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KIDIFLU	
  -­‐	
  VIROFLU	
  
MANUAL	
  DE	
  ESTUDIO	
  


                    	
  
MANUAL	
  KIDIFLU-­‐VIROFLU




                                                             INDICE	
  

KIDIFLU/VIROFLU	
                                                                                                                   3	
  
INTRODUCCIÓN	
                                                                                                                     3	
  
ETIOLOGÍA	
                                                                                                                        3	
  
GRIPE	
  PANDÉMICA:	
  H1N1	
  2009	
                                                                                              5	
  
DEFINICIÓN	
  DE	
  PANDEMIA	
                                                                                                     6	
  
SITUACIÓN	
  EN	
  EL	
  SALVADOR	
                                                                                                7	
  
TRANSMISIÓN,	
  CONTAGIO	
  E	
  INCUBACIÓN	
  DE	
  LA	
  GRIPE	
  PANDÉMICA	
                                                    7	
  
CUADRO	
  CLÍNICO	
                                                                                                                8	
  
GRIPE	
  NO	
  COMPLICADA	
                                                                                                        8	
  
GRIPE	
  COMPLICADA	
  O	
  GRAVE	
                                                                                                8	
  
-­	
  SIGNOS	
  Y	
  SÍNTOMAS	
  DE	
  ENFERMEDAD	
  PROGRESIVA	
                                                                  8	
  
GRUPOS	
  DE	
  RIESGO	
  DE	
  COMPLICACIÓN	
  DE	
  LA	
  GRIPE	
  A/	
  H1N1	
                                                  9	
  
MÉTODOS	
  DIAGNÓSTICOS	
                                                                                                         10	
  

RESFRIADO	
  COMÚN	
  O	
  CATARRO	
  COMUN	
                                                                                     11	
  
RINOVIRUS	
                                                                                                                       11	
  
DIAGNOSTICO	
                                                                                                                     11	
  
TRATAMIENTO	
                                                                                                                     12	
  
MEDIDAS	
  DE	
  PREVENCIÓN	
                                                                                                     12	
  
LAS	
  PRINCIPALES	
  DIFERENCIAS	
  CLÍNICAS	
  ENTRE	
  LA	
  GRIPE	
  Y	
  EL	
  RESFRIADO.	
                                  12	
  

KIDIFLU®	
                                                                                                                        15	
  

ALIVIO	
  DE	
  LOS	
  SÍNTOMAS	
  DE	
  LA	
  GRIPE	
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FORMULA	
                                                                                                                         15	
  
INDICACIONES:	
  TRATAMIENTO	
  SINTOMÁTICO	
  DE	
  LOS	
  SÍNTOMAS	
  DE	
  LA	
  GRIPE	
  Y	
  CATARRO	
  COMÚN;	
  
PROPORCIONA	
  ALIVIO	
  POR	
  EL	
  	
  MOLESTO	
  FLUJO	
  NASAL,	
  LAGRIMEO	
  Y	
  MALESTAR	
  GENERAL	
  Y	
  FIEBRE	
     16	
  
DOSIS:	
                                                                                                                          16	
  
PRESENTACIÓN	
  COMERCIAL:	
  FRASCO	
  POR	
  60	
  ML	
  Y	
  120ML	
                                                           16	
  

VIROFLU®	
                                                                                                                        17	
  
INDICACIONES	
                                                                                                                    17	
  
CONTRAINDICACIONES	
                                                                                                              17	
  
EFECTOS	
  SECUNDARIOS	
                                                                                                          17	
  
ADVERTENCIAS	
                                                                                                                    17	
  
DOSIS:	
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PRESENTACION	
  COMERCIAL	
                                                                                                       18	
  

GLOSARIO	
                                                                                                                        19	
  

BIBLIOGRAFÍA	
                                                                                                                    20	
  




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MANUAL	
  KIDIFLU-­‐VIROFLU




Kidiflu/Viroflu


Introducción
La influenza o gripe estacional es una enfermedad respiratoria aguda, muy
contagiosa, generalmente de carácter estacional, que aparece todos los años y
que es causada por los virus influenza tipo A o tipo B.


Se disemina rápidamente, afectando entre el 5% y el 15% de la población total.
Se considera que debido a la gripe uno de cada 25 personas consulta al
médico y que el ausentismo laboral o en las escuelas, es de aproximadamente
3 a 4 días. En los Estados Unidos, anualmente se estiman más de 200.000
personas    hospitalizadas     por   complicaciones       de   la   gripe   y   que
aproximadamente 36.000 personas mueren a causa de ella.


Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las epidemias anuales de
gripe causan entre 3 a 5 millones de casos de enfermedad severa, y de 250 a
500 mil muertes cada año.


Los virus tipo A, son responsables no sólo de las infecciones epidémicas sino
también de las pandémicas. Este virus infecta tanto a los seres humanos, como
a los animales.
Los virus de la influenza tipo B son más estables que los del tipo A. Infectan
sólo al hombre, producen infecciones epidémicas y no producen pandemias.



Etiología
Los virus influenza pertenecen a la familia Orthomyxoviridae y la clasificación
es la siguiente tres tipos: virus influenza A, B y C. Entre ellos existen
importantes diferencias genéticas, estructurales, de los tipos de huésped a los
que afectan y de las características clínicas y epidemiológicas.




                                                                                3
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  KIDIFLU-­‐VIROFLU

Morfológicamente, todos los tipos, subtipos y cepas de los virus influenza son
similares.
Los virus de influenza A y B, poseen dos glucoproteínas de superficie
hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). Estas glucoproteínas sirven para su
Clasificación en subtipos para la influenza A. Se han detectado 16 clases de
HA y 9 de NA.
Uno de los aspectos más notables del virus de la influenza A, es la frecuencia
con la cual ocurren cambios en el genoma, que determinan la variación
antigénica. Esta ocurre menos frecuentemente con el virus de la influenza B y
no se ha asociado con el de la influenza C.




