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Acontecimientos en H. Inmediata Sensibilización
 
<ul><li>Gran predisposición génetica a la H. Inmediata. </li></ul><ul><li>Antígenos denominados alérgenos son sust. químic...
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Características de los Alérgenos <ul><li>Alérgenos pueden ser ambientales (polen), alimentarios, venenos de insectos, y fá...
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Estructura y Función del  receptor  Fc ε RI   <ul><li>Extremo amino-terminal de cadena  α  se une al ligando </li></ul><ul...
Función efectora de la Hipersensibilidad Inmediata <ul><li>Mastocitos  (+ importantes) </li></ul><ul><li>Basófilos  </li><...
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Mediadores producidos por mastocitos Aminas biógenas    <ul><li>Se almacenan en gránulos citoplasmáticos, desde donde son...
Proteínas y  Proteoglucanos   <ul><li>Triptasa, se encuentra sólo en mastocitos (marcador). </li></ul><ul><li>Quimasa, de...
Mediadores  Lipídicos   <ul><li>Se sintetizan de novo y tienen diversos efectos en vasos sang. músc. Liso de bronquios y ...
Citocinas   <ul><li>Mastocitos y basófilos producen diversas citocinas. </li></ul><ul><li>TNF </li></ul><ul><li>IL-1 </li...
 
 
Eosinófilos <ul><li>Procedentes de Méd.ósea. </li></ul><ul><li>Abundantes en inflitrados inflamatorios de reacciones tardí...
 
 
 
Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata Respuesta de vasos sanguíneos y músc. liso Migración de leucocitos e inflamación
Reacción Inmediata <ul><li>Se manifiesta una reacción de habón y eritema a la inyección intradérmica del alérgeno. </li></...
 
Reacción de fase tardía <ul><li>Aparece entre 2 y 4 horas después </li></ul><ul><li>Se caracteriza por la acumulación de n...
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Anafilaxis Sistémica <ul><li>Reacción de hipersensibilidad inmediata sistémica, se suele deber a un antígeno inyectado, pi...
Asma Bronquial <ul><li>Enfermedad inflamatoria producida por hipersensibilidad inmediata repetida y reacciones tardías pul...
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Alergias Alimentarias <ul><li>Hipersensibilidad inmediata frente a alimentos ingeridos. </li></ul><ul><li>Liberación de me...
Urticaria y Eccema (Dermatitis Atopica) <ul><li>La urticaria es en escencia una reacción de habones y eritema aguda induci...
 
Inmunoterapia de las Enfermedades Alérgicas <ul><li>Tratamiento de las consecuencias de la hipersensibilidad inmediata </l...
 
Bibliografía <ul><li>http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/ </li></ul><ul><li>Inmunología celular y m...
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Enfermedades Mediadas Por Ig E

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Presentación para la Universidad para la asignatura de Inmunología sobre la Hipersensibilidad Inmediata, su mecanismo y enfermedades asociadas. Sobre alergias y anafilaxis, el rol de la Inmunoglobulina E y los mastocitos etre otras cosas.

