Antibioticoterapia Princípios G erais da Terapêutica com STX/TMP Claudio Pericles, MD, MBA, MSc This presentation has been used in a CME activity sponsored by a Pharm. Industry, with special focus on a specific antibiotic. Biblio references are included and its consultation is highly recommended. This presentation may contain restricted, privileged and/ or confidential information. It may reflect the opinion of its author. Unauthorized disclosure, use or copying is prohibited.

Testes de Sensibilidade a Antimicrobianos A avaliação da sensibilidade aos antimicrobianos representa uma das tarefas mais importantes do laboratório de microbiologia. O constante aparecimento de novos mecanismos bacterianos de resistência e novos antimicrobianos tornam os testes cada vez mais complexos É necessária a atualização constante dos protocolos e a freqüente implementação de novos testes e metodologias. Microbiologistas, patologistas clínicos e médicos assistentes são obrigados à atualização constante

A avaliação da sensibilidade aos antimicrobianos representa uma das tarefas mais importantes do laboratório de microbiologia.

O constante aparecimento de novos mecanismos bacterianos de resistência e novos antimicrobianos tornam os testes cada vez mais complexos

É necessária a atualização constante dos protocolos e a freqüente implementação de novos testes e metodologias.

Microbiologistas, patologistas clínicos e médicos assistentes são obrigados à atualização constante

TESTE DE SENSIBILIDADE AOS ANTIMICROBIANOS METODOLOGIAS Avaliação QUALITATIVA DISCO DIFUSÃO EM ÁGAR Avaliação QUANTITATIVA DILUIÇÃO EM CALDO Macrodiluição Microdiluição DILUIÇÃO EM AGAR AUTOMATIZADOS E-TEST

METODOLOGIAS

Avaliação QUALITATIVA

DISCO DIFUSÃO EM ÁGAR

Avaliação QUANTITATIVA

DILUIÇÃO EM CALDO

Macrodiluição

Microdiluição

DILUIÇÃO EM AGAR

AUTOMATIZADOS

E-TEST

MICRODILUIÇÃO

DILUIÇÃO EM ÁGAR Ágar com 6  g/mL de Vancomicina Enterococcus spp. S   4  g/mL I  8-16  g/mL R   32  g/mL

Princípios da Terapia ATB Indicação clínica? Obtenção prévia de culturas? Etiologia da infecção ? Qual o melhor ATB, no caso específico? Indicação de combinação sinérgica? Fatores especiais do hospedeiro (sítio da infecção, nefro ou hepatopatia, imunossupressão)? Via de administração? Dose? Culturas de acompanhamento? Duração da terapia vs desenvolvimento de resistência?

Indicação clínica?

Obtenção prévia de culturas?

Etiologia da infecção ?

Qual o melhor ATB, no caso específico?

Indicação de combinação sinérgica?

Fatores especiais do hospedeiro (sítio da infecção, nefro ou hepatopatia, imunossupressão)?

Via de administração?

Dose?

Culturas de acompanhamento?

Duração da terapia vs desenvolvimento de resistência?

Microrganismo Antimicrobiano Paciente Teste de sensibilidade Imunidade Farmacologia

Tempo Concentração Atividade in vitro (CIM) Quais os fatores preditivos da Eficácia Bacteriológica? (Erradicação Bacteriana)

Pergunta 0 Qual destes NÃO representa fatores preditivos da eficácia antibacteriana? Concentração Inibitória Mínima e Atividade in vitro . Atividade in vitro e Dissolução Concentração Inibitória Mínima e Tempo/ Intervalo entre doses.

Qual destes NÃO representa fatores preditivos da eficácia antibacteriana?

Concentração Inibitória Mínima e Atividade in vitro .

Atividade in vitro e Dissolução

Concentração Inibitória Mínima e Tempo/ Intervalo entre doses.

