1. FARMACOLOGÍA DE LA
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Cátedra de Farmacología General
IUCS – Fundación Barceló
Gabriel Campregher
Médico hematólogo
2. NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• Catecolamina: es todo compuesto orgánico formado por el
catecol (1,2 dihidroxibenceno) y una cadena lateral etil o
etanolamina.
• Las neuronas adrenérgicas están presentes en el SNC y en
el SNP.
• Tiene actividad modulatoria de procesos como el humor,
apetito, secreción hipofisaria y control cardiovascular central;
en el SNP conforman parte del sector eferente simpático.
• El sistema simpático estimula principalmente la función
cardiovascular, deprime la digestiva y urinaria y mejora el
rendimiento pulmonar.
3. NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Etapas:
1) Biosintesis: Se realiza apartir del Aa Tirosina (captado
desde la circulación por un transporte Na+ dependiente).
Tirosina L-DOPA
(L3,4 dihidroxifenilalanina)
Tirosin
Hidroxilasa
Dopamina
L-AAD
Noradrenalina
Dopamina
Β-hidroxilasa
Paso limitante: TH
L-AAD: poco especifica
DβH: intravesicular
5. NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
2) Almacenamiento: en vesículas sinápticas por medio de un
antitransporte H+ dependiente.
Interacción: Aminas simpaticomiméticas (tiramina,
efedrina, anfetaminas) ingresan a la vesícula desplazando a la
NA mol a mol y ésta se libera por un proceso no dependiente
de Ca+.
Reserpina, bloquea el transportador,
predisponiendo su metabolismo por la MAO.
6. NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
3) Liberación: se produce por exocitosis Ca+ dependiente.
• Es regulada por autoreceptores (presinápticos) α2
(activan prot Gi disminuyendo la disponibilidad de Ca++ .
• Es inhibida por drogas como morfina, Angiotensina II,
histamina, 5HT)
8. NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
4) Efecto: se debe a su interacción con los adrenoreceptores.
Receptores Alfa
α 1:
Postsinápticos
Asociado a Prot Gq
Aumenta DAG e IP3
Agonista: Fenilefrina
Antagonista: Prazosin
Subtipos:
α1A: NA > A
α1B: NA = A
α1C: NA = A
α2:
Pre y postsinápticos
Asociado a prot Gi
Inhiben la AC
Agonistas: Clonidina
Antagonista: Yohimbina
Subtipos:
α2A: además abre canales de K+ y
cierra Ca++
α2B: además cierra canales de Ca++
α2C:
En todos A > NA
9. NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Son pre y postsinápticos
Están asociados a Prot Gs
Activan AC, aumentando
AMPc
Agonista: Isoproterenol
Antagonista: Propranolol
Receptor BetaReceptor Beta
β1: NA > A
Agonista: procaterol, Dobutamina
Antagonista: Metoprolol, Atenolol
β2: A > NA
Agonista: salbutamol
Antagonista: butoxamina
β3: tejido adiposo
12. NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
5) Terminación de la acción: los neurotransmisores
adrenérgicos son eliminados de la hendidura sináptica por
difusión y recaptación. Luego son metabolizados por la MAO y
la COMT.
• La recaptación es inhibida selectivamente por la Cocaína y
algunos antidepresivos como la desipramina y nortriptilina.
• Biotransformación: MAO, se ubica en las membranas
mitocondriales y transforma a las aminas por un proceso de
desaminación oxidativa.
Existen dos isoformas: MAO A (5 HT, A, NA) Inhibidor R
moclobemida, Inhibidor I clorgilina.
MAO B (Feniletilamina) Inhibidor I
Selegilina.
La tiramina y DA son sustratos de ambas MAO
