Plan Refuerzo Escolar 2024 para estudiantes con necesidades de Aprendizaje en...
Regulación genética desarrollo eucariotas
1. Tema 9: Regulación de la
expresión génica en eucariotas
Dr. Antonio Barbadilla
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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2. Objetivos tema 9:
Regulación de la expresión génica en eucariotas
Deberán quedar bien claros los siguientes puntos:
•Regulación genética durante el desarrollo
•Totipotencia y diferenciación
•Mapas de destino en el nemátodo Caenorhaditis elegans
•Desarrollo temprano de Drosophila
•Genes maternos
•Genes segmentales
•Genes homeóticos
•Regulación de la transcripción en eucariotas
•Interacción elementos cis y factores trans
•Metilación del DNA
•Regulación postrancripcional
•Procesamiento alternativo
•Generación genética de la diversidad de anticuerpos
•Genética del cáncer
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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4. El nemátodo Caenorhaditis elegans
959 células somáticas
Ciclo vida 3,5 días
Dr. Antonio Barbadilla
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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5. El nemátodo Caenorhaditis elegans
959 células somáticas
Ciclo vida 3,5 días
Dr. Antonio Barbadilla
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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6. Mapa de destino
celular en C. elegans
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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7. Mapa de destino
celular
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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9. Desarrollo temprano de
Drosophila melanogaster
Juego de herramientas genéticas (Genetic toolkit): Conjunto de
herramientas común que pueden utilizarse para crear muchas estructuras
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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10. Desarrollo temprano de
Drosophila melanogaster
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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11. Genes implicados en el desarrollo
temprano de Drosophila melanogaster
Genes maternos: crean gradiente citoplasmático en el
huevo y su origen es materno
•bicoid: segmentos anteriores
•nanos: segmentos posteriores
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12. Genes implicados en el desarrollo
temprano de Drosophila melanogaster
Genes de segmentación (aprx. 20): determinan el
número y la organización de los segmentos
•Genes gap: regiones del embrión
•Genes regla de pares (pair-rules): definen
pares de segmentos
•Genes de polaridad de segmento: definen
segmentos individuales
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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13. Genes implicados en el desarrollo
temprano de Drosophila melanogaster
Genes homeóticos:
determinan la identidad de
los segmentos. Se
descubrieron a partir del
estudio de mutantes
homeóticos
Mutante
bithorax
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Mutante Antennapedia
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14. Genes implicados en el desarrollo
temprano de Drosophila melanogaster
Mutante
bithorax
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Mutante Antennapedia
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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15. Genes implicados en el desarrollo
temprano de Drosophila melanogaster
Dr. Antonio Barbadilla Mutante Antennapedia
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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17. La expresión ectópica del gen homeótico
eyeless produce la formación de las
estructuras del ojo en una pata de
Drosophila
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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18. Genes implicados en el desarrollo
temprano de Drosophila melanogaster
Genes homeóticos: determinan la
identidad de los segmentos.
Secuencia reguladora característica
denominada homeobox -> Sec. DNA
180 pb, determinan sitios de unión
DNA (motivo hélice-giro-hélice). Muy
conservado entre especies
•Complejo Antennapedia: grupos
de genes homeóticos que
controlan la identidad de los
segmentos anteriores
•Complejo bithorax: grupos de
genes homeóticos que controlan
la identidad de los segmentos
posteriores
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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19. Conservacion
evolutiva de
los genes
homeóticos
(Hox)
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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20. Genes Hox
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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21. Filogenia genes Hox
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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22. Genes implicados
en el desarrollo
temprano de
Drosophila
melanogaster
Esquema resumen de la
cascada jerárquica de
activación de genes
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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23. Patrones de expresión de genes
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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24. Patrones de
expresión de genes
herramientas
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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25. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
•Interacción elementos cis y factores trans
•Elementos cis: promotores, intensificadores (enhancers) y
silenciadores
•Factores trans: factores de transcripción con dos dominios. Unión
DNA e Inicio transcripción (algunos deben unirse antes a la RNA
pol)
•Dominios unión al DNA (diferentes clases)
•Motivo dedo de zinc
•Motivo hélice-giro-hélice
•Motivo cremallera de leucina
•Motivo puños de cobre
•Hormonas esteroides
•Remodelamiento de la cromatina por proteínas y activación génica
•Metilación del DNA
•Regulación postranscripcional
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•Procesamiento alternativo
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
25 •iRNA 25
26. Regulación de la expresión génica en eucariotas
Regulación transcripción:
•Interacción
elementos cis y
factores trans
