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Venancio Esquivia Muñoz.
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Es un hongo dimorfico, el cual se
encuentra en forma de levadura
cuando esta en el estado saprofito, en
tanto que en el es...
Clasificación taxonómica
• FYLUM: Fungi
• CLASE: Blastomycetes
• ORDEN: Moniliales
• FAMILIA:Cryptociccaceae
• GENERO: Can...
Es un organismo muy común y distribuido por
todo el mundo. Normalmente, se encuentra
en pequeñas cantidades en la vagina, ...
MORFOLOGÍA
Los hongos filamentosos están
formados por estructuras tubulares
denominadas hifas las cuales
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Las levaduras del genero
Candida forman parte de la biota
humana normal y se las
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GENÉTICA
MOLECULAR DEL
POLIMORFISMO
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Crece como levaduras o
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ENZIMAS
Determinantes de
virulencia que
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Podrían contribuir a la
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Un atributo de Candida sp es que correlaciona
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Los genes de la
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La mayor capacidad de C. albicans para formar
biopelículas en estas superficies es la razón
por la que esta especie es más...
FORMAS CLÍNICAS
CANDIDIASIS GENITAL:
El cuadro clínico se caracteriza por una leucorrea blanca,
espumosa, grumosa, de aspe...
INTERTRIGO:
Se produce en los pliegues de inflexión de la piel de dos
superficies que se rozan donde se acumula la humedad...
CANDIDIASIS
MUCOCUTÁNEA CRÓNICA:
Es casi exclusiva de niños con
defectos genéticos o en la
función del Timo que los llevan...
TRATAMIENTO DE LAS CANDIDIASIS
INVASIVAS:
De forma general el amphotericim B y los
azoles han jugado un rol protagónico en...
MUESTRA
Las muestras para el
diagnóstico de las
candidiasis pueden ser
lesiones de piel, exudado
de mucosa vaginal y oral,...
DETECCIÓN DE
ANTÍGENOS:
Estos métodos consisten en
la detección directa de los
antígenos del organismo
fúngico en la muest...
PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN
DE ESPECIES DE CANDIDA
Formación de tubo germinativo en
suero, clara de huevo etc.
Zimograma o f...
Los factores que contribuyen a
la patogénesis incluyen la
morfogénesis (transición entre
las células de levadura
unicelula...
La información experimental de la
contribución de estos factores de
virulencia ha determinado que su
participación individ...
BIBLIOGRAFÍA
• Macola, S. Candida. En: Llop, A., Valdés-Dapeno, M., Zuazo, J. L. (2001).
Microbiología y parasitología méd...
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  1. 1. Esp. Microbiología Clínica. Venancio Esquivia Muñoz. Ingrid Fortich. CANDIDIASIS UNIVERSIDAD DE SAN BUENAVENTURA CARTAGENA INSTITUCIÓN UNIVERSITARIA COLEGIO MAYOR DE ANTIOQUIA
  2. 2. Es un hongo dimorfico, el cual se encuentra en forma de levadura cuando esta en el estado saprofito, en tanto que en el estado parasitario, forma filamentos (hifas y pseudohifas) de longitud variable. Diversos productos metabólicos, así como algunos componentes de la pared celular están implicados en los mecanismos de patogenicidad por parte de este microorganismo. CANDIDA SP DEFINICIÓN
  3. 3. Clasificación taxonómica • FYLUM: Fungi • CLASE: Blastomycetes • ORDEN: Moniliales • FAMILIA:Cryptociccaceae • GENERO: Candida • ESPECIES: albicas, guilliermondii, parapsilosis, krusei, tropicalis.
  4. 4. Es un organismo muy común y distribuido por todo el mundo. Normalmente, se encuentra en pequeñas cantidades en la vagina, en la mucosa bucal, en el tracto digestivo y en la piel y no ocasiona ningún tipo de síntoma o de enfermedad (aproximadamente el 25% de las mujeres tienen este microorganismo en que se presente ningún síntoma de la enfermedad). CANDIDA SP ETIOLOGÍA
  5. 5. MORFOLOGÍA Los hongos filamentosos están formados por estructuras tubulares denominadas hifas las cuales crecen en ramificación y extensión longitudinal. Las lavaduras son células redondas u ovales reproduciéndose por gemación.
