El documento presenta información sobre el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Explica que el CMH está formado por genes que codifican moléculas involucradas en la presentación de antígenos a las células del sistema inmune. Describe las tres clases principales de moléculas del CMH (clase I, II y III), sus funciones, estructura y mecanismos de procesamiento y presentación de antígenos. También aborda conceptos como el polimorfismo, loci y alelos del CMH.

1. Arturo Juárez Flores
∞
Instructor de Inmunología
Coordinación de Inmunología, Departamento de
Bioquímica, Facultad de Medicina de la UNAM

2. Inmunología, Facultad de Medicina de
la UNAM
Esta presentación está bajo la licencia CC-BY-SA 3.0 cuyo autor es Arturo
Juárez Flores. Esta versión corresponde al 7 de septiembre de 2012.
Descárgala para disfrutar de las animaciones.
Clase: Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
Bloque: 1
V: 1.1
VISITA: http://lennonmed.blogspot.com

3. Antes de empezar….
Alelo.- Sinónimo de variante genética; cada individuo tiene dos alelos por
cada gen, uno heredado del padre y otro de la madre.
Haplotipo.- Conjunto de alelos heredados en bloque por ubicarse en la
misma región cromosómica. Por cada región, cada individuo
tiene dos haplotipos, uno heredado del padre y otro de la madre.
Genotipo.- Conjunto de dos haplotipos.
Locus.- Sinónimo de gen, sitio.
Loci.- Plural de locus.
Polimorfismo.- Se refiere al conjunto de alelos en un mismo gen.

4. El MHC es un conjunto de genes aislados de mamíferos
Su función está estrechamente relacionada en la discriminación de lo propio y lo extraño, e
interacciones celulares

5. ELA 20
BoLA 23
HLA 6
SLA 7
B 16 H-2 17

6. Función
Unirse a fragmentos Y así propiciar su
peptídicos derivados Desplegarlos sobre reconocimiento por
de agentes la superficie celular. las células T
patógenos. apropiadas.

7. Clases de Moléculas
Sus genes se organizan en 3 clases de moléculas
(principalmente).
• Genes MHC I
• Genes MHC II
• Genes MHC III

8. Clases de Moléculas del MHC
MHC
MHC I MHC II MHC III
Glucoproteínas de superficie Glucoproteínas de superficie celular de Proteínas secretadas
celular de casi todas las células. células presentadoras de Antígeno. con función inmunitaria.
Presentadoras de péptidos Presentadoras de péptidos C2, C4 y Factor B (complemento)
antigénicos a células TC. antigénicos a las células TH. Citocinas inflamatorias como el TNF
Loci: A, B y C Loci: DP, DQ y DR
Loci: entre MHC I y II
(Clásicas) (Clásicas)

9. MHC I y MHC II
Existen dos vías principales de procesamiento de antígenos: la citosólica para
organismos que se replican intracelularmente, y la endosomal para microorganismos
o antígenos que han sido fagocitados del medio externo.
Imaginen que
son
hepatocitos!

12. Expresión

13. Polimórfico y poligénico
Polimórfico. Existen muchos alelos
para cada gen. Expresados de
manera codominante.
La combinación de alelos en un
cromosoma se conoce como
haplotipo del MHC.
Poligénico. Hay varios genes MHC
diferentes

14. Polimorfismo

15. Eso significa que para : HLA-A: 325
HLA-B: 592
HLA-C: 175
33670000

16. MHC Loci

17. Organización de los genes del CMH

20. MHC Clase I

21. MHC Clase I
Lo constituye los locus HLA-A, B, y C
Se expresan en todas las células nucleadas.
Presentan antígenos intracelulares
(virales/tumorales) que son reconocidos por
los linfocitos T-CD8 (citotóxicos) a través del
TCR

23. β-2 microglobulina
Análoga a un dominio C de la inmunoglobulina es esencial para la expresión celular de
moléculas de clase 1

24. β-2 microglobulina
El 95% de la proteína es eliminada por
filtración glomerular.
El túbulo proximal reabsorbe el 99% por
endocitosis.
• Un aumento superior a 370 μg en orina de
24 horas es evidencia de disfunción tubular.
• Hay un aumento en la producción en la
enfermedad de Wilson; anemia de Fanconi;
galactosemia congénita; nefrocalcinosis;
artritis reumatoide; nefritis intersticial y
nefrotoxicidad por:
• metales pesados, ciclosporina, aminoglucosidos
y cisplatino.
LARREGINA, Andrea Elena et al. Intervalos de referencia para la β2 microglobulina sérica empleando dos enzimoinmunoensayos. Acta bioquím. clín.
latinoam. [online]. 2009, vol.43, n.1 [citado 2012-09-07], pp. 27-30

25. Moléculas Clásicas
HLA-A, HLA-B y HLA-C (clásicos)
Existen lugares estratégicos en el sistema
HLA que sirven para examinar si una
persona puede ser compatible
El tipo de molécula antígeno presente en
A, B, C, es lo que determina la posibilidad
de aceptación del tejido de un donante
por el organismo de un receptor.