                                Fig. N˚ 1 Virus de la Influeza



En los virus influenza, la variación antigénica puede ser de dos
tipos por:


•       Desplazamiento antigénico gradual (“drift”antigénico), que parece ocurrir
        ininterrumpidamente con los de infuenza A y afecta tanto a la hemaglutinina
        como a la neuraminidasa por mutaciones, substituciones o delecciones de
        algunos aminoácidos. Representa una adaptación al desarrollo de los
        anticuerpos por parte del huésped, ya que sólo ocurre después que una
        cepa viral particular se ha establecido en los humanos. Esta nueva cepa
        puede desencadenar nuevos brotes epidémicos. La persistencia de estos


    4
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  KIDIFLU-­‐VIROFLU

      cambios hace que se requiera la reformulación permanente de las vacunas
      de la gripe.


•      Modificación genómica (“shift” antigénico), que es una variación antigénica
      mayor por incorporación de un segmento completo del genoma de otra
      especie (aves o porcinos), que afecta principalmente a la hemaglutinina.
      Esta modificación puede suceder por mutación, por cambios adaptativos,
      durante la replicación normal del virus o por reordenamiento a través de
      cambios de genes entre una cepa de gripe del hombre y una cepa animal.




Fig. N˚ 2 Eventos involucrados en el cambio antigénico del virus de la influeza.
El virus de halla en forma estable en un hospedero aviar acuático salvaje
asintomático. Se dispersa hacia aves de corral, sintomáticas, probablemente
gracis a las rutas migratorias de las primeras. De aquí surgen varias
posibilidades; que el virus pase del ave a un cerdo, el cual actúa como “vehículo
de mezcla” o recombinación, y de alli pasa la humano. Otra posibilidad es que el
virus pase del ave al humano en forma directa. Por pasajes sucesivos entre
individuos humanos,      el virus exhibe una gran virulencia y puede causar
pandemias. Una tercera posibilidad es que le virus pase del cerdo al humano y
recombine alli con un virus ya presente en él, lo que podría resultar en una
nueva cepa.




Gripe pandémica: H1N1 2009

La gripe A H1N1 2009, es un nuevo virus de influenza que provoca enfermedad
en el hombre. Este nuevo virus se detectó por primera vez en seres humanos


                                                                               5
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en abril de 2009. El 11 de junio de 2009, la OMS declaró la pandemia de gripe
A H1N1 2009.


Originalmente, este virus se denominó "gripe porcina" porque algunos de los
genes del virus eran similares a los de influenza que normalmente aparecen en
los cerdos de América del Norte. Pero estudios posteriores demostraron que el
virus H1N1 2009, cuenta con dos genes de virus de gripe que generalmente
aparecen entre cerdos de Europa y Asia, además de genes de aves (aviarios) y
genes humanos.


Hasta el 7 de marzo de 2010, más de 213 países y territorios confirmaron la
circulación del virus de influenza A pandémico y se notificaron al menos 16.713
muertes, y 8,533 en las América desde su descubrimiento en abril de 2009. El
mayor impacto se observó en la población pediátrica y en los jóvenes.


Definición	
  de	
  pandemia	
  

Los requisitos que se deben de cumplir para causar una pandemia de gripe
son:


1- La aparición de una cepa nueva de Influenza frente a la cual la población
carece de inmunidad.
2- La habilidad de infectar a humanos y causar enfermedad severa.
3- La transmisión sostenida de persona a persona con diseminación mundial.


A diferencia del virus estacional que infecta del 5 al 20% de la población, el
virus pandémico puede afectar a más del 50% de la misma, lo que puede
ocasionar mayor mortalidad y severos trastornos en el sistema de salud.


Los serotipos que han sido confirmados en humanos son:
- H1N1, causante de la gripe española en 1918
- H2N2, responsable de la gripe asiática en 1957
- H3N2, que causó la gripe de Hong Kong en 1968

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- H1N1, responsable de la gripe 2009
- H5N1, gripe aviar, fue responsable de la amenaza de pandemia en 2007–08.


No hay diferencia entre las manifestaciones clínicas producidas por los
subtipos H1N1, H2N2 o H3N2 o el virus tipo B. Sin embargo, las
hospitalizaciones y las complicaciones por influenza tipo B son menos
frecuentes, comparadas con las que ocurren como consecuencia de la
infección por el tipo A.


Situación	
  en	
  El	
  Salvador	
  

En El Salvador Durante la pandemia, decretada a escala mundial el 1.º de junio
de 2009. Para el 2010 se habian ya confirmado un total de 866 salvadoreños
como positivos a H1N1, además, el nuevo virus habria cobrado la vida de 35
personas en el país. Siendo los últimos dos fallecimientos que se reportaron
en junio y julio del 2010. Los casos se trataron de una niña, de ocho meses,
que padecía neumonía y un joven, de 23 años, con problemas cardíacos.

Fuente: Ministerio de Salud y Asistencia Social de El Salvador


Transmisión,	
  contagio	
  e	
  incubación	
  de	
  la	
  gripe	
  pandémica	
  

La vía de transmisión es por vía respiratoria, a través de las gotitas
suspendidas en el aire, que se introducen en el tracto respiratorio y las
conjuntivas. La transmisión por contacto directo o indirecto, es menor. La tasa
de contagio se estima hasta 7 días.


El periodo de incubación es de 3 días aproximadamente, desde la exposición
hasta el inicio de la fiebre y otros síntomas respiratorios, pero puede ser tan
corto como de menos de 48 horas.




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MANUAL	
  KIDIFLU-­‐VIROFLU


Cuadro	
  clínico	
  
Los síntomas del virus de la gripe H1N1 2009 incluyen: fiebre, tos, dolor de
garganta, congestión nasal, mialgias, cefalea, escalofríos y fatiga. Algunas
personas pueden presentar vómitos y diarrea.



Gripe no complicada
- Enfermedad tipo influenza (ETI), los síntomas incluyen: fiebre, tos, dolor de
garganta, congestión nasal o rinorrea, cefalea, mialgias y malestar general,
pero no disnea. Los pacientes pueden presentar algunos o todos estos
síntomas.
- Las enfermedades gastrointestinales también pueden estar presentes, como
por ejemplo diarrea y/o vómitos, especialmente en niños, pero sin evidencia de
deshidratación.
-       Algunos   pacientes   con   la   enfermedad   sin   complicaciones    pueden
experimentar síntomas atípicos y pueden no tener fiebre (por ejemplo, ancianos
o pacientes inmunodeprimidos).



