FISIOLOGÍA DEL SUEÑO: Neuroanatomía y            neruoquímica   Dr. Ivan Hermann Schobert Capetillo
FISIOLOGÍA DEL SUEÑO
SUEÑODEFINICIÓN Estado conductual reversible acompañado de una desconexión del estado de percepción
SUEÑO - EEG 1) Desaparece la actividad alfa de los registros de EEG,  reemplazada por un patrón de frecuencias mixtas de ...
FASES DEL SUEÑO Vigilia Sueño No MOR (sin movimientos oculares  rápidos- 3 etapas) Sueño MOR (movimiento rápido de los ...
NMOR 3 etapas Actividad desincronizada y polimorfa, que corresponde a las etapas de sueño superficiales Progresiva dism...
ETAPA DEL SUEÑO I Desconexión de la percepción de medio ambiente Electromiograma (poca diferencia al estado de vigilia)...
ETAPA DEL SUEÑO II Frecuencia de ondas mixtas de voltaje relativamente  bajo Husos de sueño (9 y 13 ciclos por segundo, ...
ETAPA II EEG: husos y complejos k Mayor estimulo para despertar 5 a 25 minutos en la etapa del sueño II, el EEG  muestr...
ETAPA III Ritmo electroencefalográfico menor, no hay movimientos oculares y el tono muscular se mantiene o puede estar mu...
Sueño MOR Sueño paradójico Descubierto por Kleitman y Aserinsky,  junto con Dement en los años 50 Activación cortical p...
Sueño MOR Movimientos oculares rápidos Dependientes de la actividad de estructuras profundas tales    como la formación ...
COMPARACION ENTRE EL       SUEÑO MOR Y NMORNMOR                          MOR EEG: Husos de sueño,         Bajo voltaje, ...
COMPARACION ENTRE SUEÑO      NMOR Y MOR    NMOR                     MOR FC: Disminuida y estable    Variable GC: Dismin...
COMPARACION ENTRE SUEÑO       MOR Y NMORNMOR                               MOR 75% del sueño                     25% del...
Factores que modifican la        estructura del sueño Edad Historia previa de sueño Ciclo circadiano Temperatura Medi...
SUEÑO Y EDAD El niño recién nacido duerme casi todo el día, 50 % del  denominado sueño «activo», que es el equivalente de...
SUEÑO Y OTROS Adulto puede oscilar entre 5 y 9 horas (7.5 y  8.5) En épocas de mucha actividad intelectual o  de crecimi...
SUEÑO Y EDAD En los ancianos se va fragmentando el sueño  nocturno con frecuentes episodios de despertar Reducción del p...
SUEÑO Y EDAD
DEPRIVACIÓN DE SUEÑO
Estudios en animales Se han realizado diversos estudios en perros  gatos y ratas, para establecer la función de  las dist...
Estudios en animalesPROSENCÉFALO Sección completa delmesencéfalo ha demostradoactividad de ondas lentas y husos de sueño....
Estudios en animalesPROSENCÉFALO En estos modelos, lesiones a nivel del área  supraóptica inhiben la sincronización  circ...
Estudios en animalesTALAMO Secciones del tálamo en gato   demostraron persistencia de patrones EEG  de sueño y vigilia co...
Sistema reticular activador Estudios de transección --- sistemas  promotores del despertar y alertamientos Lesiones en p...
Características del SRA Alertamiento = cambios fisiológicos en  sistemas autónomo, motor, endocrino,  sensorial y EEG Pr...
Características del SRA La acción de los neurotransmisores depende  de las propiedades de sus receptores Moléculas de re...
Control del alertamiento-        despierto                  BF – Prosencéfalo                  Ach - Acetilcolina         ...
Control del alertamiento-        despierto
Sistemas de Alertamiento            MOR-off Serotonina Norepinefrina Histamina Orexina
Sistemas de Alertamiento                   MOR-offSEROTONINA (5HT)- Localización: núcleos del rafe dorsal y medial- Inerva...
Sistemas de Alertamiento                   MOR-offSEROTONINA (HA)- Existen receptores exitatorios y otros  inhibitorios- 5...
Sistemas de Alertamiento                  MOR-offNOREPINEFRINA (NO)- Localización: Locus coeruleus (LC)- Proyecciones: Reg...
