BpSM 2014.05.: Aliczki Manó: Kannabinoidkezelések a szorongásos zavarok terápiájában
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Like this? Share it with your network

Share

BpSM 2014.05.: Aliczki Manó: Kannabinoidkezelések a szorongásos zavarok terápiájában

  • 229 views
Uploaded on

Aliczki Manó: Kannabinoidkezelések a szorongásos zavarok terápiájában ...

Aliczki Manó: Kannabinoidkezelések a szorongásos zavarok terápiájában

Az 1990-es években fedezték fel az idegsejtek kommunikációját szabályozó ún. endokannabinoid rendszert, melyen keresztül a marijuana egyes hatóanyagai is kifejtik hatásaikat. A rendszer számos élettani és magatartási mechanizmus befolyásolása mellett bizonyítottan fontos szerepet tölt be az érzelmek és az azokhoz kötött magatartásformák kialakításában. Az utóbbi szerep kapcsán merült fel, hogy a rendszer gyógyszerekkel történő befolyásolásával gyógyíthatóvá válhatnak egyes érzelmekkel összefüggő mentális zavarok, elsősorban a szorongásos állapotok zavarai. Az esetleges terápiás lehetőségeket intenzíven tanulmányozni is kezdték, azonban a kedvező korai eredmények után a vizsgálatok sajnos megtorpantak, ugyanis komoly ellentmondásokhoz vezettek. Munkánkban az ellentmondások hátterét feltárva, új irányból megközelítve vizsgáljuk az endokannabinoidok szorongási hatásait, mely esetlegesen új terápiás lehetőségek kifejlesztéséhez is vezethet.

Budapest Science Meetup, 2014.05.08.

More in: Education
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Be the first to comment
    Be the first to like this
No Downloads

Views

Total Views
229
On Slideshare
174
From Embeds
55
Number of Embeds
4

Actions

Shares
Downloads
0
Comments
0
Likes
0

Embeds 55

http://sciencemeetup.444.hu 41
http://bpsm.blog.hu 12
http://bpsm.444.cc 1
http://www.inoreader.com 1