COMBINAÇÕES DE ANTIBIÓTICOS Efeito: Aditivo (indiferente) Sinergismo Antagonismo CE 50 de A CE 50 de B Droga A isolada Droga B sola Antagonismo Potencialização Soma

Efeito:

Aditivo (indiferente)

Sinergismo

Antagonismo

Antibiotico concentração Tempo ‘ Tempo - dependente’ dose dose Farmacocinética-Farmacodinâmica Tempo e Concentração sobre CIM CIM Antibiotico concentração CIM Tempo ‘ concentração-dependente’ dose dose

CIM 1 Antibiotico concentração Tempo Tempo de ATB acima da CIM contra S. pneumoniæ resistente CIM 2

0.1 1 10 0 12 hr 24 Concentração sérica (  g/ml) CIM 1 CIM 2 Se a CIM aumenta o T>CIM diminui Amoxicilina 45/mg/kg T > CIM varia conforme a CIM

Mecanismos de Ação dos ATBs Inibição da Síntese da Parede Celular Glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina)  -lactâmicos (penicilinas, cefaloporinas) Inibição da Síntese Proteica (via ribossomos) Aminoglicosídeos (amicacina, gentamicina) Macrolídeos, Lincosamidas, Tetraciclinas Inibição da Síntese de Ácido Nucleico Quinolonas, Rifampina, Metronidazol Inibição do Transporte de Aminoácidos Daptomicina Inibição do Metabolismo Bacteriano Sulfonamidas, Trimetoprim

Inibição da Síntese da Parede Celular

Glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina)

 -lactâmicos (penicilinas, cefaloporinas)

Inibição da Síntese Proteica (via ribossomos)

Aminoglicosídeos (amicacina, gentamicina)

Macrolídeos, Lincosamidas, Tetraciclinas

Inibição da Síntese de Ácido Nucleico

Quinolonas, Rifampina, Metronidazol

Inibição do Transporte de Aminoácidos

Daptomicina

Inibição do Metabolismo Bacteriano

Sulfonamidas, Trimetoprim

Bactericidas ou Bacteriostáticos? Beta lactâmicos CIDA Aminoglicosídeos CIDA Quinolonas CIDA Tetraciclinas STÁTICO Azitromicina, Clindamicina Depende Metronidazol CIDA

Beta lactâmicos CIDA

Aminoglicosídeos CIDA

Quinolonas CIDA

Tetraciclinas STÁTICO

Azitromicina, Clindamicina Depende

Metronidazol CIDA

Pergunta 1 Qual destas afirmações sobre ATBs NÃO e’ verdadeira? Aminoglicosídeos atuam sobre síntese (ribossomal) de ácidos nucleicos. BACTRIM (STX/ TMP) tem 2 componentes que atuam sobre o metabolismo bacteriano. QUINOLONAS atuam sobre síntese de ácidos nucleicos.

Qual destas afirmações sobre ATBs NÃO e’ verdadeira?

Aminoglicosídeos atuam sobre síntese (ribossomal) de ácidos nucleicos.

BACTRIM (STX/ TMP) tem 2 componentes que atuam sobre o metabolismo bacteriano.

QUINOLONAS atuam sobre síntese de ácidos nucleicos.

SULFONAMIDAS Estrutura similar ao ácido para-aminobenzóico PABA + Pteridina + Ac. glutámico SULFONAMIDAS Di-hidrofolato Ácido fólico sintetasa TRIMETROPRIMA Dihidrofolato reductasa Tetra-hidrofolato Purinas e pirimidinas Ac. nucleicos

Estrutura similar ao ácido para-aminobenzóico

Trimetoprim/Sulfametoxazol Elevada biodisponibilidade oral Cada um dos componentes inibe (sinergicamente) etapas sequenciais da síntese do ácido fólico Útil em infecções por MRSA, isoladamente ou combinado à Rifampina ou Vanco Infecção urinária, Respiratória, Celulite subcutânea Uso VO, após ciclo de Vanco IV em MRSA grave Agente de escolha em infecções por: Stenotrophomonas maltophilia Pneumocystis

