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Pacientes vulnerables:
  ¿Quiénes son? ¿Hasta
dónde hay que descender
   la presión arterial?

             Dr. José ALFIE
     Unidad de Hipertensión Arterial
    Hospital Italiano de Buenos Aires
PAS habitual y riesgo CV
   “Menos (de 115) mejor”




  Muertes y/o discapacidad
atribuibles a PAS “no óptima”
         (> 115 mmHg)
                                50% de los
                                eventos


J Hypertens.2006; 24:423–430
La disminución del riesgo CV es          El beneficio de netas de PA
proporcional al descenso de la PA           inferiores no es claro




Blood Pressure Lowering Treatment
     Trialists' Collaboration
      BMJ 2008;336:1121-1123




Zanchetti, J Hypertens.27:923–934 2009
¿Que pacientes se pueden perjudicar de un
        descenso adicional de la PA?

• Riesgo de hipotensión            • Intolerancia a la
  – HTA guardapolvo blanco           hipotensión
  – Alta variabilidad                 – Muy ancianos
  – Contracción volumen               – Hipotensión diastólica
     • Dieta hiposódica estricta      – Enfermedad coronaria
     • Diuréticos                     – Enfermedad vascular
     • Intercurrencias                  periférica
  – Pacientes con                     – Enfermedad microvascular
    hipotensión                           • Microangiopatía diabética
     • ortostática                        • Hipertrofia VI
     • postprandial
     • nocturna
Intolerancia a la
       “hipotensión”       Vulneranilidad     Hipotensiones




                                       Disregulación de la PA



Disfunción de la autoregulación
Autoregulación del flujo cerebral en diabetes
 ΔPAM vs Δ velocidad de flujo en la arteria cerebral media



                                     Hipertensos no
                                     diabéticos




                                HT diabéticos
                                sin microangiopatía




                                     HT diabéticos
                                     con microangiopatía




        HT no diabéticos
        HT DBT no complicada
        HT DBT con microangiopatía
                                             Hypertension. 2011;57:738-745
Prevención de ACV ¿siempre menos es mejor?
Hipotensión postprandial          Hipotensión ortostática




  Hypertension. 1999;33:565-568   J Am Coll Cardiol, 2002; 40:133-141
¿Como identificar a los pacientes vulnerables?


• PA de pie
• MAPA, MDPA (mediciones
  postprandiales)
• Reserva de flujo coronario (Doppler
  transtoracico)
• Doppler transcraneal pre y post
  tratamiento
DIABETES
130–135                            75–79
Enfermedad
coronaria




ACV




Enfermedad
CV total




Mortalidad




“130–135/75–79 mmHg showed lower risks of cardiovascular diseases”
        Swedish National Diabetes Register. J Hypertens.2012,30:2020–2030
PAS final y riñón                            Mortalidad total, IM no fatal
                                                                   y ACV no fatal en diabéticos
                                                                     hipertensos y coronarios




                                                                                                     >140



                                                                                                     < 130



                                                                                                    130-140




                                   ADVANCE
                                   Lancet. 2007;370(9590):829-40
 IDNT                                                                     INVEST
JASN. 2005;16 Suppl 1:S48-52                                              JAMA. 2010;304(1):61-68
Diabetes:
la PA inicial condiciona el beneficio

  UKPDS                                ACCORD
  180/105 vs150/85                     140 vs 120
 160/94 → 154/87 vs 144/82         139/76 → 133/70 vs 119/64




    ↓ Riesgo 32% (IC 6-51%)         ↓ Riesgo 12% (IC 0.73-1.06)
            P=0.019                           P=0.2




                                       Nonfatal MI, Nonfatal
                                       Stroke or CVD Death



   Myocardial infarction, sudden
   death, stroke, peripheral
   vascular disease and renal
   failure
N Engl J Med 2010;362:1575-85
Insuficiencia cardíaca




