U N I V E R S I D A D A U T Ó N O M A D E B A J A
C A L I F O R N I A
E S C U E L A D E C I E N C I A S D E L A S A L U D
...
Introducción
Representa la primera línea de defensa
Mecanismos ya existentes
Se activan rápidamente
Mecanismos mas antiguo...
Funciones:
Primera Respuesta
Impide el avance
microbiano
Contiene la infección
Elimina la infección
Estimula
Advierte de l...
Función de la respuesta innata
 Emitir señales que estimulen y diferencien a los
linfocitos T y B específicamente contra ...
Función de la respuesta innata
 Emitir una segunda señal para potenciar la respuesta
adaptativa e influir sobre su natura...
Componentes de la Inmunidad Innata
 Componentes presentes
y funcionales en todo
momento:
 Epitelios y Mucosas
 Componen...
Receptores y Reconcomiendo
en la Inmunidad Innata
¿Cómo funciona?
 Reconoce estructuras características de los patógenos que no
están en los mamíferos.
 Reconoce lo ajeno...
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
Componentes de la pared bacteriana, Genes virales, manosa, LPS, etc.
Receptores Asociados a los P.A.M.P.
 Receptores y que
reconocen los P.A.M.P.
 Intracelulares y
Extracelulares
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Receptores de tipo Toll (RTT)
 Expresan en numerosos tipos celulares.
 Macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, epi...
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Desencadenan la vía TIR de
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Otros Receptores
 Lactinas tipo C
 Mas conocido receptor de
manosa
 Vía converge en RTT
 Receptor Fagocitico
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Otros Receptores
N-Formil Met-Leu-Phe
Receptor fagocitos, Ligando proteínas bacterianas.
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NLR / NOD Proteínas reclutadoras de caspasas
 Péptidoglucano.
 Respuestas inflamatorias activan Factor
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Sistema Innat0
Componentes del Sistema Innato
 Barreras epiteliales
 Epitelio cutáneo
 Endotelio
 Epitelio de mucosas
 Células
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Barreras Epiteliales
 Barrera física
 Piel, Mucosa Gastroentérica y
Respiratoria.
 Péptidos antimicrobianos
 Linfocito...
Piel Aparato Respiratorio
 pH acido
 Sudor
 Bactericidas de la cornificación,
 Esteroides, aminoácidos, fosfolípidos,
...
Defensinas α, β y φ Catelicidinas
 Epitelios, Granulocitos, Linfocitos NK y
CD8
 Criptocidinas – Células de Paneth cript...
Aparato Gastroentérico
 Saliva
 mucinas, tiocianato,
carbonato
 lisozima, lactoferrina,
fosfolipasa, peroxidasa
 pH gá...
Defensinas
Fagocitos
Células efectoras mas abundantes
Emigran de la M.O. a la S.P y de ahí a los tejidos.
Estirpe mieloide – Neutrófi...
Neutrófilo
 Gránulos Específicos:
 Pequeños y abundantes
 Lisozima y Fosfatasa Alcalina.
 Gránulos Azurofilos:
 Grand...
Monocito
 Células mas antiguas de la
inmunidad.
 Células efectoras dominantes
 Dos días después se encuentra en
el teji...
Macrófago
Macrófago
Activarse
Macrófagos Activados
Células multinucleadas
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Diferenciarse
Microglía
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Células Dendríticas
 Presentadoras de Antígeno
 Se generan en la MO, presentan
dendros o elongaciones
citoplasmáticas.
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Marginación de los leucocitos
Rodamiento sobre el endotelio -
Selectinas
Quimiocinas activan
integrinas
Adhesion estable
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Migración de los leucocitos a la infección
Fagocitosis
 Ingesta de los microbios
 Partículas superiores a los
0,5 µm.
 Proceso activo
 Gasto de ATP
 Forman fago...
Fagocitosis
Reconocimiento1er
• Uso de receptores manosa, lectinas tipo C y fagociticos.
• Receptores de opsoninas
Unión d...
Estallido Respiratorio
 Paso final para la destrucción
microbiana
 Aumento violento de O2 y gasto
energético
 Oxidasa o...
Fagocitosis y Destrucción de los microorganismos
Otras funciones de los macrófagos
Los macrófagos cuentan con
diversas funciones.
Por ejemplo producen IL-12,
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Linfocitos NK
 Linfocitos granulares
 Reconoce células dañadas
 Responde con destrucción
directa
 No requiere activaci...
Gránulos del NK
 Perforina
 Crea poros para que entren
las granzimas
 Granzimas
 Inician la apoptosis
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 Defe...
Reconocimiento de las células por el Linfocitos NK
 Regulado por activación e
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Reconocimiento de las células por el Linfocitos NK
 Receptores inhibidores
se unen al CMH I de
células sanas.