Gripe complicada o grave
- Presentación clínica (por ejemplo: dificultad respiratoria,(disnea, taquipnea,
hipoxia) y/o signos radiológicos de las vías respiratorias inferiores (neumonía),
del sistema nervioso central (encefalopatía, encefalitis), deshidratación severa,
o presentación de complicaciones secundarias, como insuficiencia renal,
insuficiencia multiorgánica, y shock séptico. Otras complicaciones pueden
incluir rabdomiolisis y miocarditis.


- Exacerbación de la enfermedad crónica subyacente, como el asma, la EPOC,
insuficiencia hepática o renal crónica, diabetes, enfermedades cardiovasculares
(por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva).



- Signos y síntomas de enfermedad progresiva

La progresión puede ser precoz, dentro de las 24 horas.

    8
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  KIDIFLU-­‐VIROFLU

•     Sugestivos de insuficiencia respiratoria o cardiaca
•     Falta de aire, con la actividad o en reposo; dificultad respiratoria, taquipnea,
      presencia de cianosis, dolor torácico, e hipotensión. En los niños,
      respiración rápida
•     Sugestivos de complicaciones en SNC
•     Alteración del estado mental, pérdida de conciencia, somnolencia o
      dificultad para despertarse y convulsiones, confusión o parálisis.
•     Evidencia de replicación viral sostenida o infección bacteriana secundaria,
      basadas en pruebas de laboratorio o signos clínicos (por ejemplo, fiebre alta
      y persistente o recurrente y de otros síntomas más allá de 3 días, sin signos
      de resolución).
•     Deshidratación severa, que se manifiesta como disminución de la actividad,
      mareos, disminución de la diuresis y letargo.



Grupos de riesgo de complicación de la gripe A/ H1N1

Algunos pacientes con infección por el virus pandémico de gripe A (H1N1)
2009, son reconocidos a tener mayor riesgo de desarrollar complicaciones
severas de la enfermedad:




      •   Los menores de 2 años
      •   Las mujeres embarazadas
      •   Personas de cualquier edad con enfermedad pulmonar crónica (por
          ejemplo, asma, EPOC)
      •   Personas de cualquier edad con enfermedad cardiaca crónica (por
          ejemplo, insuficiencia cardiaca congestiva)
      •   Las personas con trastornos metabólicos (diabetes)
      •   Las personas con enfermedad renal crónica, enfermedad hepática
          crónica,      algunas     condiciones    neurológicas        (incluidas   las
          neuromusculares,        trastornos   neurocognitivos     y      convulsivos),
          hemoglobinopatías o inmunosupresión.



                                                                                    9
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Métodos diagnósticos

- Inmunofluorescencia (IFD o IFI)
Este método Identifica el virus de influenza A y B. Además se utiliza para los
virus de la gripe estacional pero tiene una sensibilidad y especificidad
desconocidas para detectar el nuevo virus pandémico. Es decir que, un
resultado negativo puede ser un falso negativo.


- Método rápido para detección de influenza
Algunos exámenes rápidos disponibles pueden diferenciar entre influenza A y
B. Un test rápido positivo para influenza A no diferencia el virus estacional del
pandémico. La sensibilidad es baja (27 %) y la especificidad es del 97%.Un test
rápido negativo puede ser un falso negativo.


- RT-PCR en tiempo real:
Está recomendada para la confirmación del nuevo virus de influenza A (H1N1).
La prueba de RT-PCR puede ser positiva para influenza A, pero negativa para
los subtipos estacionales H1 y H3.


- Cultivo de virus:
El aislamiento del nuevo virus de influenza A (H1N1) es diagnóstico de
infección. Los resultados se pueden obtener entre 7 a 10 días, por lo que no es
útil para el manejo clínico.




 10
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Resfriado común o Catarro comun

Rinovirus
Son la causa más importante del resfriado común y las infecciones del tracto
respiratorio superior, tienen ARN Sin embrago estas infecciones son
autolimitadas y no provocan ninguna afección grave. Se han identificado más
de 100 serotipos de rinovirus.
La transmisión es contacto directo con manos, fomites (vasos, cucharas etc)
infectados, Inhalación de gotas aerosoles, quienes corren riesgos, todas las
personas de cualquier edad, esto virus se encuentran alrededor del mundo, es
la enfermedad mas frecuente en invierno.
Los rinovirus producen un cuadro clínico solamente en la mitad de individuos
infectados. Las personas asintomaticas también son capaces de difundir el
virus, aunque lo produzca en menos cantidad.
Las tasas de infección se observan en lactantes y niños, los niños menores de
de dos años comparten sus resfriados con la familia. Aproximadamente en el
50% de los miembros de la familia se producen infecciones secundarias,
especiadamente en niños


Los síntomas del resfriado común, se acompaña de rinorrea aumenta y se
acompaña de síntomas de obstrucción nasal. También aparece un dolor en
faringe moderada, junto a cefalea y malestar. La enfermedad alcanza su punto
máximo a los 3 a 4 días, aunque la tos y los síntomas nasales pueden persistir
durante 7 a 10 días o mas. A veces la infección por rinovirus se acompaña de
fiebre y rigidez.



Diagnostico
Normalmente el síndrome clínico del resfriado o catarro común es tan
característico que no se necesita un diagnostico de laboratorio. No es práctico
hacer análisis serologicos para documentar una infección por rinovirus

                                                                            11
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Tratamiento
Analgésicos, Antihistamínicos, Antivirales, Descongestionante nasal.



Medidas de prevención
La mejor forma de prevenir el contagio de los virus es la lavarse las manos y
desinfectar los objetos contaminados



Las principales diferencias clínicas entre la gripe y el
resfriado.


Síntomas                           Gripe                                 Resfriado común
Fiebre                             38.8 a 40C                            Muy pocas veces
Cefalea                            Prominente                            Muy pocas veces
Malestar general                   Con frecuencia severo                 Muy pocas veces
Fatiga, debilidad                  Duración 2 a 3 semanas                Casi nunca

Agotamiento                        Importante                            Casi nunca
Congestión nasal                   A veces                               Casi nunca
Estornudos                         A veces                               Frecuentemente
Ardor de faringe                   A veces                               Frecuentemente

Dolor de pecho                     Común                                 Leve a moderado
Tos                                Puede ser severa                      No productiva

                        Tabla N˚ 1 Diferencia entre gripe y resfriado.