Nationwide survey on acute heart failure in cardiology ward services in Italy
Eur Heart J. 2006;27(10):1207-1215
PREVENCION 2ria de ACV
PAS inicial y prevención del ACV recurrente




Debajo de 140 mmHg, el descenso adicional de la PAS tiene un efecto
              neutro en la prevención de un 2do ACV




         PROGRESS (6105 pacientes con ACV ó TIA). J Hypertens.2006;24:1201–1208
ALTO RIESGO CV
Prevención secundaria
                      Mortalidad CV, IM y ACV




ADVANCE + EUROPA + PROGRESS. Eur Heart Journal (2009) 30, 1385–1394
Prevención SECUNDARIA
(enfermedad vascular o diabetes +otros FRCV)




                Mortalidad CV, IM y ACV




 HOPE. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3612b1d.pdf
Relación entre PAS alcanzada con el tratamiento y eventos:
        el riesgo residual es mayor en diabéticos




                   Relación plana                                 Menos es mejor




 N = 25584 mayores 55 años con ECV previa (2/3 coronarios) ó diabetes con daño de órgano blanco
                                                  ONTARGET. J Am Coll Cardiol 2012;59:74–83
Tratamiento combinado agregado a pacientes en
          prevención 2ria con PA cercana a la meta

             ADVANCE                                   ACCOMPLISH
Perindopril 2-4 + Indapamida 0.625-1.25
                                                       Benazepril 20-40
                 vs                                          +
               Placebo                          HCTZ 12.5-25 vs Amlodipina 5-10
      (tiazidas contraindicadas)


                                          145
                                          80
                      140.3                             132.5
                       77                                74.4
                      134.7                             131.6
                      74.8                               73.3
Tratamiento combinado agregado a pacientes en
          prevención 2ria con PA cercana a la meta


             ADVANCE                             ACCOMPLISH

Perindopril 2-4 + Indapamida 0.625-1.25          Benazepril 20-40
                                                       +
                 vs
               Placebo                    HCTZ 12.5-25 vs Amlodipina 5-10
ADVANCE. Lancet. 2007;370(9590):829-40
Tratamiento combinado agregado a pacientes en
      prevención 2ria con PA cercana a la meta


       ONTARGET                                 ALTITUDE

Ramipril 10 + Telmisartan 80           Aliskiren 300 + IECA ó ARA II
            vs                                     vs
         Ramipril 10                           IECA ó ARA II
                               142   134
                                82    74
Tratamiento combinado agregado a pacientes en
      prevención 2ria con PA cercana a la meta

       ONTARGET                                 ALTITUDE

Ramipril 10 + Telmisartan 80           Aliskiren 300 + IECA ó ARA II
            vs                                     vs
         Ramipril 10                           IECA ó ARA II
                               142   134
                                82    74
PREVENCION 2ria de
ENFERMEDAD CORONARIA
CHD death rates according to initial DBP and
                   SBP level




5362 MRFIT men with prior history of hospitalization of at least 2 weeks’ duration for MI


                                                   Circulation.1995; 92: 2437-2445
PA final y punto final 1rio en hipertensos coronarios




        Nadir 119/84 mmHg




INVEST. J Am Coll Cardiol 2009;54:1827–34. Am J Med.2010;123:719-26
Tight Blood Pressure Control and Cardiovascular Outcomes Among
 Hypertensive Patients With Diabetes and Coronary Artery Disease

 ”no hay evidencia convincente para indicar que la reducción de la PAS por
debajo de 130 mmHg sea beneficioso para los pacientes con diabetes, por lo
que se debería hacer hincapié en el mantenimiento de la presión arterial
sistólica entre 130 y 139 mm Hg”


                                     (n=2,255)




                                                       Reference




                               Estudio INVEST. JAMA.2010;304:61-8
HIPERTROFIA VI
PAS alcanzada y mortalidad en hipertensos con
            hipertrofia electrocardiográfica