Sistemas de Alertamiento                  MOR-offHISTAMINA (HA)- Localización: núcleos tuberomamilares (TMN) e  hipotálamo...
Sistemas de Alertamiento                   MOR-offHISTAMINA (HA)- Descarga regular en la vigilia  Disminución en NoMOR  Au...
Sistemas de Alertamiento                   MOR-offOREXINA- Localización: Hipotálamo medio-lateral- Proyecciones: Todo el c...
Sistemas de Alertamiento             MOR-on Acetil-colina Dopamina Glutamato
Sistemas de Alertamiento                 MOR-onACETILCOLINA (ACh)- Localización: Formación reticular  pontomesencefálica (...
Sistemas de Alertamiento                  MOR-onDOPAMINA (DA)- Localización: Sustancia nigra y area tegmental   y mesencef...
Sistemas de Alertamiento                    MOR-onGLUTAMATO (Glu)- Localización: Puente y mesencéfalo- Proyecciones: ???- ...
Sistemas de Alertamiento        MOR-on
Mecanismos promotores del           sueño Reducción de los sistemas de alertamiento  durante el sueño No MOR Von Economo...
Promotores del sueño Mapeo c-Fos (Marcador de activación neuronal)     Activación en Area preoptica ventrolateral (VLPO)...
Promotores del sueño Las neuronas en  estos núcleos (VLPO  y MnPN) se  encuentran activadas  en sueño MOR y No  MOR VLPO...
Sistema Hipnogénico POA VLPO y MnPN – activación de neuronas  GABAergicas durante el sueño GABA aumenta en No MOR y aún ...
Sistema Hipnogénico POA Neuronas GABAergicas en el VLPO son  inhibidas por ACH, 5-HT, y NE (del sistema de  alertamiento)...
Generación EEG 2 tipos de actividad talamocortical   Activación tónica o disincrónica (Despierto y MOR)   Activación rí...
Generación EEGJouvet M. Neurophysiology of the states of sleep. Physiol Rev 1967;47: 117-177.
Generación EEG Estado de vigilia:- Células talamocorticales  (TC) reciben estímulos  exitatorios de neuronas  sensitivas ...
Generación EEG       Las células RE (reticulares)          son GABAérgicas         Envian señales inhibitorias de       ...
EGG: Husos de sueño Ondas sinusoidales de 10 a 15 Hz Generadas en el tálamo Producto de interacción de las células RE y...
EGG: Ondas delta Componentes en tálamo y corteza Rango entre 1 y 4 Hz También requiere de vías cortico-  talámicas y co...
EGG: Ondas lentas   Menores a 1 Hz   Origen cortical 2 estados en su  generación: “Up”- generación de  potenciales de ...
EGG Los husos de sueño y ondas delta, son  bloqueadas por el tallo cerebral – vía  colinérgica, monoaminérgica, orexinérg...
Ciclo circadiano y sueño Nucleo supraquiasmatico (SCN)  del POA SCN envia estimulos a la zona  subparaventricular (SPVZ)...
Termoregulación - sueño Sueño ligado estrechamente al enfriamiento    del cuerpo   Latencia del sueño – Perdida de calor...
Termoregulación - sueño          PAO – centro de           termoregulación          Calentamiento de PAO =           Sue...
El sueño   Si el sueño fuera (como dicen) una  tregua, un puro reposo de la mente,¿por qué, si te despiertan bruscamente,s...
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Neuroanatomía y fisología sueño

  1. 1. FISIOLOGÍA DEL SUEÑO: Neuroanatomía y neruoquímica Dr. Ivan Hermann Schobert Capetillo
  2. 2. FISIOLOGÍA DEL SUEÑO
  3. 3. SUEÑODEFINICIÓN Estado conductual reversible acompañado de una desconexión del estado de percepción
  4. 4. SUEÑO - EEG 1) Desaparece la actividad alfa de los registros de EEG, reemplazada por un patrón de frecuencias mixtas de voltaje relativamente bajo y polimorfo 2) El electro-oculograma muestra movimientos de los ojos lentos y pendulares, algunas veces descoordinados, al iniciarse el sueño el electromiograma revela disminución gradual del tono muscular.