  6. 6. Las levaduras del genero Candida forman parte de la biota humana normal y se las encuentra en mas del 50% de la población; su presencia también es común en fomites, animales y materiales orgánicos. En los últimos años ha sido comprobada la transmisión horizontal de la infección en salas de hospitalización a manos del personal. EPIDEMIOLOGÍA Y ECOLOGÍA
  7. 7. La producción de enfermedad por estas levaduras es la resultante de la expresión de una serie de factores propias del hongo y un numero importante de factores predisponentes relacionados con el hospedero. PATOGENIA
  8. 8. La incidencia cada vez mayor de infecciones intrahospitalarias por Candida. Conocer los factores de virulencia del microorganismo hace posible determinar, de manera más precisa, cómo se modifica la relación que establece con su huésped una vez que los mecanismos de resistencia se han deteriorado. Su asociación en individuos susceptibles que cursan con ciertas inmunodeficiencias hacen posible que estos microorganismos, considerados comensales, se vuelvan patógenos. FACTORES DE VIRULENCIA
  9. 9. Dimorfismo. Secreción Enzimática. Cambio de fenotipo. Expresión diferencial de genes en respuesta al ambiente. Síntesis de adhesinas. Capacidad para formar biopelículas. FACTORES DE VIRULENCIA
  10. 10. Es dimórfica, ya que existe en forma de levadura (blastosporas) o como filamentos (pseudohifa o hifa). La conversión de la forma unicelular de levadura al crecimiento filamentoso es esencial para la virulencia. DIMORFISMO
  11. 11. GENÉTICA MOLECULAR DEL POLIMORFISMO DE CANDIDA Crece como levaduras o como hifas. La hifa es la forma de adaptación para la adherencia, penetración de los epitelios y células endoteliales. Se identificó que el gen EFG1 en Candida sp codifica para un regulador transcripcional que tiene homologación con las proteínas PHD1 y StuA Los estudios del EFG1 sugieren que es un activador transcripcional y un represor esencial para la morfogénesis de la levadura, hifa y pseudohifa.
  12. 12. ENZIMAS Determinantes de virulencia que tienen la capacidad de romper polímeros que proporcionan nutrientes accesibles para el crecimiento de los hongos. Inactivar las moléculas útiles en la defensa del organismo. Proteasa. Fosfolipasas Lipasas.
  13. 13. Aspartil proteinasas secretadas (Saps) son codificadas por los genes de la familia SAP, proporciona al hongo un sistema proteolitico eficiente y flexible que puede garantizar su éxito como patógeno oportunista. Esencial en las infecciones de mucosas. PROTEASAS Enzimas hidrolíticas. Se secreta y detecta en la punta de las hifas durante la invasión a los tejidos. FOSFOLIPASAS LIPASA Se codifican por una familia de genes con, al menos, 10 miembros (LIP1- LIP10). El patrón de expresión se ha investigado en infecciones experimentales y en pacientes que sufren candidiasis oral.
  14. 14. Durante la morfogénesis de levadura a hifa ocurren cambios distintos en la arquitectura de la pared, como resultado de la regulación de las enzimas biosinteticas de la pared celular. La morfogénesis de levadura a hifa está muy relacionada con otros factores de virulencia, que incluyen la biosíntesis de la pared celular, la adhesión, la producción de enzimas hidrolíticas extracelulares y el tigmotropismo. CORRELACIÓN ENTRE MORFOGÉNESIS Y SECRECIÓN ENZIMÁTICA
  15. 15. A nivel más básico, la digestión de proteínas para proporcionar nitrógeno a las células. Podrían contribuir a la adhesión en tejidos del huésped y a la invasión por degradación o distorsión de las estructuras en la superficie de las células del huésped o por destrucción de moléculas del sistema inmunitario del huésped para evitar o resistir el ataque antimicrobiano. POSIBLES BLANCOS DE LAS PROTEINASAS DE CANDIDA
  16. 16. Candida sp es capaz de sobrevivir y proliferar en un amplio rango de tejidos, ya sea como comensal o como patógeno. Durante los diferentes estados y tipos de infección las células del hongo necesitan amplia flexibilidad, ya que cada sitio anatómico tiene sus propias presiones ambientales. El que tenga genes que codifiquen para factores de virulencia puede reflejar la adaptación a un amplio rango de condiciones ambientales, en las que el hongo se encuentra durante su crecimiento in vivo. Por ejemplo, el pH sanguíneo es casi neutro, mientras que el de la vagina es ácido. EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE GENES EN REACCIÓN AL MEDIO AMBIENTE
  17. 17. Un atributo de Candida sp es que correlaciona de forma positiva su patogenicidad con la capacidad adherente a las células del huésped. Las cepas adherentes de Candida son más patógenas que las que tienen fenotipo menos adherente. Una adhesina se define como una biomolécula que promueve la adherencia de Candida a las células del huésped o a sus ligandos específicos. Se han descrito proteínas de Candida que se unen a varias proteínas de la matriz extracelular de las células de mamífero, como fibronectina, laminina, fibrinógeno y colágeno tipo I y IV. Existen diferentes tipos de adhesinas en Candida, como Als, Hwp1p, Int1p y Mnt1p. ADHESINAS
  18. 18. Los genes de la familia Als de Candida sp codifican glucoproteínas grandes de la superficie celular que están relacionadas con el proceso de adhesión a las células del huésped. Als El gen codifica una manoproteína de la superficie externa. El carboxilo Terminal se integra de manera covalente con el b- glucano de la pared celular. Hwp1p Se une a varios ligandos de las proteínas de la matriz extracelular, que incluyen fibronectina, laminina y colágenos tipo I y IV. El gen Int1 juega un papel importante en la adherencia y filamentación. Int1p Mnt1p La proteína que codifica a este gen es una proteína de membrana tipo II que se requiere para la manosilación tanto O- y N- en el hongo. La manana es el principal constituyente de la pared celular.