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27. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
•Interacción elementos cis y factores trans
•Elementos cis: promotores, intensificadores (enhancers) y
silenciadores
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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28. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
•Interacción elementos cis y factores trans
Factores trans: factores de transcripción con dos dominios. Unión
DNA e Inicio transcripción (algunos deben unirse antes a la RNA
pol)
•Dominios unión al DNA (diferentes clases)
Motivo dedo de zinc Motivo hélice-giro-hélice
Motivo cremallera de leucina Motivo puños de cobre
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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29. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Dr. Antonio Barbadilla
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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30. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
•Interacción elementos cis y factores trans
•Factores trans: factores de transcripción con dos
dominios. Unión DNA e Inicio transcripción (algunos deben
unirse antes a la RNA pol)
•Hormonas esteroides
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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31. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
Remodelamiento de la cromatina
por proteínas y activación génica:
código de las histonas (colas de
histonas cuyos residuos de lisina
pueden modicarse mediante la
unión de grupos acetilo y metilo)
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32. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
•Metilación del DNA en las regiones reguladoras de un gen que
se hereda (herencia epigenética)-> Impronta parental (Parental
imprinting)
Metiltransferasa
Citosina Metil-Citosina
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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33. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
•Regulación postranscripcional
•Procesamiento alternativo
•RNA interference, microRNAs (miRNA)
Procesamiento alternativo
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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34. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Regulación transcripción:
•Regulación postranscripcional
•Procesamiento alternativo
•RNA interference, microRNAs (miRNA)
microRNAs
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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35. Genética del cáncer
Crecimiento incontrolado clon celular -> Metástasis. Selección
natural entre células somáticas de un organismo que escapan al
control del organismos
Tipos:
•Leucemia (glóbulos blancos)
•Linfoma (linfocitos)
•Sarcoma (mesodermo: huesos, músculos)
•Carcinoma (epitelio: piel, glándulas,
mama) 85% cánceres
Teoría mutacional y teoría vírica -> Fusión:
Mutaciones somáticas
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Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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36. Genética del cáncer
Metástasis
Dr. Antonio Barbadilla
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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37. Genética del cáncer
Causas genéticas
Tres tipos de genes:
•Oncogenes: promueven proliferación celular (protooncogén). Muy
conservados evolutivamente. Patrón autosómico dominante
•Genes supresores de tumores (TS): Inhiben la proliferación
celular. Patrón autosómico recesivo. (P53, el guardían del genoma –
se expresa ante la falta de oxígeno, toxicidad ambiental, daños
DNA)
•Genes mutadores: genes que aumentan la tasa de mutación del
conjunto del genoma
Metáfora del autobús
•Acelerador = protooncogén
•Freno = TS genes
•Saboteador = genes mutadores
Dr. Antonio Barbadilla
•Causas ambientales Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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38. Links de interés
Animación genes maestros que controlan el diseño corporal
Genesis of the body plan of Drosophila (Biology molecular of th
Control of gene expression in eukaryotes
Dr. Antonio Barbadilla
Tema 9. Regulación de la expresión génica en eucariotas
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Editor's Notes
A group of small RNA molecules, distinct from but related to siRNAs, have been identified in a variety of organisms. These small RNAs, called microRNAs (miRNAs), are transcribed as parts of longer RNA molecules that can be as long as 1000 nt. The RNAs are processed in the nucleus into hairpin RNAs of 70-100 nt by the dsRNA-specific ribonuclease Drosha. The hairpin RNAs are transported to the cytoplasm via a transportin-5 dependent mechanism where they are digested by a second, double-strand specific ribonuclease called Dicer. The resulting 19-23 mer miRNA is bound by a complex that is similar to the RNA-Induced Silencing Complex (RISC) that participates in RNA interference (RNAi). In animals, the complex-bound, single-stranded miRNA binds specific mRNAs through sequences that are significantly, though not completely, complementary to the mRNA. By a mechanism that is not fully characterized— but which apparently does not involve mRNA degradation as in RNAi— the bound mRNA remains untranslated, resulting in reduced expression of the corresponding gene. The function of most miRNAs is not known. A number of miRNAs, however, seem to be involved in gene regulation. Some of these miRNAs, including lin-4 and let-7 , inhibit protein synthesis by binding to partially complementary 3' untranslated regions (3' UTRs) of target mRNAs. Others, including the Scarecrow miRNA found in plants, function like siRNA and bind to perfectly complementary mRNA sequences to destroy the target transcript (1). Some miRNAs, such as lin-4 , let-7 , mir-14, mir-23 , and bantam , have been shown to play critical roles in cell differentiation and tissue development (2,3). Others are believed to have similarly important roles because of their differential spatial and temporal expression patterns. There is speculation that miRNAs may represent a new aspect of gene regulation, and there is intense interest among researchers around the world in their targets and mechanism of action.