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cancerde
cuello
uterino
Dr. Danilo Baltazar Chacon
GLOBOCAN 2012 (IARC) 25.3.2017, http://globocan.iarc.fr/Pages/online.aspx
EPIDEMIOLOGIA
Estimated 5-year prevalent cáncer cases, adult population
(total: 17159,060)
Incicence: 528,000 new cases
Mortality: 266,000 deaths
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/all.html
Introduction to Cancer Metastasis. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.
http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-804003-4.00005-0
FACTORES DE
RIESGO
Major
molecular
factors
involved in
cervical
cancer
metastasis
Introduction to Cancer Metastasis. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.
http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-804003-4.00005-0
1. Infiltración directa del estroma
cervical, el cuerpo uterino, la vagina
y el parametrio.
2. Penetración linfática y metástasis. En
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II y III respectivamente.
3. Diseminación hematógena.
PATRONES DE PROPAGACION
EnelPerú,cada5horasmuereuna
mujerporcáncercervical.
PAPILOMAVIRUSHUMANO
● SON VIRUS DNA DE DOBLE CADENA, NO ENCAPSULADO,
PRESENTA
CAPSIDES ICOSAEDRICA
● MAS DE 200 GENOTIPOS
● CAUSAN LESIONES CUTANEA O MUCOSAS BENIGNAS O
MALIGNAS
● INFECTAN QUERATINOCITOS DE PIEL Y CELULAS BASALES O
PARABASALES DE MUCOSAS.
Britt K. Erickson,et ál, Update on Vaccination Clinical Trial for HPV-
Related Disease, Clinical Therapeutics/Volume 36, Number 1, 2014
Humanos
Animales
PAPILOMAVIRUSHUMANO
Callejas D, Caracterización de la respuesta inmunitaria-inflamatoria en el cuello
uterino en pacientes con displasias de cervix .Tesis doctoral. Alcalá de henares,
• Bloques separados que consisten en regiones de lectura
abierta
• Regiones
Tempranas: (E)
Replicación (E1),
Transcripción (E2)
Transformación celular (E6 y E7)
Tardíos: (L)
Codifican proteínas de la cápside (L1 y L2)
Región reguladora ascendente (URR):
Contienen secuencias para la replicación y
expresión genética del VPH
PAPILOMAVIRUSHUMANO:INFECCION
Ian Frazer. Correlating immunity with protection for HPV infection. International
Journal of Infectious Diseases (2007) 11(Supplement 2), S10---S16
PAPILOMAVIRUSHUMANO:INMUNOGENICIDADNATURAL
En comparación con otros patógenos, el VPH es un inmunógeno pobre debido:
1) VPH es un virus de ADN doble cadena, sin RNA intermediario para provocar
respuesta inmune innata
2) Durante la fase temprana de la infección, el VPH produce nucleoproteínas no secretadas
que no son presentados por las células infectadas
3) La mayoría de las proteínas VPH se expresan en niveles muy bajos en el epitelio
basal, que es menos accesible al sistema inmune del huésped
4) VPH infecta solamente a las células de la piel o mucosas y no induce la muerte
celular, un importante activador de la inmunidad innata y adaptativa
5) La presentación del antígeno VPH sistémica es limitada.
Ian Frazer. Correlating immunity with protection for HPV infection. International Journal of
Infectious Diseases (2007) 11(Supplement 2), S10---S16
Muñoz y Col
VPH- Riesgo
BAJO
(12)
6 - 11 - 40 - 42 - 43 –
44 – 54 - 61 - 70 - 72
- 81 - CP6108
ALTO
(15)
16 - 18 - 31 - 33 - 35
- 39 - 51 - 52 - 56 -
58 - 59 - 68 - 73 – 82
Prob.
AR
(3)
26 – 53 - 66
MecanismosdeTransmisióndelVPH
yadquisición
● Contacto Sexual
○ Relaciones sexuales
○ Genital–genital, manual–genital, oral–genital2–4
○ Infección por PVH en virgenes es raro, pero puede resultar de contacto sexual no penetrante.2
○ El uso apropiado del condon no protege completamente pero puede reducir el riesgo de la infección5
● Rutas No sexuales
○ Madre – recien nacido (transmisión vertical)6
○ Fomites (ejemplo, ropa interior, guantes quirúrgicos, forceps)7,8
■ Hipotéticamente pero no bien documemtado; sería infrecuente
● La mayoría de los individuos infectados ignoran que estan infectados y
diseminan el virus.9
1. Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10:101–106. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE,
Kiviat NB, Koutsky LA. Am J Epidemiol. 2003;157:218–226. 3. Fairley CK, Gay NJ, Forbes A, Abramson M, Garland SM. Epidemiol Infect. 1995;115:169–
176. 4. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1772–1783. 5. Manhart LE, Koutsky LA. Sex Transm Dis. 2002;29:725–735.
6. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, et al. Sex Transm Dis. 2004;31:57–62. 7. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Obstet Gynecol. 1989;74:950–954. 8.
Roden RBS, Lowy DR, Schiller JT. J Infect Dis. 1997;176:1076–1079. 9. Anhang R, Goodman A, Goldie SJ. CA Cancer J Clin. 2004;54:248–259.
Epitelio
Normal
Membrana basal
Células basales
(madre)
Células
parabasales
Capa
escamosa
Capa
escamosa
madura
Epitelio
Infectado
Canal Cervical
El VPH infecta la capa
basal epitelio cervical.
Ciclo de vida del VPH en el cérvix
Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:46–54.
Las partículas del
virus se ensamblan y
el virus se libera
El virus utiliza células del
huésped para replicar el
ADN viral y expresar las
proteínas codificadas
Launióndelvirusysu entrada
Ruptura de membrana nuclear durante
la mitosis necesarios para la entrada del
genoma
L2
CYTOPLASM
LYSOSOME
LATE ENDOSOME
EARLY ENDOSOME
Cyclophilin B
dyneir
Uncoating
GOLGI
CAVEOSOME
DOPLASMIC
TICULUM
L2
A. Macripinocytosis
B. Clathrin-
independent
C. Clathrin-
mediated D. Caveolar E.
Cholesterol-
dependent F. Dynamin-
2-dependent
Dynami
n
VIRUSDELPAPILOMAHUMANO
EPIDEMIOLOGÍA:
Franco Borruto . Marc De Ridder . The Epidemiology of Cervical Cancer in HPV and Cervical Cancer.2012
Munoz N y col.Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and
CÁNCER CUELLO UTERINO
HISTORIA NATURAL DEL VPH Y DEL PRE
CÁNCER
Por cada millón de mujeres con
Infección por VPH de alto
Riesgo:
100,000 desarrollarán anomalía
citológia cervical
8,000 desarrollarán NIC III
(carcinoma insitu)
1,600 desarrollarán cáncer
Cervical invasivo (0.16%)
VACUNASFRENTEALVIRUSDELPAPILOMAHUMANO
● LAS 3 VACUNAS –BIVALENTE, TETRAVALENTE Y NONAVALENTE- SON VACUNAS
COMPUESTAS POR PARTICULAS SIMILARES AL VIRUS (VLP).
● SE AUTOENSAMBLAN A PARTIR DE COPIAS DE L1.
● LAS VLP SON PARTICULAS NO INFECCIOSAS Y NO ONCOGENICAS
Laia Bruni et ál, Vacuna frente al virus del papiloma humano.
Eficacia y seguridad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015
Vacunas contra el Papilomavirus Humano (70% de los
casos de cáncer cuello uterino se deben a tipos 16 y el
18)
Tetravalente (6,11,16,18) Bivalente (16,18) Nonavalente (6,11,16,18,31,33,45,52,58)
Update on Vaccination Clinical Trial for HPV-Related Disease
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL
CERVICAL
Camino Diagnóstico Ideal
CITOLOGÍA
COLPOSCOPÍA
HISTOLOGÍA
A.- Anormales
• Epitelio acetoblanco
• Punteado
• Mosaico
• Vasos atípicos
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL
Hallazgos Colposcópicos
EPITELIO ACETOBLANCO
Displasia Leve
EPITELIO ACETOBLANCO
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COLPOSCOPÍA ANORMAL
Punteado Grueso
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NEOPLASIA INTRAEPITELIAL
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CITOLOGÍA
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INDICACIONES DE CONO DIAGNOSTICO
1. Colposcopia inadecuada o ZT3
2. CEC positivo
3. Disociación citohistológica
4. Sospecha de lesión mayor
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TRATAMIENTO
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HISTERECTOMIAS
Classification of radical hysterectomy
Denis Querleu, C Paul Morrow ; Lancet Oncol 2008; 9: 297–303
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propusieron una nueva
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Cervical cancer

  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. GLOBOCAN 2012 (IARC) 25.3.2017, http://globocan.iarc.fr/Pages/online.aspx EPIDEMIOLOGIA Estimated 5-year prevalent cáncer cases, adult population (total: 17159,060) Incicence: 528,000 new cases Mortality: 266,000 deaths
  • 13. Introduction to Cancer Metastasis. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-804003-4.00005-0 FACTORES DE RIESGO
  • 14. Major molecular factors involved in cervical cancer metastasis Introduction to Cancer Metastasis. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-804003-4.00005-0
  • 15. 1. Infiltración directa del estroma cervical, el cuerpo uterino, la vagina y el parametrio. 2. Penetración linfática y metástasis. En el estadio IB el riesgo va de 9% a 17%. Para compromiso paraortico (PANL) en estadios avanzados con riesgo de 16 y 25% para los estadios II y III respectivamente. 3. Diseminación hematógena. PATRONES DE PROPAGACION
  • 17.
