4. Algo de Historia…
• (1928) Alexander Fleming, Ernest Boris Chain,
Howard Walter Florey
5. El descubrimiento de la penicilina ocurrió en la mañana del
viernes 28 de septiembre de 1928 , cuando Fleming estaba
estudiando cultivos bacterianos de Staphylococcus aureus en el
sótano del laboratorio del Hospital St. Mary en Londres.
El 25 de noviembre de 1930, Cecil George Paine logro la
demostración de que la penicilina era útil para la medicina,
aplicando el filtrado para el tratamiento de la oftalmía neonatal,
en un adulto y tres bebés.
La purificación de la penicilina se produjo en 1939, a cargo del
bioquímico Heatley, utilizando grandes volúmenes de filtrado
mediante un sistema a contracorriente y extracción por amil
acetato.
6. Penicilinas
Naturales:
•Bencilpenicilina G Sódica Cristalina
•Bencilpenicilina G Potácica
•Bencil penicilina benzatinica
•Penicilina procaínica
Penicilinas
Semisinteticas
• Penicilina V
Sintéticas
• Amoxicilina…..
9. N
S
O
CH3
CH3
H2N
COOH
H
Penicilinas resistentes al medio ácido
Penicilinas con espectro ampliado
Penicilinas resistentes a betalactamasas
Cambio por OCH3 aumenta
resistencia a betalactamasas pero
reduce su espectro hacia los
microorganismos Gram +
Sales de liberación sostenida (parenterales).
Sal procaínica con efecto anestésico adicional.
Profármacos que mejoran absorción GI.
Grupo amido: determina
propiedades
farmacodinámicas y de
resistencia químicas
Anillo de betalactama esencial
para la actividad. Debe estar
acompañado del anillo de
tiazolidina para tener reactividad
adecuada.
Grupo carboxilo requerido para
la actividad. Profármacos del
carboxilo determina
propiedades farmacocinéticas.
10. Bencilpenicilina sódica
cristalina
• Efectos rápidos o una alta concentración
sérica.
• 50% de la penicilina G se une a las proteinas
plasmáticas.
11. FARMACODINAMICA
•Inyección IM 4hrs
•No Adyuvantes Retardantes
•Absorción Tejidos Muy Rápida
•Niveles útiles terapéuticos en sangre
•Ataque inicial y eficaz en infecciones agudas y graves
•60-90% se elimina Orina
14. Útil en el tratamiento de enfermedades causadas por
microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis
gonocócica, bacteriemia por neumococos y estreptococos sen-sibles;
infecciones por clostridios, difteria activa y prevención del
estado de portador; empiema por neumococos, endocarditis
bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por
estreptococos y neumococos sensibles; infecciones por Pasteurella,
pericarditis neumocócica, faringitis estreptocócica, neumonía, fiebre
por mordedura de rata, infecciones estafilocócicas y
estreptocócicas y sífilis, así como blenorragia y parodontitis.
15. Se ha usado en padecimientos como
infecciones por anaerobios, enfermedad
de Behçet, profilaxis en heridas por
quemadura y de otro tipo, mordedura de
perro, endoftalmitis bacteriana,
infecciones por Fusobacterium,
preservación de órganos para trasplante,
leptospirosis, estomatitis por Leptotrichia,
enfermedad de Lyme, prevención y
tratamiento de enfermedades oculares,
osteomielitis, ruptura prematura de
membranas, profilaxis de fiebre
reumática, profilaxis de infecciones por
estreptococo grupo B, profilaxis en cirugía
y enfermedad de Whipple; sin embargo,
su utilidad es limitada
16. Puede producir anemia hemolítica, hemólisis intravascular masiva,
eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis y
defectos en la coagulación.
Cardiovasculares: Se ha observado, en pacientes con alergia
penicilina, el desarrollo de infarto al miocardio, falla cardiaca,
asistolia y fibrilación ventricular, miocarditis alérgica y periarteritis
nudosa.
Sistema nervioso central: Con la administración I.V., se han
contracciones musculares involuntarias, contracciones
mioclónicas y convulsiones. Pocas veces también se ha
reportado bloqueo neuromuscular, cefalea y papiledema
relacionado con un seudotumor cerebral, así como neuropatía
y mielitis.
