BpSM 2013.11. - Kocsis Zsuzsa: DNS hibajavítás, rák és RecQ helikázok

399 views
322 views

Published on

Külső hatások és természetes sejtbeli folyamatok révén akár 100.000 DNS-hiba is keletkezhet egy sejtben egy nap alatt. A DNS-ben tárolt információ megőrzésének, és részben a rák kialakulásának megakadályozásához ezen hibákat ki kell javítani. Rendkívül érdekes stratégiákat tárnak fel számunkra a hibajavítási útvonalak, és az egyikükben szerepet játszó RecQ helikáz fehérjék.

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
399
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
115
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

BpSM 2013.11. - Kocsis Zsuzsa: DNS hibajavítás, rák és RecQ helikázok

  1. 1. DNS hibajavítás, rák és RecQ helikázok Kocsis Zsuzsa ELTE Biokémiai Tanszék, ELTE-MTA “Lendület” Motor Enzimológiai Kutatócsoport: mk-lab.org 2013.11.14.
  2. 2. A DNS szerkezet •Cukor és foszfát egységek alkotják a gerincet •Négy szerves bázis: kettő-kettő egymást kölcsönösen meghatározza •A bázisok hármassával adják a kódot •Két szál
  3. 3. A hibák okai Exogén források: Endogén források: UV-sugárzás Légszennyezés Oxidatív károsítás (szabad gyökök-oxigén anyagcsere) Dohányzás Replikatív hibák Élelmiszerek (malondialdehid) Diagnosztika (ionizáló sugárzás Röntgen sugárzás) Kemoterápia Spontán DNS módosulás Alkiláló szerek
  4. 4. A DNS-ben keletkező hibák: akár 100.000 hiba/nap/sejt1 1: Lodish et al, Molecular biology of the Cell, 2004
  5. 5. A rák kialakulása
  6. 6. A tumor kialakulásához szükséges Túl sok sejt: túl gyors osztódás, lassú pusztulás 1, Külső szabályozás nélküli sejtosztódás – oncogének aktiválódása 2, Rezisztencia a növekedési gátlással szemben – pl. kontakt gátlás megszűnése 3, Programozott sejthalál kiiktatása – pl. az anoikis jelenségének felfüggesztése 4, Immortalizáció, az öregedés megszűnése – telomeráz enzimaktivitás megjelenése 5, Angiogenezis elősegítése – új vérerek kialakulása a daganat ellátása érdekében 6, Invázió és metasztázis – proteázok szekréciója, fokozott sejtmozgás, integrinek kicserélődése, stb. Folyamatos hiba felhalmozás: Nincs két ugyanolyan ráksejt!!
  7. 7. Hibajavító útvonalak Hiba-tolerancia TLS Kivágó javító útvonalak: BER / NER Rekombináció-alapú javítás HR / NHEJ Mismatch javítás
  8. 8. A homológ rekombinációs javítás Decognites A., et al. Front Genet. 2013
  9. 9. A RecQ helikázok • Helikázok! • Hiánybetegségeik: Bloom, Werner, RothmundThompson szindróma • Genomkarbantartók: homológ rekombináció nem-mutagén irányba D-loop felbontása • Replikációs villa • Telomer karbantartás Williams and Wilkens Publishing
  10. 10. Doménszerkezet
  11. 11. Módszerünk: a Stopped-flow Források: http://www.atascientific.com.au, és http://chemwiki.ucdavis.edu
  12. 12. 1,0 0,8 0,6 1200 900 0,4 -3 1E-3 10 0,01 Idő (s) 0,1 1 -1 -4 1E-4 10 kmegfigyelt (s ) Normalizált Trp fluoreszcencia Mérhető adatok ADP apo 600 AMPPNP 300 ADP.AlF4 ADP 12 apo 6 0 0 ADP.AlF4 50 AMPPNP 100 150 200 [dT54] ( M, nt) 250
  13. 13. Extension (µM) Módszerünk: a magnetic tweezer
  14. 14. Köszönöm a figyelmet! • A kutatás a TÁMOP 4.2.4.A/1-11-12012-0001 azonosító számú Nemzeti Kiválóság Program – Hazai hallgatói, illetve kutatói személyi támogatást biztosító rendszer kidolgozása és működtetése országos program című kiemelt projekt keretében zajlott. A projekt az Európai Unió támogatásával, az Európai Szociális Alap társfinanszírozásával valósul meg.

×