  5. 5. FASES DEL SUEÑO Vigilia Sueño No MOR (sin movimientos oculares rápidos- 3 etapas) Sueño MOR (movimiento rápido de los ojos)
  6. 6. NMOR 3 etapas Actividad desincronizada y polimorfa, que corresponde a las etapas de sueño superficiales Progresiva disminución de la frecuencia de los ritmos (mayor profundidad del sueño) Predomina en la primera mitad del sueño
  7. 7. ETAPA DEL SUEÑO I Desconexión de la percepción de medio ambiente Electromiograma (poca diferencia al estado de vigilia) Aun responde a los estímulos externos EEG (frecuencias mixtas de un voltaje relativamente bajo, actividad Theta y alfa menor a un 50% Movimiento lento y oscilante de los ojos Ondas prominentes que aparecen sobre el vértice 4 a 5%
  8. 8. ETAPA DEL SUEÑO II Frecuencia de ondas mixtas de voltaje relativamente bajo Husos de sueño (9 y 13 ciclos por segundo, amplitud variable entre 20 y 50 microvolts) complejos k Ondas delta de alto voltaje 20% Onda de gran amplitud negativa seguida de una positiva y luego sucede un retorno a la línea basal
  9. 9. ETAPA II EEG: husos y complejos k Mayor estimulo para despertar 5 a 25 minutos en la etapa del sueño II, el EEG muestra un incremento gradual en el voltaje alcanzando hasta 75 microvolts con ondas tipo delta de una frecuencia que no sobrepasa a 2 cps (ciclos por segundo)
  10. 10. ETAPA III Ritmo electroencefalográfico menor, no hay movimientos oculares y el tono muscular se mantiene o puede estar muy disminuido En la instauración de esta fase del sueño intervienen, entre otras estructuras, la corteza prefrontal y el núcleo dorsomedial del tálamo
  11. 11. Sueño MOR Sueño paradójico Descubierto por Kleitman y Aserinsky, junto con Dement en los años 50 Activación cortical por parte de estructuras encefálicas profundas, como es la formación reticular activadora Desincronización del EEG Asemeja a una situación de vigilia, de alerta
  12. 12. Sueño MOR Movimientos oculares rápidos Dependientes de la actividad de estructuras profundas tales como la formación reticular pontina Se produce una atonía , de lo que son responsables estructuras como la formación reticular bulbar, el locus coeruleus, etc El músculo diafragma sigue manteniendo el tono, y contrayéndose, permitiendo la respiración.
  13. 13. COMPARACION ENTRE EL SUEÑO MOR Y NMORNMOR MOR EEG: Husos de sueño,  Bajo voltaje, baja complejos K, ondas frecuencia, dientes de Delta, sincronización sierra EOG: Movimientos lentos o sin ningún movimiento  Trenes de actividad EMG: Relajación parcial ocular rápida de músculos  Atonía de músculos antigravitatorios, intercostales, geniogloso TA: Disminuída  Variable
  14. 14. COMPARACION ENTRE SUEÑO NMOR Y MOR NMOR MOR FC: Disminuida y estable  Variable GC: Disminuido  Disminuido Metabolismo cerebral de la glucosa: Disminuido  Incrementado Temperatura Cerebral:  Incrementada Disminuida  Incrementada FR: Disminuida  Erección Genitales: sin cambios  Ensoñaciones
  15. 15. COMPARACION ENTRE SUEÑO MOR Y NMORNMOR MOR 75% del sueño  25% del sueño Reducción aminérgica y  Predominio colinérgico (núcleo aumento colinérgico pedúnculo pontino del tegmento protuberancial)  Aferencias: la actividad talàmica Aferencias: modificación en la actúa en relevo como en la vigilia descarga talámica, desaferentación sensorial  Eferencias: parálisis muscular Eferencias: actividad muscular (núcleo pedunculopontino activa el episódica nucleo reticulomagnocelular que inhibe las motoneuronas espinales alfa) Sueño dificil de despertar  Facil de despertar Predomina en la primera mitad  Segunda mitad del sueño del sueño
  16. 16. Factores que modifican la estructura del sueño Edad Historia previa de sueño Ciclo circadiano Temperatura Medicamentos Enfermedades
  17. 17. SUEÑO Y EDAD El niño recién nacido duerme casi todo el día, 50 % del denominado sueño «activo», que es el equivalente del sueño MOR Lactancia: Períodos de vigilia más prolongados y se consolida el sueño de la noche; la proporción de sueño MOR desciende al 25-30 % A la edad de 1-3 años sólo duerme una o dos siestas 4-5 años y la adolescencia muy pocos duermen siesta pero tienen un sueño nocturno de 9-10 horas estructurado en 5 ciclos o más