17. Alteraciones endocrinas: Puede inducir hipocaliemia,
hipernatremia, porfiria y elevación en la secreción de la
hormona del crecimiento.
Gastrointestinales: Se ha asociado con dolor abdominal,
abdominal, cólico, colitis seudomembranosa y decoloración
decoloración de la lengua.
Respiratorios: Se ha asociado con la aparición de neumonitis.
Genitourinario: En algunos pacientes se han reportado casos
de desarrollo de nefritis intersticial aguda. También se ha
ha observado infertilidad, en especial, en hombres.
18. Hígado: Puede producir hepatitis colestásica con o sin
hepatitis, hepatitis lupoide e ictericia.
Piel: Puede inducir la aparición de erupción, urticaria,
síndrome de Stevens-Johnson, dermografía, cutis laxo,
necrosis tisular y pénfigo.
Otros efectos adversos son: Anafilaxia, sensibilidad cruzada
con penicilamina, reacciones de hipersensibilidad y
enfermedad del suero.
20. Mecanismo de acción
FARMACOCINÉTICA
• Vías de administración (formas de uso)
Por lo general se administra por vía parenteral (intravenosa, intratecal o intramuscular).
• Absorción.
Se inactiva por los jugos gástricos, lo que hace inefectivo su uso oral. Se absorbe rápidamente después de la
aplicación IM; las concentraciones máximas generalmente son similares y se alcanza a los 15-30 minutos después de
la administración.
• Distribución.
La distribución es más elevada en pulmón, riñón, músculo, hueso y placenta. En presencia de inflamación, los niveles
de penicilina G en abscesos pericárdicos, pleurales, peritoneales o sinoviales son suficientes para inhibir las bacterias
susceptibles. La difusión a ojo, cerebro, próstata o líquido cefalorraquídeo es baja.
• Metabolismo y metabolitos.
Hepático.
• Excreción.
Fundamentalmente renal. Una pequeña parte por metabolismo hepático o bilis.
21. FARMACODINÁMIA
• Presenta un mecanismo de acción bactericida en fase de división, por inhibición de la
síntesis de los mucopéptidos de la membrana de la bacteria. inhiben el paso final de la
unión de peptidogligano mediante su unión a transpeptidasas, proteínas fijadoras de
penicilinas, que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana,
inactivándolas. Otros mecanismos implicados: lisis bacteriana a causa de la inactivación
de inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas.
22. Presentación y dosis
• Bulbos de 20 mL que contienen penicilina G potásica 2 000 000 UI.
• Se administra por vía intramuscular, una dosis de 10000 UI/kg (0.1 mL/kg)
como dosis mínima, puede incrementarse hasta 30000 UI/kg (0.3 mL/kg) de
peso corporal, en dependencia del proceso infeccioso, una o dos veces al
día, durante 7 días.
23. Espectro antimicrobiano
• Acción bactericida y puede tener acción bacteriostática, según la
concentración del antibiótico o la fase de crecimiento bacteriano. Actúa
fundamentalmente sobre microorganismos Gram positivos, y pocos Gram
negativos.
• Entre los gérmenes sensibles a la penicilina se encuentran el Actinomyces
bovis, Bacillus anthracis, Borrelia anserina, Clostridium chauvoei,
hemoliticum y tetani, Corynebacterium equí, pyrogenes y renales,
Leptospira spp, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Pasteurella
multocida, Streptococcus agalactiae, aureus, dysgalactiae, equi y uberis.
• La penicilina G potásica se absorbe rápidamente, logrando la máxima
concentración sanguínea de 30 a 60 minutos.
24. Indicaciones terapéuticas
• La penicilina G potasica esta indicada para el tratamiento de infecciones
causadas por microorganismos sensibles a la penicilina que sean
susceptibles a sus concentraciones.
• Infecciones producidas por Staphylococcus, Streptococcus, en el
tratamiento de neumonías, bronconeumonias, leptospirosis, actinomicosis,
metritis, afecciones cutáneas (eczemas, prurito).
25. toxicidad
• Pueden producirse reacciones alérgicas manifestadas en forma de
dermatitis y urticaria.
• Ante cualquier signo de toxicidad o sensibilidad debe descontinuarse su
uso, estableciéndose un tratamiento antianafiláctico. Cuando se administre
por vía intravenosa debe hacerse lentamente, evitando provocar
tromboflebitis.
