El documento presenta una cronología de los principales descubrimientos y desarrollos de vacunas desde finales del siglo XVIII hasta la actualidad, incluyendo las primeras vacunas contra la viruela, difteria, polio, sarampión y otras enfermedades. También resume los mecanismos de atenuación viral y deleción genética utilizados para crear vacunas vivas atenuadas, y describe brevemente los tipos de vacunas, como las inactivadas, los toxoides, las subunidades y las conjugadas.

1. Número de ciudades con 1 o más casos mensuales Erradicación oficial de la viruela Año 1965 1970 1975 1980

2. Evolución de los casos reportados de difteria, polio y sarampión Difteria Polio Vacuna inactivada Vacuna oral Sarampión Vacuna VACUNA CASOS REPORTADOS POR 100.000 HABITANTES

3. 1986 EEUU Laboratorios Chiron Primera vacuna por Ingeniería Genética contra la Hepatitis B 1986 Francia Mérieux Vacuna triple antisarampionosa, contra la paperas y contra la rubéola 1979 EEUU Vacuna Hemophilus Influenzae 1978 EEUU Austrian Vacuna Neumocóccica 1976 Francia Maupas Vacuna contra la Hepatitis B 1971 EEUU Gotschlich Vacuna Meningocóccica A 1968 EEUU Gotschlich Vacuna Meningocóccica C 1962 EEUU Weller Vacuna contra la Rubéola 1960 EEUU Engers Vacuna contra el sarampión 1957 EEUU Sabin Vacuna Antipoliomielítica oral activa atenuada 1954 EEUU Salk Vacuna Antipoliomielítica inerte 1949 EEUU Vacuna contra la Paperas 1937 EEUU Salk Primera vacuna Antigripal 1927 Francia Ramon y Zoeller Anatoxina Tetánica 1923 Gran Bretaña Madsen Vacuna contra la tos convulsa 1923 Francia Ramon y Glenny Anatoxina Diftérica 1921 Francia Calmette y Guérin BCG (Antituberculosa) 1913 Alemania Behring Inmunidad andidiftérica/toxina-antitoxina 1898 Gran Bretaña Wright Contra el Tifus 1892 Rusia Hapfkine Vacuna anticolérica 1885 Francia Luis Pasteur (1822-1895) Vacuna antirrábica Vacuna contra el ántrax de los vacunos 1796 Gran Bretaña Edward Jenner (1749-1823) Publicación sobre la vacuna. Vacuna contra la viruela Año País Descubridor Descubrimiento

5. Atenuación viral El virus patogénico se aisla de un paciente y se crece en cultivos humanos El virus cultivado se usa para infectar células de mono El virus adquiere mutaciones que le permiten crecer bien en células de mono El virus atenuado no crece en cultivos humanos y se puede usar como vacuna

6. Deleción de genes de virulencia para la fabricación de vacunas Virus patogénico aislado Aislamiento del gen de virulencia Gen de virulencia mutado Gen de virulencia deletado El virus resultante es viable e inmunogénico pero no virulento. Se puede usar como vacuna Prot. De Uniòn Virulencia Core

7. Vacunas conjugadas

8. Enfermedades para las cuales todavía no hay vacunas efectivas Enfermedad Mortalidad anual Incidencia anual Malaria Esquistosiomasis SIDA Enf. respiratorias Diarreas Helmintos Tuberculosis Sarampión

9. Mecanismo de evasión inmune en S pneumoniae Existen 84 tipos de S. pneumoniae que difieren en sus polisacáridos capsulares Infección con un tipo de S. pneumoniae La respuesta de Acs controla la infección Los Acs no reconocen otros tipos de S. pneumoniae Nuevos Acs controlan la infección

11. Mecanismo de evasión de T cruzi Existen muchos genes inactivos para la proteína VSG, pero sólo un sitio para la expresión Los genes inactivos se copian por conversión génica al sitio de expresión La conversión génica se repite muchas veces permitiendo que la VSG expresada varíe Curso clínico de la infección por Trypanosoma

12. Mecanismo de evasión en HIV Anticuerpo específico contra una porción estable de la gp120 neutraliza la unión del virus al CD4 Anticuerpo incapaz de unirse en forma estable debido a la flexibilización de la gp120

13. Mecanismo de evasión en Herpes Infección primaria Fase de latencia Recurrencia de la infección

14. Inhibición de la respuesta humoral Inhibición de la respuesta inflamatoria Bloqueo del procesamiento y presentación antigénico Inmuno- supresión Estrategia viral Mecanismo Efecto Ejemplos Receptores Fc codificados por el virus Bloqueo de la capacidad opsonizante de Acs Herpes simplex Citomegalovirus Rcs para complemento codificados por el virus Bloqueo de las funciones del complemento Herpes simplex Proteínas reguladoras del complemento codificadas por el virus Inhibición de la activación del complemento sobre la célula infectada Vaccinia Homólogos de citoquinas codificados por el virus Citomegalovirus Sensibilización de las células infectadas Receptores solubles para citoquinas codificados por el virus, ej: Rc IL-1, Rc TNF, Rc IFN  Bloqueo de la acción de las citoquinas inhibiendo la interacción con sus Rcs Vaccinia Virus Epstein-Barr Bloqueo de la adhesión de linfocitos a las células infectadas Inhibición de la expresión de moléc de adhesión, ej: LFA-3, ICAM-1 Vaccinia Bloqueo de las resp. Inflamatorias inducidas por IL-1 Inhibición de la activación de NFkB por sequencias TLRs Inhibición del transporte de péptidos por TAP Impide el reconocimiento por T citotóxicas Herpes simplex Citomegalovirus Inhibe la respuesta TH1 Inhibición de la expresión de MHC clase I Herpes simplex Virus Epstein-Barr Bloqueo de la asociación MHC I- péptido Homólogo de IL-10 codificado por el virus

15. X Post-parto Post-aborto X c/10 años X 16 años X X 11 – 12 años X X X X 6 años X X 18 meses X 12 meses X X X 6 meses X X 4 meses X X X 2 meses 1 mes X X R. Nacido Doble Viral Hepatitis B Doble DT Triple Viral Cuádruple DPT SABIN BCG Edad CALENDARIO OFICIAL DE VACUNACIÓN

16. Estrategias de evasion de la respuesta inmune antitumoral Inhibición de la presentación antigénica Inhibición de la maquinaria de procesamiento antigénico Ausencia de moléculas co - estimulatorias Producción de factores inmunosupresores (TGF -  , IL - 10) *Resistencia tumoral a la apoptosis (cFLIP e inhibidores de granzima B) Célula tumoral CTLs, Th1 Inducción de apoptosis y contra ataque (FasL, B7, H1, RCAS1, Gal1)