2. Oncología: Ciencia que se encarga del estudio de
los tumores; haciendo mayor enfasis en las
patologías malignas (Neoplasias).
Onkos (Griego)=Tumor o masas
Cáncer=Neoplasia
Karkrinos (Latin)=Cangrejo
3. HISTORIA
Hace 80 millones de años. Huesos de dinosaurio
con evidencia de cáncer
3000 A.C. momias egipcias con cáncer en hueso
1600 A.C. 8 casos de Ca de mama (úlceras)
tratadas con un método de cauterización. Papiro
de Edwin Smith (Egipto)
300 A.C. Hipócrates nombró a los tumores como
carcinos ó carcinoma haciendo referencia al
parecido de su crecimiento con tenazas de
cangrejos
4. HISTORIA
129 D.C. Galeno atribuye el cáncer a la bilis
negra.
1500. La implementación de autopsias empezó a
generar mayor entendimiento del cáncer
1650. El avance de las ciencias médicas como el
uso del microscopio hizo que el conocimiento
sobre la enfermedad fuera mayor.
1660. Mastectomía para el manejo de Ca de
mama
1713. Ramazzini. Observación en población de
monjas de la alta incidencia de Ca de mama y
baja de CaCu
5. HISTORIA
1775. Percivall Pott. Ca de escroto en deshollinadores de
chimeneas (Ca ocupacional)
1838. Muller describe al cáncer como anormalidades en
las células
1895. Ca de vejiga en trabajadores de pintura de anilina
1903. Radium aislado por los Curie usado para el
tratamiento de tumores
1915. Estudios de cáncer en modelos animales
1942. Descripción de primeros agentes citotóxicos y su
uso en diferentes neoplasias
6. CANCER
Término genérico que designa a las
neoplasias malignas. No es una enfermedad
única. Es un gran grupo de enfermedades con
causas múltiples que ocurren en todas las
poblaciones humanas y animales, y en todas
las células con capacidad de dividirse.
10. Los Ejemplos de losVirus del Cáncer Humano
AlgunosVirus Asociados con Cánceres Humanos
11. Síndromes cancerosos
hereditarios:
Transmisión hereditaria de
un solo gen mutante.
Autosómico dominante.
Gen supresor del cáncer:
PAF
Afectan a tejidos y
localizaciones
determinadas.
Fenotipo indicador
específico.
Penetrancia incompleta y
expresividad variable.
12. Cánceres familiares:
Colon, mama, ovario o
cerebro.
Edad temprana de aparición
Dos o más parientes de
primer grado.
Tumores sincrónicos o
metacrónicos.
Herencia de genes
mutantes. BRCA1 y BRCA2.
13. Sd. Autosómicos recesivos con
defectos re reparación del DNA
Inestabilidad de los
cromosomas: Xeroderma
pigmentoso.
Influencia de factores
ambientales.
Citocromo P450 Ca de pulmon
en fumadores.
14. Trastornos
preneoplásicos
adquiridos:
Campo fértil para
neoplasias: replicación
celular, proliferaciones
regenerativas,
hiperplásicas o displásicas.
Cuadros preneoplásicos:
Gastritis crónica atrófica
de la anemia perniciosa,
queratosis actínica, CUCI,
leucoplasia.
Neoplasias benignas:
Adenoma velloso
18. Mecanismos
G1 S G2 M
Dos fases funcionales y dos preliminares
G0
Factores extracelulares
Factores de
crecimiento
mitogenos Antimitogenos
Inductores de la
diferenciacion
Factores de
anclaje
Disponibilidad
de nutrientes
19. Transición de la fase G1 a S
G1 prepara para la sintesis de ADN .
El punto de restriccion(R) es una etapa
despues de la cual la celula se ve
comprometida a progresar hasta S.
Aquí los factores de crecimiento mitogenicos
ya no se necesitan.
La sintesis de ADN empieza despues de 1-3
hrs de R.