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Retroalimentación Macrófago – L.NK
 Retroalimentación
 Macrófago sintetiza diversas
interleucinas
 IL-15, Factor de cre...
¿ Q U É E S O P S O N I Z A R ?
Moléculas de la inmunidad
innata
Moléculas circulantes
 Sistema del
complemento
 Se activa por microbios,
favorece su destrucción así
como la inflamación...
Pentraxinas
 Proteína amiloide sérica
y proteína C reactiva
 Se sintetizan por acción de
la IL 1 y IL 6.
 Activa al com...
Ficolinas Colectinas
 Las lectinas P 35, M y H,
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 Unen ácidos lipoteicoicos y n-
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Surfactante
 SP-A y SP-D
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 Son colectinas dotadas
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 Alveolos pulmonares
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Sistema del Complemento
 Varias proteínas activadas por microbios e
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 Su producto final es el complejo de at...
Complemento
Citocinas
 Comunicación celular
 Quimiocinas
 Quimiotácticas
 Proinflamatorias
 TNF
 IL 1
 Interferones
 Inhibitor...
En Resumen …
Bibliografía
 Abbas A, Litchtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 6ª edición. Barcelona: Editorial
Elsevier,...
2.  Inmunidad Innata o Natural
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  1. 1. U N I V E R S I D A D A U T Ó N O M A D E B A J A C A L I F O R N I A E S C U E L A D E C I E N C I A S D E L A S A L U D I N M U N O L O G Í A B Á S I C A T . L . C . A N D R É S V A L L E G U T I É R R E Z Inmunidad Innata
  2. 2. Introducción Representa la primera línea de defensa Mecanismos ya existentes Se activan rápidamente Mecanismos mas antiguos de defensa
  3. 3. Funciones: Primera Respuesta Impide el avance microbiano Contiene la infección Elimina la infección Estimula Advierte de la infección Activa la respuesta adaptativa
  4. 4. Función de la respuesta innata  Emitir señales que estimulen y diferencien a los linfocitos T y B específicamente contra esos Ag.  Existencia del antígeno es la primera señal  Despierta a los linfocitos  Secreción de Citocinas  Coestimuladoras para Linfocitos T  Citocinas para Linfocitos T y B  Complemento para Linfocitos B
  5. 5. Función de la respuesta innata  Emitir una segunda señal para potenciar la respuesta adaptativa e influir sobre su naturaleza.  Linfocitos T, activan macrófagos (IFN- γ)y se diferencian en TH1, activando la inmunidad celular.  Microbios activan la via alternativa del complemento, se estimula la secrecion de anticuerpos por Linfocitos B.
  6. 6. Componentes de la Inmunidad Innata  Componentes presentes y funcionales en todo momento:  Epitelios y Mucosas  Componentes inactivos pero preparados para responder:  Fagocitos  Algunos tipos de Linfocitos  Sistema del Complemento
  7. 7. Receptores y Reconcomiendo en la Inmunidad Innata
  8. 8. ¿Cómo funciona?  Reconoce estructuras características de los patógenos que no están en los mamíferos.  Reconoce lo ajeno mas no al microorganismo en si.  Estimulada por los P.M.A.P.  Cuenta receptores para el reconocimiento de patrones.  Limitado a poco menos de 103 estructuras moleculares.
  9. 9. Patrones Moleculares Asociados a Patógenos Componentes de la pared bacteriana, Genes virales, manosa, LPS, etc.
  10. 10. Receptores Asociados a los P.A.M.P.  Receptores y que reconocen los P.A.M.P.  Intracelulares y Extracelulares  Proteínas presentes en el suero  Receptores codificados por el ADN, gracias a reordenamiento genético.  Reconoce proteínas de las células lesionadas.
