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Inhibidores de la dpp 4 beneficios y complicaciones
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  • 1.  La diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglucemia resultante de defectos en la secreción y/o acción de la insulina. Es un trastorno crónico caracterizado por  Síndrome metabólico: Hiperglucemia, glucosuria, polifagia, polidipsia, poliuria, alteraciones en el metabolismo de lípidos y proteínas.  Síndrome vascular: macroangiopático y microangiopático.  Síndrome neuropático: autónomo y periférico
  • 2.  Antecedentes familiares de DM (1ºG) Sobrepeso/ Obesidad Raza/etnia Glucosa basal anómala o alteración de la tolerancia a la glucosa Antecedente de DG o parto de RN>4Kg (>9lb) HTA HDL ≤ 35mg/dl / TG ≥ 250mg/dl Sedentarismo Antecedente de enfermedad cardiovascular Síndrome de ovario poliquístico. Edad ≥ 45 años
  • 3. CATEGORÍAS DE RIESGO INCREMENTADO PARA DIABETES
  • 4. FISIOLOGÍA DE LAS INCRETINAS
  • 5. PAPEL DEL SISTEMA INCRETINA EN LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
  • 6. Esta presente en: Riñones - Intestino Hígado - Placenta Útero - Próstata Piel - Endotelio capilarPlasma - Fluidos corporales .
  • 7. • En general, parecen ser fármacos bien tolerados, con pocos efectos adversos. El descrito con mayor frecuencia: CEFALEA ( 5%)• Hipoglucemia (poco frecuente)• Gastrointestinales: Nauseas, vómitos o diarrea
  • 8. Características de los inhibidores de DPP-4 (Deacon C, 2010)
  • 9. • Pertenece nuevo grupo de ADO: inhibidores de la enzima Depiptidil Peptidasa-4 (DPP-4)• DPP-4 hidroliza e inactiva las incretinas GLP-1 (Péptido similar al glucagón) y GIP (Polipéptido Insulinotrópico dependiente de Glucosa), hormonas que estimulan la secreción postprandial de insulina.• Al inhibir la DPP-4, sitagliptina permite una mayor actividad de dichas hormonas (GLP-1 y GIP). Merck Shrap & Dohme. Marzo 2010
  • 10. Sitagliptina• Sitagliptina (Januvia©, MSD) – Aprobado por FDA 17/10/2006 – Dosis: Comp.100 mg /día – Via oral – Terapia combinada – Efecto neutro sobre el peso – Reducción adicional de HbA1c 0,6 – 1% – Efectos secundarios • Nausea, dolor abdominal, diarrea • Cefalea, artritis, úlceras cutáneas (raras) – Contraindicado en IR severa
  • 11. Beneficios • Retrasa el vaciamiento gástrico • Disminuye la producción de glucosa por el hígado • Tiene cierta función de neogénesis de las células beta pancreáticas • Monoterapia o en combinación:  Terapia Doble: con Metformina, una Sulfonilurea o una Glitazona  Terapia Triple: con Metformina y una Sulfonilurea En adultos con DM tipo 2 en los que no se controle adecuadamente la glicemia a pesar de los tratamientos, dieta y ejercicio.Ritcher B, Bandeira-Echtler E, Begerholf et all. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors for type 2 diabetes-melllitus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010.
  • 12. RAMs• Dolor abdominal• Dispepsia• Escalofríos• Bronquitis• Nasofaringitis• Absceso dental• Lesión menisco• Osteoartrosis• Congestión Nasal• Dermatitis de contacto Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). Agencia Europea del Medicamento (EMEA). European Public Assessment Report (EPAR). Januvia . Scientific Discussion 2010.
  • 13. Descenso HbA1c con Sitagliptina,metformina y ambos s = sitagliptina (mg); m =metformina (mg) Fuente: Goldstein et all, 2010
  • 14. • Vildagliptina es un nuevo Inhibidor oral eficaz de la Dipeptidil Peptidasa - IV (DPP-4) que ha sido aceptado en más de 70 países, incluso en la Unión europea (EU).• Vildagliptina muestra seguridad global buena y gran tolerabilidad y mejora las glicemias control en los pacientes con DMT2 cuando es dada en monoterapia o en la combinación con metformina, tiazolidinedionas (TZDs), sulfonilureas (SUs) o insulina.• Una muy baja incidencia de hipoglucemia se ha informado de forma consistente con la Vildagliptina en el espectro de la enfermedad (2,3).