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  1. 1. Hipersensibilidad Inmediata Integrantes: Humberto Sturione Diego Tapia Profesor: Fernando Morgado T. Ayudantes: Paulina Bernal Rodrigo Brown
  2. 2. Hipersensibilidad Inmediata <ul><li>Una de las reacciones patológicas más potentes del S. Inmunitario. </li></ul><ul><li>Estimulación de Mastocitos por parte de IgE. </li></ul><ul><li>Liberación rápida de mediadores que provocan: - Vasodilatación y  Perm.Vascular - Contracción ML Bronquial y Visceral - Inflamación local </li></ul><ul><li>Rápida Aparición </li></ul><ul><li>En clínica se denomina alergia o atopia </li></ul>
  3. 3. Acontecimientos en H. Inmediata Sensibilización
  4. 5. <ul><li>Gran predisposición génetica a la H. Inmediata. </li></ul><ul><li>Antígenos denominados alérgenos son sust. químicas comunes del MA. </li></ul><ul><li>Reacción depende de activación de Linfocitos T H 2. </li></ul><ul><li>Existe una reacción inmediata y una tardía. </li></ul><ul><li>Se manifiesta como alergias cutáneas/mucosas, alimentarias, asma y anafilaxia sistémica. </li></ul>Generalidades
  5. 6. <ul><li>IgE es el isotipo de anticuerpo que contiene la cadena pesada ε </li></ul><ul><li>IgE encargado de sensibilización y reconocimiento antígenos. </li></ul><ul><li>Producción depende de linfocitos T H 2: IL-4, IL-13, IL-5 </li></ul><ul><li>En linfocitos B ocurre el cambio de isotipo a cadena ε </li></ul><ul><li>Personas atópicas sintetizan cantidades significativamente mas altos de IgE </li></ul>Síntesis de IgE y sus características
  6. 7. Características de los Alérgenos <ul><li>Alérgenos pueden ser ambientales (polen), alimentarios, venenos de insectos, y fármacos (penicilina), entre otros (ácaros). </li></ul><ul><li>No estimulan respuestas imunes innatas </li></ul><ul><li>Activación repetida de LT sin resp. Innata induce a LT CD4+ a LT TH2. </li></ul><ul><li>Proteínas alérgenas poseen bajo peso molecular, glucosilación y alta solubilidad  Protección a desnaturalización y degradación. </li></ul><ul><li>Algunas son enzimas. </li></ul><ul><li>Para respuesta inmune mastocitos deben haber sido sensibilizados por la IgE. </li></ul><ul><li>Efecto se presenta ante segunda exposición. </li></ul>
  7. 8. Activación de Linfocitos TH2 <ul><li>Nº de LTH2 e IgE es mayor en atópicos </li></ul><ul><li>LTH2 contribuye en inflamación tardía  interacción entre recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I. </li></ul>Cel dendrítica captura el antígeno Presentan péptido (a través de MHCII) a LT CD4+ Diferenciación en LT H 2 secretan IL-4 IL-5 IL-13 Estimulación Síntesis de IgE Activación de Éosinófilos Estimula Cels. Epiteliales Secreción de Moco
  8. 9. Activación de Linfocitos B y cambio a IgE <ul><li>En cond. Normales  [IgE] < 1 μ g/ml </li></ul><ul><li>En sit. Patológicas  [IgE] > 1000 μ g/ml </li></ul>IL-4 Cambio de Isotipo de Cadena Pesada en LB Células Plasmáticas secretoras de IgE Graves (anafilaxia por ej.)
  9. 10. Unión de IgE a Mastocitos <ul><li>IgE actúa sobre células mediadoras de la H.I. </li></ul><ul><li>Se une a receptor Fc ε RI  Afinidad muy alta </li></ul><ul><li>[IgE] p suficiente para ocupar todos Fc ε RI </li></ul><ul><li>Fc ε RI se encuentran en </li></ul>- Mastocitos - Basófilos - Eosinófilos - Cels. de Langerhans, monocitos act.
  10. 12. Estructura y Función del receptor Fc ε RI <ul><li>Extremo amino-terminal de cadena α se une al ligando </li></ul><ul><li>1 cadena  y 2 γ γ transmiten las señales </li></ul><ul><li>Transducción de señales al fosforilar tirosinas de ITAM </li></ul>IgE incrementa expresión de Fc ε RI en mastocitos y basófilos
  11. 13. Función efectora de la Hipersensibilidad Inmediata <ul><li>Mastocitos (+ importantes) </li></ul><ul><li>Basófilos </li></ul><ul><li>Eosinófilos </li></ul><ul><li>Gránulos citoplasmáticos (rx.Alérgica), </li></ul><ul><li>mediadores lipídicos y citoquinas (rx. Inflamatoria) </li></ul>
  12. 14. Mastocitos <ul><li>Progenitores en méd. Ósea (CD34+) </li></ul><ul><li>No hay mastocitos circulantes </li></ul><ul><li>Migran y maduran en tej. Periféricos </li></ul><ul><li>Predominan en v.sang, nervios y epitelios </li></ul><ul><li>Citoplasma con gránulos y c. lipídicos </li></ul><ul><li>Sobrevivencia: Semanas a Meses </li></ul><ul><li>Existen 2 subpoblaciones </li></ul>