Tratamiento antiviral
Los antivirales     para el tratamiento de la influenza son los derivados de la
adamantano        (amantadina         y   rimantadina) y los inhibidores de la
neuraminidasa (oseltamivir y zanamivir).

 12
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  KIDIFLU-­‐VIROFLU



Amantadita y rimantadina
Ambas drogas actúan sólo contra el virus de influenza A. La actividad antiviral
se debe a la interacción sobre la proteína M2 del virus con bloqueo de los
canales iónicos de ésta e inhibición de la decapación del virus. Al inhibir la
replicación viral, se disminuye la carga viral. El virus tipo B no tiene la proteína
M2 que está sustituida por la proteína NB, que no es afectada por amantadina
y rimantadina.


Cuando amantadina y rimantadina se administran dentro de las 48 hs del
comienzo de los síntomas, se reduce la descarga viral y los síntomas, en
aproximadamente 1 día.


Frecuentemente, se produce resistencia viral transmisible causada por
mutaciones puntuales en el gen específico de la proteína M2, no sólo en el
paciente que recibe estas drogas sino también en las personas que cohabitan
con él. El 10 al 30% de los pacientes con aislamientos virales inicialmente
sensibles, pueden al finalizar el tratamiento, diseminar virus resistentes. Dado
que amantadina se excreta por la orina en forma inalterada (90%), se requiere
el ajuste de la dosis en la insuficiencia renal moderada. Rimantadina se
metaboliza en el hígado (75%), esto hace que se requiere ajuste de dosis en
insuficiencia hepática severa.


Algunos de los efectos adversos de amantadita son ansiedad, depresión e
insomnio (10%), náuseas, vómitos y dispepsia. Se observa incremento del
riesgo de convulsiones en pacientes con historia previa. Los efectos adversos
de rimantadina en el SNC son menores (6%).


Ambas drogas están indicadas solo para la profilaxis de infección por influenza
tipo A. La efectividad en prevenir la enfermedad es del 60 al 90%. Ninguna
interfiere con la respuesta de anticuerpos de la vacuna.




                                                                                13
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Oseltamivir y Zanamivir, actúan inhibiendo la neuraminidasa del virus
influenza A y B, clivando el ácido siálico de los nuevos viriones, secuencia sin
la cual los virus son incapaces de diseminarse para infectar a otras células.


Ambas drogas reducen la duración de los síntomas de gripe, si se administran
dentro de las primeras 48 horas. Oseltamivir, también redujo el alivio de los
síntomas en el grupo de niños tratados (36%), la incidencia de nuevos casos
de otitis media aguda (44%) y el uso de los antibióticos (31%).
Los efectos adversos de oseltamivir más frecuentes son náuseas (10%),
vómitos (9%), insominio (1,1%) y vértigo (1%). Zanamivir se administra por
inhalación, el 70 al 87% se deposita en la orofaringe y sólo el 7% al 21% de la
droga llega al parénquima pulmonar.


Los efectos adversos notificados en menos del 5% de los pacientes son
diarrea, Náuseas, sinusitis, signos y síntomas nasales, bronquitis, tos, cefalea,
etc.




 14
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  KIDIFLU-­‐VIROFLU


                                  KIDIFLU®


Alivio de los síntomas de la gripe
Cada cdita contiene: Amantadina – clorfeniramina – fenilefrina – acetaminofén



Formula
Amantidina….25.0mg
Clorfeniramina maleato…1.0mg
Fenilefrina maleato…2.50mg
Acetaminofen……….150.0mg


Amantadina: anitiviral, es un adamantanaminas simétricas triciclicas que inhibe
el desenvolvimiento de algunos mixovirus y los ortomixovirus, por ejemplo de la
Influenza   tipo   A,   rubéola   etc.   Posee   propiedades    antiparkisonianas,
potenciando la respuesta dopaminergica del SNC.liberando dopamina y
norepinefrina

Puede inhibir la liberación de las partículas viral, bloqueando la partícula vírica
por lo tanto no puede trasladar su acido nucleído al huésped. Inhibe la
penetración del virus de la membrana celular esta actividad antiviral se debe a
la interacción sobre la proteína M2 del virus con bloqueo de los canales iónicos
de ésta e inhibición de la decapación del virus. Al inhibir la replicación viral, se
disminuye la carga viral.



Se absorbe completamente en el intestino. El fármaco se excreta por los
riñones.


Se utiliza como quimioprofilactico que es muy eficaz en los contactos caseros
para limitar la infección.


Atravieza la barrera hematoencefalica y placentaria.
No sustituye a la vacuna.

                                                                                15
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  KIDIFLU-­‐VIROFLU




Indicaciones: Tratamiento sintomático de los síntomas de la gripe y
catarro común; proporciona alivio por el         molesto flujo nasal, lagrimeo y
malestar general y fiebre

Dosis:
Niños de 2 a 6 años: 1 cdita, 3 a 4 veces/ día
Niños de 6 a 12 años: 2 cditas, 3 a 4 veces/ día
Mayores de 12 años y adultos: 1 cda (15 ml), 3 a 4 veces/ día
Queda a criterio Médico la duración del tratamiento



Presentación comercial: Frasco por 60 ml y 120mL

5mg /kg/peso no se excede de 150mg en base a la amantadina.




 16
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                                VIROFLU®

Cada capsula:
Amantadina…..50mgs
Clorfeniramina…2mgs
Acetaminofen..400mg
Fenilefrina…5mg


Cada ampolla Contiene: 500mg
ABOB(Monoxidina HCL)….500mg
Dipirona sodica(Metamizol)..4mg
Clorfeniramina HCl……….3mg
Fenilefrina………………….3mg



Indicaciones
Se recomienda para el tratamiento de gripe, resfriado común. Proporciona un
rápido alivio al dolor, fiebre, malestar   general y congestión nasal que se
acompaña a este tipo de afecciones



Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes de la formula. Embarazo, lactancia y en
pacientes con insuficiencia hepática y renal.



Efectos secundarios
Puede presentarse somnolencia y en rara ocasiones rash cutáneo.