20. Fase S
Se sabe poco sobre S, una vez que se inicia la
replicación , continua hasta copiar todo el
genoma, todo tan solo en una horas.
Las ADN polimerasas fabrican copias de ADN se
han identificado tres: α,δ y ε.
Estas incorporan desoxirribonucleótidos a el
ADN nuevo, por cada 100 000 o 1000 000
nucleótidos correctos, incorpora un nucleótido
incorrecto.
21. En cada ronda de replicación se realizan lecturas de
prueba por una exonucleasa de dirección 3’ a 5’, también
hay mecanismos de reparación de ADN para evitar
errores.
La célula inicia simultáneamente la replicación en
múltiples sitios de su genoma.
Estos sitios se llaman orígenes.
Elongación las dos hebras deADN tienen que copiarse
al mismo tiempo, se origina una hebra líder(continua) y
una hebra rezagada (discontinua).
22. Transición de G2 a M
Copiado el genoma es necesaria la segregación de las dos
copias equivalentemente.
La transición de G2 a la mitosis se regula por quinasas
dependientes de ciclinas análogas a la transición de G1 a S.
El factor promotor de la maduración (MPF) activo reanuda
el ciclo celular, se caracteriza como complejo de ciclina B y
cdk, cdc2.
Este media la fosforilacion de MAP quinasa y MPM2
quinasa.
23.
24.
25. Genes adquiridos
(ambientales) que
lesionan el DNA
Célula normal
Lesión del DNA
Reparación satisfactoria del DNA
Mutaciones en el genoma
de las células somáticas.
Fracaso en la
reparación del DNA
Mutaciones
hereditarias de:
-Genes que
intervienen en la
reparación del DNA
-- Genes que
intervienen en el
crecimiento y la
apoptosis celular.
Activación de
proto-
oncogenes
Alteración de los
genes que regulan la
apoptosis
Inactivación de
Anti-oncogenes
Expresión de productos de los genes alterados y pérdida de los productos de los
genes reguladores
Neoplasia maligna
Expansión clonal Mutaciones
adicionales
(progresión)
Heterogenicidad.
26. 3. ¿Qué es un protooncogén?
Es un gen normal que interviene la proliferación celular.
Se considera que son dominantes, ya que transforman a las
células aunque sus alelos sean normales.
27. 4. ¿Qué es un oncogén?
Es la forma mutada de un protooncogén.
Codifica una proteína anormal (oncoproteína), que se
mantiene activa independientemente de las señales
reguladoras (no se degrada).
Esto convierte a la célula en tumoral por una proliferación
desordenada.
En los humanos se han identificado más de 60 oncogenes.
28. 1) Factores de crecimiento: v-sis, HST, KST
2) Receptores de los factores de crecimiento:
Con actividadTirosina Kinasa: EGFR, c-KIT, HER2-NEU
Sin actividadTirosina Kinasa: mas
3) Factores de transcripción: v-fos, v-jun, v-myc (G0 a G1)
4) Remodeladores de la cromatina: ALL1 (MLL)
5) Transductores de señales:
Tirosina Kinasa citoplasmática: SRC, ABL
Asociados a la proteína G: H-RAS, K-RAS, N-RAS, BRAF
Clasificación de los oncogenes
En función de la proteína que codifican Lista de
Oncogenes
29. Gen normal
Protooncogén
Gen mutado
Oncogén
Expresión Expresión
Proteína normal
Proteína anómala
(Oncoproteína)
Hay
estímulo
Hay
estímulo
La proteína
actúa
La proteína
actúa
No hay
estímulo
No hay
estímulo
La proteína
no actúa
La proteína
actúa
Mutación
Función normal Actividad excesiva
Cáncer
Oncogén
Sobreexpresión
30. 5. Otros genes implicados en el cáncer
Principales responsables Genes adicionales
Genes supresores del cáncer Genes de diferenciación celular
Genes de la Apoptosis (evasión de
la apoptosis)
Genes que regulan el
envejecimiento (Telomerasa)
Genes reparadores del ADN Genes de activación/desactivación
de carcinógenos
Genes de los miRNA Genes de invasión/metástasis
31. Genes oncosupresores
Son genes normales que actúan deteniendo la división
celular.
