2. La Ferritine
• Protéine constituée de 24 sous unités ferritine -
L et H
• Intra-cellulaire (surtout hépatocytes et
macrophages)
• Fraction circulante reflète le stock en fer de
l’organisme
4 500 atomes
de fer
3. La Ferritine
• Fraction circulante reflète le stock en fer
de l’organisme = en fait pas toujours !!
• Nombreux facteurs confondants =
induction de la synthèse de ferritine non
chargée
• On ne sait pas faire la différence entre
protéine vide ou chargée
4. Facteurs Confondants
• Le syndrome inflammatoire
• La cytolyse hépatique
• L’alcool
–Induit la synthèse de la ferritine
–Peut aussi inhiber la synthèse d’hepcidine
5. L’hyperferritinémie dysmétabolique
• Le syndrome métabolique est devenu
une cause majeure d’hyperferritinémie
et de consultation dans les centres de
compétence
7. Hypersidérose Dysmétabolique
• Chez environ 15 % des malades ayant un
syndrome métabolique, il existe une vraie
surcharge en fer en IRM
• => « hépatosidérose dysmétabolique »
8. Hypersidérose Dysmétabolique
Présentation habituelle
• Ferritine > 500 et peut dépasser 1 000 µg/L
• Saturation de la transferrine autour de 50 %
• Charge hépatique en fer élevée mais
< 120 µmol/g
• Surcharge hépatocytaire et kupfférienne
• Mécanisme pas clair
10. Hyperferritinémie et sévérité de
l’Hépatopathie
• Kowdley et al Hepatology 2012
• 628 malades = NAFLD avec PBH
• Classés en 2 groupes = > ou < 450 ng/mL
11. Hyperferritinémie et sévérité de
l’Hépatopathie
Hyperferritinémie associée avec
• Inflammation
• Ballonisation
• Fibrose
• Présence de Stéatohépatite
• Dépots de Fer
13. Hyperferritinémie et sévérité de
l’Hépatopathie
• Etude multivariée => Hyperferritinémie
indépendamment associée avec fibrose sévère
et stéatohépatite
• => Hyperferritinémie = marqueur de sévérité
de l’hépatopathie dysmétabolique
• Cause ou conséquence ?
14. Fer et Insulino-Resistance
• L’hépatosidérose dysmétabolique est
un facteur aggravant voire
déclenchant de l’insulinorésistance
qui soutend le syndrome métabolique
15. Fer et Insulino-Resistance
• Modèles animaux = fer induit une
insulino-résistance dans le foie
• Au cours de l’hémochromatose HFE il y
a une insulino-résistance améliorée par
les saignées
16. Fer et Insulino-Resistance
• Cohorte finlandaise de 1013 hommes sur 4 ans
=> les sujets ayant les ferritines initialement
les plus élevées étaient les + à risque de
développer un diabète (Salonen BMJ 1998)
• Etude DESIR = hyperferritinémie facteur
indépendant de survenue d’un diabète sur
3 ans (Fumeron Diabetes Care 2006)
18. Etude Cas-Contrôle de l’intérêt des
saignées Valenti et al Am J Gastroenterol 2007
• 64 malades avec NAFLD et
Hyperferritinémie ayant eu des
saignées comparés à un groupe
contôle apparié
• 9 saignées en moyenne
19. Etude Cas-Contrôle de l’intérêt des
saignées Valenti et al Am J Gastroenterol 2007
Résultats
• Insulinémie = - 6,23 vs + 0,52 mUI/L
• HOMA-R = - 1,69 vs + 0,04
21. Etude Valenti L et al WJGastroenterol 2014
• Essai randomisé 38 malades
• Malades biopsiés pour Stéatose + ferritinémie
> 250 µg/L ( 642 et 710)
• 21 malades ont complété l’étude avec biopsie
de contrôle (12-groupe saignées et 9-groupe
contrôle)
• 16 saignées de 350 cc en moyenne
25. Etude Adams LA et al-Hepatology 2015
• Etude randomisée de la phlébotomie chez
malades atteints de NAFLD
• Ferritine > 50µg/L => 208 et 255 µg/L
dans les 2 groupes
• 41 sujets contrôles et 33 malades =>
saignées
• (7 saignées de 300 mL)
26.
27.
28.
29.
30. Etude Adams LA et al-Hepatology 2014
• En conclusion il est inutile de faire
des saignées aux patients ayant une
NAFLD sans surcharge en fer !
33. Conclusions
Recommandations Centre de Référence
• Chez les patients ayant un syndrome
métabolique ET UNE SURCHARGE EN
FER, il semble exister un lien entre cette
surcharge et l’insulino-résistance
• Les saignées semblent diminuer cette IR
• Les saignées sont recommandées
34. Conclusions
Recommandations Centre de Référence
• On n’a jamais démontré que les saignées
diminuait la morbi-mortalité cardio-
vasculaire, hépatique ou par cancer des
malades ayant une hépatosidérose
dysmétabolique
35. Modalités Pratiques
• Pas de guidelines scientifiquement établies
• Protocole habituellement utilisé calqué sur les
saignées de l’hémochromatose HFE => ferritine
à 50 µg/L
• Mais on a vu que le bénéfice des saignées n’était
pas évident quand la ferritine est normale !!