  19. 19. Su aparición como patógeno nosocomial es importante, ya que es un factor de riesgo asociado con los procedimientos médicos modernos, sobre todo con el uso de fármacos inmunosupresores o citotóxicos, de antibióticos potentes que suprimen la flora bacteriana normal y de los dispositivos implantados de varias clases. Casi siempre, los dispositivos, como catéteres intravasculares o urinarios y tubos endotraqueales, se asocian con infecciones y se detecta la formación de biopelículas en su superficie. Otros dispositivos, como válvulas cardiacas, marcapasos y reemplazos de articulaciones (cadera o rodilla), son susceptibles de infección por Candida, generalmente durante el tiempo de su colocación. FORMACIÓN DE BIOPELICULAS
  20. 20. La mayor capacidad de C. albicans para formar biopelículas en estas superficies es la razón por la que esta especie es más patogénica que las que son menos capaces de formar estas estructuras, como C. glabrata, C tropicalis, C. parapsilosis y C. kefyr Las biopelículas formadas por C. albicans están compuestas por una capa de células en forma de levadura que se adhieren a la superficie en la parte de arriba. Esta capa la forman las células filamentosas en forma de hifa, rodeadas por una matriz extensiva Exopolimérica. Hay dos consecuencias importantes y con profundas implicaciones clínicas en la formación de biopelículas: el marcado aumento en la resistencia a los agentes antimicrobianos y la protección contra las defensas del huésped. FORMACIÓN DE BIOPELICULAS
  21. 21. FORMAS CLÍNICAS CANDIDIASIS GENITAL: El cuadro clínico se caracteriza por una leucorrea blanca, espumosa, grumosa, de aspecto viscoso muy pruriginoso que recubre la pared de la vagina y el endocervix. CANDIDIASIS ORAL: (algodoncillo, muget o sapillo). Se caracteriza por la presencia de placas pseudomembranosas blanquecinas cremosas que pueden recubrir la lengua, mucosa oral y en ocasiones afecta la conmisura labial.
  22. 22. INTERTRIGO: Se produce en los pliegues de inflexión de la piel de dos superficies que se rozan donde se acumula la humedad (sudor) y aumenta la maceración. La localización más frecuente son los pliegues axilares, submamarios, inguinales, intergluteos, perianales e interdigitales de las manos y pies. ONICOMICOSIS POR CANDIDA: Lesión en la uña y en el reborde de la misma (paroniquia). GRANULOMAS: Se presentan en cualquier parte de la piel, dando lugar a lesiones verrucosas, vegetantes que pueden ulcerarse.
  23. 23. CANDIDIASIS MUCOCUTÁNEA CRÓNICA: Es casi exclusiva de niños con defectos genéticos o en la función del Timo que los llevan a alteraciones en la inmunidad celular. Las lesiones abarcan todo el cuerpo y las mucosas y en la piel son granulomatosas. CANDIDIASIS URINARIA: Es observada en pacientes diabéticos, con catéteres y trastornos con los corticoides. Puede afectar el riñón, dando manifestaciones de pielonefritis, o localizarse en la vejiga y en la uretra produciendo poliquiuria, dolor vesícular y manifestaciones de uretritis. CANDIDIASIS SISTÉMICA PROFUNDA: Son menos frecuentes, se asocian a factores predisponentes severos. Entre estas tenemos la candidiasis broncopulmonar, la endocarditis, la meningoencefalitis.