  • 15. Vildagliptina• Vildagliptina (Galvus , Eucreas - Novartis) – Aprobado por FDA 08/2008 – Dosis: Comp. 50 mg /día – Via oral – Terapia combinada: (con Metformina) • 50mg/850 mg • 50mg/1000 mg – Efecto neutro sobre el peso – Reducción adicional de HbA1c 0,5 – 0,8% – Efectos secundarios • Cefalea, mareos
  • 16. RAMs • Temblor • Cefalea • Mareos • Náuseas • Astenia (poco frecuente)Bolli G, Dotta F, Rochotte E, Cohen SE. Efficacy and tolerability of vildagliptin vs pioglitazone when added to metformin: a 24-week, randomized, double blind study. Diabetes Obes Metab. 2010; 10(1): 82-90.
  • 17. • La asociación a dosis fija de vildagliptina con metformina (VI/ME) ha sido autorizada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en pacientes que no alcanzan un control glucémico adecuado en monoterapia con metformina a dosis máxima, o que ya están en tratamiento con la combinación de VI+ME administrados por separado.• Los estudios disponibles corresponden a la administración de VI y ME por separado (VI+ME) que ha mostrado una eficacia modestamente superior a placebo+ME y no inferior a la de la combinación de pioglitazona con ME (PI+ME), en cuanto a la disminución de la hemoglobina glicosilada (HbA1c).• Se desconoce si la inhibición de la DPP-4 puede repercutir a largo plazo sobre el sistema inmunitario. Se recomienda estudiar su seguridad hepática, renal y la posibilidad de aparición de lesiones cutáneas e infecciones graves. Adicionalmente, el perfil de seguridad cardiovascular de VI en pacientes con insuficiencia cardiaca e insuficiencia renal moderada/grave no está adecuadamente establecido.Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, DM et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care. 2010; 31(12): 1-11.
  • 18. • Saxagliptina (Onglyza , BMS) – Aprobado por FDA 10/2009 – Dosis: Comp. 5 mg /día – Via oral – Terapia combinada – Efecto neutro sobre el peso – Reducción adicional de HbA1c 0,6 – 1% – Efectos secundarios: • Mareo, fatiga
  • 19. Saxagliptina• En cuanto al más reciente de los inhibidores de la DPP-4 autorizados (saxagliptina), sus características fundamentales serían que proporciona reducciones significativas en las 3 medidas principales del control glucémico: HbA1c, glucemia preprandial y glucemia posprandial.• El inhibidor de la enzima dipeptidil peptidase -4 (DPP-4) saxagliptina (Onglyza de Bristol-Myers Squibb Co, al adicionarse a la metformina, sulfonilureas o tiazolidinedionas, logró disminuir los niveles de hemoglobina A1c por debajo de los promedios logrados con los compuestos orales aisladamente, en pacientes con diabetes tipo 2, de acuerdo a los resultados de un grupo de investigadores presentados en la reunion anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) realizado en Roma, Italia.
  • 20. RAMs• En monoterapia: mareo y fatiga (frecuente).• En adición a la metformina: dispepsia y mialgia (frecuente).• En adición a una sulfonilurea (glibenclamida): fatiga, dislipidemia e hipertrigliceridemia (poco frecuente).• En combinación inicial con metformina: gastritis (frecuente), artralgia, mialgia y disfunción eréctil (poco frecuente).
  • 21. • Alogliptina (Takeda) – Pendiente de aprobación – Dosis: Comp.25 mg /día – Via oral – Terapia combinada – Efecto neutro sobre el peso – Reducción adicional de HbA1c 0,5 - 0,8% – Efectos secundarios • Nausea, dolor abdominal, diarrea Feng J, Zhang Z, Wallace MB, et al. Discovery of alogliptin: A potent, selective, bioavailable, and efficacious inhibitor of dipeptidyl peptidase IV. J Med Chem. 2010;50:2297–2300.
  • 22. ALOGLIPTINA• Ofrece una buena tolerabilidad, la falta de hipoglucemia severa, y peso de la neutralidad como principales ventajas.• Además, hasta el momento que parece ser seguro para su uso en pacientes con comorbilidades como la insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal. Nathan DM. Finding new treatments for diabetes – how many, how fast... how good? N Engl J Med. 2010;356(5):437–440.
  • 23. RAMs• Náuseas• Cefalea• Mareo• Diarrea Karim A, fleck P, Dorsey D, Zhang W, Mekki Q, Preston RA. Single dose pharmacokinetics of alogliptin benzoate(SYR-322) in subjects with moderate hepatic impairment [abstract 107]. J Clin Pharmacol. 2007;47(9):1207.

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