Por debajo de 130 mmHg aumenta la mortalidad sin beneficio adicional para prevenir IM y ACV




                                       Estudio LIFE. J Hypertens 2012, 30:802–810
PROTEINURIA
Proteinuria: beneficio de bajar la PA dentro de la
                          normotensión




                                               Flynn and Bakris.
African American Study of Kidney Disease and   Blood pressure targets for patients with diabetes
Hypertension. NEJM.2010;363(10):918-29         or kidney disease. Curr Hypertens Rep.2011
La progresión de la               Debajo de 120/75
 nefropatía diabética es            aumenta el riesgo de
  menor debajo de 130                     infarto
                                              Infarto miocardio




IDNT JASN. 2005;16 Suppl 1:S48-52   IDNT. JASN.2005;16:2170-2179
El descenso adicional de                Mortalidad CV en diabéticos
  la PA con olmesartán                   normoalbuminúricos con
        retrasa la                        enfermedad coronaria
  microalbuminuria en
        diabéticos


                         128.7
                          76.2




                          125.7
                          74.3




                                  •   En pacientes con historia de enfermedad coronaria hubo
                                      mayor tasa de muerte por causas cardiovasculares en el
                                      grupo de olmesartán (11 de 564 pacientes [2,0%]) que en
                                      el grupo placebo (1 de 540 [0,2%]), P = 0,02.


ROADMAP Trial   (4447 Diabeticos tipo 2 sin microalbuminuria). NEJM 2011; 364:907-917
OCTAGENARIOS
Treatment of hypertension in patients 80 years and older:
                  the lower the better?

La meta-regresión lineal mostró una relación inversa entre el grado de reducción de la
PAS y el beneficio del tratamiento sobre la mortalidad total




                                               -17



                                         -12         -19       -23


                                   -11


                                         -12




                                                           J Hypertens.2010;28:1366–1372
Por debajo de 140/90, cuanto más baja es la meta . . .

• Menor es el beneficio adicional
• Mayor es el riesgo de hipotensión, fallo renal, y muerte
Subgrupos               Subgrupos con
      vulnerables             mayor beneficio
– Añosos                      – Proteinuria
– Coronarios                  – Insuficiencia cardíaca
– Obstrucción carotídea         sistólica
  bilateral                   – ACV previo
– Diabéticos de larga data/   – Anticoagulados
  microangiopatía diabética   – Aneurisma
– Síncope
– Hipotensión ortostática,
  postprandial, nocturna
– Hipotensión diastólica

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17 11-2012 dr. alfie--metas de pa en alto riesgo