26.
27. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
-Antibiótico betalactámico, con acción bactericida. Actúa bloqueando la reparación y síntesis de la
pared bacteriana. Es activa frente a la mayoría de los cocos aeróbicos, grampositivos y gramnegativos,
bacilos aeróbicos y anaeróbicos y la mayor parte de espiroquetas (Neisserias, Clostridium, Listerias,
bacilos diftéricos, bacilos fusiformes, actinomicetos y Treponema pallidium).
-Se libera penicilina benzatínica con una concentración plasmática en 18 horas; ampliamente
distribuida por todos los tejidos del organismo, especialmente si están inflamados.
-En pequeña proporción atraviesa la barrera hematoencefálica, y en mayor cantidad la placenta.
-Se une a las proteínas plasmáticas en 50%. Se metaboliza 25% de la dosis administrada; es eliminada
a través de la orina con 75% de la dosis sin modificar.
-La asociación de esta penicilina logra niveles rápidos y sostenidos en sangre y tejidos.
28. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
-La penicilina benzatínica ejerce acción bactericida contra los
microorganismos sensibles a la penicilina durante la etapa de
multiplicación activa.
-Actúa mediante inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared
celular.
-No es activa contra bacterias productoras de penicilinasa, entre las cuales
figuran muchas cepas de estafilococos.
-Ejerce una intensa actividad in vitro contra estafilococos (excepto las
cepas productoras de penicilinasa), estreptococos (grupos A, C, G, H, L y
M) y neumococos.
29. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
La penicilina benzatínica esta indicada para el tratamiento de infecciones
causadas por microorganismos sensibles a la penicilina que sean susceptibles a
las concentraciones séricas bajas.
Las siguientes infecciones responden a la dosis adecuada de penicilina
benzatínica:
• Infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas (por ejemplo,
faringitis) por estreptococos sensibles.
• Infecciones venéreas como sífilis.
• Pian, frambesia y mal del pinto.
Se utiliza también como tratamiento profiláctico de seguimiento en la cardiopatía
reumática y glomerulonefritis aguda.
30. TOXICIDAD
1. Reacción alérgica inmediata o reacción anafiláctica.
2. Reacción de urticaria acelerada
3. Reacción alérgica tardía
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Enfermedad del suero
• Anemia hemolítica
• Trombocitopenia
• Nefropatía
4. Toxicidad en el SNC: Dosis masivas pueden producir hiperreflexia. Convulsiones y coma.
33. DOSIS
IM:
• Lactantes y niños con un peso menor de 27 kg: 300,000-600,000 unidades/kg x día
• En niños de mayor edad con un peso de ≥ 27 kg: 900,000 unidades al día
• En adultos : 1´200,000 unidades por día.
34. Penicilina G procaínica
Mecanismo de acción
• Alteración de la pared celular bacteriana (bacterias en crecimiento)
Penicilina : dipéptido D-ala-D-ala
• Inhiben irreversiblemente el sistema enzimático implicado en la
reacción de transpeptidación. (transpeptidasa o PBP)
Procesos que promueven:
• Acumulación de precursores del peptidoglucano, sin ensamblar.
• Activación de autolisinas (amidasas, glucosidasas), que hidrilozan el
PG maduro.
35. Procaína
• Anestésico local (bloquea la sinapsis)
reducir el dolor de la inyección intramuscular
• Prolonga la vida media del fármaco en organismo
Niveles de meseta: 4hrs
Eliminación: 15-20 hrs
sales de bases orgánicas: dan compuestos lipófilos que prolongan la
duración de acción por liberación sostenida cuando se administra por vía
IM.
36. FARMACODINAMICA
•Inyección IM 4hrs
•Niveles Hemáticos en meseta – 15-
20hrs
•Hidroliza Bencilpenicilina
•60% Fija Proteínas Plasmáticas
•Distribución en tejidos (Variable)
•Difusión LCR (Menor)
•60-90% se elimina Orina
37. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bactericida Actuando en división Bacteriana
Inhibe Paso Final Peptidoglicano
Transpeptidasas y Proteínas Fijadoras de Peniciclinas
Superficie Cubierta Celular Bacteriana Ináctivandolas
Lisis Bacteriana
39. Carbunco. Sífilis. Gonorrea. Difteria
Está indicado para el tratamiento de
infecciones del tracto respiratorio superior
como amigdalitis, faringitis, laringitis; del tracto
respiratorio inferior como la neumonía y
bronconeumonía. Infecciones de piel y tejidos
blandos: erisipela, escarlatina, endocarditis,
meningitis bacteriana, sífilis, gonorrea, y en
todos los procesos infecciosos causados por
bacterias sensibles a la penicilina.