Elevada biodisponibilidade oral

Cada um dos componentes inibe (sinergicamente) etapas sequenciais da síntese do ácido fólico

Útil em infecções por MRSA, isoladamente ou combinado à Rifampina ou Vanco

Infecção urinária, Respiratória, Celulite subcutânea

Uso VO, após ciclo de Vanco IV em MRSA grave

Agente de escolha em infecções por:

Stenotrophomonas maltophilia

Pneumocystis

TMP/ STX: MECANISMO DE AÇÃO Associação bacteriostática Interferem na síntese de ácido fólico / incorporação de PABA ao di-hidrofolato

Associação bacteriostática

Interferem na síntese de ácido fólico / incorporação de PABA ao di-hidrofolato

1a opção no tratamento empírico de cistites/ inf. urinárias baixas não complicadas 2a opção no tratamento da pielonefrite/ inf. urinária alta não complicada Possibilidade de tratamento curto de inf urinária baixa (3 dias) Trimetoprim/ Sulfametoxazol em ITU

1a opção no tratamento empírico de cistites/ inf. urinárias baixas não complicadas

2a opção no tratamento da pielonefrite/ inf. urinária alta não complicada

Possibilidade de tratamento curto de inf urinária baixa (3 dias)

Otite Media

2a opção no tratamento empírico de otite m’edia aguda 1a opção no tratamento da otite m’edia por H. influenzae Opcao no tratamento de pacientes com alergia a beta-lactamicos Trimetoprim/ Sulfametoxazol em ORL

2a opção no tratamento empírico de otite m’edia aguda

1a opção no tratamento da otite m’edia por H. influenzae

Opcao no tratamento de pacientes com alergia a beta-lactamicos

P. carinii

P. carinii

1ª opcao no tratamento e profilaxia de infeccoes por P. carinii (HIV, transplantados de medula ossea e imunossuprimidos) Trimetoprim/ Sulfametoxazol em HIV

1ª opcao no tratamento e profilaxia de infeccoes por P. carinii (HIV, transplantados de medula ossea e imunossuprimidos)

STX/TMP: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Superprodução de PABA ( N gonorrheae, S aureus ) Mudança estrutural na di-hidrofolato sintetase, gerando menor afinidade pela sulfonamida ( E coli ) Plasmídeos que codificam a produção de enzimas resistentes à droga Diminuição da permeabilidade da célula bacteriana à sulfonamida

Superprodução de PABA ( N gonorrheae, S aureus )

Mudança estrutural na di-hidrofolato sintetase, gerando menor afinidade pela sulfonamida ( E coli )

Plasmídeos que codificam a produção de enzimas resistentes à droga

Diminuição da permeabilidade da célula bacteriana à sulfonamida

CLASSIFICAÇÃO Ação curta ou intermediária Ação prolongada Ação limitada ao trato gastrointestinal Uso tópico Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfametizol Sulfadoxina Sulfaguanidina Sulfasuxidina Sulfatilidina Sulfassalazina Sulfadiazina prata Sulfacetamida sódica

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA/ INDICAÇÕES Plasmodium Toxoplasma Actinomices Nocardia Problema de resistência de uropatógenos e enteropatógenos

Plasmodium

Toxoplasma

Actinomices

Nocardia

Problema de resistência de uropatógenos e enteropatógenos

FARMACOCINÉTICA Administração principalmente por via oral EV : sulfadiazina, sulfissoxazol, sulfametoxazol Tópica : sulfacetamida, sulfadiazina (oftálmica); sulfadiazina de prata (pele) Absorção: Ação curta e intermediária : absorção rápida e quase completa no trato gastrointestinal Ação prolongada : rápida absorção e lenta excreção

Administração principalmente por via oral

EV : sulfadiazina, sulfissoxazol, sulfametoxazol

Tópica : sulfacetamida, sulfadiazina (oftálmica); sulfadiazina de prata (pele)

Absorção:

Ação curta e intermediária : absorção rápida e quase completa no trato gastrointestinal

Ação prolongada : rápida absorção e lenta excreção

FARMACOCINÉTICA Distribuição : Ampla: LCR, líquido peritoneal, sinovial, pleural. Menor concentração na bile, leite, saliva, lágrimas, próstata Atravessam placenta Metabolismo Hepático: acetilação e glicuronidação Excreção : filtração glomerular, reabsorção e secreção tubular. Alcalinização aumenta a excreção urinária.

