El documento resume los principales conceptos sobre el ciclo celular, carcinogénesis y quimioterapia antineoplásica. Explica las fases del ciclo celular y su control, así como las etapas de la mitosis. Describe el proceso de carcinogénesis en tres fases y los objetivos y enfoques de la terapia antineoplásica. Finalmente, clasifica y explica brevemente los mecanismos y aplicaciones terapéuticas de varios fármacos antineoplásicos comunes.
20. Velocidad de crecimiento del tumor -Tiempo de duplicación del volumen de un tumor: 1-6 meses Dependiente de: • Duración del ciclo celular • Fracción celular proliferante • Mortalidad celular - Fármacos antineoplásicos: • Actúan preferentemente sobre la fracción tumoral en fase de división • A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor respuesta al tratamiento farmacológico QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA
21. Toxicidad - Los fármacos antineoplásicos afectan a células no tumorales, en especial aquéllas con mayor tasa de replicación: • epitelios • mé dula ósea • células germinales - Indice terapéutico = 1 = Dosis mínima tóxica Dosis mínima eficaz Cinética de destrucción del tumor Una dosis determinada de un fármaco citotóxico destruye un fracción constante de células independientemente del tamaño del tumor (cinética de orden 1). QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA
29. RELACIÓN CICLO CELULAR Y FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS S Síntesis de DNA G2 Intervalo Premitótico G1 G0 FASE DE REPOSO M Mitosis INESPECÍFICO DE FASE Fármacos alquilantes, nitrosoureas, antibióticos antitumorales, procarbazina, cisplatino, dacarbazina ESPECÍFICO DE FASE S arabinósido de citosina hidroxiurea ESPECÍFICO DE FASE S AUTOLIMITANTE 6-mercaptopurina metotrexato ESPECÍFICO DE FASE M Vincristina Vinblastina Paclitaxel
30. CÉLULA DAÑADA Mutación ciclina D (oncogen prad ) – incorporación a fase S Evita la apoptosis Incrementa la proliferación celular Aumentan la resistencia (QT, RT) Mutación p53 p16 Translocación bcl - 2
78. Salvo casos concretos, la pauta habitual es la asociación de dos o más compuestos que se administran de forma intermitente en ciclos. El intervalo entre ciclos está condicionado por la recuperación del organismo de los efectos adversos causados. Se trata de PROTOCOLOS de intervención pre-establecidos cuyos resultados se evalúan estadísticamente. La asociación de los fármacos en los protocolos se realiza en función de criterios bioquímicos, citocinéticos y empíricos. PAUTAS DEL TRATAMIENTO ANTINEOPLÁSICO