  18. 18. SUEÑO Y OTROS Adulto puede oscilar entre 5 y 9 horas (7.5 y 8.5) En épocas de mucha actividad intelectual o de crecimiento o durante los meses del embarazo, puede aumentar la necesidad de sueño Estrés, la ansiedad o el ejercicio físico practicado por la tarde pueden reducir la cantidad de sueño
  19. 19. SUEÑO Y EDAD En los ancianos se va fragmentando el sueño nocturno con frecuentes episodios de despertar Reducción del porcentaje de sueño en fase III y no tanto el de sueño MOR, que se mantiene más constante a lo largo de la vida Las personas de edad avanzada tienen tendencia a aumentar el tiempo de permanencia en la cama. Muchas de ellas dormitan fácilmente durante el día varias siestas cortas
  20. 20. SUEÑO Y EDAD
  21. 21. DEPRIVACIÓN DE SUEÑO
  22. 22. Estudios en animales Se han realizado diversos estudios en perros gatos y ratas, para establecer la función de las distintas áreas cerebrales y su relación con el sueño.
  23. 23. Estudios en animalesPROSENCÉFALO Sección completa delmesencéfalo ha demostradoactividad de ondas lentas y husos de sueño. Las estructuras por debajo del mesencéfalo – facilitan estadios de vigilia en el EEG Sección a la mitad del puente resulta en actividad de vigilia con algunas ondas lentas residuales
  24. 24. Estudios en animalesPROSENCÉFALO En estos modelos, lesiones a nivel del área supraóptica inhiben la sincronización circadiana Conclusión: POA juega papel importante en la iniciación de los estadios de sueño en modelos con el prosencéfalo aislado
  25. 25. Estudios en animalesTALAMO Secciones del tálamo en gato demostraron persistencia de patrones EEG de sueño y vigilia con ausencia de husos de sueño en NoMOR. Insomnio crónico con reducciones en el sueño MOR y NoMOR Conclusión: El tálamo juega un papel importante en la regulación de los patrones EEG tanto en vigilia como en sueño
  26. 26. Sistema reticular activador Estudios de transección --- sistemas promotores del despertar y alertamientos Lesiones en puente rostral y mesencéfalo Grupo de neuronas en la formación reticular adyacente al puente y mesencéfalo se extienden al hipotálamo --- Alertamiento Liberación de neurotransmisores específicos
  27. 27. Características del SRA Alertamiento = cambios fisiológicos en sistemas autónomo, motor, endocrino, sensorial y EEG Proyecciones del mesencéfalo e hipotálamo hacia tálamo, sistema límbico y neocorteza cerebral para generar alertamiento cortical Proyecciones descendentes – cambios en el tono muscular
  28. 28. Características del SRA La acción de los neurotransmisores depende de las propiedades de sus receptores Moléculas de recaptura regular la acción del NT y su duración Lesiones crónicas en alguno de los sistemas de alertamiento o KO, causan efectos mínimos en los patrones de sueño-vigilia MOR – Estado de sueño vs estado neocortical de vigilia
  29. 29. Control del alertamiento- despierto BF – Prosencéfalo Ach - Acetilcolina TMN – Núcleos tuberomamilares HA - Histamina SN – Sustancia nigra VTA – Área tegmental ventral DA - Dopamina PPT – Núcleo tegmental pedunculopontino LDT – Núcleo tegrmental laterodorsal LC – Locus coeruleus NE - Norepinefrina
  30. 30. Control del alertamiento- despierto
  31. 31. Sistemas de Alertamiento MOR-off Serotonina Norepinefrina Histamina Orexina
  32. 32. Sistemas de Alertamiento MOR-offSEROTONINA (5HT)- Localización: núcleos del rafe dorsal y medial- Inervación: Región anterior del cerebro- Proyecciones: Sistema límbico, diencéfalo y corteza cerebral- Neurotransmisor de la vigilia- Estimula los alertamientos- Aumenta en la vigilia, Disminuyen en NoMOR Disminuyen aún mas en MOR