Advertencias
No exceder de la dosis indicada. El tratamiento podrá mantenerse de 3 a 5 días
consecutivos. No administrar simultáneamente con medicamento que tengan
efectos sobre el Sistema Nervioso Central aso como Clorpromazina.


                                                                           17
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Dosis:
Adultos: Una ampolla I.M profunda cada 12 horas, o según criterio medico.




Presentacion comercial
      •   Caja con una jeringa descartable 1 ampolla Viroflu y una toallita
          impregnada en alcohol.
      •   Caja por 50 tabletas




 18
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                                   Glosario


  •   Cianosis: Coloración azul o lívida de la piel y mucosas especialmente la
      debida a anomalías cardiacas, causa de oxigenación insuficiente de la
      sangre


  •   Som nolencia: estado de sueño o adormecimiento.


  •   Taquipnea: Aceleración anomia de la frecuencia respiratoria, que se
      observa por ejemplo fiebre alta.


  •   Taquicardia: trastorno circulatorio consistente en la contracción del
      miocardio con una frecuencia de 100 a 150 latidos por minuto. La
      frecuencia cardiaca se acelera normalmente en respuesta a la fiebre, el
      ejercicio o a la excitación nerviosa.




                                                                           19
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                               Bibliografía


1.    WHO.     Pandemic      (H1N1)     2009-update        91.   Disponible   en :
http://www.who.int/csr/don/2010_03_12/en/print.html (1 de 3)
[14/03/2010]


2. Zitto T, López H. Virosis Respiratorias. En Cecchini y González Ayala
“Temas de Infectología”, 2º ed. Editorial Journal, 2007.




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Manual de Estudio Kidiflu - VIroflu - Gripes!