Distribuição :

Ampla: LCR, líquido peritoneal, sinovial, pleural.

Menor concentração na bile, leite, saliva, lágrimas, próstata

Atravessam placenta

Metabolismo

Hepático: acetilação e glicuronidação

Excreção : filtração glomerular, reabsorção e secreção tubular. Alcalinização aumenta a excreção urinária.

EEVENTOS ADVERSOS Gastrointestinales Náuseas, vômitos, diarréia Hepático Icterícia, hepatonecrose Hematológicos Anemia hemolítica aguda Anemia aplástica, agranulocitose, trombocitopenia, leucopenia Renal Cristalúria e depósitos tubulares de cristais de sulfonamida Necrose tubular, nefrite intersticial Recém nascido Kernícterus Reações de hipersensibilidad e Eritema nodoso, eritema multiforme, rash, vasculite Outros Febre, depressão

TMP/STX: INTERAÇÕES Por deslocamento da albumina, pode potencializar: Warfarina, metotrexate, clorpropamida, tolbutamida, tiazidas, fenitoína, drogas uricosúricas Podem ser deslocadas por (potencialização da toxicidade de STX/TMP): Indometacina, fenilbutazona, salicilatos, probenecid,a sulfinpirazona

TMP/STX: Atividade antimicrobiana Mecanismos de resistência Câmbios na permeabilidade celular Superprodução ou alterações da DHF-redutase Susceptibilidad a la TMP-SMX Geralmente susceptíveis (>90%) S pyogenes, S saprophyticus, L monocytogenes, B pertussis, Y enterocolitica, Aeromonas sp, Burkholderia pseudomallei, B cepacia, S maltophilia Susceptibilidade variável S pneumoniae, S aureus , estafilococo coagulasa negativo, Enterococcus sp, E coli, Enterobacter sp, Klebsiella sp, Salmonella sp, Shigella sp, Campylobacter sp, H influenzae, M catarrhalis Resistência comum M tuberculosis, P aeruginosa, T pallidum , Mycoplasma sp

Mecanismos de resistência

Câmbios na permeabilidade celular

Superprodução ou alterações da DHF-redutase

TMP/STX: FARMACOCINÉTICA Metabolismo e excreção: 60-80% da dose são excretados na urina inalterados O restante é excretado na urina como oxi ou hidroximetabólitos inativos Discreta excreção biliar Vida media : 9-12 hs. Aumenta na insuficiência renal

Metabolismo e excreção:

60-80% da dose são excretados na urina inalterados

O restante é excretado na urina como oxi ou hidroximetabólitos inativos

Discreta excreção biliar

Vida media : 9-12 hs. Aumenta na insuficiência renal

Pergunta 2 Qual destas afirmações sobre BACTRIM (TMP/STX) NÃO e’ verdadeira? BACTRIM tem eliminação essencialmente renal - urinária. BACTRIM alcan ç a altos n í veis de concentra çã o na prostata. BACTRIM sofre metabolismo hepático.

Qual destas afirmações sobre BACTRIM (TMP/STX) NÃO e’ verdadeira?

BACTRIM tem eliminação essencialmente renal - urinária.

BACTRIM alcan ç a altos n í veis de concentra çã o na prostata.

BACTRIM sofre metabolismo hepático.

