Enf. De Alzheimer

William Utermohlen 1995 1996 1997 2000

Enfermedad de Alzheimer

Alois Alzheimer la describe en 1907 .

Aparición de cúmulos extracelulares (placas seniles) y ovillos neurofibrilares.

Mujer de 50 años con demencia progresiva.

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer 1) Sistema nervioso. 2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiología del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer.

Sistema Nervioso Es el conjunto de órganos que controla nuestras funciones internas y externas internas externas

Sistema Nervioso De relación Autónomo División Nos permite relacionarnos con el mundo Controla nuestras funciones internas Es voluntario Es involuntario o automático Nos cuida de la piel para adentro Nos cuida de la piel para afuera División funcional

Sistema Nervioso División División anatómica

Sistema Nervioso Histología Células Sustancia intercelular - Es abundante - Alta proporción de lípidos - Contiene fibras nerviosas

Sistema Nervioso Histología Células Sustancia intercelular Neurona Glía Células accesorias del SN Tres clases: - Astroglía (nutrición) - Microglía (defensa) - Oligoglía (mielina)

Sistema Nervioso Neurona Es la célula nerviosa por excelencia No se reproduce Es muy reactiva Es muy conductiva Al nacer: >100,000 millones 60,000 conexiones por neurona

Sistema Nervioso Neurona

Sistema Nervioso

2) Evolución y Desarrollo del Sistema Nervioso Lóbulo frontal Número de circunvoluciones Cerebro humano Cerebro de perro

lombriz aves mamíferos ser humano I trimestre II trimestre III trimestre nacimiento Evolución (filogenia) Desarrollo (ontogenia) Corteza cerebral Cerebro primitivo Cerebro reptil Corteza cerebral 2) Evolución y Desarrollo del Sistema Nervioso

nacimiento Corteza cerebral 2) Evolución y Desarrollo del Sistema Nervioso

3) Fisiología del Sistema Nervioso Neurona: Tipos Motora Sensitiva Central Movimiento Percepciones Asociación Respuesta Vida mental

Hipotálamo Glándula hipófisis Amígdala Hipocampo Area motora Area visual Lóbulo frontal Equilibrio y coordinación Médula espinal Bulbo raquídeo Area somatostésica 3) Fisiología del Sistema Nervioso

3) Fisiología del Sistema Nervioso Lóbulo pre - frontal Controla y modula: Vida mental superior (Raciocinio, pensamiento lógico y abstracto).

Sistema límbico Controla y modula: Emociones, sentimientos, conducta sexual, motivación. 3) Fisiología del Sistema Nervioso

Es el mecanismo de comunicación entre las neuronas Es la forma como se establecen las conexiones Neurotransmisores: son mensajeros químicos que pasan de una neurona a otra 3) Fisiología del Sistema Nervioso Sinapsis

Neurotransmisión Acción A Acción B Axón terminal Siguiente neurona Neurotransmisores Receptores Sinapsis

Sinapsis

4) Enfermedades del Sistema Nervioso Existen dos formas de clasificarlas: Según el tipo de neurona afectada. Según el efecto en la neurona.

4) Enfermedades del Sistema Nervioso Según el tipo de neurona afectada. Enfermedades motoras: Enfermedades sensitivas: Enfermedades centrales: Disminución de la función motora. Ej.: las parálisis. Disminución de la función. sensitiva. Ej.: anestesia . Alteración de la función superior. Ej.: demencia.

4) Enfermedades del Sistema Nervioso Existen dos formas de clasificarlas: Según el tipo de neurona afectada. Según el efecto en la neurona.

4) Enfermedades del Sistema Nervioso Según el efecto en la neurona. Enfermedades por aumento de la función Enfermedades por disminución de la función También se les llama “por excitación”. Ej.: las convulsiones. También se les llama “por inhibición”. Ej.: la depresión.