  • 18.
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  • 20.
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  • 23. PAPILOMAVIRUSHUMANO ● SON VIRUS DNA DE DOBLE CADENA, NO ENCAPSULADO, PRESENTA CAPSIDES ICOSAEDRICA ● MAS DE 200 GENOTIPOS ● CAUSAN LESIONES CUTANEA O MUCOSAS BENIGNAS O MALIGNAS ● INFECTAN QUERATINOCITOS DE PIEL Y CELULAS BASALES O PARABASALES DE MUCOSAS. Britt K. Erickson,et ál, Update on Vaccination Clinical Trial for HPV- Related Disease, Clinical Therapeutics/Volume 36, Number 1, 2014 Humanos Animales
  • 24. PAPILOMAVIRUSHUMANO Callejas D, Caracterización de la respuesta inmunitaria-inflamatoria en el cuello uterino en pacientes con displasias de cervix .Tesis doctoral. Alcalá de henares, • Bloques separados que consisten en regiones de lectura abierta • Regiones Tempranas: (E) Replicación (E1), Transcripción (E2) Transformación celular (E6 y E7) Tardíos: (L) Codifican proteínas de la cápside (L1 y L2) Región reguladora ascendente (URR): Contienen secuencias para la replicación y expresión genética del VPH
  • 25. PAPILOMAVIRUSHUMANO:INFECCION Ian Frazer. Correlating immunity with protection for HPV infection. International Journal of Infectious Diseases (2007) 11(Supplement 2), S10---S16
  • 26. PAPILOMAVIRUSHUMANO:INMUNOGENICIDADNATURAL En comparación con otros patógenos, el VPH es un inmunógeno pobre debido: 1) VPH es un virus de ADN doble cadena, sin RNA intermediario para provocar respuesta inmune innata 2) Durante la fase temprana de la infección, el VPH produce nucleoproteínas no secretadas que no son presentados por las células infectadas 3) La mayoría de las proteínas VPH se expresan en niveles muy bajos en el epitelio basal, que es menos accesible al sistema inmune del huésped 4) VPH infecta solamente a las células de la piel o mucosas y no induce la muerte celular, un importante activador de la inmunidad innata y adaptativa 5) La presentación del antígeno VPH sistémica es limitada. Ian Frazer. Correlating immunity with protection for HPV infection. International Journal of Infectious Diseases (2007) 11(Supplement 2), S10---S16
  • 27. Muñoz y Col VPH- Riesgo BAJO (12) 6 - 11 - 40 - 42 - 43 – 44 – 54 - 61 - 70 - 72 - 81 - CP6108 ALTO (15) 16 - 18 - 31 - 33 - 35 - 39 - 51 - 52 - 56 - 58 - 59 - 68 - 73 – 82 Prob. AR (3) 26 – 53 - 66
  • 28.