% Alvarez et al, Emerging Infect Dis . 2006;12:2000

Uso Racional de ATBs Para MRSA : Suspeita de MRSA, sem sepse: Bactrim ou Clindamicina Suspeita de MRSA, com sepse ou comprometimento pulmonar : Linezolida Suspeita de MRSA nosocomial: Vancomicina

Para MRSA :

Suspeita de MRSA, sem sepse:

Bactrim ou Clindamicina

Suspeita de MRSA, com sepse ou comprometimento pulmonar :

Linezolida

Suspeita de MRSA nosocomial:

Vancomicina

H. influenzae

Pergunta 3 Qual destas afirmações sobre BACTRIM (TMP/STX) NÃO e’ verdadeira? BACTRIM tem utilidade nas infecções por P. carinnii. BACTRIM tem utilidade nas infecções por MRSA . Os mecanismos bactericidas dos componentes de BACTRIM (STX e TMP) são complementares/ aditivos.

Qual destas afirmações sobre BACTRIM (TMP/STX) NÃO e’ verdadeira?

BACTRIM tem utilidade nas infecções por P. carinnii.

BACTRIM tem utilidade nas infecções por MRSA .

Os mecanismos bactericidas dos componentes de BACTRIM (STX e TMP) são complementares/ aditivos.

ANTIMICROBIANOS: Classificação Alteração das membranas celulares Polimixina Colistina Análogos estruturais do ácido paraaminobenzóico Sulfonamidas Inhibição da di-hidro-folato redutase Trimetroprima Inhibição da DNA girase Quinolonas Diversos metronidazol

Penicilinas Penicilinas naturais Penicilinas resistentes a penicilinase Penicilinas de “amplo espectro” Penicilinas “anti-pseudomonas” Penicilina G Penicilina V Meticilina Nafcilina Isoxazolil penicilinas: Oxacilina Cloxacilina Flucloxacilina Dicloxacilina Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina Ciclacilina Hetacilina Pivampicilina Carbenicilina Ticarcilina Ureidopenicilinas: Azlocilina Mezlocilina Piperacilina

Aminoglicosídeos: 1. Neomicina 2. Kanamicina 3. Gentamicina 4. Amicacina 5. Tobramicina 6. Netilmicina 7. Espectinomicina

Aminoglicosídeos: Dose terapêutica muito próxima à dose tóxica Alta toxicidade Aplicação parenteral Penetra mal SNC, secreções brônquicas, abscessos Desvantagens Vantagens Baixo custo Baixa resistência bacteriana Baixo risco de reações alérgicas Baixa incidência de diarréia por C.difficile Sinergia com vários antibióticos

Dose terapêutica muito próxima à dose tóxica

Alta toxicidade

Aplicação parenteral

Penetra mal SNC, secreções brônquicas, abscessos

Baixo custo

Baixa resistência bacteriana

Baixo risco de reações alérgicas

Baixa incidência de diarréia por C.difficile

Sinergia com vários antibióticos

Pergunta 4 Qual destas afirmações sobre Aminoglicosídeos NÃO e’ verdadeira? Tem como desvantagem o rápido desenvolvimento de resistência bacteriana por diversos microrganismos. Tem como vantagem a sinergia com v á rios outros ATBs. Tem como desvantagem a elevada toxicidade, muito próxima da dose terapêutica habitual.

Qual destas afirmações sobre Aminoglicosídeos NÃO e’ verdadeira?

Tem como desvantagem o rápido desenvolvimento de resistência bacteriana por diversos microrganismos.

Tem como vantagem a sinergia com v á rios outros ATBs.

Tem como desvantagem a elevada toxicidade, muito próxima da dose terapêutica habitual.

