.

81. Mecanismo de acción:
• Ejerce su acción sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas.
• Puede describirse mediante un proceso secuencial, que consiste en los
siguientes pasos:
• a) unión a las terminaciones nerviosas colinérgicas
• b) entrada o internalización en la terminación nerviosa
• c) inhibición de la liberación de acetilcolina mediante la intoxicación
intracelular dentro de la terminación nerviosa.
• Bloquea la conducción neuromuscular por unión a los sitios receptores en
las terminaciones del nervio motor, ingresa en ellas e inhibe la liberación de
acetilcolina.

82. • Produce una desnervación química cuyo resultado es una parálisis
muscular localizada que lleva a la atrofia del músculo.
• Hay evidencia de que el nervio puede crecer y reinervar al músculo, lo que
hace que el debilitamiento sea reversible.
• La parálisis de los músculos inyectados con toxina botulínica A es útil para
reducir las contracciones anormales excesivas.

83. Interacciones:
• Efecto reducido por: 4-aminoquinolinas.
• Potenciación con aminoglucósidos o cualquier otra droga que
interfiera la transmisión neuromuscular.

84. Efectos adversos:
• Debilidad generalizada
• Fatiga
• Síndrome gripe-like
• Dolor y/o hematoma en el lugar de la inyección.

85. •Protocolo terapéutico
sintomático
•y preventivo de la migraña

86. NO FARMACOLOGICO
• Controlar F. desencadenantes
• Métodos conductuales
FARMACOLOGICO
• Bloqueadores β-adrenérgicos
• Antagonistas del calcio
• Antidepresivos tricíclicos
• Antiepilépticos
• Inhibidores recaptación de serotonina
• AINES
• Asociaciones de fármacos.
• Otros: TB. Clonidina
Mono terapia durante 3 a 6 meses
OBJETIVO:  frecuencia, duración e intensidad de las crisis

87. CONTROLAR FACTORES DESENCADENANTES

88. • 1. Metoclopramida: 10 mg (muy útil combinado con AINE y paracetamol).
• Efecto analgésico independiente de su efecto anti nauseoso.
• 2. AINE: dar las dosis adecuadas:
naproxeno 1.100 mg,
ibuprofeno 600 a 1.200 mg,
AAS 1.000 mg
• 3. Se puede utilizar la combinación de AINE más paracetamol
• (puede tener mayor potencial para desarrollar una cefalea por abuso de
analgésicos).

89. • ERGOTAMINA:
• La ergotamina no debe ser el tratamiento específico de primera elección.
• Sin embargo, hay circunstancias en las que se puede utilizar, siempre
controlando la frecuencia de su utilización para evitar la cefalea por
abuso de analgésicos.
• Se utiliza cuando un paciente tiene cefaleas que no se controlan con
triptanes, con la asociación de éstos y tratamientos inespecíficos o tienen
efectos secundarios a estos tratamientos.
El modo de administración aconsejable es la vía rectal, por la rapidez de
acción y por tener menos efectos secundarios.

90. • TRIPTANES
• El tratamiento específico de primera elección son los triptanes.
sumatriptá
n
50 o100 mg por vía oral
rizatriptán 10 mg por vía oral,
Zolmitriptán 2,5 mg por vía oral
eletriptán 40 u 80 mg por vía oral
almotriptán 12,5 mg por vía oral
frovatriptán de 2,5 a 5 mg orales

91. Cefaleas infrecuentes ergotamina, 1-2 mg por
vía oral o rectal (mejor combinado
con cafeína).
Cuando se presentan náuseas o
dificultad para el tratamiento oral
zolmitriptán 5 mg
en spray nasal, sumatriptán 20 mg
en spray nasal, rizatriptán 10 mg
wafer o zolmitriptán 2,5 mg wafer
cefalea recurrente frovatriptán 2,5 a 5 mg por vía oral y
el eletriptán 80 mg por vía oral.
caso de que haya una pobre
tolerancia a los triptanes se
administrará
frovatriptán 2,5 mg o
ergotamina 1 a 2 mg vía rectal.
existir vómitos tempranos: sumatriptán 6 mg por vía
subcutánea.
tratamiento de la migraña catamenial estrógenos.
cuando los síntomas evolucionan
rápidamente
Sumatriptán 6 mg subcutáneos,
ergotamina1 mg a 2 mg por vía
rectal
zolmitriptán 5 mg en spray nasal

95. •Tratamiento profiláctico de
las
•migrañas

96. • La terapia profiláctica se considerará en una o más de las
siguientes circunstancias:
• 1. La frecuencia de los ataques de migraña es de al menos tres
al mes.
• 2. Los ataques son tan severos que producen una intensa
incapacidad e imposibilitan una actividad sociolaboral y familiar
normal.
• 3. El paciente es psicológicamente incapaz de aceptar lo
ataques de migraña.
• 4. Las terapias abortivas no son efectivas o produce efectos

97. • La frecuencia de las crisis de migraña puede variar con el tiempo y
es muy difícil saber si la disminución de esta frecuencia es debida al
efecto de la terapia profiláctica o a la remisión natural de la
enfermedad.
• Si el tratamiento profiláctico es satisfactorio se debería intentar su
retirada entre los seis y doce meses desde su inicio.
• Sin embargo, en los pacientes con migraña crónica se necesita
mantenerlo durante un período de tiempo mucho mayor.