Salud: Estado de equilibrio entre el ser humano y su ambiente Enfermedad: Estado de desequilibrio entre ser humano y su ambiente ..sentirse bien. ..sentirse mal. Diagnóstico Signos Síntomas Objetivos Subjetivos 4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Salud Enfermedad 4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Salud Enfermedad Dolor de cabeza Fiebre Tos Congestión nasal Disnea Secreción verdosa Faringoamigdalitis 4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Salud Enfermedad Cambios de peso Glicemia elevada Hongos en pies Aumento de micción Aumento de apetito Aumento de la sed Diabetes mellitus 4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Salud Enfermedad Cambios de humor Insomnio Llanto inmotivado Ganas de matar Agresividad Alucinaciones Ganas de matar 4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Salud Enfermedad Cambios de humor Insomnio Llanto inmotivado Ganas de matar Agresividad Alucinaciones Psicosis Neurosis 4) Enfermedades del Sistema Nervioso

demencia 5) Demencia DSM IV Trastorno por consumo de sustancias. Trastornos mentales debidos a una enfermedad médica. Delirium, demencia, trastorno amnésico y otros. Trastorno por deterioro cognitivo

5) Demencia Alteración significativa de las funciones cognitivas y/o de la memoria que representan un cambio con respecto al nivel previo de actividad . Definición:

-memoria. -pensamiento abstracto -razonamiento. 5) Demencia Un síndrome adquirido (puede deberse a múltiples causas) Predomina la alteración cognitiva Conlleva a un deterioro progresivo del funcionamiento social y ocupacional del paciente.

5) Demencia Factores predisponentes: Factores causales (Etiología): Edad, enf. de Alzheimer, factor genético, hipertensión arterial, diabetes, obesidad, acumulación de aluminio, arritmias. Enf. de Alzheimer, corea, Parkinson, tumores cerebrales, VIH, isquemia cerebral, anoxia, enf. hepática, enf. neurológica, transtornos inmunológicos, sifilis, deficit de vitamina B.

5) Demencia Clasificación Demencias degenerativas primarias Demencias Vasculares Demencias Secundarias

* De inicio precoz : < 65 años. * De inicio tardío : > 65 años. CARACTERISTICAS Afectación precoz de la memoria. Deterioro múltiple y progresivo de las funciones superiores. Aparición de síntomas psiquiátricos / conducta. Evolución progresiva hacia la pérdida de la independencia personal. Demencias degenerativas primarias Se desconoce la causa / afectación encefálica primaria

Enf. de Alzheimer (50%).

Demencia degenerativa lóbulo frontal.

Enfermedad de Pick.

Parkinson.

Corea.

Son provocadas por condiciones que disminuyen el aporte de sangre / oxígeno al tejido cerebral en forma más o menos permanente. Demencias Vasculares - Lesiones cerebrales causadas por alteraciones vasculares. - Su inicio se puede precisar con más exactitud. - Los síntomas dependen de la región afectada del encéfalo - Corticales. - Enf. de Binswagner. - Sub – corticales. - Demencia talámica.

Por infecciones Por hidrocefalia Metabólicas/endocrinas Carenciales Traumáticas (TEC) Esclerosis múltiple Por tóxicos

SIDA.

Encefélitis hérpetica.

Enf. priónicas (C.Jackob).

Hipo / hiper tiroidismo.

Enf. de Wilson.

- Déficit de B12, ac. Fólico. - Alcohol, cocaína, monóxido de carbono. - Etiología muy diversa. - Tratables. - Cuadro puede ser reversible. Demencias Secundarias CLASES

Enfermedad de Alzheimer 1) Sistema nervioso. 2) Evolución y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiología del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer. ( EA )

6) EA: Definición Es una enfermedad cerebral irreversible y progresiva que lentamente destruye la memoria y las habilidades intelectuales.

Población general: 1 – 2 % Mayores de 65 años: 5 – 10 % Mayores de 80 años: 20 – 30 % Duración: 6 a 30 años. Coste anual por familia: U$D 11,000 6) EA: Epidemiología

6) EA: Características - Es un proceso neurodegenerativo. - Provoca deterioro de las habilidades cognitivas. - La evolución es individual para cada individuo. - Cuando aparecen los síntomas: Ya hay pérdida del 80% de neuronas de esa región. - No hay degeneración física del enfermo.

6) EA: Características

Estadística vital del cerebro

Peso en el adulto: + - 1.5 kg

Tamaño en el adulto: coliflor.

Número de neuronas: 100,000 milones.

Número de sinapsis: 100,000,000,000,000 (100 trillones).

6) EA: Areas comprometidas Los tres “principales protagonistas” Hemisferios cerebrales Cerebelo Tallo cerebral

6) EA: Areas comprometidas Los tres “principales protagonistas” Hemisferios cerebrales - Recibe y procesa la información proveniente del mundo exterior. - Controla los movimientos voluntarios. - Regula el pensamiento consciente y la actividad mental.