  • 1. KIDIFLU  -­‐  VIROFLU   MANUAL  DE  ESTUDIO    
  • 2. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU INDICE   KIDIFLU/VIROFLU   3   INTRODUCCIÓN   3   ETIOLOGÍA   3   GRIPE  PANDÉMICA:  H1N1  2009   5   DEFINICIÓN  DE  PANDEMIA   6   SITUACIÓN  EN  EL  SALVADOR   7   TRANSMISIÓN,  CONTAGIO  E  INCUBACIÓN  DE  LA  GRIPE  PANDÉMICA   7   CUADRO  CLÍNICO   8   GRIPE  NO  COMPLICADA   8   GRIPE  COMPLICADA  O  GRAVE   8   -­  SIGNOS  Y  SÍNTOMAS  DE  ENFERMEDAD  PROGRESIVA   8   GRUPOS  DE  RIESGO  DE  COMPLICACIÓN  DE  LA  GRIPE  A/  H1N1   9   MÉTODOS  DIAGNÓSTICOS   10   RESFRIADO  COMÚN  O  CATARRO  COMUN   11   RINOVIRUS   11   DIAGNOSTICO   11   TRATAMIENTO   12   MEDIDAS  DE  PREVENCIÓN   12   LAS  PRINCIPALES  DIFERENCIAS  CLÍNICAS  ENTRE  LA  GRIPE  Y  EL  RESFRIADO.   12   KIDIFLU®   15   ALIVIO  DE  LOS  SÍNTOMAS  DE  LA  GRIPE   15   FORMULA   15   INDICACIONES:  TRATAMIENTO  SINTOMÁTICO  DE  LOS  SÍNTOMAS  DE  LA  GRIPE  Y  CATARRO  COMÚN;   PROPORCIONA  ALIVIO  POR  EL    MOLESTO  FLUJO  NASAL,  LAGRIMEO  Y  MALESTAR  GENERAL  Y  FIEBRE   16   DOSIS:   16   PRESENTACIÓN  COMERCIAL:  FRASCO  POR  60  ML  Y  120ML   16   VIROFLU®   17   INDICACIONES   17   CONTRAINDICACIONES   17   EFECTOS  SECUNDARIOS   17   ADVERTENCIAS   17   DOSIS:   18   PRESENTACION  COMERCIAL   18   GLOSARIO   19   BIBLIOGRAFÍA   20   2
  • 3. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Kidiflu/Viroflu Introducción La influenza o gripe estacional es una enfermedad respiratoria aguda, muy contagiosa, generalmente de carácter estacional, que aparece todos los años y que es causada por los virus influenza tipo A o tipo B. Se disemina rápidamente, afectando entre el 5% y el 15% de la población total. Se considera que debido a la gripe uno de cada 25 personas consulta al médico y que el ausentismo laboral o en las escuelas, es de aproximadamente 3 a 4 días. En los Estados Unidos, anualmente se estiman más de 200.000 personas hospitalizadas por complicaciones de la gripe y que aproximadamente 36.000 personas mueren a causa de ella. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las epidemias anuales de gripe causan entre 3 a 5 millones de casos de enfermedad severa, y de 250 a 500 mil muertes cada año. Los virus tipo A, son responsables no sólo de las infecciones epidémicas sino también de las pandémicas. Este virus infecta tanto a los seres humanos, como a los animales. Los virus de la influenza tipo B son más estables que los del tipo A. Infectan sólo al hombre, producen infecciones epidémicas y no producen pandemias. Etiología Los virus influenza pertenecen a la familia Orthomyxoviridae y la clasificación es la siguiente tres tipos: virus influenza A, B y C. Entre ellos existen importantes diferencias genéticas, estructurales, de los tipos de huésped a los que afectan y de las características clínicas y epidemiológicas. 3
  • 4. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Morfológicamente, todos los tipos, subtipos y cepas de los virus influenza son similares. Los virus de influenza A y B, poseen dos glucoproteínas de superficie hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). Estas glucoproteínas sirven para su Clasificación en subtipos para la influenza A. Se han detectado 16 clases de HA y 9 de NA. Uno de los aspectos más notables del virus de la influenza A, es la frecuencia con la cual ocurren cambios en el genoma, que determinan la variación antigénica. Esta ocurre menos frecuentemente con el virus de la influenza B y no se ha asociado con el de la influenza C. Fig. N˚ 1 Virus de la Influeza En los virus influenza, la variación antigénica puede ser de dos tipos por: • Desplazamiento antigénico gradual (“drift”antigénico), que parece ocurrir ininterrumpidamente con los de infuenza A y afecta tanto a la hemaglutinina como a la neuraminidasa por mutaciones, substituciones o delecciones de algunos aminoácidos. Representa una adaptación al desarrollo de los anticuerpos por parte del huésped, ya que sólo ocurre después que una cepa viral particular se ha establecido en los humanos. Esta nueva cepa puede desencadenar nuevos brotes epidémicos. La persistencia de estos 4
  • 5. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU cambios hace que se requiera la reformulación permanente de las vacunas de la gripe. • Modificación genómica (“shift” antigénico), que es una variación antigénica mayor por incorporación de un segmento completo del genoma de otra especie (aves o porcinos), que afecta principalmente a la hemaglutinina. Esta modificación puede suceder por mutación, por cambios adaptativos, durante la replicación normal del virus o por reordenamiento a través de cambios de genes entre una cepa de gripe del hombre y una cepa animal. Fig. N˚ 2 Eventos involucrados en el cambio antigénico del virus de la influeza. El virus de halla en forma estable en un hospedero aviar acuático salvaje asintomático. Se dispersa hacia aves de corral, sintomáticas, probablemente gracis a las rutas migratorias de las primeras. De aquí surgen varias posibilidades; que el virus pase del ave a un cerdo, el cual actúa como “vehículo de mezcla” o recombinación, y de alli pasa la humano. Otra posibilidad es que el virus pase del ave al humano en forma directa. Por pasajes sucesivos entre individuos humanos, el virus exhibe una gran virulencia y puede causar pandemias. Una tercera posibilidad es que le virus pase del cerdo al humano y recombine alli con un virus ya presente en él, lo que podría resultar en una nueva cepa. Gripe pandémica: H1N1 2009 La gripe A H1N1 2009, es un nuevo virus de influenza que provoca enfermedad en el hombre. Este nuevo virus se detectó por primera vez en seres humanos 5
  • 6. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU en abril de 2009. El 11 de junio de 2009, la OMS declaró la pandemia de gripe A H1N1 2009. Originalmente, este virus se denominó "gripe porcina" porque algunos de los genes del virus eran similares a los de influenza que normalmente aparecen en los cerdos de América del Norte. Pero estudios posteriores demostraron que el virus H1N1 2009, cuenta con dos genes de virus de gripe que generalmente aparecen entre cerdos de Europa y Asia, además de genes de aves (aviarios) y genes humanos. Hasta el 7 de marzo de 2010, más de 213 países y territorios confirmaron la circulación del virus de influenza A pandémico y se notificaron al menos 16.713 muertes, y 8,533 en las América desde su descubrimiento en abril de 2009. El mayor impacto se observó en la población pediátrica y en los jóvenes. Definición  de  pandemia   Los requisitos que se deben de cumplir para causar una pandemia de gripe son: 1- La aparición de una cepa nueva de Influenza frente a la cual la población carece de inmunidad. 2- La habilidad de infectar a humanos y causar enfermedad severa. 3- La transmisión sostenida de persona a persona con diseminación mundial. A diferencia del virus estacional que infecta del 5 al 20% de la población, el virus pandémico puede afectar a más del 50% de la misma, lo que puede ocasionar mayor mortalidad y severos trastornos en el sistema de salud. Los serotipos que han sido confirmados en humanos son: - H1N1, causante de la gripe española en 1918 - H2N2, responsable de la gripe asiática en 1957 - H3N2, que causó la gripe de Hong Kong en 1968 6