  11. 11. Receptores de tipo Toll (RTT)  Expresan en numerosos tipos celulares.  Macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, epiteliales y endoteliales  11 RTT (3,7,8,9, intracelulares, el resto es extracelular)
  12. 12. Receptores de tipo Toll (RTT) Desencadenan la vía TIR de transcripción y expresión génica, estimulando la vía Factor nuclear κβ.  Citocinas inflamatorias (FNT, IL1)  Quimiocinas (CCL2 – Proteína quimocina del monocito 1)  Selectinas E  Interferón
  13. 13. Otros Receptores  Lactinas tipo C  Mas conocido receptor de manosa  Vía converge en RTT  Receptor Fagocitico  Captan lipoproteínas oxidadas  CD36 – CD 68 – SRB1  Fisiopatología de la ateroesclerosis
  14. 14. Otros Receptores N-Formil Met-Leu-Phe Receptor fagocitos, Ligando proteínas bacterianas. Receptor acoplado a proteína G Activa el fosfatidilinositol y activa la proteína cinasa C. Motilidad celular
  15. 15. NLR / NOD Proteínas reclutadoras de caspasas  Péptidoglucano.  Respuestas inflamatorias activan Factor nuclear κβ  Oncoproteinas, ARN Vírico.  Estimulan síntesis de interferón. Otros Receptores
  16. 16. Componentes celulares del Sistema Innat0
  17. 17. Componentes del Sistema Innato  Barreras epiteliales  Epitelio cutáneo  Endotelio  Epitelio de mucosas  Células  Fagocitos son las principales  Linfocitos NK  Células inflamatorias  Proteínas plasmáticas  Complemento
  18. 18. Barreras Epiteliales  Barrera física  Piel, Mucosa Gastroentérica y Respiratoria.  Péptidos antimicrobianos  Linfocitos T intraepiteliales y B-1  Receptores de linfocitos se activas y generan clonas especificas y Ac naturales (IgA e IgM)  Mastocitos
  19. 19. Piel Aparato Respiratorio  pH acido  Sudor  Bactericidas de la cornificación,  Esteroides, aminoácidos, fosfolípidos, RNasa  Microbicidas de las glándulas sudoríparas y sebáceas.  Alcoholes  Acidos grasos y Trigliceridos  Dermicidina  Psoriacina  Acido Lactico y Urico  Amoniaco  Vibrisas  Flujo bidireccional, partículas grandes afuera y chicas fagocitadas en los alveolos.  Moco  Reflejos  Estornudo  Tos Epitelios
  20. 20. Defensinas α, β y φ Catelicidinas  Epitelios, Granulocitos, Linfocitos NK y CD8  Criptocidinas – Células de Paneth criptas del I.D.  Toxicas para microorganismos  Mecanismos desconocidos  Epitelios y Neutrófilos  Hidrolisis de 2 péptidos, estimulado por Citocinas de la inflamación.  Antimicrobiano  Une al LPS Péptidos Antimicrobianos
  21. 21. Aparato Gastroentérico  Saliva  mucinas, tiocianato, carbonato  lisozima, lactoferrina, fosfolipasa, peroxidasa  pH gástrico, el moco,  Células M y las placas de Peyer  Cripticidinas  Pepsina y fosfolipasa.  Reflejos  como el aumento de la peristalsis y el vómito, así como la  Microbiota intestinal  que inhibe la adherencia de otras bacterias patógenas y favorece su eliminación,  Bacteriocinas  Colicina
  22. 22. Defensinas
  23. 23. Fagocitos Células efectoras mas abundantes Emigran de la M.O. a la S.P y de ahí a los tejidos. Estirpe mieloide – Neutrófilos y Monocitos Estirpe linfoide – Linfocitos NK
  24. 24. Neutrófilo  Gránulos Específicos:  Pequeños y abundantes  Lisozima y Fosfatasa Alcalina.  Gránulos Azurofilos:  Grandes y menos abundantes  Mieloperoxidasa, defensinas, proteínas bactericidas estimuladoras y Catepsina G.  Gránulos terciarios  Unidos a la membrana celular  Metaloproteinasa, Fosfatasa Alcalina y Citocromo B-558.
  25. 25. Monocito  Células mas antiguas de la inmunidad.  Células efectoras dominantes  Dos días después se encuentra en el tejido aun sin infección.  Precursor del Macrófago  3 dias en SP y migra a los tejidos.  Conexión entre la I.I. – I.A.  Presentacion de antigenos en el CMH Tipo II.
  26. 26. Macrófago Macrófago Activarse Macrófagos Activados Células multinucleadas gigantes Diferenciarse Microglía Células de Kupffer Macrófagos Alveolares Osteoclastos Histiocito o Macrófago tisular
  27. 27. Células Dendríticas  Presentadoras de Antígeno  Se generan en la MO, presentan dendros o elongaciones citoplasmáticas.  Su progenitor común es la Célula Mieloide, son Fagocitos en los tejidos donde se hallen.
  28. 28. Marginación de los leucocitos Rodamiento sobre el endotelio - Selectinas Quimiocinas activan integrinas Adhesion estable leucocito-endotelio ICAM Diapédesis - Transmigración Inflamación
  29. 29. Migración de los leucocitos a la infección
  30. 30. Fagocitosis  Ingesta de los microbios  Partículas superiores a los 0,5 µm.  Proceso activo  Gasto de ATP  Forman fagolisosomas  Vesículas aisladas para no dañar a la célula.  Se lleva a cabo el estallido respiratorio
  31. 31. Fagocitosis Reconocimiento1er • Uso de receptores manosa, lectinas tipo C y fagociticos. • Receptores de opsoninas Unión decisiva2do • Ligando – Receptor • Unión Fc del anticuerpo con el ligando FcγRI. • Reacomodan receptores alrededor de la partícula Fagocitosis3er • Elongación de los pseudópodos • Formación del fagosoma • Ingestión
  32. 32. Estallido Respiratorio  Paso final para la destrucción microbiana  Aumento violento de O2 y gasto energético  Oxidasa origina un gradiente electroquímico, mantiene actividad enzimática.  Generación de ERO y NO  Fagocito Oxidasa  Mieloperoxidasa,  Halogenización (H2O2 – Hipoclorito)  Oxido Nítrico  su formación se induce desde la activación de los RTT  Reacciona con los ERO  Produce peroxinitrito, toxico para los microbios.