La mutación de un gen supresor hace que “pierda esta
función” y se pueda desarrollar un tumor.
Para que se produzca la transformación neoplásica de la
célula, deben resultar dañados los dos alelos (son
recesivos).
Cuando están activos ejercen un efecto
antiproliferativo en la célula
32. Gen oncosupresor
Gen oncosupresor
mutado
Expresión Expresión
Proteína normal
oncosupresora Proteína anómala
(no Oncosupresora)
Hay
estímulo
Hay
estímulo
La proteína
actúa
La proteína
no actúa
No hay
estímulo
No hay
estímulo
La proteína
no actúa
La proteína
no actúa
Mutación
Función normal No hay actividad
Cáncer
Gen supresor
33. Ejemplos de Genes supresores
RB: Frena el avance de la fase G1 a S en el ciclo celular.
Retinoblastoma familiar
P53: Induce a otros genes:
Detienen el ciclo celular (p21).
Promueven la reparación de ADN (GADD45)
o promueven la apoptosis (BAX)
Síndrome de Li-Fraumeni
APC: Regula la degradación de la β-Catenina
Poliposis familiar adenomatosa de colon
NF-1, NF-2: Acción similar a APC (neurofibromatosis 1 y 2)
PTEN (síndrome de Cowden) VHL (von Hippel-Lindau), WT1
Producen síndromes cuando hay mutación en la “línea germinal”
El guardián del genoma
34. p53
La perdida de la función p53 puede originar una
progresión indebida del ciclo celular aunque la célula
haya sufrido daños en el DNA
Perdida
del p53
Transformación
maligna
35.
36. Las mutaciones del p53 50% de los
canceres humanos
Otros mecanismos para inactivar la función
de p53
Aumento de la expresión de mdm2 sarcomas
Infección porVPH del alto riesgo carcinomas
cervicales
Expresión de E6 delVPH
37. APOPTOSIS
Tipo de muerte celular programado
dependiente de la energía en respuesta a
ciertos estímulos.
38. Serie de acontecimientos de
tipo morfológico
Condensación y
fragmentación del núcleo
Disminución del tamaño de
la muestra
Desorganización de la
membrana celular y los
organelos internos
Químicos:
Fragmentación del DNA
39.
40. Apoptosis
Es también un episodio critico en el desarrollo
y la homeostasis normales de los tejidos
41. Ocurre cuando en una misma célula se
activan al mismo tiempo señales
contradictorias para el ciclo celular o se
bloquean las señales de supervivencia
MUERTE
APOPTÓTICA
Manera de
abandonar
permanentemente el
ciclo celular
42. Bcl-2
Gen antiapoptótico
Cuando aumenta la expresión de la proteína bcl-2 forma
complejos con bax, impidiendo la homodimerizacion de bax e
inhibiendo la muerte celular.
43. 6. Activación de los oncogenes
UN PROTOONCOGÉN SETRANSFORMA EN UN ONCOGÉN POR:
1. Mutaciones ocasionadas por:
1) Error fortuito en la duplicación de ADN.
2) Causas físicas
• Radicaciones ionizantes (Rx, R gamma).
• Rayos ultravioleta (UVB, UVC)
3) Causas químicas:Carcinógenos (tabaco).
4) Causas biológicas:Virus oncogénicos (v-onc a c-onc), aflatoxinas.
2. Fallo en alguno de los mecanismos de reparación del ADN.
3. Remodelación de la cromatina (cambios epigenéticos):
• Cambios en la compactación del ADN (alteración en las histonas)
• Metilación de nucleótidos