26. Moléculas No Clásicas

27. Proteínas presentes en citosol
degradadas por PROTEOSOMA
Péptidos liberados son capturados por el
canal TAP en el RETICULO
ENDOPLASMICO
Aquí se unen a las moléculas recién
sintetizadas de MCH 1 forma complejo
PEPTIDO- MCH1
El complejo pasa al APARATO DE GOLGI
donde es glucosilado y después sale en
VESICULAS SECRETORAS
Estas se funcionan con la MEMBRANA y
los complejos quedan expuestos para ser
reconocidos por linfocitos T circulantes

28. “marca” a las proteínas
para que entren al proteosoma
median un transporte
activo-ATP-dependiente, de los
péptidos desde el citosol a la luz
de ER.
las moléculas de clase I
se encuentran unidas a las TAP
por las tapasinas, y de esta
manera cuando el péptido ingrese
ya toma contacto con el MHC I.
vigila así como
“calreticulina”, el correcto
plegamiento de las cadenas α. RE

29. Sistema dependiente de ubiquitina
El SPDU desempeña un papel clave, y
permite y regula la proliferación celular.
El SPDU parece desempeñar un papel
fundamental en el control del ciclo celular
a través de su participación en la
degradación de las ciclinas.
Se le ha relacionado con situaciones
patológicas como la enfermedad de
Alzheimer, las distrofias musculares o la
caquexia.
Papel del sistema de la ubiquitina en la etiología del cáncer y otras enfermedades
Argilés, Josep M; Pallarés-Trujillo, Javier; López-Soriano, Francisco J Med Clin (Barc). 1998;111:423-6. - vol.111 núm 11

30. MHC Clase II

31. CMH II
Lo constituye los locus HLA-DR, DQ, y DP
Células dendríticas y macrófagos
Células linfoides: Linfocitos B, linfocitos T activados
•Presentan péptidos de proteínas extracelurares endocitadasque son reconocidos
por los linfocitos T-CD4 (colaboradores) a través del TCR.

32. Estructura
Cadenas glucoproteicas pesadas α (30.34
kdal) y ligeras β (26-29 kdal)
Cadenas α1 (abierta), α2 (plegada)
Cadenas β1, β2

33. HLA-DP, HLA-DR, HLA-DQ
Moléculas clásicas de MCH II
No requiere de anclajes Une péptidos de 12-
20a.a.
Variabilidad central
El CORE o CENTRO del péptido determina la
unión al MHC-II .
Los residuos hidrofóbicos se encuentran en el
centro.

34. Se reconoce al antígeno, es
internalizado en vesículas
A) Degradación de las
Captura de proteínas en llamadas ENDOSOMAS (pH
proteínas en péptidos
comrptamientos vasculares ácido y con enzimas
por la APC proteolíticas) b)Produccion de MCH II
dentro de la célula.
Unión del endosoma al
lisosoma
Asociación del péptido con
Expresión del complejo
el MHC II por medio del
péptido- CHMI II en la
MIIC (compartimiento de
superficie celular
clase II de CHM

35. DR
La es una proteasa de amplia especificidad de sustrato, y es la enzima
endosomal y lisosomal mas abundante.
Las cadenas α y las cadenas β, son sintetizadas por separadas y se asocian
unas con otras en el ER, facilita este proceso
La molécula de clase II ensamblada, aun continua siendo
inestable, por lo que se une al sitio de unión al péptido, una proteína denominada en el
sitio de unión al péptido
La (li) bloquea el sitio de unión al péptido debe ser removido para que se una a moléculas
de clase II, las degradan las proteínas, resultado un sitio de unión al péptido
llamado
Segundo paso quitar CLIP de la hendidura por la molecula

36. El porqué de los felinos en portada…
Sujeto A Sujeto B
SEÑAL

37. El porqué de los felinos en portada…
Sujeto A Sujeto B
SEÑAL

38. MHC Clase III
Existe una región en el genoma denominada
MHC-III, denominada así por su localización
entre las regiones MHC I y II
Codifica para moléculas que participan en la
respuesta inmune, pero no comparten las
funciones o características del MHC.
Estas moléculas son los componentes del
complemento C2, C4, Factor B, proteínas de
choque térmico (HSP) y TNF α y β

39. C2 y C4
Componentes del complemento presentes en la Vía Clasica así como en la Vía de las
Lectinas.

40. Factor B
Glicoproteína sérica que contiene un componente de la C3 CONVERTASA DE LA VÍA
ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO (C3bBb).
Bb, una serina proteasa, se genera cuando el factor B es dividido por el FACTOR D DE
COMPLEMENTO en Ba y Bb.