  33. 33. Fagocitosis y Destrucción de los microorganismos
  34. 34. Otras funciones de los macrófagos Los macrófagos cuentan con diversas funciones. Por ejemplo producen IL-12, estimula la producción de IFN γ
  35. 35. Linfocitos NK  Linfocitos granulares  Reconoce células dañadas  Responde con destrucción directa  No requiere activación como el CD8  Secreción de mediadores de la inflamación  Principal fuente de IFN-γ  Activan macrófagos
  36. 36. Gránulos del NK  Perforina  Crea poros para que entren las granzimas  Granzimas  Inician la apoptosis  INF – γ  Defensa antivírica y activa macrófagos
  37. 37. Reconocimiento de las células por el Linfocitos NK  Regulado por activación e inhibición de señales por medio de receptores.  Receptores interactúan con el CMH tipo I.  Nkg2d – Células infectadas o transformadas  CD 16 – Citotoxicidad Mediada por Anticuerpos  Activan cascadas de señalización por medio de cinasas.  Citotoxicidad
  38. 38. Reconocimiento de las células por el Linfocitos NK  Receptores inhibidores se unen al CMH I de células sanas.  Receptor KIR  CD94 / NKG2A  Activa vías dependientes de fosfatasa que eliminan las cinasas
  39. 39. Retroalimentación Macrófago – L.NK  Retroalimentación  Macrófago sintetiza diversas interleucinas  IL-15, Factor de crecimiento para NK  IL-12, estimula la producción de IFN-γ
  40. 40. ¿ Q U É E S O P S O N I Z A R ? Moléculas de la inmunidad innata
  41. 41. Moléculas circulantes  Sistema del complemento  Se activa por microbios, favorece su destrucción así como la inflamación.  Colectinas  Opsoninas  Pentraxinas  Reconocen estructuras microbianas.  Ficolinas  Opsoninas
  42. 42. Pentraxinas  Proteína amiloide sérica y proteína C reactiva  Se sintetizan por acción de la IL 1 y IL 6.  Activa al complemento, actúa como opsonina  Unen a C1q  Regula la inflamación.  Unen fosforilcolina de bacterias y hongos.
  43. 43. Ficolinas Colectinas  Las lectinas P 35, M y H, activan al complemento.  Unen ácidos lipoteicoicos y n- acetilglucosamina de bacterias Gram positivas.  Proteína unidora de lipopolisacáridos (LBP) y proteína unidora de manosa (MBP)  Opsonina y activa complemento.  Unen carbohidratos de microorganismos. Colectinas y Ficolinas
  44. 44. Surfactante  SP-A y SP-D  Secretada por…?  Son colectinas dotadas de propiedades tensioactivas  Alveolos pulmonares  Opsoninas para macrófagos alveolares
  45. 45. Sistema del Complemento  Varias proteínas activadas por microbios e inflamación.  Su producto final es el complejo de ataque a la membrana  Tres vías  Vía clásica – Activa C1 por acción de IgM o IgG  Vía alternativa – Reconoce estructuras microbianas  Vía de las lectinas – Dispara por acción de la lectina de unión a manosa.
  46. 46. Complemento
  47. 47. Citocinas  Comunicación celular  Quimiocinas  Quimiotácticas  Proinflamatorias  TNF  IL 1  Interferones  Inhibitorias  IL-10  Proliferativas  IL-15 – NK  IL-2 – NK  IL- 6 Neutrofilos
  48. 48. En Resumen …
  49. 49. Bibliografía  Abbas A, Litchtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 6ª edición. Barcelona: Editorial Elsevier, 2008; Vol.1: 566.  Mesa-Villanueva M, Patiño PJ. Receptores tipo Toll: entre el reconociendo de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro. Revista Inmunología 2006: 25(2): 115 – 130.  Vega – Robledo GB. Inmunología para el medico general: La respuesta Inmune. Revista de la Facultad de Medicina UNAM 2008: 51(3); 128 – 129.  Vega – Robledo GB. Inmunología para el medico general: Inmunidad Natural o Innata. Revista de la Facultad de Medicina UNAM 2008: 51(4); 171 – 172.  Vega – Robledo GB. Inmunología para el medico general: Fagocitosis. Revista de la Facultad de Medicina UNAM 2008: 51(6); 261 - 263.

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