6) EA: Areas comprometidas Los tres “principales protagonistas” Cerebelo - Se encarga del equilibrio y balance corporal. - Recibe información de los ojos, oídos, músculos y articulaciones acerca de los movimientos y posición del cuerpo.

6) EA: Areas comprometidas Los tres “principales protagonistas” Tallo cerebral Conecta la Médula espinal Con el cerebro. Controla las funciones automáticas: corazón, presión arterial y respiración. Recibe y conduce los impulsos de y hacia los músculos, piel y órganos.

6) EA: Areas comprometidas Otras áreas cruciales Hipocampo Donde la memoria de corto plazo es convertida en memoria de largo plazo. Tálamo Recibe la información sensorial y límbica para enviarla a la corteza cerebral. Hipotálamo Controla ciertas funciones y el reloj interno corporal. Sistema Límbico Controla emociones y conducta instintiva. (incluye al hipocampo y parte de la corteza)

6) EA: Fisiopatología En el cerebro de las personas con EA encontramos: 1) Abundancia de dos estructuras anormales. 2) Alteración de una proteína. Beta – amiloide. Ovillos neurofibrilares. Proteína TAU

Beta – amiloide y ovillos neurofibrilares Placas de amiloide Ovillos de neurofibrillas Neurona Normal Enf. de Alzheimer

Beta – amiloide y ovillos neurofibrilares

Beta – amiloide - Son depósitos densos de proteínas y material celular. - Se depositan formando placas. - Se acumulan en el espacio intersticial, rodeando a células y nervios.

Beta – amiloide 1. 2. 3. Con la edad se expresan las llamadas Proteínas Precursoras de Amiloidea ( APP ) Las moléculas de APP atraviesan la membrana de la neurona. Enzimas rompen la APP en fragmentos incuyendo el beta – amiloide. Fragmentos de beta – amiloide se acumulan y forman placas.

Ovillos neurofibrilares - Son fibras enrolladas sobre si mismas. - Se acumulan dentro de la neurona. - Bloquean las funciones nerviosas.

Ovillos neurofibrilares

6) EA: Fisiopatología En el cerebro de las personas con EA encontramos: 1) Abundancia de dos estructuras anormales. 2) Alteración de una proteína. Beta – amiloide. Ovillos neurofibrilares. Proteína TAU

6) EA: Fisiopatología neurofibrillas

6) EA: Fisiopatología Proteína TAU

6) EA: Fisiopatología

6) EA Fisiopatología (Biología molecular) El aumento de homocisteina está relacionado con un mayor riesgo de EA. RADICALES LIBRES Daño oxidativo Daño neuronal Enf. de Alzheimer

6) EA Fisiopatología (Biología molecular) Las neuronas saludables deben: - Comunicarse entre ellas. - Realizar su metabolismo. - Repararse a si mismas. Las alteraciones se inician en su interior. Se acumulan sustancias tóxicas: radicales libres. Sus tres principales funciones ya no se cumplen. La EA bien se podría explicar por acumulación de radicales libres.

Radicales libres y la edad edad Radicales libres Mecanismos de control de radicales libres 6) EA Fisiopatología (Biología molecular)

6) EA: Clasificación Son fenotípicamente indistinguibles. - EA Genética (1 a 5% de los casos) - EA Esporádica (factores ambientales)

6) EA Genética - Edad de inicio: 20 a 50 años. - Etiología: mutaciones en tres genes APP, PS1 y PS2 (mutaciones: cambios de aminoácidos)

- Es la más frecuente. - Etiología: factores ambientales, radicales libres, envejecimiento, sexo femenino, ingesta de químicos. 6) EA Esporádica

6) EA Evolución Clínica Clínicamente tiene dos etapas: A) Etapa muda o pre – clínica. B) Etapa sintomática o clínica.

A) EA: Etapa muda o pre – clínica. Las primeras alteraciones suceden en la corteza entorina (memoria) y luego avanzan al hipocampo. Las regiones afectadas comienzan a contraerse. Los nervios y las neuronas mueren. Los cambios comienzan 10 a 20 años antes que aparezcan los Primeros síntomas. La pérdida de la memoria es el primer síntoma de la Enf. De Alzheimer.

