• Like
Biologická léčba Ca prsu
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Biologická léčba Ca prsu

  • 440 views
Uploaded on

Přednáška z konference "Seznamte se s trendy aneb Podzimní konference Na Bulovce", 9.10.2012, autor: MUDr. Lucie Betlachová

Přednáška z konference "Seznamte se s trendy aneb Podzimní konference Na Bulovce", 9.10.2012, autor: MUDr. Lucie Betlachová

  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Be the first to comment
    Be the first to like this
No Downloads

Views

Total Views
440
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1

Actions

Shares
Downloads
0
Comments
0
Likes
0

Embeds 0

No embeds

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide
  • Konecny et al. Cancer Res 2006; 66 :1630–9 Rusnak. Mol Cancer Ther 2001; 1 :85–94 Hegde et al. Mol Cancer Ther 2007; 6( 5):1629–40 Xia et al. Oncogene 2002; 21 (41):6255–63

Transcript

  • 1. Biologická terapiev komplexní léčbězhoubných nádorůMUDr.Lucie BetlachováÚstav radiační onkologieNemocnice Na Bulovce 9.10.2012
  • 2. Definice biologické terapie• subcelulární (na buněčné úrovni)• cílená• molekulární• ovlivňuje přirozené regulační mechanismy
  • 3. Nádorová versus normální buňka I• Ztráta diferenciace a kontaktní inhibice• Buněčné atypie• Přítomnost enzymů štěpících kolagen• Porucha genu pro E cadherin
  • 4. Nádorová versus normální buňka II• Ztráta apoptózy- nesmrtelnost nádorové buňky• Snížení závislosti na metabolických podnětech okolí• Častější a atypické mitózy• Schopnost metastázovat
  • 5. Buněčný cyklus
  • 6. Cílená terapie Bevacizumab Ertumaxomab VEGF Pertuzumab Trastuzumab ErbB3 ErbB2 IGF-IR ErbB2 VEGFR PDGFR Cévní ErbB1 endoteliální membrána Pazopanib Sunitinib lapatinib PI3K Tanespimycin Akt HSP90 Alvespimycin HDAC Vorinostat Temsirolimus mTOR EverolimusHDAC=histone deacetylase
  • 7. Biomodulační terapie• Monoklonální protilátky• Inhibitory tyrosinkinázy („malé molekuly“)• Inhibitory receptorů mTOR• Inhibitory RANKL• PARP inhibitory ( u BRCA pozitivních)• Blokátory neoangiogeneze• Interferon, cytokiny ( intron)• Stabilizátory bazální membrány
  • 8. Signální cesty v buňce
  • 9. Monoklonální protilátky proti EGFR• Myší ( mab – mouse monoclonal antibody) … indukce vzniku protilátek HAMA• Chimerická ( spojení myší a humánní - př. Cetuximab)• Humanizovaná ( vložený lidský imunoglobulin do myší části – př. Trastuzumab)• Plně humanizovaná ( př.panitumumab)
  • 10. Velká molekula působí na buněčné membráně, malá intracelulárně Monoklonální protilátka – trastuzumab1 • Působí na extracelulární doménu receptoru Malá molekula– lapatinib4 • Působí přímo intracelulárně na tyrosinkinázu • Inhibuje fosforylaci a aktivaci dostředivých signálních drah lapatinib1. Konecny et al. Cancer Res 2006;66:1630–9; 2. Rusnak. Mol Cancer Ther 2001;1:85–94; 3. Hegde et al. Mol Cancer Ther 2007;6(5):1629–40; 4.Xia et al. Oncogene 2002;21(41):6255–63
  • 11. Neoangiogeneze u maligních tumorů• nestačí difuze kyslíku z okolí• degradace povrchu kapilár• invaze do okolní tkáně• tvorba vlastní výstelky cév• převaha proangiogenních molekul proti antiangiogenním
  • 12. Bevacizumab působí regresi existující vaskularity tumoru Bez S bevacizumabu bevacizumabem bevacizumab With bevacizumab1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Hu, et al. Am J Pathol 2002 18
  • 13. Inhibitory tyrosinkinázy• Malé molekuly• Průnik přes hematoencephalickou bariéru• Zpravidla perorální léčba• Interakce s ostatními léčivy• Nežádoucí účinky• ……-inib (lapatinib, sunitinib..)
  • 14. Inhibitory receptorů mTOR• Indikace např. karcinom leviny• Nežádoucí účinky - pancytopenie, zvýšení cholesterolu a triglyceridů, hyperglykémie, anorexie, kašel, zánět plic, syndrom ruka-noha, mukositis, exantém, bolesti hlavy, onemocnění nehtů• Interakce s CYP3A4• …olimus ( everolimus..)
  • 15. Závěr – cíle biologické terapie• Maximální šetření zdravých tkání• Maximální využití „ malých molekul“ (blokátory tyrosinkinázy, mTOR, RANKL…)• Blokátory neoangiogeneze• Induktory apoptózy• Další výzkum – příčinná terapie ???
  • 16. Děkuji za pozornost!