40. Incluyen reacciones alérgicas de distinto tipo:
generalizadas (shock anafiláctico, edema angioneurótico)
y localizadas (dermopatías, nefritis intersticial),
hipersensibilidad cruzada con otros antibióticos
betalactámicos, granulocitopenia, anemia hemolítica,
crisis convulsivas, diarrea leve, dolor de boca, lengua
oscurecida o decolorada y colitis seudomembranosa.
41. Útil en el tratamiento de enfermedades causadas por
microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis
gonocócica, bacteriemia por neumococos y estreptococos sen-sibles;
infecciones por clostridios, difteria activa y prevención del
estado de portador; empiema por neumococos, endocarditis
bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por
estreptococos y neumococos sensibles; infecciones por Pasteurella,
pericarditis neumocócica, faringitis estreptocócica, neumonía, fiebre
por mordedura de rata, infecciones estafilocócicas y
estreptocócicas y sífilis, así como blenorragia y parodontitis.
44. • Antecedentes : década del 50 se crea la primera penicilina
semisintética, fenoximetilpenicilina.
• Mecanimo de acción.
Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas,
fosfonicina, cicloserina, bacitracina y los glicopéptidos
telcoplanina y vancomicina inhiben selectivamente diferentes
pasos de la síntesis del péptido glicán (mureína), sustancia
que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a la membrana
celular de casi todas las bacterias de importancia médica,
excepto los Mycoplasmas.
45. farmacocinética
• La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre la G
de que es relativamente estable frente a la acidez gástrica, por lo
que se absorbe en el tubo digestivo.
Esta forma del antibiótico después que escapa al medio ácido del
estómago se solubiliza en el líquido duodenal y es absorbida
bastante bien, aunque incompletamente, en la porción alta del
intestino delgado; con dosis similares se alcanzan concentraciones
plasmáticas 4 ó 5 veces mayores que de penicilina G.
La concentración sanguínea en un adulto después de ingerir una
dosis de 500 mg de fenoximetilpenicilina es de 3 microgramos por
mL, una vez absorbida se distribuye por el organismo y luego es
excretada por el riñón de igual forma que la G.
47. Espectro de accion
• ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- Gérmenes aerobios grampositivos y
gramnegativos.
• Staphylococcus (no productores de penicilinasas)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus viridans
• Streptococcus faecalis
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis
-Bacilos grampositivos
• . Clostridium tetani y welchi
48. • Corynebacterium diphteriae
• Bacillus anthracis
• Listeria monocytogenes
• Treponema pallidum
• Actinomices israelii
• Leptospira
• Streptobacillus moniliformis
• Pasteurella multocida
• Erysipelothrix rhusiopathiae
• Comúnmente las bacterias anaerobias, excepto algunos bacteroides
productores de beta- lactamasas, son sensibles a estas penicilinas.
Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor
importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de
otrosantimicrobianos.
49. • ¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe
este medicamento?
• La penicilina V potásica es un antibiótico usado para
tratar ciertas infecciones provocadas por las bacterias
como la neumonía, la escarlatina, y las infecciones en
los oídos, la piel y garganta. También se usa para
prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea. Los
antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfríos,
la gripe u otras infecciones virales.
• Este medicamento también puede ser prescrito para
otros usos; pídale más información a su doctor o
farmacéutico.
50. • ¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este
medicamento?
Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son
comunes, podrían llegar a presentarse.
• malestar estomacal
• diarrea
• vómitos
• sarpullido leve (erupciones en la piel)
complicaciones mayores.
• sarpullido severo (erupciones en la piel)
• prurito
• urticarias
• dificultad para respirar o tragar
• resoplo (respiración con silbido)
• infección vaginal
La penicilina G potásica es susceptible a la destrucción por el ácido gástrico, y por lo tanto, cuando se requiere un tratamiento oral, se utilizan la penicilina V o la amoxicilina, que tienen una mayor biodisponibilidad oral.
