Los anticuerpos o inmunoglobulinas son proteínas producidas por los linfocitos B en respuesta a antígenos. Reconocen y unen antígenos de manera específica. Existen diferentes isotipos de anticuerpos que se distinguen por sus regiones constantes y cumplen funciones efectivas distintas. La unión de los anticuerpos a los antígenos depende de las regiones variables hipervariables que confieren especificidad al reconocimiento antígeno.

1. Universidad Autónoma de Baja California
Escuela de Ciencias de la Salud
Inmunología Básica
T.L.C. Andrés Valle Gutiérrez
ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS

2. ANTICUERPOS

3. INTRODUCCIÓN:
• Los anticuerpos o inmunoglobulinas son
los mediadores de la inmunidad humoral,
son diversos y específicos.
• Las sustancias que generan anticuerpos
o que son reconocidas por ellos, se
denominan Antígenos.
• Para reconocer antígenos se utilizan tres
moléculas:
• Complejo mayor de
histocompatibilidad
• Receptor linfocito T
• Anticuerpos

4. UNIÓN AG Y MOLÉCULAS RECONOCEDORAS

5. ANTICUERPOS
• Aparecen de dos formas:
• Unidos a la membrana de linfocitos B
• Secretados y en circulación
• En las mucosas se unen a los Ag y neutralizan
algunos patógenos.
• En la inmunidad humoral, se realiza una reacción
antígeno anticuerpo que requiere diversos
mecanismos para eliminar los antígenos:
• Sistema Innato
• Complemento
• Fagocitos y Eosinófilos

6. DISTRIBUCIÓN NATURAL Y PRODUCCIÓN DE
ANTICUERPOS
• Producidos por L.B. o Plasmocitos
• Distribuido ampliamente por líquidos
biológicos, especialmente en el plasma,
mucosas y liquido intersticial.
• Se expresan y unen a diversas
superficies celulares.
• Exposición de un Ag se producen en
tejidos linfáticos
• Bazo, ganglios y tejido linfático
• Plasmocitos en Medula ósea.

7. SEROLOGÍA
• Estudio de los anticuerpos presentes en el
suero
• Suero es la porción residual de la sangre y el
plasma.
• El suero que contiene gran cantidad de Ac que
se unen a Ag, lo que se denomina Antisuero.
• Forman de 2 a 3 g de Ac diariamente:
• 2/3 IgA
• Se determina la cantidad de Ac mediante
diluciones-
• Reacciones Febriles

8. DESCUBRIMIENTO DE LOS ANTICUERPOS
• Células del mieloma elaboran inmunoglobulinas monoclonales
• Se determino su estructura por cristalografía y rayos X.
• Georges Kohler y Cesar Milstein en 1975
• Inmortalizaron células “Hibridomas”, fabricaban Ac monoclonales:
• Aislados y cuentan con diversas funciones en la investigación biológica
• Diagnostico clínico y tratamientos

9. ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS
• Electroforesis, es una técnica para la
separación de moléculas según la
movilidad de estas en un campo
eléctrico.
• Proteínas plasmáticas:
• Albumina
• Globulina
• α1
• α2
• β
• γ – Gamaglobulinas
• Inmunoglobulinas

10. ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS

11. ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS AC
• Estructura básica simétrica:
• Dos Cadenas ligeras y dos pesadas
• Regiones aminoterminales (V)
– Reconocen el antígeno
• Región Carboxiterminal (C) –
Función efectora y ancla a la
celula.
• Dominio Ig, que forma una
estructura globular con dos capas
de laminas β conectadas por bucles
cortos.
• Puentes disulfuro
• Región Bisagra

21. REGIONES VARIABLES AMINOTERMINALES
• Cadenas pesadas y ligeras constan de
regiones variables aminoterminales.
• Reconocen el antígeno
• Se compone de un dominio Ig en la
región V.
• El antígeno se fija en una región V
de una cadena pesada (VH) y de
una cadena ligera (VL).

22. EXPERIMENTOS
• Rodney Porter, escindió la IgG con papaína:
• Rompe la IgG en 3 fragmentos:
• 2 Fab – Cadenas ligeras y un fragmento e la
pesada, PUEDE UNIRSE A Ag por el dominio
variable emparejado.
• 1 Fc, - cadenas idénticas unidas por
disulfuro, son cadenas pesadas,.

23. SEGMENTOS HIPERVARIABLES
• Dan diferencia entre Ac
• 3 segmentos de la región V de la cadena
Pesada y otros 3 de la cadena Ligera.
• Segmentos hipervariables de 10 a.a. de
longitud
• La unión al Ag es una función de la
región hipervariable
• Regiones hipervariables:
• CDR1
• CDR2
• CDR3 – Mas variables de las tres

24. CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES DE LAS REGIONES
CONSTANTES Y LAS FUNCIONES EFECTORAS
• Se dividen en destinas subclases o isotipos atendiendo a la diferencia de las regiones C de las
cadenas pesadas.
• Isotipos
• G,A,M,D,E.
• Subtipos
• IgA1-2 e IgG1-4
• Cadenas Pesadas
• α1-2
• γ1-4
• δ
• ε
• µ
MONÓMERO
IgG, IgD, IgE
DÍMERO
IgA
PENTÁMERO
IgM

25. ISOTIPOS DE ANTICUERPOS HUMANOS

26. FLEXIBILIDAD
• Los Ac son flexibles ya que pueden unirse a distintas estructuras antigénicas.
• Cada Ac contiene al menos 2 puntos de unión Ag
• Cada Ig puede acoplarse a dos moléculas de Ag

27. CADENAS LIGERAS
• Dos isotipos
• Diferencias por el extremo carboxílico de la región constante.
• κ y λ
• Anticuerpos se expresan e forma secretada o asociada, las moléculas difieren de la
región carboxiterminal.