  13. 15. Mastocitos <ul><li>Del Tejido Conjuntivo </li></ul><ul><li>Localización: Piel, submucosa intestinal </li></ul><ul><li>Dependencia de LT: no hay </li></ul><ul><li>Contenido granular:  Histamina,  Condroitín-S Proteasas Neutras: triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc. </li></ul><ul><li>Rol: H.Inmediata en la piel. </li></ul><ul><li>De las mucosas </li></ul><ul><li>Localización: Alveólos, mucosa intestinal </li></ul><ul><li>Dependencia de LT: si hay </li></ul><ul><li>Contenido granular:  Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: Triptasa </li></ul><ul><li>Rol: H.Inmediata que afecta a Vías Respiratorias (asma). </li></ul><ul><li>Dependencia de Linfocitos T H está relacionada con secreción de IL-3 </li></ul>
  14. 16. Basófilos <ul><li>Semejanza estructural y funcional a Mastocitos </li></ul><ul><li>Progenitores en Méd. Ósea </li></ul><ul><li>Maduración en Méd. Ósea </li></ul><ul><li>Circulan en la sangre (1% de leucocitos) </li></ul><ul><li>Focos Inflamatorios con eosinófilos </li></ul><ul><li>Expresan Fc ε RI </li></ul><ul><li>Sintetizan muchos de los mediadores de los Mastocitos </li></ul>
  15. 17. <ul><li>Activación de los Mastocitos </li></ul><ul><li>Los mastocitos se activan mediante la unión del antígeno con la IgE y la consecuente formación de enlaces cruzados de Fc ε RI </li></ul><ul><li>En las personas alérgicas hay una gran cantidad de IgE para un antígeno específico. </li></ul><ul><li>Las personas no alérgicas, las IgE son específicas para una variada cantidad de antígenos. </li></ul>
  16. 19. <ul><li>Los mastocitos pueden ser activados mediante vías NO inmunitarias: MIP-1 α, quimiocinas y algunas otras sustancias. </li></ul><ul><li>Estas sustancias pueden producirse en los focos de inflamación </li></ul><ul><li>Se puede usar compuestos polibásicos como desencadenantes farmacológicos de los mastocitos. </li></ul><ul><li>Neuropéptidos como la sustancia P también inducen la liberación de Histamina. </li></ul>
  17. 20. Mediadores producidos por mastocitos Aminas biógenas  <ul><li>Se almacenan en gránulos citoplasmáticos, desde donde son liberadas. </li></ul><ul><li>En los seres humanos el mediador más importante es la Histamina </li></ul><ul><li>Histamina  Degradación de fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula contracción de endotelio y síntesis de relajantes de músc. liso vascular (PGI2 y NO) </li></ul><ul><li>Habón, Eritema, Broncoespasmo. </li></ul>
  18. 21. Proteínas y Proteoglucanos  <ul><li>Triptasa, se encuentra sólo en mastocitos (marcador). </li></ul><ul><li>Quimasa, dependiendo de la subpoblación de mastocitos. </li></ul><ul><li>Contribuyen a las lesiones hísticas </li></ul><ul><li>Los proteoglucanos (-) actúan como matrices de almacenamiento de los mediadores (+) y controlan la cinética de las reacciones de hipersensibilidad </li></ul>
  19. 22. Mediadores Lipídicos  <ul><li>Se sintetizan de novo y tienen diversos efectos en vasos sang. músc. Liso de bronquios y en los leucocitos. </li></ul><ul><li>Los más importantes son los derivados del ác. Araquidónico, formados por las vías de ciclooxigenasa y lipooxigenasa. </li></ul><ul><li>PAF, broncoconstrictor directo, mediador del asma y posiblemente importante en las reacciones tardías. Desaparece por la acción de la PAF hidrolasa </li></ul>Ciclooxigenasa  PGD2 (vasodilatador y broncoconstrictor). Lipooxigenasa  Leucotrienos (LTC4 y sus productos) LTC4, LTD4 y LTE4 se llamaron SRS-A. Broncoconstrictres
  20. 23. Citocinas  <ul><li>Mastocitos y basófilos producen diversas citocinas. </li></ul><ul><li>TNF </li></ul><ul><li>IL-1 </li></ul><ul><li>IL-4 </li></ul><ul><li>IL-5 </li></ul><ul><li>IL-6 </li></ul><ul><li>IL-13 </li></ul><ul><li>MIP-1a </li></ul><ul><li>MIP-1b </li></ul><ul><li>Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF) </li></ul><ul><li>Responsables, principalmente, de reacciones tardías. </li></ul>
  21. 26. Eosinófilos <ul><li>Procedentes de Méd.ósea. </li></ul><ul><li>Abundantes en inflitrados inflamatorios de reacciones tardías </li></ul><ul><li>GM-CSF, IL-3 e IL-5 estimulan su maduración </li></ul><ul><li>Sus proteínas son tóxicas para parásitos (helmintos) y también dañan tejidos normales </li></ul><ul><li>También liberan mediadores lipídicos. </li></ul>
  22. 30. Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata Respuesta de vasos sanguíneos y músc. liso Migración de leucocitos e inflamación
  23. 31. Reacción Inmediata <ul><li>Se manifiesta una reacción de habón y eritema a la inyección intradérmica del alérgeno. </li></ul><ul><li>Habón  Tumefacción local blanda, secundaria a la salida del plasma desde las vénulas. </li></ul><ul><li>A menudo los alergólogos estudian a los pacientes examinando la capacidad de diversos antígenos para desencadenar reacciones de este tipo cuando se aplican a la piel. </li></ul>