  • 1. Pacientes vulnerables: ¿Quiénes son? ¿Hasta dónde hay que descender la presión arterial? Dr. José ALFIE Unidad de Hipertensión Arterial Hospital Italiano de Buenos Aires
  • 2. PAS habitual y riesgo CV “Menos (de 115) mejor” Muertes y/o discapacidad atribuibles a PAS “no óptima” (> 115 mmHg) 50% de los eventos J Hypertens.2006; 24:423–430
  • 3. La disminución del riesgo CV es El beneficio de netas de PA proporcional al descenso de la PA inferiores no es claro Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration BMJ 2008;336:1121-1123 Zanchetti, J Hypertens.27:923–934 2009
  • 4. ¿Que pacientes se pueden perjudicar de un descenso adicional de la PA? • Riesgo de hipotensión • Intolerancia a la – HTA guardapolvo blanco hipotensión – Alta variabilidad – Muy ancianos – Contracción volumen – Hipotensión diastólica • Dieta hiposódica estricta – Enfermedad coronaria • Diuréticos – Enfermedad vascular • Intercurrencias periférica – Pacientes con – Enfermedad microvascular hipotensión • Microangiopatía diabética • ortostática • Hipertrofia VI • postprandial • nocturna
  • 5. Intolerancia a la “hipotensión” Vulneranilidad Hipotensiones Disregulación de la PA Disfunción de la autoregulación
  • 6. Autoregulación del flujo cerebral en diabetes ΔPAM vs Δ velocidad de flujo en la arteria cerebral media Hipertensos no diabéticos HT diabéticos sin microangiopatía HT diabéticos con microangiopatía HT no diabéticos HT DBT no complicada HT DBT con microangiopatía Hypertension. 2011;57:738-745
  • 7. Prevención de ACV ¿siempre menos es mejor? Hipotensión postprandial Hipotensión ortostática Hypertension. 1999;33:565-568 J Am Coll Cardiol, 2002; 40:133-141
  • 8. ¿Como identificar a los pacientes vulnerables? • PA de pie • MAPA, MDPA (mediciones postprandiales) • Reserva de flujo coronario (Doppler transtoracico) • Doppler transcraneal pre y post tratamiento
  • 10. 130–135 75–79 Enfermedad coronaria ACV Enfermedad CV total Mortalidad “130–135/75–79 mmHg showed lower risks of cardiovascular diseases” Swedish National Diabetes Register. J Hypertens.2012,30:2020–2030
  • 11. PAS final y riñón Mortalidad total, IM no fatal y ACV no fatal en diabéticos hipertensos y coronarios >140 < 130 130-140 ADVANCE Lancet. 2007;370(9590):829-40 IDNT INVEST JASN. 2005;16 Suppl 1:S48-52 JAMA. 2010;304(1):61-68
  • 12. Diabetes: la PA inicial condiciona el beneficio UKPDS ACCORD 180/105 vs150/85 140 vs 120 160/94 → 154/87 vs 144/82 139/76 → 133/70 vs 119/64 ↓ Riesgo 32% (IC 6-51%) ↓ Riesgo 12% (IC 0.73-1.06) P=0.019 P=0.2 Nonfatal MI, Nonfatal Stroke or CVD Death Myocardial infarction, sudden death, stroke, peripheral vascular disease and renal failure
  • 13. N Engl J Med 2010;362:1575-85
  • 14. Insuficiencia cardíaca Nationwide survey on acute heart failure in cardiology ward services in Italy Eur Heart J. 2006;27(10):1207-1215
  • 16. PAS inicial y prevención del ACV recurrente Debajo de 140 mmHg, el descenso adicional de la PAS tiene un efecto neutro en la prevención de un 2do ACV PROGRESS (6105 pacientes con ACV ó TIA). J Hypertens.2006;24:1201–1208
  • 18. Prevención secundaria Mortalidad CV, IM y ACV ADVANCE + EUROPA + PROGRESS. Eur Heart Journal (2009) 30, 1385–1394
  • 19. Prevención SECUNDARIA (enfermedad vascular o diabetes +otros FRCV) Mortalidad CV, IM y ACV HOPE. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3612b1d.pdf
  • 20. Relación entre PAS alcanzada con el tratamiento y eventos: el riesgo residual es mayor en diabéticos Relación plana Menos es mejor N = 25584 mayores 55 años con ECV previa (2/3 coronarios) ó diabetes con daño de órgano blanco ONTARGET. J Am Coll Cardiol 2012;59:74–83