28. SÍNTESIS, ENSAMBLAJE Y EXPRESIÓN DE IG
Síntesis y translocación al interior del R.E.R.
Glucosilacion de las cadenas pesadas
Plegamiento y ensamblaje, regulado por las
carabinas (Calnexina y la BiP)
Forman puentes disulfuro, glucosilacion.
Cadena J une IgA o IgM
Transporte al Aparato de Golgi
Fijación a la membrana celular y posterior exocitosis

29. MADURACIÓN DE LINFOCITOS B
• Cambios específicos desde su precursor hasta su forma madura en la expresión del gen Ig
• Linfocito Pre-B: Sintetiza la forma de membrana de la cadena µ
• La cadena µ se asocia a proteínas y forma un receptor de linfocitos pre-B
• Produce y expresa la cadena κ o λ, se asocian a µ
• Se forman y expresan IgM o IgD
• Actúan como receptores para antígeno
• Si se activan estos receptores gracias a los antígenos las células se diferencian en células secretoras de
Ac y pueden cambiar de isotipo por uno mas especifico.

30. ANTÍGENOS

31. ANTÍGENOS
• Moléculas con capacidad de unirse
específicamente a un anticuerpo o receptor
de linfocito T.
• Si estimulan la respuesta inmune se
denominan inmunógenos.
• Activan respuesta Humoral
• Para generar Ac se requiere de
haptenos y un transportador.
• No todos los antígenos activan la
respuesta inmune.

32. EPÍTOPO
• Región de unión del Ac al Ag.
• Los Ag presentan múltiples determinantes idénticos, ocasionando un fenómeno de
polivalencia.
• Los Epítopos se distribuyen de múltiples maneras, pueden estar juntos o separados,
pueden unir una o dos moléculas de anticuerpos.

33. MODIFICACIÓN DE LOS EPÍTOPOS

34. UNIÓN AL AG
• Sitios de unión al antígeno de los Ac son superficies
planas que acomodan Epítopos tridimensionales.
• Unión Ag-Ac es unión reversible no covalente
• Fuerzas electrostáticas
• Puentes de hidrogeno
• Fuerzas de Van der Waals
• Atracciones Hidrófobas
• Fuerza de unión entre Ac y Ag se denomina afinidad
del Ac.

35. AVIDEZ
• Región bisagra permite a los Ac unirse a
varios Ag a la vez.
• La fuerza de unión de Ac al Ag debe
tener en cuenta la fijación de todos los
Epítopos disponibles, se denomina
Avidez

36. RELACIÓN ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
DE LOS ANTICUERPOS
Los Ac son capaces de reconocer formas de formas especificas una amplia variedad de Ag
con diferentes afinidades, todo esto es gracias a la región V del Ac.

37. ESPECIFICIDAD
• Son específicos ya que distinguen pequeñas
diferencias en estructura química.
• Demostrado por Landsteiner.
• Los Ac encuentran diferencias entre dos
Epítopos lineales que difieren solo por un
aminoácido.
• Los Ac sintetizados para un Ag pueden unirse
a otro Ag, esto se conoce como reacción
cruzada.

38. DIVERSIDAD
• Cada ser humano puede producir hasta
10 9 anticuerpos con estructuras
diferentes
• Estos Ac se unen a diferentes Ag, esta
propiedad se denomina diversidad.
• La totalidad de los Ac se denomina
repertorio de Ac.
• Basado en recombinación aleatoria de un
conjunto limitado de secuencias de ADN
que codifica las regiones V.

39. MADURACIÓN DE LA AFINIDAD
• Capacidad de neutralizar Ag depende de
la afinidad y avidez.
• Implica cambios sutiles en las regiones V.
• Mutación Somática
• Garantiza que en la próxima respuestas
inmune contra el mismo antígeno la
afinidad aumentara.

40. CARACTERÍSTICAS RELACIONADAS CON LAS
FUNCIONES EFECTORAS
• Depende de las fracciones Fc, mientras que los isotipos de Ac difieren en estas regiones,
realizan funciones diferentes.
• IgG – Une al receptor FcR del neutrófilo, activa el complemento.
• IgE – Une a los helmintos y los convierte en objetivo para los Eosinófilos.
• IgM – Unión al complemento.
• Esto garantiza que las funciones efectoras solo se activan si los Ac estan unidos a un Ag
y no Ig libres.

41. CAMBIO DE ISOTIPO
• Se cambia la región C de la cadena
pesada, por lo tanto cambia el isotipo.
• Peor no cambia la región hipervariable.
• Dando lugar a isotipos y subtipos con
mayor capacidad de eliminar al antígeno.

42. DISTRIBUCIÓN TISULAR
IgG
• Calostro, transferencia madre - hijo
• Placenta
• Plasma y líquidos biológicos (LCR)
IgA
• Epitelios mucosas
• Saliva, Lagrimas
• Leche materna

43. Bibliografía
Abbas A, Litchtman A, Pillai S. Inmunología
celular y molecular. 6ª edición. Barcelona:
Editorial Elsevier, 2008; Vol.1: 566.
Vega – Robledo GB. Inmunología para el
medico general: La respuesta Inmune.
Revista de la Facultad de Medicina UNAM
2008: 51(3); 128 – 129.
Vega-Robledo G. B. Antígenos e
inmunógeno. Rev Fac Med UNAM 2009;
Vol 52(4): 41-42.
Vega-Robledo G. B. Anticuerpos. Rev Fac
Med UNAM 2009; Vol 52(5): 136-138.