FARMCOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS TÓPICOS
Mecanismo celular de accion hormonal y mecanismo de las hormonas
1. MECANISMO CELULAR
DE ACCIÓN HORMONAL
Y MECANISMO DE
REGULACIÓN
HORMONAL
Daysi Briseida Palma Juárez
Facultad de Medicina Integrativa
2. Generalidades
El sistema endocrino produce, secreta
Hormonas (mensajeros)
Glándula
Órgano
diana
Efector
3.
4. Ejemplo: FSH y la LH
Glándula pituitaria
Sintetizada y secretada por gonadotropos.
Receptores específicos
Hombre
s
Túbulos
seminífero
s
Mujeres
Fsh estimula
la secreción
de
estrogenos,ad
emas
aumenta el
numero de
receptores de
la LH en las
5.
6.
7. Hormona Lugar de
producción
Órgano blanco Función
Vasopresina Hipófisis anterior Túbulos renales y
vasos sanguíneos
Reabsorción de
agua por los
riñones y
vasoconstricción
Oxitocina Útero y alveolos
mamarios
Contracciones del
útero
8. Hormonas
a) Esteroides: derivan del colesterol. Circulan
en sangre unidos a 1 proteína. Glándula
endocrina*
b) Proteínas: sintetizan como pre hormonas.
Tienen receptores localizados en la
membrana celular.
Esteroides
Proteínas/péptidos
Aminas
9. Tiroideas cruzan las membranas celulares por:
Difusión
Sistemas de transporte.
Almacenan en folículos
Transportan en sangre unidas a proteínas y
sus receptores son intracelulares.
10. Síntesis hormonal: Aminas
Retículo endoplasmico rugoso. Como pre
hormona consta de 1 péptido señal que al ser
cortado forma la pre hormona.
En el aparato de Golgi, la molécula madura y
se convierte en hormona.
12. Síntesis hormonal: Esteroideas
Colesterol pasara a pregnolona: esta será
modifica por medio de aromatizaciones o
escisiones para formar hormonas altamente
liposolubles.
13. Mecanismos de acción
hormonal
La respuesta celular a una hormona resulta
de su unión a un receptor especifico.
Las concentraciones plasmáticas de las
hormonas son extremadamente bajas, los
receptores deben tener alta afinidad.
Inicia con la activación de sus receptores,
ubicados en dif. Lugares.
Los receptores a las catecolaminas y a las
hormonas proteicas/peptídicas se encuentran
por lo general en la superficie celular.
14. Las hormonas esteroideas tienen receptores en el
núcleo, y para las hormonas tiroideas los receptores
están principalmente en el núcleo pero también en la
mitocondria y aun en el citoplasma.
Muchas hormonas regulan la concentración de sus
propios receptores. Cuando los niveles de una hormona
son altos, el numero de receptores tisulares disminuye.
Por ejemplo: la unión de una hormona a su receptor puede favorecer
la internalización de este con una disminución en su disponibilidad
en la superficie celular y puede llevar a su catabolismo intracelular
disminuyendo así el numero de receptores.
15. Síndrome de insensibilidad a los
andrógenos, los testículos producen
cantidades suficientes de
andrógenos pero sus receptores son
deficientes y por lo tanto se presenta
una feminización del sujeto aun
cuando sea de genotipo XY.
16. Hormonas que actúan a través de
receptores de membrana
Hipótesis del segundo mensajero:
Hormona puede unirse a su receptor de
membrana y así iniciar una cascada de
respuestas que modulen los eventos
intracelulares.
A nivel intracelular se inicia la producción de
compuestos, como el mono fosfato de
adenosina cíclico que son los segundos
mensajeros.
17. Receptores membranales:
1. Unidos a proteínas G
2. Reguladores de canales iónicos
3. Contienen tirosincinasa
4. Asocian a tirosincinasa
18. Receptores unidos a proteínas
G
Hormona al unirse al receptor
estimula a la proteína G para
liberar difosfato de guanosina,
con la captura de trifosato de
guanosina desde el citosol, lo
que resuelta en la activación o
inactivación de la ciclasa de
adenilato y la subsecuente
formación de cAAMP que activa
a la proteincinasa A y esta a su
vez favorece la fosforilacion de
proteínas citoplasmicas para
generar la respuesta fisiológica
propia de la célula estimulada.
La enzima fosfodiesterasa
cataliza al cAAMP rompiéndolo y
evitando que siga generando
una respuesta celular. La
cafeína, inhibe la
fosfodiesterasa, por tanto inhibe
la rotura del cAAMP potenciando
su acción.
19. Hay varios tipos de proteínas G:
Gs y Gi : estimulan e inhiben a la
ciclasa de adenilato,
respectivamente
Gq se acopla a receptores con actividad de
fosfolipasa C.
Moviliza iones de calcio desde los almacenes
intracelulares de esta forma actúa el calcio como segundo
mensajero.
El DAG activa a la enzima dependiente de calcio, proteincinasa C, y
esta fosforila los residuos de trionina y serina de algunas enzimas.
20. Receptores reguladores de
canales iónicos
Las hormonas que activan estos receptores
abren canales iónicos, preferentemente los de
calcio. Con un incremento intracelular de este
ion.
21. Receptores que contienen
tirosincinasa
Tienen un dominio extracelular al que se une la
hormona o ligando: contienen varios dominios
transmembranales y en el dominio citosolico tienen
como parte integral del receptor a la enzima
tirosincinasa, que se activa al unirse la hormona, tiene 2
efectos: Fosforila los residuos de tirosina en el
mismo receptor y su autofosforilacion
potencia la señal
La tirosincinasa puede fosforilar los
residuos de tirosina y de otras
proteínas citoplasmicas, incluyendo
enzimas.
22. Receptores asociados a
tirosincinasa
Solo interactúan con proteínas citológicas que
tienen actividad de tirosincinasa.
Receptores no contienen este.
23.
24. Hormonas que entran a la célula
para unirse a su receptor
Actúan como factores de transcripción y tienen
3 dominios:
1. Dominio que se une al ligando
2. Se une al DNA
3. La porción terminal
Los esteroides difunden a través de las
membranas citoplasmica y nuclear, y se unen a
receptores. El citosol los receptores están unidos
a proteínas de choque térmico que los estabilizan
al llegar la hormona se disocian los receptores de
estas proteínas y se incrementa su afinidad por
secuencias especificas del DNA.
25. Regulación de la secreción
hormonal
La secreción de las
hormonas
acompañada de un
estimulo, activar a la
glándula y permite
que secrete su
hormona para que
esta actúe en los
distintos tejidos.
Esta secreción
regulada por la propia
hormona. Si hay
concentraciones
elevadas actuara
inhibiendo su propia
secreción feed back;
26. O Hormona estimula a su glándula para que
aumente su secreción.