  • 7. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU - H1N1, responsable de la gripe 2009 - H5N1, gripe aviar, fue responsable de la amenaza de pandemia en 2007–08. No hay diferencia entre las manifestaciones clínicas producidas por los subtipos H1N1, H2N2 o H3N2 o el virus tipo B. Sin embargo, las hospitalizaciones y las complicaciones por influenza tipo B son menos frecuentes, comparadas con las que ocurren como consecuencia de la infección por el tipo A. Situación  en  El  Salvador   En El Salvador Durante la pandemia, decretada a escala mundial el 1.º de junio de 2009. Para el 2010 se habian ya confirmado un total de 866 salvadoreños como positivos a H1N1, además, el nuevo virus habria cobrado la vida de 35 personas en el país. Siendo los últimos dos fallecimientos que se reportaron en junio y julio del 2010. Los casos se trataron de una niña, de ocho meses, que padecía neumonía y un joven, de 23 años, con problemas cardíacos. Fuente: Ministerio de Salud y Asistencia Social de El Salvador Transmisión,  contagio  e  incubación  de  la  gripe  pandémica   La vía de transmisión es por vía respiratoria, a través de las gotitas suspendidas en el aire, que se introducen en el tracto respiratorio y las conjuntivas. La transmisión por contacto directo o indirecto, es menor. La tasa de contagio se estima hasta 7 días. El periodo de incubación es de 3 días aproximadamente, desde la exposición hasta el inicio de la fiebre y otros síntomas respiratorios, pero puede ser tan corto como de menos de 48 horas. 7
  • 8. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Cuadro  clínico   Los síntomas del virus de la gripe H1N1 2009 incluyen: fiebre, tos, dolor de garganta, congestión nasal, mialgias, cefalea, escalofríos y fatiga. Algunas personas pueden presentar vómitos y diarrea. Gripe no complicada - Enfermedad tipo influenza (ETI), los síntomas incluyen: fiebre, tos, dolor de garganta, congestión nasal o rinorrea, cefalea, mialgias y malestar general, pero no disnea. Los pacientes pueden presentar algunos o todos estos síntomas. - Las enfermedades gastrointestinales también pueden estar presentes, como por ejemplo diarrea y/o vómitos, especialmente en niños, pero sin evidencia de deshidratación. - Algunos pacientes con la enfermedad sin complicaciones pueden experimentar síntomas atípicos y pueden no tener fiebre (por ejemplo, ancianos o pacientes inmunodeprimidos). Gripe complicada o grave - Presentación clínica (por ejemplo: dificultad respiratoria,(disnea, taquipnea, hipoxia) y/o signos radiológicos de las vías respiratorias inferiores (neumonía), del sistema nervioso central (encefalopatía, encefalitis), deshidratación severa, o presentación de complicaciones secundarias, como insuficiencia renal, insuficiencia multiorgánica, y shock séptico. Otras complicaciones pueden incluir rabdomiolisis y miocarditis. - Exacerbación de la enfermedad crónica subyacente, como el asma, la EPOC, insuficiencia hepática o renal crónica, diabetes, enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva). - Signos y síntomas de enfermedad progresiva La progresión puede ser precoz, dentro de las 24 horas. 8
  • 9. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU • Sugestivos de insuficiencia respiratoria o cardiaca • Falta de aire, con la actividad o en reposo; dificultad respiratoria, taquipnea, presencia de cianosis, dolor torácico, e hipotensión. En los niños, respiración rápida • Sugestivos de complicaciones en SNC • Alteración del estado mental, pérdida de conciencia, somnolencia o dificultad para despertarse y convulsiones, confusión o parálisis. • Evidencia de replicación viral sostenida o infección bacteriana secundaria, basadas en pruebas de laboratorio o signos clínicos (por ejemplo, fiebre alta y persistente o recurrente y de otros síntomas más allá de 3 días, sin signos de resolución). • Deshidratación severa, que se manifiesta como disminución de la actividad, mareos, disminución de la diuresis y letargo. Grupos de riesgo de complicación de la gripe A/ H1N1 Algunos pacientes con infección por el virus pandémico de gripe A (H1N1) 2009, son reconocidos a tener mayor riesgo de desarrollar complicaciones severas de la enfermedad: • Los menores de 2 años • Las mujeres embarazadas • Personas de cualquier edad con enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma, EPOC) • Personas de cualquier edad con enfermedad cardiaca crónica (por ejemplo, insuficiencia cardiaca congestiva) • Las personas con trastornos metabólicos (diabetes) • Las personas con enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica, algunas condiciones neurológicas (incluidas las neuromusculares, trastornos neurocognitivos y convulsivos), hemoglobinopatías o inmunosupresión. 9
  • 10. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Métodos diagnósticos - Inmunofluorescencia (IFD o IFI) Este método Identifica el virus de influenza A y B. Además se utiliza para los virus de la gripe estacional pero tiene una sensibilidad y especificidad desconocidas para detectar el nuevo virus pandémico. Es decir que, un resultado negativo puede ser un falso negativo. - Método rápido para detección de influenza Algunos exámenes rápidos disponibles pueden diferenciar entre influenza A y B. Un test rápido positivo para influenza A no diferencia el virus estacional del pandémico. La sensibilidad es baja (27 %) y la especificidad es del 97%.Un test rápido negativo puede ser un falso negativo. - RT-PCR en tiempo real: Está recomendada para la confirmación del nuevo virus de influenza A (H1N1). La prueba de RT-PCR puede ser positiva para influenza A, pero negativa para los subtipos estacionales H1 y H3. - Cultivo de virus: El aislamiento del nuevo virus de influenza A (H1N1) es diagnóstico de infección. Los resultados se pueden obtener entre 7 a 10 días, por lo que no es útil para el manejo clínico. 10
  • 11. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Resfriado común o Catarro comun Rinovirus Son la causa más importante del resfriado común y las infecciones del tracto respiratorio superior, tienen ARN Sin embrago estas infecciones son autolimitadas y no provocan ninguna afección grave. Se han identificado más de 100 serotipos de rinovirus. La transmisión es contacto directo con manos, fomites (vasos, cucharas etc) infectados, Inhalación de gotas aerosoles, quienes corren riesgos, todas las personas de cualquier edad, esto virus se encuentran alrededor del mundo, es la enfermedad mas frecuente en invierno. Los rinovirus producen un cuadro clínico solamente en la mitad de individuos infectados. Las personas asintomaticas también son capaces de difundir el virus, aunque lo produzca en menos cantidad. Las tasas de infección se observan en lactantes y niños, los niños menores de de dos años comparten sus resfriados con la familia. Aproximadamente en el 50% de los miembros de la familia se producen infecciones secundarias, especiadamente en niños Los síntomas del resfriado común, se acompaña de rinorrea aumenta y se acompaña de síntomas de obstrucción nasal. También aparece un dolor en faringe moderada, junto a cefalea y malestar. La enfermedad alcanza su punto máximo a los 3 a 4 días, aunque la tos y los síntomas nasales pueden persistir durante 7 a 10 días o mas. A veces la infección por rinovirus se acompaña de fiebre y rigidez. Diagnostico Normalmente el síndrome clínico del resfriado o catarro común es tan característico que no se necesita un diagnostico de laboratorio. No es práctico hacer análisis serologicos para documentar una infección por rinovirus 11
