1. SINTESIS DE NUEVOS FÁRMACOS.
En esta unidad se comprendió a cerca
del desarrollo de un fármaco para el
tratamiento, prevención o rehabilitación
de una enfermedad se necesitan de 15
años aproximado y una suma grande de
miles de dólares antes que sea
aprobada para comercializarla, se
implica la participación de muchos
aspectos como son farmacólogos,
médicos, éticos, legales pues trabajan
por que los medicamentos cumplan con
características como son: eficacia,
efectividad, seguridad, calidad y que
estos tengan un coste accesible a la
población. Una vez que descubre la
molécula es sintetizada o extraída de fuentes naturales (se aísla la molécula)-
fármaco líder o principal- comienza un largo recorrido. Denominaremos etapa
preclínica al conjunto de estudios de laboratorio (toxicológicos, farmacológicos), y
etapa clínica a la investigación en humanos que incluye cuatro fases.
Etapa preclínica se debe generar en gran cantidad la molécula sintetizada o
extraída de fuentes naturales para el análisis de sus propiedades y determinar si
tiene un efecto terapéutico a través de cultivos celulares u órganos aislados- in
vitro- y en animales, como son roedores(ratas, ratones o cobayas)- in vivo-.
Podemos clasificar en cinco niveles de evaluación para el estudio en la etapa
preclínica.
1er nivel: In vitro a nivel molecular, de esta manera se estudia la relación fármaco-
receptor, para determinar el efecto en cada receptor (fármaco es agonista o
antagonista), afinidad y selectividad del receptor, también se puede determinar si
el fármaco puede desarrollar una actividad enzimática o el análisis del citocromo

2. P450 que es una familia de enzimas como la CYPIA2 responsable del
metabolismo de los fármacos y efectos en el metabolismo del fármaco.
2do nivel. Se evalúa In vitro a nivel celular, en cultivos celulares de células
tranformadas que nos dan mayor duración se determina la eficacia de un fármaco
y determina la actividad del receptor.
3er nivel. Se desarrolla la evaluación de nuevo In vitro con tejidos (secciones de
vasos sanguíneo, corazón y pulmones de roedores), esto con el fin de conocer los
efectos específicos del fármaco (como contracción y relajación vascular u otros
nuevos efectos que se pueden dar a conocer) y la selectividad.
4to nivel. La evaluación se desarrolla en un órgano aislado, en esta parte de la
evaluación también se puede determinar los efectos específicos del fármaco, a
través de esto se puede predecir una dosis terapéutica.
5to nivel. En estas evaluaciones es aquí donde incluimos In vivo, se conoce el
efecto del fármaco sobre los sistemas de órganos y también en modelos de
enfermedades, en esta parte se implementan modelos conductuales ( In situ, nado
forzado , plancha caliente, laberinto elevado y el laberinto de Morris) para
desarrollar en los animales características semejantes a la de las enfermedades
para probar los fármacos .
Dentro de la etapa preclínica se incluyen:
Prueba de toxicidad aguda es la más rápida donde se determina DS 50 ,DL50 y
máxima de dosis tolerada donde se determina el índice terapéutico, posterior
subaguda lleva de 1-3 meses donde se aplican mas dosis en dos especies la cual
ayuda a determinar cuáles son los efectos del fármaco y se realizan diversos
estudios para determinar si afecta órganos de los animales y crónica donde los
animales se someten a más tiempo de tratamiento hasta 6 meses , esta prueba es
utilizada para mostrar que órganos son susceptibles a la toxicidad, en esta prueba
también se estudia el rendimiento reproductivo de las especies esto para
determinar si el fármaco provoca anomalías en la función reproductiva los

3. animales y el potencial carcinogénico, todo esto con el fin de identificar y predecir
posibles toxicidades humanas. A lo largo de los estudios aparte de analizar la
existencia de efectos adversos, se debe estudiar la posibilidad de modificar el
fármaco para su mejor efecto, y en tratamiento crónico determinar si existe
desarrollo pues en algunos medicamentos se puede relacionar con la
dependencia.
Después de que se pasan los estudios y no se observa toxicidad se puede enviar
una solicitud de patente a la FDA(organismo para la Revisión de inocuidad , en
México existe COFEPRIS) para Investigación de nuevo fármaco (IND) en el que
existen diferentes criterios para ser aceptado el nuevo fármaco. Antes de pasar a
etapa clínica se debe crear una Carta de consentimiento informado para los
futuros voluntarios.
Etapa clínica.
En la fase I son grupos voluntarios sanos, donde se determina la seguridad
del fármaco, la toxicidad en humanos por primera vez, la dosis segura,
farmacocinética (LADME), en un tiempo de pocos meses a un año( en caso de
SIDA o cáncer, se requieren a pacientes con dichas afecciones ) cuando fue
completada sin incidentes , en la fase II ya se acude a pacientes seleccionados un
grupo de 100-200 personas que padezcan solo una enfermedad, para determinar
la eficacia del fármaco, la ventana terapéutica del fármaco y farmacocinética, se
aplica el ciego simple en el que el paciente no sabe lo que se le está
administrando, se utiliza para evitar el efecto placebo del medicamento y estos
darán datos confiables sobre los síntomas y no estarán predispuestos. En la fase
III,también se hace una selección de pacientes , estos presentan la enfermedad
mas otra enfermedades asociadas, donde se aplica un doble ciego en el que ni los
médicos saben lo que se le da al paciente, en este también se evita que el médico
este predispuesto y asi podemos tener resultados confiables, otro ensayo que se
aplica es el cruzado donde a diferentes grupos se le administra el medicamento,
placebo y una referencia en diferentes ordenes con el mismo carácter de doble
ciego para saber como actúa el medicamento, en esta fase es de confirmación de

4. dosis y analizar si existen reacciones medicamentosas( es importante rescatar que
los pacientes están en seguimiento de mas tratamientos, por enfermedades
asociadas), esta etapa dura varios años y después de esta se determina si el
medicamento ya puede salir a la venta y se envía una Solicitud de aplicación de
nuevo fármaco(NDA) y en la fase IV ya es donde sale a la venta y existen
condiciones reales, se pone énfasis en determinar si el medicamento tiene
reacciones adversas raras, e vigila su uso y si este puede tener un posible nuevo
uso, pues es donde se da a conocer a lo que denominamos farmacovigilancia.