  33. 33. Sistemas de Alertamiento MOR-offSEROTONINA (HA)- Existen receptores exitatorios y otros inhibitorios- 5HT2A – Facilitan el sueño NoMOR- 5HT1A – Inhiben sueño MOR- Inhibidores de la recaptura de serotonina: Promueven el alertamiento y los despertares
  34. 34. Sistemas de Alertamiento MOR-offNOREPINEFRINA (NO)- Localización: Locus coeruleus (LC)- Proyecciones: Región anterior del cerebro diencéfalo y cerebelo.- Aumenta en la vigilia Disminuyen en NoMOR Ausencia en MOR- Psicoestimulantes son inhibi- dores de la recaptura y pro- mueven vigilia
  35. 35. Sistemas de Alertamiento MOR-offHISTAMINA (HA)- Localización: núcleos tuberomamilares (TMN) e hipotálamo posterior (PH)- Proyecciones: Cerebro anterior e hipotálamo así como tallo cerebral y espina dorsal- Promueven el alertamiento a nivel central- Antihistamínicos que cruzan la barrera HE causan sedación
  36. 36. Sistemas de Alertamiento MOR-offHISTAMINA (HA)- Descarga regular en la vigilia Disminución en NoMOR Ausencia en MOR
  37. 37. Sistemas de Alertamiento MOR-offOREXINA- Localización: Hipotálamo medio-lateral- Proyecciones: Todo el cerebro y tallo cerebral- Estimulan neuronas HA, 5HT y NE- Activas en la vigilia Ausentes en NoMOR Ausentes en MOR- Narcolepsia = ausencia de neuronas de orexina
  38. 38. Sistemas de Alertamiento MOR-on Acetil-colina Dopamina Glutamato
  39. 39. Sistemas de Alertamiento MOR-onACETILCOLINA (ACh)- Localización: Formación reticular pontomesencefálica (RF) y nucleos tegmental laterodorsal (LDT) y peduncolopontino (PPT)- Proyecciones: Tálamo, hipotálamo y cerebro anterior- Aumenta descarga en vigilia sueño MOR Ausencia en NoMOR
  40. 40. Sistemas de Alertamiento MOR-onDOPAMINA (DA)- Localización: Sustancia nigra y area tegmental y mesencefalo (región basal y medial del hipotálamo)- Proyecciones: Corteza frontal- Aumenta descarga en vigilia sueño MOR- Amfetaminas y modafinil redu-cen la recaptura de dopamina- Parkinson - somonolencia
  41. 41. Sistemas de Alertamiento MOR-onGLUTAMATO (Glu)- Localización: Puente y mesencéfalo- Proyecciones: ???- Neurotransmisor exitatorio- Antagonistas del receptor - Ketamina y algunas drogas Dosis bajas producen alertamiento Dosis altas producen sedación
  42. 42. Sistemas de Alertamiento MOR-on
  43. 43. Mecanismos promotores del sueño Reducción de los sistemas de alertamiento durante el sueño No MOR Von Economo – Área preóptica (POA) Transección de POA y PH (hipotálamo posterior) Actividad delta en EEG aumenta con el calentamiento del POA Nauta WJH: Hipothalamic regulation of sleep in rats; An experimental study. J Neurophysiol 1946; 9:285-316
  44. 44. Promotores del sueño Mapeo c-Fos (Marcador de activación neuronal)  Activación en Area preoptica ventrolateral (VLPO)  Nucelo preoptico mediano tanto rostral y caudal (MnPN) Sherin JE, Shiromani PJ, McCarley RW, et al: Activacion of ventrolateral preoptic neurons during sleep. Science 1996; 271:216-219
  45. 45. Promotores del sueño Las neuronas en estos núcleos (VLPO y MnPN) se encuentran activadas en sueño MOR y No MOR VLPO – Trans entre despierto – inicio de sueño – No MOR profundo
  46. 46. Sistema Hipnogénico POA VLPO y MnPN – activación de neuronas GABAergicas durante el sueño GABA aumenta en No MOR y aún más en MOR en PH (hipotálamo posterior), DR y LC Neuronas del sueño de POA – secreción de GABA – inhibición de los sistemas de alertamiento PH y LH facilitan la activación motora y autonómica y también son inhibidas por GABA
  47. 47. Sistema Hipnogénico POA Neuronas GABAergicas en el VLPO son inhibidas por ACH, 5-HT, y NE (del sistema de alertamiento) MnPN son inhibidas por NE
  48. 48. Generación EEG 2 tipos de actividad talamocortical  Activación tónica o disincrónica (Despierto y MOR)  Activación rítmica o sincrónica (No MOR) Neuronas aferentes del tálamo (potenciales de acción)  Activación tónica en estado de reposo postdespolarización  Activación en ráfaga con pausas en estado de reposo con hiperpolarización
  49. 49. Generación EEGJouvet M. Neurophysiology of the states of sleep. Physiol Rev 1967;47: 117-177.