41. TNF
Factor de Necrosis Tumoral (TNF- α)
- Citotoxicidad tumoral
- Induce secreción de citocinas
- Induce la E-selectina sobre el endotelio
- Activa Macrófagos
- Antiviral
Linfotoxina (TNF- β)
- Citotoxicidad tumoral
- Aumenta fagocitosis por Neutrófilos y
Macrófagos
- Involucrada en el desarrollo de órganos
linfoides
- Antiviral
Medwave 2005 Oct;5(9):e1205 doi: 10.5867/medwave.2005.09.1205
Antagonistas TNF alfa en artritis reumatoídea

42. Proteínas de Choque Térmico (HSP)
Proteínas de Choque Térmico (Heat Shock
Proteins)
Conjunto de proteínas que producen las
células cuando se encuentran en un medio
ambiente que le provoca cualquier tipo de
estrés.
Proteína HSP70

43. Proteínas de Choque Térmico (HSP)
La expresión de las HSP está aumentada por muchos factores de estrés como:
Aumento/Disminución de Temperatura
Cambios en la presión osmótica
Aumento de presión
Isquemia
Ambiente con pH extremo
Radiaciones ionizantes
Presencia de sustancias tóxicas

44. Proteínas de Choque Térmico (HSP)
Las HSP ayudan a la célula a conservar o degradar las proteínas desnaturalizadas,
uniéndose a ellas para evitar que se agreguen, marcándolas para luego destruirlas, o
manteniendo las cadenas de polipéptidos desplegadas en un estado competente.
Todo esto para que una vez que el estrés haya cedido, puedan volver al plegamiento
inicial, recuperar su conformación y por lo tanto recuperar su función.

45. MHC IV
Se han descrito varios genes codificados en el extremo telomérico de la región de
clase III, que parecen estar involucrados en las respuestas inflamatorias tanto
globales como específicas.
Debido a esta función en común esta región rica en genes se denominó la clase IV

46. Genes MIC
Los genes MIC / PERB11 incluyen dos
genes, MIC-A y MIC-B,
La organización general de las
proteínas y los genes MIC-A y B parece
estar claramente relacionada con la de
la familia de genes de Clase I.
El patrón de polimorfismos difiere de
los genes de la Clase I clásica.

47. Activación de células NK
Pueden actuar activando los genes para
las células NK, las células gd-T y CD8+
ab-T que contienen el receptor NKG2D.
Se reconocen en los ensayos de
citotoxicidad por las células
intraepiteliales gd-T del intestino que
expresan una variedad de cadenas Vd1, y
por células gd-T infiltrando tumores
positivos MIC-A y MIC-B.

48. Asesinato Natural

49. Asociación de MHC con enfermedad
Enfermedad HLA Riesgo relativo
Síndrome de Reiter B27 37
Espondilitis anquilosante B27 106
Tiroiditis de Hashimoto B47 15
Tiroiditis de Hashimoto DR5 3
Esclerosis múltiple DR2 5
Artritis reumatoide DR4 4
Diabetes juvenil DR3/DR4 3a6
Enfermedad celiaca DR3/DR5/DR7 30

50. Como explicaría el contenido de la siguiente situación:
Cortés trajo a América un virus desconocido, la viruela. Las fuerzas de Cortés
eran débiles y no juntaban una décima parte de los guerreros de Tenochtitlan.
La viruela dejo diezmada a la población de Tenochtitlan y Cortés pudo ganar
al imperio.
ACTIVIDAD:
• Formula una hipótesis c o h e r e n t e que incluya el contenido de la clase

52. • Hacer un Cuadro comparativo de las
propiedades del MHC-1 y el MHC-2
• Disfrutar del fin de semana

53. Bibliografía
1. Zambrano Inmunología Básica y clínica. Edit. Mc Graw Hill. Pág.71
2. Inmunología de Janeway. Edit. Mc Graw Hill.
3. Kindt. Inmunología de Kuby Edit Mc Graw Hill.
4. Roitt. Brostoff. Inmunologia. Edit Mosby.85-92, 116-119.
5. http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/hla.htm
6. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, et al. Robbins Patología. Edit. Elsevier. España, 2008.
Pág. 143.
7. Vega. Complejo mayor de histocompatibilidad. Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 2
Marzo-Abril, 2009
8. http://www.inmunologiaenlinea.es