  24. 33. Reacción de fase tardía <ul><li>Aparece entre 2 y 4 horas después </li></ul><ul><li>Se caracteriza por la acumulación de neutrófilos, eosinófilos, basófilos y linfocitos Th2. </li></ul><ul><li>La inflamación alcanza su grado máximo en 24 horas, comienza a ceder posteriomente. </li></ul><ul><li>Mastocito  TNF  potencia la expresión de moléculas de adhesión leucocítica en células endoteliales (Selectina E, ICAM-1). </li></ul><ul><li>Puede ocurrir sin previa reacción inmediata indentificable (asma, eccema) </li></ul>
  25. 34. Enfermedades Alérgicas Humanas <ul><li>Sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas dependen de los tejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de la cronicidad del proceso inflamatorio resultante. </li></ul>
  26. 35. Anafilaxis Sistémica <ul><li>Reacción de hipersensibilidad inmediata sistémica, se suele deber a un antígeno inyectado, picadura o absorción de éste a través de piel o mucosa digestiva </li></ul><ul><li>Caracterizada por edema en muchos tejidos y un descenso de la PA debido a vasodilatación. </li></ul><ul><li>Se acompaña de constricción de vías respiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertido de moco en intestino y árbol respiratorio y lesiones urticariales cutáneas. </li></ul>DANGER Tratamiento: Adrenalina y antihistamínicos
  27. 36. Asma Bronquial <ul><li>Enfermedad inflamatoria producida por hipersensibilidad inmediata repetida y reacciones tardías pulmonares. </li></ul><ul><li>Obstrucción intermitente y reversible, inflamación bronquial crónica con eosinófilos e hipertrofia de músculo liso bronquial con hiperreactividad a broncoconstrictores. </li></ul><ul><li>70% de casos por hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. </li></ul><ul><li>Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos y PAF </li></ul><ul><li>Tratamiento: </li></ul><ul><li>Corticoides (inflamación), activadores de adenilato ciclasa e inhibidores de fosfodiesterasa que degrada cAMP (relajación muscular e inhibición de degranulación mastocitaria). </li></ul>
  28. 37. Reacciones de hipersensibilidad inmediata en las vías respiratorias superiores, aparato digestivo y piel. Polinosis (Rinitis alérgica) <ul><li>Enfermedad alérgica más frecuente. </li></ul><ul><li>Hipersensibilidad inmediata en vías respiratorias superiores ante alérgenos comunes (polen, ácaros del polvo) cuando se inhalan. </li></ul><ul><li>Edema en mucosa, infiltración leucocitaria con abundantes eosinófilos, secreción de moco, tos y dificultad respiratoria. </li></ul><ul><li>Se asocia a conjuntivitis alérgicas con prurito ocular. </li></ul><ul><li>Episodios repetidos  pólipos nasales. </li></ul><ul><li>Tratamiento: </li></ul><ul><li>Antihistamínicos </li></ul>
  29. 38. Alergias Alimentarias <ul><li>Hipersensibilidad inmediata frente a alimentos ingeridos. </li></ul><ul><li>Liberación de mediadores desde mastocitos de mucosa y submucosa intestinal. </li></ul><ul><li>Aumento del peristaltismo y de secreción de líquidos en células del revestimiento intestinal, vómitos y diarrea. </li></ul><ul><li>Es frecuente la urticaria y puede aparecer una anafilaxia sistémica (Shock Séptico). </li></ul>
  30. 39. Urticaria y Eccema (Dermatitis Atopica) <ul><li>La urticaria es en escencia una reacción de habones y eritema aguda inducida por mediadores de mastocitos. </li></ul><ul><li>Aparece en respuesta a contacto directo con alérgeno o cuando éste penetra en la circulación (digestión, inyección). </li></ul><ul><li>Esta reacción depende en gran medida de la histamina (receptor H1). </li></ul><ul><li>Eccema crónico  reacción tardía de la piel (TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2 y mastocitos) </li></ul><ul><li>Tratamiento: </li></ul><ul><li>Antihistamínicos y Corticoides (reacción tardía) </li></ul>
  31. 41. Inmunoterapia de las Enfermedades Alérgicas <ul><li>Tratamiento de las consecuencias de la hipersensibilidad inmediata </li></ul><ul><li>Tratamiento dirigido a disminuir las reacciones alérgicas, mediante la disminución de IgE </li></ul><ul><li>Desensibilización: Se administran cantidades pequeñas y crecientes de un antígeno por vía subcutánea, durante horas hasta semanas e incluso meses. </li></ul>
  32. 43. Bibliografía <ul><li>http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/ </li></ul><ul><li>Inmunología celular y molecular , Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004. </li></ul>
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