101. • Aunque el tratamiento es similar al resto de las migrañas, es conveniente
tomar una serie de actitudes:
• 1. Son muy efectivos los AINE, es útil el naproxeno sódico en una dosis de
1.100 mg en las crisis y 550 cada 12 horas, como profilaxis, comenzando los
3-4 días previos al inicio de la menstruación y manteniéndolo durante la
misma.
• 2. Si el comienzo de las migrañas es predecible, se pueden dar bajas dosis de
estrógenos los tres días previos a la menstruación y el primer día de la misma
(parche cutáneo de estradiol de 50 mg/día colocado tres días antes del
comienzo y mantenerlo hasta el primer día del inicio), previene la aparición de
las migrañas y no altera el ciclo menstrual).
• 3. Algunos estudios han demostrado la eficacia de la toma del frovatriptán los
tres días antes de la menstruación y durante la misma.

102. El tratamiento preventivo será más necesario en el
primer trimestre .
Paradójicamente hay casos en los que la migraña
comienza durante el embarazo, ésta es una
migraña con aura, en algunas ocasiones atípica (en
estos casos hay que descartar trombosis de los
senos venosos intracraneales a lo que una mujer
embarazada es más propensa)

105. • Motivo de consulta: Dolor de cabeza intenso
• Hace +/+ 2 días presentó cefalea vespertina caracterizada por ser de tipo
pulsátil, unilateral con una intensidad 7/10 que dura aproximadamente 4
horas que se intensifica con el movimiento de la cabeza. Se acompaña con
naúsea. Fono y fotofobia. Se exacerba en periodos de stress, o de hambre
y se relaciona con la ingestión de queso y chocolate. Refiere como causa
aparente que los dolores empezaron hace +/+ 1 semana, previo al inicio de
su ciclo menstrual los cuales eran de leve intensidad. Actualmente nota
que el dolor ha aumentado en intensidad, para lo cual se ha estado
automedicando con FINALIN que no refiere dosis con lo que cedió el dolor
a una intensidad 5/10. Manifiesta que estando con la crisis ya no puede
seguir realizando sus actividades diarias y siente la necesidad de
acostarse y apagar la luz, con lo cual el dolor disminuye. Con esta
• Paciente de 24 años, femenino, raza mestiza, casada de
ocupación comerciante.

106. • Antecedentes personales: niega
• Antecedentes familiares: madre con migraña en tratamiento
• Examen físico: PA: 110/80 mm Hg. FC: 74 FR: 18 Tº: 37°C
Peso: 52 KG. Paciente lúcida, conciente, OTEP, afebril.
• Realizar las siguientes tareas:
• Realizar el diagnóstico clínico del caso en mención
• Realizar el Diagnóstico diferencial
• Tratamiento que realizaría
• Ataque agudo
• Preventivo
• Tratamiento no farmacológico
• Indicar la farmacología del medicamentos usados en la paciente
• Que piensa de la automedicación realizada por la paciente

107. • El término cefalea se aplica a todas aquellas sensaciones molestas localizadas
en la
• parte superior de la cabeza, desde la región suboccipital hasta la zona orbitaria,
pero hay que diferenciar entre cefalea primaria, cefalea secundaria y neuralgia.
• Para el diagnóstico es fundamental la anamnesis como los antecedentes
personales y familiares, factores desencadenantes, cualidad del dolor, síntomas
acompañantes, factores intensificadores y eficacia de los tratamientos aplicado.
• En la elección del fármaco profiláctico hay que tener en cuenta los efectos
secundarios de los fármacos profilácticos para su elección. Así, los bloqueadores
beta producirán bradicardia, asma, impotencia sexual, sensación de cansancio,
etc.; los (AINE) pueden producir úlceras gastrointestinales; los antidepresivos
tricíclicos y el ácido valproico, obesidad; la flunarizina, depresión; etc. Estos
efectos secundarios pueden interferir más la vida diaria del paciente que la
propia migraña. Los pacientes deberán ser informados de la posibilidad de

108. •GRACIAS

109. 1. Headache Classification Committee of the International Headache
Society. Classification and diagnostic criteria for headache
disorders, cranial neuralgias and facial pain. Cephalalgia. 1988;8(7):
1-96.
2. Goodman y Gilman. Las bases Farmacológicas de la Terapéutica.
Undécima edición. Editorial Mc Graw Hill. 2007
3. Page, Curtis, Sutter, Walker y Hoffman. Farmacología integrada.
Editorial Harcourt Brace. 1998.
4. Rang, Dale, Ritter y Moore. Farmacología. 6ta. Edición. Editorial
Elsevier. 2009.
5. Velazquez. Farmacología Básica y Clínica. Editorial Médica
Panamericana 18 ava. Edición. 2008