  24. 24. TRATAMIENTO DE LAS CANDIDIASIS INVASIVAS: De forma general el amphotericim B y los azoles han jugado un rol protagónico en el tratamiento de las candidiasis sistémicas. TRATAMIENTO EN LAS CANDIDIASIS MUCOCUTANEAS: El tratamiento de las candidiasis mucocutaneas es dominado por los antifungicos de la familia de los azoles. TRATAMIENTO
  25. 25. MUESTRA Las muestras para el diagnóstico de las candidiasis pueden ser lesiones de piel, exudado de mucosa vaginal y oral, lavados bronquiales, esputo, orina, heces fecales, líquido cefalorraquídeo, sangre, fragmentos de biopsias o autopsias, fragmentos de catéteres, sondas, válvulas cardiacas, etc. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO EXAMEN DIRECTO: Es de gran importancia ya que permite la visualización del hongo en la lesión sin modificar la morfología de los elementos fúngicos. Se pueden observar las escamas de la piel y las uñas con KOH al 10% entre cubre y porta. En el caso de la orina y el líquido cefalorraquídeo se centrifuga y se observa el sedimento . CULTIVO: Se realiza mediante la siembra de la muestra en agar Sabouraud Cloranfenicol o agar Sabouraud Cloranfenicol Cicloheximida. La lectura se realiza entre las 48 y 72 horas a temperatura ambiente.
  26. 26. DETECCIÓN DE ANTÍGENOS: Estos métodos consisten en la detección directa de los antígenos del organismo fúngico en la muestra a estudiar. Este tipo de pruebas ha sido usada en el diagnóstico de candidiasis sistémicas así como de candidiasis mucocutáneas. DETECCIÓN DE ANTICUERPO: Plantean que la detección de anticuerpos como método diagnostico en las candidiasis tiene como limitantes la frecuente existencia de títulos de anticuerpo en individuos sanos por ser estos microorganismos parte de la flora normal del tracto gastrointestinal y la difícil detección de títulos de anticuerpos en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo en los últimos años se han obtenidos altos índices de sensibilidad y especificidad utilizando los métodos para detectar anticuerpos contra tubos germinativos.
  27. 27. PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN DE ESPECIES DE CANDIDA Formación de tubo germinativo en suero, clara de huevo etc. Zimograma o fermentación de carbohidratos. Auxograma o asimilación de carbohidratos. Microcultivos en agar maíz arroz. Producción de velo en medio Sabouraud líquido. Utilización del sistema API 20 C Biomeriux.
  28. 28. Los factores que contribuyen a la patogénesis incluyen la morfogénesis (transición entre las células de levadura unicelulares y las formas de crecimiento filamentosas). Las enzimas secretadas aspartil proteasas (SAP) y fosfolipasas y las biomoléculas de reconocimiento del huésped (adhesinas), le permite iniciar el proceso de formación de biopelículas. El cambio de fenotipo se acompaña por alteraciones en la expresión de antígenos, morfología colonial y afinidades de Candida a los tejidos. CONCLUSIONES
  29. 29. La información experimental de la contribución de estos factores de virulencia ha determinado que su participación individual no es suficiente para explicar los mecanismos de daño en el huésped, sino que existe una regulación combinada entre ellos. Esto se demostró con el polimorfismo y la expresión genética para las aspartil proteasas. Los estudios que se realizan hoy en día en relación con la expresión genética de los factores de virulencia, en función de diferentes condiciones ambientales, permitirán entender con mayor precisión cómo se va modificando la actividad biológica de Candida para favorecer la adhesión o penetración y, en consecuencia, modificar su papel como comensal para transformarse en microorganismo patógeno.
  30. 30. BIBLIOGRAFÍA • Macola, S. Candida. En: Llop, A., Valdés-Dapeno, M., Zuazo, J. L. (2001). Microbiología y parasitología médicas. Vol. I. Habana: Editorial Ciencias Médicas; . p. 501-7. • Difonzo, E. M, Terragni, L. (1990). El laboratorio en las micosis superficiales. Barcelona: Publicidad Permanyer. • Gavalda, J., Ruiz, I. (2003). Recomendaciones para el tratamiento de la invasión fúngica invasiva. Infección invasiva por Candida spp. Enfermedades Infecciosas de la Microbiología Clínica, 21, 498-508. • Quindós, G. (2002). Las micosis en el amanecer del Siglo XXI. Revista Iberoamericana de Micologia, 19, 1-4.
  31. 31. GRACIAS POR SU ATENCIÓN...
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