A) EA: Etapa clínica (leve a moderado) . La EA se extiende por el cerebro. La corteza se contrae, cada vez más neuronas dejan de trabajar y mueren. La EA leve incluye pérdida de memoria, confusión, pérdida de juicio, cambios de humor, ansiedad, etc. EA moderada aumenta la pérdida de memoria y la confusión, problemas para reconocer a las personas, dificultad con el lenguaje y con el pensamiento, inquietud, agitación, frases repetitivas y vagabundeo.

A) EA: Etapa clínica (severo) . La EA se extiende por el cerebro. La corteza se contrae, cada vez más neuronas dejan de trabajar y mueren. La contracción cerebral aumenta al extremo. los pacientes se vuelven completamente dependientes para su cuidado. Los síntomas incluyen pérdida de peso, convulsiones, infecciones de piel, gemidos, aumento del sueño, pérdida de control de esfínteres. Usualmente la muerte ocurre a causa de una neumonía por aspiración u otra infección.

A) EA: Etapa clínica – Síntomas frecuentes Amnesia Pérdida memoria reciente  Memoria remota . Dificultad para retener información nueva. Afasia Trastorno del lenguaje, dificultad para comprender la sintaxis tanto verbal como escrita  Al final mutismo . Apraxia Deterioro de la capacidad para actividades manuales. Incapacidad para el manejo de objetos habituales. Agnosia Dificultad para reconocer o identificar objetos y personas. Aprosexia Incapacidad para mantener la atención. Acalculia Incapacidad para hacer cálculos matemáticos.

NORMAL ALZHEIMER 6) EA: Evolución Clínica

6) EA: Evolución Clínica A L Z H E I M E R N O R M A L

6) EA Diagnóstico La presunción aparece en la familia o en el círculo social

Signos de alarma:

Pérdida de MEMORIA .

Dificultad para realizar las TAREAS cotidianas.

Problemas de LENGUAJE .

DESORIENTACION en tiempo y espacio.

Disminución del JUICIO .

Problemas de PENSAMIENTO ABSTRACTO .

Colocar cosas en SITIOS INAPROPIADOS .

CAMBIOS BRUSCOS de HUMOR o CONDUCTA .

Cambios de PERSONALIDAD .

Pérdida de INICIATIVA .

6) EA Diagnóstico

Una historia clínica detallada.

Información de la familia y amigos.

Examen físico y neurológico exhaustivo y pruebas de laboratorio.

Tests neuropsicológicos.

Estudio por imágenes: TAC, RNM, PET .

Escuchar palabras Hablar palabras Mirar palabras Pensar palabras 6) EA: Diagnóstico Diferentes actividades mentales suceden en diferentes partes del cerebro. La Tomografía de emisión de positrones (PET) mide esta actividad. Marcadores químicos “encienden” las regiones activadas.

6) EA: Diagnóstico Con marcadores se puede evaluar la actividad mental. Normal Enf. de Alzheimer

6) EA Tratamiento - Régimen higiénico – dietético. Se consideran dos aspectos: - Tratamiento farmacológico.

6) EA Tratamiento - Régimen higiénico – dietético.

6) EA Tratamiento - Régimen higiénico – dietético. Prevención: - Estimulación mental (efecto protector). - En la niñez: alto nivel en habilidades gramaticales y densidad de ideas. - Consumo de antioxidantes. - Reducción de los niveles de colesterol. - Antiinflamatorios (AINEs).

6) EA Tratamiento - Régimen higiénico – dietético. Mantenimiento: - Estimulación mental en sus inicios. - Estímulo físico y social apropiado. - Mantener la calma y un amplio criterio. - Ser paciente y flexible. No insistir. - No considerar la conducta del enfermo como algo personal. - Se trata de un enfermo, NO de la persona que uno quiere.

6) EA Tratamiento - Régimen higiénico – dietético. Se consideran dos aspectos: - Tratamiento farmacológico.

6) EA Tratamiento - Tratamiento farmacológico.

6) EA Tratamiento - Tratamiento farmacológico. No existe un tratamiento para la Enf. de Alzheimer Fármacos empleados: Actúan aumentando la conducción colinérgica. Contrarrestan el daño neuronal. - Antoxidantes - Atacrina - Donepezilo ( Aricept ) - Rivastigmina ( Exelon ) - Galantamina ( Reminyl )

1 – 800 – 438 – 4380 www.alzheimers.org National Institute on Aging , part of the National Institutes of Health (NIH), part of the Department of Health and Human Services Alzheimer’s Disease Education and Referral (ADEAR): Enf. de Alzheimer: INFORMACION

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