BpSM 2012.12. - Kovács Tibor: Autofágia - a jótékony kisgömböc

357 views

Published on

Budapest Science Meetup: 2012. december

Published in: Education
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
357
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

BpSM 2012.12. - Kovács Tibor: Autofágia - a jótékony kisgömböc

  1. 1. Autofágiaa jótékony kisgömböcKovács TiborELTE, Genetikai Tanszék
  2. 2. Autofágia
  3. 3. Autofágia
  4. 4. Autofágia szerepe humán betegségekben
  5. 5. Alzheimer kór(β-amyloid)Glioma (rák) IzomsorvadásIdőskori betegségek
  6. 6. DNS-károsodások:- szomatikus mutációk- telomer rövidülés- kromoszóma újraszerveződések- mitokondriális DNS mutációi- vírusok, transzpozonok inszerciója általi génkárosodás- rossz epigenetikus módosítások- hibás génexpresszióRNS-károsodások- transzkripciós hibák- rossz splicingFehérje-károsodások- transzlációs hibák- rossz feltekeredés- hibás poszttranszlációs módosítások- abnormális aggregáció- elégtelen fehérjelebontásMembránsérülések- oxidációSejt szinten: rossz időben vagy rossz irányba történő- differenciálódás- migráció- sejthalálAz öregedés (sejt)élettani okai
  7. 7. - szervek, szervrendszerek funkciójaszervezet alkalmazkodó képességetúlélési esélyAz öregedés- károsodott, nem működő sejtalkotók felhalmozódása okozza- időskori betegségek (agyvérzés, rák, infarktus, izomsorvadás, …)megjelenése
  8. 8. Az öregedést befolyásoló genetikai és környezetitényezőkAzöregedésifolyamatTGF-β jelátvitelInzulin/IGF-1 jelátvitelTOR jelátvitelJNK jelátvitelMitokondrium működéseFehérjeszintézisKörnyezeti tényezők, pl. hőmérsékletKalorikusrestrikcióTranszkripciós faktorok (FoxO, FoxA,HSF-1, SKN-1, p53)Kémiai anyagok, pl. rezveratrolSirtuinokA sejten belüli károsodásokfelhalmozódásaÖregedést elősegítőtényezőkÖregedést gátló tényezőkSejtes degradációs folyamatok(proteaszóma, autofágia)ÉlethosszChaperonokTelomeráz aktivitás
  9. 9. Tápanyagok, Növekedési faktorok, MitogénekIGF-1AUTOFÁGIA(sejtes károsodások eltávolítása)Öregedési rátaTGF-βROSSejtes energiaHőmérsékletO2 szintAATPI(4,5)P2PI(3,4,5)P3sejtplazmaRTKTápanyagok, Növekedési faktorok, MitogénekVellai et al., Trends. Cell Biol. 19:487cAMPPKAERK1/2MEKRAF1AMPKLKB1eIF4E S6KTORRhebTSC1/2CaN Bcl-2Sirt1/2JNK1Akt/PKBPTEN SmadPDK PI3K (I)RASeE2FHSF-1NRF2FoxOp53FoxAMitokondriumResveratrol
  10. 10. Mind az öregedési folyamatot, mind az időskori betegségeketsejtes károsodások okozzák!Az öregedési folyamat lassítása feltételezhetően késlelteti azöregkori betegségek kialakulását.
  11. 11. Az autofágia idegsejt védő hatású egérmodellekbenNormál egér10 µmAutofágia mutáns egérHara és mtsi., Nature 441:885
  12. 12. EDTP - RNAiAutofágia vizsgálata ecetmuslicával
  13. 13. Fokozott autofágia növeli az imágómuslincák élethosszát0,0020,0040,0060,0080,00100,00120,001 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25DaysSurvival(%)„kezeletlen”, normális állatokkezelt állatokÉlőállatok(%)Napok~17%32 C
  14. 14. 25 CFokozott autofágia növeli az imágómuslincák élethosszát0204060801001 6 11 16 21 26 31 36 41 46 51 56Túlélés%Idő (napok)Hatóanyag vizsgálatw[1118] - kontrollTelmisartan 20uMolAutofágiaaktiválószerrelkezelt állatokKontroll
  15. 15. Imaginális korongokJ.W. Fristrom et al., in Problems in Biology: RNA in Development [E.W. Hanley, ed.], p. 382. SaltLake City: University of Utah Press, 1969.Drosophila and the Molecular Genetics of Pattern Formation. II. Homeotic Selector Genes and thePatterning of Body Parts 41, 50
  16. 16. Osztódó sejtekMorfogenetikai árokDifferenciálódó sejtekMoforgenetikai árok – szignál a differenciálódáshozAnterior PosteriorAntennaMorfogenetikaiárokBMC Developmental Biology, 03. 2007.Differenciálódás iránya
  17. 17. Vad típusOregonAtg14-RNAiw1118, eyGal4-KI, Atg14-RNAi / CyOAtg101-RNAiw1118, eyGal4-KI, Atg101-RNAi / CyOAtg14 - RNAi Atg101 - RNAiKontroll400x NagyításAntiAtg5SejtmagokKontrollAutofágia hiányában redukált szemek fejlődnek
  18. 18. Morfogenetikai árokFokozott autofág aktivitás a morfogenetikai árokban200x NagyításAntiAtg5Sejtmagok
  19. 19. ApoptózisApoptózis Autofágia NekrózisAtg101-RNAiAtg14-RNAiKontroll
  20. 20. Az Atg14 és Atg101 gén csendesítése fokozott apoptózishoz vezetTUNEL-próba 400x nagyításkontrollw1118; eyGal4-KI, UAS-Dicer2/+Atg14-RNAiw1118; eyGal4-KI, UAS-Dicer2/ Atg14-RNAiAtg101-RNAiw1118;eyGal4-KI, UAS-Dicer-2/ Atg101-RNAi
  21. 21. Köszönet nyilvánításELTE, Genetikai TanszékDr. Vellai TibornakBilles ViktornakDr. Varga MáténakDr. Vellainé Takács KrisztinánakSzincsák SáránakGenetikai Tanszék valamennyimunkatársánakELTE, Anatómiai, Sejt- és Fejlődésbiológiai TanszékDr. Sass MiklósnakLőrincz PéternekMTA, SZBK, Genetikai IntézetDr. Mihály Józsefnek

×