  50. 50. Generación EEG Estado de vigilia:- Células talamocorticales (TC) reciben estímulos exitatorios de neuronas sensitivas del tallo cerebral y de los sistemas de alertamiento- Esto promueve la despolarización tónica de las células RE
  51. 51. Generación EEG  Las células RE (reticulares) son GABAérgicas  Envian señales inhibitorias de regreso a células TC  Vías cortico-talmámicas a través de células PY.  Funcionan en retroalimentación hacia las células RE y TC y son predominantemente inhibitorias  Tienen organización topográfica
  52. 52. EGG: Husos de sueño Ondas sinusoidales de 10 a 15 Hz Generadas en el tálamo Producto de interacción de las células RE y los núcleos de las TC Alta frecuencia: Potenciales de acción inhibitorios Se requiere de la retroalimentación de la corteza para la sincronización de estas ondas
  53. 53. EGG: Ondas delta Componentes en tálamo y corteza Rango entre 1 y 4 Hz También requiere de vías cortico- talámicas y cortico-corticales para su sincronización Persisten a pesar de talectomía a diferencia de los husos de sueño
  54. 54. EGG: Ondas lentas Menores a 1 Hz Origen cortical 2 estados en su generación: “Up”- generación de potenciales de acción corticales “Down” – Periodo de hiperpolarización e inactividad Muckovski M, Chauvette S, Timofeev I, Volgushev M., Detection of active and silet states in neocortical neurons from the field potential signal during slow-wave sleep. Cereb Cortex 2007; 17:400-414.
  55. 55. EGG Los husos de sueño y ondas delta, son bloqueadas por el tallo cerebral – vía colinérgica, monoaminérgica, orexinérgica y glutamaérgica El POA controla los patrones EEG por modulación inhibitoria de estos sistemas de alertamiento Esta inhibición permite la hiperpolarización de neuronas del tálamo
  56. 56. Ciclo circadiano y sueño Nucleo supraquiasmatico (SCN) del POA SCN envia estimulos a la zona subparaventricular (SPVZ) La SPVZ tiene proyecciones hacia MnPN e indirectamente hacia VLPO a través del núcleo hipotalámico dorsomedial (DMH)Lesiones en el DMH han demostrado inhibir ladistribución circadiana vigilia-sueño en ratas
  57. 57. Termoregulación - sueño Sueño ligado estrechamente al enfriamiento del cuerpo Latencia del sueño – Perdida de calor Inicio del sueño – Vasodilatación y sudoración Aumento de temperatura ambiental incrementa la somnolencia así como la duración del sueño NMOR Conforme aumenta la temperatura, aumenta la posibilidad de tener alertamientos
  58. 58. Termoregulación - sueño  PAO – centro de termoregulación  Calentamiento de PAO = Sueño NoMOR, actividad de ondas lentas  Aumento en la temperatura de PAO  Supresión de la descarga de neuronas de alertamiento  PH, DR, LH y Cerebro anterior (acetil-colina)
  59. 59. El sueño Si el sueño fuera (como dicen) una tregua, un puro reposo de la mente,¿por qué, si te despiertan bruscamente,sientes que te han robado una fortuna?¿Por qué es tan triste madrugar? La hora nos despoja de un don inconcebible, tan íntimo que sólo es traducible en un sopor que la vigilia dorade sueños, que bien pueden ser reflejos truncos de los tesoros de la sombra,de un orbe intemporal que no se nombra y que el día deforma en sus espejos. ¿Quién serás esta noche en el oscuro sueño, del otro lado de su muro? Jorge Luis Borges

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