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide

Transcript

  • 1. Dr. Aliczki Manó, Ph.D. MTA, Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet, Magatartásneurobiológiai Osztály, Magatartásélettan és Stressz Kutatócsoport Kannabinoidkezelések a szorongásos zavarok terápiájában? Problémák és új perspektívák Budapest Science Meetup | FabLab, 2014. május 08.
  • 2. Az indiai kender (Cannabis indica) származékainak felhasználása • Ókori asszír, hindu és kínai kultúrákban élvezeti, rituális és gyógyászati célok • Európában az 1800-as évektől • 1906. Pure Food and Drug Act (Washington D.C.): korlátozzák a forgalmát • 1925. Nemzetközi Ópium Konvenció (Genf): betilják exportját olyan országokba, ahol tiltott szer Seth RogenBob Marley Snoop Dogg Method Man & Redman Bill Clinton Barack Obama Bill Gates Morgan Freeman Walter White
  • 3. • 1960-as évek: fitokannabinoidok • tetrahidro-kannabinol • kannabidiol • 1980-90-es évek: kannabinoid receptorok (Walter Devane) • CB1R – központi idegrendszer (Lisa Matsuda) • CB2R – immunrendszer és központi idegrendszer (Sean Munro) • CB???R – központi idegrendszer és periféria (pl. érfal) • 1990-es évek: endokannabinoidok • anandamid (AEA) • 2-arachidonoil-glicerol (2-AG) Kannabinoidok és az endokannabinoid rendszer Raphael Mechoulam Lumir Hanus & Walter Devane Shimon Ben-Shabat George Kunos ICRS Mechoulam-díj, 2005 Walter Devane
  • 4. Preszinaptikus idegsejt Posztszinaptikus idegsejt CB1R Lipid prekurzor • 2000-es évek: retrográd endokannabinoid jelátvitel • idegsejtek kommunikációjának szabályozása • bemenet szabályozása az aktivitás függvényében • Finom szabályozás: CB1R interneuronokon Az endokannabinoid rendszer működése Anatol Kreitzer Wade Regehr Freund Tamás + + Endokannabinoid transzporter + - AEA/2-AG
  • 5. • Kannabinoid receptorok az emóciókat szabályozó agyterületeken • Empirikus magatartási tapasztalatok a „kannabinoid manipulációkról”: kedvező hatás a szorongásra  endokannabinoid jelátvitel manipulálásával befolyásolhatók egyes emóciók pl. szorongás?  terápiás lehetőség egyes humán szorongásos zavarok esetében? • A kérdéskör intenzív vizsgálata, legelőször laborállatokon A szorongás endokannabinoid kontroll alatt áll? Hippocampus CB1R mRNS (autoradiográfia, egér agy, szagittális metszet) Howlett és mtsai., 2002. Pharmacol Rev 54, 161-202. Prefrontális kéreg
  • 6. Preszinaptikus neuron Posztszinaptikus neuron CB1R Lipid prekurzor + + Endokannabinoid transzporter + AEA/2-AG - Kannabinoid manipulációk Serkentés • Receptorok aktiválása farmakológiai kezeléssel • Csökkent szorongás • : Ellentmondások • Környezet-függés • Kezelés közvetlenül egyes releváns agyterületeken • : konzisztensebb hatások • Endokannabinoid visszavétel gátlása • Endokannabinoid lebontás gátlása •Csökkent szorongás •: Kevesebb ellentmondás, környezet-függés Az endokannabinoid jelátvitel manipulációinak lehetőségei: Gátlás • Receptorok „kiütése” genetikai módszerekkel (CB1R KO állatok) • Receptorok gátlása farmakológiai kezeléssel • Megnövekedett szorongás • : Ellentmondások • Környezet-függés • Kezelés közvetlenül egyes releváns agyterületeken • : konzisztensebb hatások
  • 7. 1. Receptorok manipulációk hatásai ellentmondásosak, indirekt manipulációk hatásai konzisztensebbek 2. Szisztémás kezelések ellentmondásosabbak a közvetlen agyi kezeléseknél Magyarázat 3. A hatások környezeti körülményektől való erőteljes függése Magyarázat Problémák és potenciális magyarázatok Howlett és mtsai., 2002. Pharmacol Rev 54, 161-202. Fokozott endokannabinoid jelátvitel ≠ Összefoglaló könyvfejezet: Aliczki és Haller, 2014 Springer endokannabinoid jelátvitel szorongás szorongáskörnyezeti inger A agyi interpretáció Ø szorongáskörnyezeti inger B agyi interpretáció endokannabinoid jelátvitel