Fluoroquinolonas Ácido Nalidíxico SEGUNDA GERAÇÃO Norfloxacina Pefloxacina Ofloxacina Ciprofloxacina PRIMEIRA GERAÇÃO Levofloxacina Gatifloxacina QUARTA GERAÇÃO Trovafloxacina TERCEIRA GERAÇÃO

Ácido Nalidíxico

SEGUNDA GERAÇÃO

Norfloxacina

Pefloxacina

Ofloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Gatifloxacina

QUARTA GERAÇÃO

Trovafloxacina

Destruição de cartilagem de conjugação em modelos animais, em doses próximas às terapêuticas Contraindicadas em < 18 anos de idade Pefloxacina tem causado artropatia em crs e adultos Cipro é mais usada em pediatria, mesmo assim,com limitada experiência reportada O uso de fluoroquinolonas em Pediatria deve ser em situações “her óicas ”. Ex : Exacerbação de fibrose cística Fluoroquinolonas: Precauções

Destruição de cartilagem de conjugação em modelos animais, em doses próximas às terapêuticas

Contraindicadas em < 18 anos de idade

Pefloxacina tem causado artropatia em crs e adultos

Cipro é mais usada em pediatria, mesmo assim,com limitada experiência reportada

O uso de fluoroquinolonas em Pediatria deve ser em situações “her óicas ”. Ex : Exacerbação de fibrose cística

Quinolonas Mecanismos de resistência Alteração do alvo Enterobactérias, P. aeruginosa, Staph Efluxo Enterobactérias, P. aeruginosa, Staph Redução na permeabilidade Enterobactérias, P. aeruginosa, Staph ICr Pseudomonas aeruginosa 13% S. aureus 40% S. coag. neg 64%

Antibioticos con maior pressão seletiva sobre a flora intestinal do paciente Quinolonas: Antibiotico con a maior resistência comunitária e hospitalar para E.coli. Apresenta um aumento dramático de resistência frente a P.aeruginosa

Quinolonas:

Antibiotico con a maior resistência comunitária e hospitalar para E.coli.

Apresenta um aumento dramático de resistência frente a P.aeruginosa

QUINOLONAS DROGAS: Ácido nalidíxico, ác. oxilínico, cinoxacina, ác. pipemídico Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, fleroxacina, enoxacina, levofloxacina (L-ofloxacina), temafloxacina*, sparfloxacina, trovafloxacina*, grepafloxacina, moxifloxacina. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibicao da DNA girase RESISTENCIA Mutacoes que afetam a subunidade gyrA y gyrB da topoisomerase Alteracao da expresao de proteínas de membrana externa (OmpF) Sistemas de efluxo dependentes de energia ( S. aureus ).

DROGAS:

Ácido nalidíxico, ác. oxilínico, cinoxacina, ác. pipemídico

Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, fleroxacina, enoxacina, levofloxacina (L-ofloxacina), temafloxacina*, sparfloxacina, trovafloxacina*, grepafloxacina, moxifloxacina.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Inhibicao da DNA girase

RESISTENCIA

Mutacoes que afetam a subunidade gyrA y gyrB da topoisomerase

Alteracao da expresao de proteínas de membrana externa (OmpF)

Sistemas de efluxo dependentes de energia ( S. aureus ).

QUINOLONAS Espectro antimicrobiano Norfl Enox Cipro Oflox Lome Peflo Levof Sparfl Trova Gatifl Moxi S. pneumoniae 0    0 0 + + + + + S. aureus (MS)  + + + + + + + + + + E. faecalis 0 0 * * 0 + + + + + H. influenzae + + + + + + + + + + + M. catarrhalis + + + + + + + + + + N. gonorrhoeae + + + + + + + + + + + N. meningitidis + + + + + + + + E. coli + + + + + + + + + + + Salmonella sp + + + + + + + + + + Shigella sp + + + + + + + + + + Klebsiella sp + + + + + + + + + + + Enterobacter sp + + + + + + + + + + + P. aeruginosa + + +   + 0    B. fragilis 0 0 0 0 0 0 0 0 + + + Mycoplasma sp + + 0 + + + + + Chlamydia sp 0 0 + + + + + + + + L. pneumophila + + + + + + + +