  • 12. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Tratamiento Analgésicos, Antihistamínicos, Antivirales, Descongestionante nasal. Medidas de prevención La mejor forma de prevenir el contagio de los virus es la lavarse las manos y desinfectar los objetos contaminados Las principales diferencias clínicas entre la gripe y el resfriado. Síntomas Gripe Resfriado común Fiebre 38.8 a 40C Muy pocas veces Cefalea Prominente Muy pocas veces Malestar general Con frecuencia severo Muy pocas veces Fatiga, debilidad Duración 2 a 3 semanas Casi nunca Agotamiento Importante Casi nunca Congestión nasal A veces Casi nunca Estornudos A veces Frecuentemente Ardor de faringe A veces Frecuentemente Dolor de pecho Común Leve a moderado Tos Puede ser severa No productiva Tabla N˚ 1 Diferencia entre gripe y resfriado. Tratamiento antiviral Los antivirales para el tratamiento de la influenza son los derivados de la adamantano (amantadina y rimantadina) y los inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir y zanamivir). 12
  • 13. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Amantadita y rimantadina Ambas drogas actúan sólo contra el virus de influenza A. La actividad antiviral se debe a la interacción sobre la proteína M2 del virus con bloqueo de los canales iónicos de ésta e inhibición de la decapación del virus. Al inhibir la replicación viral, se disminuye la carga viral. El virus tipo B no tiene la proteína M2 que está sustituida por la proteína NB, que no es afectada por amantadina y rimantadina. Cuando amantadina y rimantadina se administran dentro de las 48 hs del comienzo de los síntomas, se reduce la descarga viral y los síntomas, en aproximadamente 1 día. Frecuentemente, se produce resistencia viral transmisible causada por mutaciones puntuales en el gen específico de la proteína M2, no sólo en el paciente que recibe estas drogas sino también en las personas que cohabitan con él. El 10 al 30% de los pacientes con aislamientos virales inicialmente sensibles, pueden al finalizar el tratamiento, diseminar virus resistentes. Dado que amantadina se excreta por la orina en forma inalterada (90%), se requiere el ajuste de la dosis en la insuficiencia renal moderada. Rimantadina se metaboliza en el hígado (75%), esto hace que se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática severa. Algunos de los efectos adversos de amantadita son ansiedad, depresión e insomnio (10%), náuseas, vómitos y dispepsia. Se observa incremento del riesgo de convulsiones en pacientes con historia previa. Los efectos adversos de rimantadina en el SNC son menores (6%). Ambas drogas están indicadas solo para la profilaxis de infección por influenza tipo A. La efectividad en prevenir la enfermedad es del 60 al 90%. Ninguna interfiere con la respuesta de anticuerpos de la vacuna. 13
  • 14. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Oseltamivir y Zanamivir, actúan inhibiendo la neuraminidasa del virus influenza A y B, clivando el ácido siálico de los nuevos viriones, secuencia sin la cual los virus son incapaces de diseminarse para infectar a otras células. Ambas drogas reducen la duración de los síntomas de gripe, si se administran dentro de las primeras 48 horas. Oseltamivir, también redujo el alivio de los síntomas en el grupo de niños tratados (36%), la incidencia de nuevos casos de otitis media aguda (44%) y el uso de los antibióticos (31%). Los efectos adversos de oseltamivir más frecuentes son náuseas (10%), vómitos (9%), insominio (1,1%) y vértigo (1%). Zanamivir se administra por inhalación, el 70 al 87% se deposita en la orofaringe y sólo el 7% al 21% de la droga llega al parénquima pulmonar. Los efectos adversos notificados en menos del 5% de los pacientes son diarrea, Náuseas, sinusitis, signos y síntomas nasales, bronquitis, tos, cefalea, etc. 14
  • 15. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU KIDIFLU® Alivio de los síntomas de la gripe Cada cdita contiene: Amantadina – clorfeniramina – fenilefrina – acetaminofén Formula Amantidina….25.0mg Clorfeniramina maleato…1.0mg Fenilefrina maleato…2.50mg Acetaminofen……….150.0mg Amantadina: anitiviral, es un adamantanaminas simétricas triciclicas que inhibe el desenvolvimiento de algunos mixovirus y los ortomixovirus, por ejemplo de la Influenza tipo A, rubéola etc. Posee propiedades antiparkisonianas, potenciando la respuesta dopaminergica del SNC.liberando dopamina y norepinefrina Puede inhibir la liberación de las partículas viral, bloqueando la partícula vírica por lo tanto no puede trasladar su acido nucleído al huésped. Inhibe la penetración del virus de la membrana celular esta actividad antiviral se debe a la interacción sobre la proteína M2 del virus con bloqueo de los canales iónicos de ésta e inhibición de la decapación del virus. Al inhibir la replicación viral, se disminuye la carga viral. Se absorbe completamente en el intestino. El fármaco se excreta por los riñones. Se utiliza como quimioprofilactico que es muy eficaz en los contactos caseros para limitar la infección. Atravieza la barrera hematoencefalica y placentaria. No sustituye a la vacuna. 15
  • 16. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Indicaciones: Tratamiento sintomático de los síntomas de la gripe y catarro común; proporciona alivio por el molesto flujo nasal, lagrimeo y malestar general y fiebre Dosis: Niños de 2 a 6 años: 1 cdita, 3 a 4 veces/ día Niños de 6 a 12 años: 2 cditas, 3 a 4 veces/ día Mayores de 12 años y adultos: 1 cda (15 ml), 3 a 4 veces/ día Queda a criterio Médico la duración del tratamiento Presentación comercial: Frasco por 60 ml y 120mL 5mg /kg/peso no se excede de 150mg en base a la amantadina. 16
  • 17. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU VIROFLU® Cada capsula: Amantadina…..50mgs Clorfeniramina…2mgs Acetaminofen..400mg Fenilefrina…5mg Cada ampolla Contiene: 500mg ABOB(Monoxidina HCL)….500mg Dipirona sodica(Metamizol)..4mg Clorfeniramina HCl……….3mg Fenilefrina………………….3mg Indicaciones Se recomienda para el tratamiento de gripe, resfriado común. Proporciona un rápido alivio al dolor, fiebre, malestar general y congestión nasal que se acompaña a este tipo de afecciones Contraindicaciones Hipersensibilidad a los componentes de la formula. Embarazo, lactancia y en pacientes con insuficiencia hepática y renal. Efectos secundarios Puede presentarse somnolencia y en rara ocasiones rash cutáneo. Advertencias No exceder de la dosis indicada. El tratamiento podrá mantenerse de 3 a 5 días consecutivos. No administrar simultáneamente con medicamento que tengan efectos sobre el Sistema Nervioso Central aso como Clorpromazina. 17
  • 18. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Dosis: Adultos: Una ampolla I.M profunda cada 12 horas, o según criterio medico. Presentacion comercial • Caja con una jeringa descartable 1 ampolla Viroflu y una toallita impregnada en alcohol. • Caja por 50 tabletas 18
  • 19. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Glosario • Cianosis: Coloración azul o lívida de la piel y mucosas especialmente la debida a anomalías cardiacas, causa de oxigenación insuficiente de la sangre • Som nolencia: estado de sueño o adormecimiento. • Taquipnea: Aceleración anomia de la frecuencia respiratoria, que se observa por ejemplo fiebre alta. • Taquicardia: trastorno circulatorio consistente en la contracción del miocardio con una frecuencia de 100 a 150 latidos por minuto. La frecuencia cardiaca se acelera normalmente en respuesta a la fiebre, el ejercicio o a la excitación nerviosa. 19
  • 20. MANUAL  KIDIFLU-­‐VIROFLU Bibliografía 1. WHO. Pandemic (H1N1) 2009-update 91. Disponible en : http://www.who.int/csr/don/2010_03_12/en/print.html (1 de 3) [14/03/2010] 2. Zitto T, López H. Virosis Respiratorias. En Cecchini y González Ayala “Temas de Infectología”, 2º ed. Editorial Journal, 2007. 20