  • 8. • Új magatartási megközelítés: Endokannabinoid jelátvitel a környezeti kihívásokkal való megküzdést befolyásolja? • Modern farmakológiai megközelítés: indirekt endokannabinoid manipuláció • AEA lebontás gátlása (URB597)  AEA feldúsul  fokozott AEA jelátvitel • Kísérlet patkányokon: környezeti változásokra adott reakciók • eltérő mértékben „kellemetlen” környezet • Gyenge/intenzív megvilágítás • Szoktatás/nincs szoktatás Új megközelítés: környezeti kihívásokkal való megküzdés * * 0 10 20 30 Nyíltkariidő% gyenge intenzív intenzív Megvilágítás igen igen nem Szoktatás - „kellemetlenség” + Haller, Goldberg, Pelczer, Aliczki, Panlilio. Psychopharmacology. 2013; 230 (3): 353-62. megemelt keresztpalló szorongáskörnyezeti inger A Ø szorongáskörnyezeti inger B 0 0,1 0,3 mg/kg URB597
  • 9. • Kihívással való megküzdés: disztinkt, egyeden belül stabil stratégiák • Aktív (proaktív): belső motivációk, rutin, csökkent környezeti reaktivitás • Passzív (reaktív): környezeti reaktivitás erős, elkerülő, passzív válaszok Megküzdési stratégiák Haller, Aliczki, Pelczer, Spitzer, Balogh, Kantor. Psychopharmacology. 2014; 231 (3): 593-601. Haller, Goldberg, Pelczer, Aliczki, Panlilio. Psychopharmacology. 2013; 230 (3): 353-62. passzív kevert aktív stratégia Szökésikísérletekidő% 0 20 40 60 80 100 1. Teszt 2. Teszt * * 2. Teszt URB597 0,3 mg/kg 1. Teszt * Szökésikísérletekidő% 0 20 40 60 80 100* URB597 0,3 mg/kg Esetekaránya(%) 0 20 40 60 80 100 Kísérlet patkányokon: • Kihívás (csipesz a farokra) – kategorizálás • Kezelés – Ismételt kihívás – kategorizálás Kísérlet egereken: • Kihívás (hátrafordítás) – kategorizálás • Kezelés – Ismételt kihívás – kategorizálás
  • 10. • Humán párhuzam: „A” (aktív), „B”-vel (passzív), „C”-vel (patológiásan passzív) • Környezeti ingerekre adott inadekvát, eltúlzott válasz • Fóbiák • Poszttraumatikus stressz zavar (PTSD) • traumatikus élmény (háború, baleset, nemi erőszak, természeti katasztrófa) • Népbetegség (USA-ban népesség 6,8%-a!) • Komoly tünetek • Trauma ismételt belső újraélése • Traumára emlékeztető élmények kerülése • Felajzott állapot • Farmakoterápia a mai napig nem teljes körűen megoldott  Megküzdés manipulációival kezelhetőek lehetnek egyes zavarok? Terápiás haszon? Rambo (First blood, 1982, Sylvester Stallone)
  • 11. • PTSD laboratóriumi modellezése • Vizsgálat egereken Haller, Aliczki, Pelczer, Spitzer, Balogh, Kantor. Psychopharmacology. 2014; 231 (3): 593-601. 2. nap viselkedés elemzése 1. nap 14 nap AEA jelátvitel serkentése 0 2 4 6 Rácsexplorációja 0 5 10 15 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Összes Sokkok közti szünetek * 0 1 2 3 Vonalkeresztezések 0 5 10 15 20 * 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Összes Sokkok közti szünetek 0 10 20 30 Dermedés(sec) 0 90 180 270 * 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Összes Sokkok közti szünetek 0 0,3 mg/kg URB597
  • 12. -60 -40 -20 Sokk +20 -2 -1 Sokk +1 +2 +3 +4 Alap 30 90 150 210 EmlékeztetőEmlékeztető Ébredések/minAlvás(idő%) * * +40 * Alap 30 90 150 210 EmlékeztetőEmlékeztető * * * Emlékeztető után eltelt idő (min) Haller, Aliczki, Pelczer, Spitzer, Balogh, Kantor. Psychopharmacology. 2014; 231 (3): 593-601. 2. nap viselkedés elemzése 1. nap 14 nap AEA jelátvitel serkentése Alvásmintázatok vizsgálata (EEG) Emlékeztető után eltelt idő (min) 0 0,3 mg/kg URB597
  • 13. • • • Összefoglalás válaszkörnyezeti inger agyi interpretáció Fokozott AEA jelátvitel Aktív megküzdés Trauma hosszú távú hatásai endokannabinoid jelátvitel szorongás
  • 14. • Az endokannabinoid jelátvitel összetettebb feladatok lát el az idegrendszeri folyamatok szabályozásában, mint eddig hittük, ennek megfelelően a magatartási hatások vizsgálatának eddigi megközelítései is helytelenek voltak. • Az endokannabinoidok a környezeti ingerek agyi interpretációját befolyásolják, és ezen keresztül hatnak a magatartásra. • Az új megközelítés potenciális terápiás eszközök fejlesztéséhez vezethet. Konklúziók
  • 15. MTA KOKI, Magatartásneurobiológiai osztály, Budapest National Institute on Drug Abuse, IRP, NIH, Baltimore, MD, USA Köszönetnyilvánítás Dr. Steven R. Goldberg, Ph.D. Dr. Leigh V. Panlilio, Ph.D. Balogh Zoltán & Varga ZoltánDr. Kántor Sándor, Ph.D.Dr. Haller József, D.Sc. Dr. Mikics Éva, Ph.D. Dr. Zelena Dóra, M.D., Ph.D. Országos Tudományos Kutatási Alap K101645 számú pályázata Gyimesiné Pelczer KatalinSpitzer Klaudia
  • 16. Köszönöm a figyelmet!