FARMACOCINÉTICA * Alatrofloxacina: prodroga da trovafloxacina para uso EV V. adm Dose (mg) Cmax (mg/l) Bd (%) Vd (L/kg) Vida media (h) Eliminação renal (%) Cipro VO, EV 500 1.5-3.0 60-80 2.5-5 3-5 30-50 Ofloxa VO, EV 400 3.5-5.5 85-85 1.2 5-7 70-85 Levofloxa VO, EV 200 2 >90 1.5 4-6 85-90 Norfloxa VO 400 1.5-2.0 40 1.5 4-5 25-40 Pefloxa VO, EV 400 4.0 >90 1.5-2.0 10 30-60 Sparfloxa VO 200 0.7 80-90 4.5 15-20 40 Fleroxa VO, EV 400 5.5 >90 1.0-1.5 9-13 60 Trovafloxa* VO,EV 100 1.5 90 1.5 10 10

QUINOLONAS: EVENTOS ADVERSOS Gastrointestinais Dor abdominal Náuseas Diarréia Hepatotoxicidade (trovafloxacina) Dermatológicos Rash, prurido, urticária Fototoxicidade (maior com lomefloxacina, esparfloxacina, fleroxacina) Sistema nervoso central Tremor (trovafloxacina), dist. sono(ofloxacina), ansiedade, convulsões (lomefloxacina) Reações psicóticas (ofloxacina) Ósteo-articular Artropatia Tendinities Outras Cristalúria e nefritie intersticial Reações anafilactoides (1:100.000) Vasculite

Quinolonas: Interações Diminuem a absorção das quinolonas Antiácidos com magnésio e aluminio (até 80%) Sucralfato Preparados con sulfato ferroso Metabolismo Inibição do citocromo P450 Diminui o metabolismo da teofilina, cafeína, warfarina, cimetidina

Resistência da E. coli en Inf. urinária

Resistência Associada às Quinolonas Neuhauser MM et al. JAMA. 2003;289:885–888. 0 5 10 15 20 25 30 35 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 0 50,000 100,000 150,000 200,000 250,000 Cepas resistentes à ciprofloxacina, % Fluoroquinolona, kg P aeruginosa Gram-negativos Fluoroquinolona

Antimicrobianos Antissépticos Urinários: 1. Nitrofurantoína 3. Fosfomicina 4. “Cranberry Juice” Fenazopiridina: NÃO É ANTISSÉPTICO É analgésico local

Antimicrobianos Antissépticos Urinários:

1. Nitrofurantoína

3. Fosfomicina

4. “Cranberry Juice”

Fenazopiridina: NÃO É ANTISSÉPTICO

É analgésico local

MECANISMOS GERAIS DE RESISTENCIA Inhibição enzimática Produção de ß-lactamase Enzimas modificadoras da resistência de aminoglicosídeos Cloranfenicol acetiltransferase Eritromicina estearase Alteração na membrana bacteriana Permeabilidade da membrana externa Permeabilidade da membrana interna Promoção do efluxo de ATB Alterações ribossomais Alteração de precursores da parede celular Alteração de enzimas ß-lactámicos Sulfonamidas/trimetroprima Quinolonas Bypass da inhibição pelo ATB

Pergunta 5 Qual destas afirmações sobre QUINOLONAS NÃO é verdadeira? São muito ativas contra E.coli , um dos principais agentes causadores de ITU de repetição. Sofrem com o rápido desenvolvimento de resistência a P. aeruginosa Tem uso restrito em crianças, por conta de efeito deletério sobre o sistema osteo-articular

Qual destas afirmações sobre QUINOLONAS NÃO é verdadeira?

São muito ativas contra E.coli , um dos principais agentes causadores de ITU de repetição.

Sofrem com o rápido desenvolvimento de resistência a P. aeruginosa

Tem uso restrito em crianças, por conta de efeito deletério sobre o sistema osteo-articular

Dúvidas? [email_address]