  • 29. MecanismosdeTransmisióndelVPH yadquisición ● Contacto Sexual ○ Relaciones sexuales ○ Genital–genital, manual–genital, oral–genital2–4 ○ Infección por PVH en virgenes es raro, pero puede resultar de contacto sexual no penetrante.2 ○ El uso apropiado del condon no protege completamente pero puede reducir el riesgo de la infección5 ● Rutas No sexuales ○ Madre – recien nacido (transmisión vertical)6 ○ Fomites (ejemplo, ropa interior, guantes quirúrgicos, forceps)7,8 ■ Hipotéticamente pero no bien documemtado; sería infrecuente ● La mayoría de los individuos infectados ignoran que estan infectados y diseminan el virus.9 1. Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10:101–106. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Am J Epidemiol. 2003;157:218–226. 3. Fairley CK, Gay NJ, Forbes A, Abramson M, Garland SM. Epidemiol Infect. 1995;115:169– 176. 4. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1772–1783. 5. Manhart LE, Koutsky LA. Sex Transm Dis. 2002;29:725–735. 6. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, et al. Sex Transm Dis. 2004;31:57–62. 7. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Obstet Gynecol. 1989;74:950–954. 8. Roden RBS, Lowy DR, Schiller JT. J Infect Dis. 1997;176:1076–1079. 9. Anhang R, Goodman A, Goldie SJ. CA Cancer J Clin. 2004;54:248–259.
  • 30. Epitelio Normal Membrana basal Células basales (madre) Células parabasales Capa escamosa Capa escamosa madura Epitelio Infectado Canal Cervical El VPH infecta la capa basal epitelio cervical. Ciclo de vida del VPH en el cérvix Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:46–54. Las partículas del virus se ensamblan y el virus se libera El virus utiliza células del huésped para replicar el ADN viral y expresar las proteínas codificadas
  • 31. Launióndelvirusysu entrada Ruptura de membrana nuclear durante la mitosis necesarios para la entrada del genoma L2 CYTOPLASM LYSOSOME LATE ENDOSOME EARLY ENDOSOME Cyclophilin B dyneir Uncoating GOLGI CAVEOSOME DOPLASMIC TICULUM L2 A. Macripinocytosis B. Clathrin- independent C. Clathrin- mediated D. Caveolar E. Cholesterol- dependent F. Dynamin- 2-dependent Dynami n
  • 33.
  • 34. EPIDEMIOLOGÍA: Franco Borruto . Marc De Ridder . The Epidemiology of Cervical Cancer in HPV and Cervical Cancer.2012
  • 35. Munoz N y col.Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and
  • 36. CÁNCER CUELLO UTERINO HISTORIA NATURAL DEL VPH Y DEL PRE CÁNCER Por cada millón de mujeres con Infección por VPH de alto Riesgo: 100,000 desarrollarán anomalía citológia cervical 8,000 desarrollarán NIC III (carcinoma insitu) 1,600 desarrollarán cáncer Cervical invasivo (0.16%)
  • 37. VACUNASFRENTEALVIRUSDELPAPILOMAHUMANO ● LAS 3 VACUNAS –BIVALENTE, TETRAVALENTE Y NONAVALENTE- SON VACUNAS COMPUESTAS POR PARTICULAS SIMILARES AL VIRUS (VLP). ● SE AUTOENSAMBLAN A PARTIR DE COPIAS DE L1. ● LAS VLP SON PARTICULAS NO INFECCIOSAS Y NO ONCOGENICAS
  • 38. Laia Bruni et ál, Vacuna frente al virus del papiloma humano. Eficacia y seguridad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015
  • 39. Vacunas contra el Papilomavirus Humano (70% de los casos de cáncer cuello uterino se deben a tipos 16 y el 18) Tetravalente (6,11,16,18) Bivalente (16,18) Nonavalente (6,11,16,18,31,33,45,52,58) Update on Vaccination Clinical Trial for HPV-Related Disease
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51. NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL Camino Diagnóstico Ideal CITOLOGÍA COLPOSCOPÍA HISTOLOGÍA
  • 52. A.- Anormales • Epitelio acetoblanco • Punteado • Mosaico • Vasos atípicos NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL Hallazgos Colposcópicos
  • 62. NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL Camino Diagnóstico Ideal CITOLOGÍA COLPOSCOPÍA HISTOLOGÍA INDICACIONES DE CONO DIAGNOSTICO 1. Colposcopia inadecuada o ZT3 2. CEC positivo 3. Disociación citohistológica 4. Sospecha de lesión mayor 5. Biopsia de micro invasión 6. Biopsia de adenocarcinoma
  • 67.
  • 69.
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76.
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  • 79.
  • 80.
  • 81.
  • 82.
  • 83.
  • 84.
  • 85.
  • 86. TIPOS DE HISTERECTOMIAS Classification of radical hysterectomy Denis Querleu, C Paul Morrow ; Lancet Oncol 2008; 9: 297–303 Querleu y Morrow [1] propusieron una nueva clasificación consistente en cuatro tipos de histerectomía radical, la clasificación de Kyoto.