  • 21. Tratamiento combinado agregado a pacientes en prevención 2ria con PA cercana a la meta ADVANCE ACCOMPLISH Perindopril 2-4 + Indapamida 0.625-1.25 Benazepril 20-40 vs + Placebo HCTZ 12.5-25 vs Amlodipina 5-10 (tiazidas contraindicadas) 145 80 140.3 132.5 77 74.4 134.7 131.6 74.8 73.3
  • 22. Tratamiento combinado agregado a pacientes en prevención 2ria con PA cercana a la meta ADVANCE ACCOMPLISH Perindopril 2-4 + Indapamida 0.625-1.25 Benazepril 20-40 + vs Placebo HCTZ 12.5-25 vs Amlodipina 5-10
  • 24. Tratamiento combinado agregado a pacientes en prevención 2ria con PA cercana a la meta ONTARGET ALTITUDE Ramipril 10 + Telmisartan 80 Aliskiren 300 + IECA ó ARA II vs vs Ramipril 10 IECA ó ARA II 142 134 82 74
  • 25. Tratamiento combinado agregado a pacientes en prevención 2ria con PA cercana a la meta ONTARGET ALTITUDE Ramipril 10 + Telmisartan 80 Aliskiren 300 + IECA ó ARA II vs vs Ramipril 10 IECA ó ARA II 142 134 82 74
  • 27. CHD death rates according to initial DBP and SBP level 5362 MRFIT men with prior history of hospitalization of at least 2 weeks’ duration for MI Circulation.1995; 92: 2437-2445
  • 28. PA final y punto final 1rio en hipertensos coronarios Nadir 119/84 mmHg INVEST. J Am Coll Cardiol 2009;54:1827–34. Am J Med.2010;123:719-26
  • 29. Tight Blood Pressure Control and Cardiovascular Outcomes Among Hypertensive Patients With Diabetes and Coronary Artery Disease ”no hay evidencia convincente para indicar que la reducción de la PAS por debajo de 130 mmHg sea beneficioso para los pacientes con diabetes, por lo que se debería hacer hincapié en el mantenimiento de la presión arterial sistólica entre 130 y 139 mm Hg” (n=2,255) Reference Estudio INVEST. JAMA.2010;304:61-8
  • 31. PAS alcanzada y mortalidad en hipertensos con hipertrofia electrocardiográfica Por debajo de 130 mmHg aumenta la mortalidad sin beneficio adicional para prevenir IM y ACV Estudio LIFE. J Hypertens 2012, 30:802–810
  • 33. Proteinuria: beneficio de bajar la PA dentro de la normotensión Flynn and Bakris. African American Study of Kidney Disease and Blood pressure targets for patients with diabetes Hypertension. NEJM.2010;363(10):918-29 or kidney disease. Curr Hypertens Rep.2011
  • 34. La progresión de la Debajo de 120/75 nefropatía diabética es aumenta el riesgo de menor debajo de 130 infarto Infarto miocardio IDNT JASN. 2005;16 Suppl 1:S48-52 IDNT. JASN.2005;16:2170-2179
  • 35. El descenso adicional de Mortalidad CV en diabéticos la PA con olmesartán normoalbuminúricos con retrasa la enfermedad coronaria microalbuminuria en diabéticos 128.7 76.2 125.7 74.3 • En pacientes con historia de enfermedad coronaria hubo mayor tasa de muerte por causas cardiovasculares en el grupo de olmesartán (11 de 564 pacientes [2,0%]) que en el grupo placebo (1 de 540 [0,2%]), P = 0,02. ROADMAP Trial (4447 Diabeticos tipo 2 sin microalbuminuria). NEJM 2011; 364:907-917
  • 37. Treatment of hypertension in patients 80 years and older: the lower the better? La meta-regresión lineal mostró una relación inversa entre el grado de reducción de la PAS y el beneficio del tratamiento sobre la mortalidad total -17 -12 -19 -23 -11 -12 J Hypertens.2010;28:1366–1372
  • 38. Por debajo de 140/90, cuanto más baja es la meta . . . • Menor es el beneficio adicional • Mayor es el riesgo de hipotensión, fallo renal, y muerte
  • 39. Subgrupos Subgrupos con vulnerables mayor beneficio – Añosos – Proteinuria – Coronarios – Insuficiencia cardíaca – Obstrucción carotídea sistólica bilateral – ACV previo – Diabéticos de larga data/ – Anticoagulados microangiopatía diabética – Aneurisma – Síncope – Hipotensión ortostática, postprandial, nocturna – Hipotensión diastólica