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Manual de Estudio Aciclovirax.
 

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Aciclovirax es un medicamento de la linea Hessel que combate el virus del Herpes, esta recomendado contra Herpes Simple, Zoster, Varicela. Mas información:

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    Manual de Estudio Aciclovirax. Manual de Estudio Aciclovirax. Document Transcript

    • ACICLOVIRAX   MANUAL  DE  ESTUDIO  
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX INDICE  VIRUS   3  INTRODUCCIÓN   3  CARACTERISTICAS   3  ESTRUCTURA  VIRAL   5  HERPES  SIMPLE   8  CAUSAS,  INCIDENCIA  Y  FACTORES  DE  RIESGO   8  SÍNTOMAS   9  SIGNOS  Y  EXÁMENES   9  DIAGNÓSTICO.   9  TRATAMIENTO   9  OPCIONES  DE  TRATAMIENTO  PARA  HERPES  GENITAL,  OMS  2005   10  HERPES  ZOSTER  (CULEBRILLA)   13  ¿CÓMO  SE  TRANSMITE?   14  ¿CÓMO  SE  TRATA?   14  VARICELA   15  ANTIVIRALES   18  ACICLOVIR   19  HISTORIA   19  DESCRIPCIÓN   19  ANTIHERPÉTICO   22  GLOSARIO   23  BIBLIOGRAFÍA   25  2
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Virus  INTRODUCCIÓN  (Del latín, ‘veneno’), entidades orgánicas compuestas tan sólo de materialgenético, rodeado por una envuelta protectora. El término virus se utilizó en laúltima década del siglo pasado para describir a los agentes causantes deenfermedades más pequeños que las bacterias. Carecen de vidaindependiente pero se pueden replicar en el interior de las célulasvivas, perjudicando en muchos casos a su huésped en este proceso. Loscientos de virus conocidos son causa de muchas enfermedades distintas en losseres humanos, animales, bacterias y plantas.La existencia de los virus se estableció en 1892, cuando el científico rusoDmitry I. Ivanovsky, descubrió unas partículas microscópicas, conocidas mástarde como el virus del mosaico del tabaco. En 1898 el botánico holandésMartinus W. Beijerinck denominó virus a estas partículas infecciosas. Pocosaños más tarde, se descubrieron virus que crecían en bacterias, a los que sedenominó bacteriófagos. En 1935, el bioquímico estadounidense WendellMeredith Stanle cristalizó el virus del mosaico del tabaco, demostrando queestaba compuesto sólo del material genético llamado ácido ribonucleico (ARN)y de una envoltura proteica. En la década de 1940 el desarrollo del microscopioelectrónico posibilitó la visualización de los virus por primera vez. Añosdespués, el desarrollo de centrífugas de alta velocidad permitió concentrarlos ypurificarlos. El estudio de los virus animales alcanzó su culminación en ladécada de 1950, con el desarrollo de los métodos del cultivo de células,soporte de la replicación viral en el laboratorio.Después, se descubrieron numerosos virus, la mayoría de los cuales fueronanalizados en las décadas de 1960 y 1970, con el fin de determinar suscaracterísticas físicas y químicas.CARACTERISTICAS  Los virus son parásitos intracelulares submicroscópicos, compuestos porARN o por ácido desoxirribonucleico (ADN) —nunca ambos— y unacapa protectora de proteína o de proteína combinada concomponentes lipídicos o glúcidos. En general, el ácido nucleico es unamolécula única de hélice simple o doble; sin embargo, ciertos virus tienen elmaterial genético segmentado en dos o más partes. La cubierta externa deproteína se llama cápside y las subunidades que la componen, capsómeros. Sedenomina nucleocápsida, al conjunto de todos los elementos anteriores. 3
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXAlgunos virus poseen una envuelta adicional que suelen adquirir cuando lanucleocápsida sale de la célula huésped. La partícula viral completa se llamavirión. Los virus son parásitos intracelulares obligados, es decir: sólo sereplican en células con metabolismo activo, y fuera de ellas sereducen a macromoléculas inertes.El tamaño y forma de los virus son muy variables. Hay dos grupos estructuralesbásicos: isométricos, con forma de varilla o alargados, y virus complejos, concabeza y cola (como algunos bacteriófagos).Los virus más pequeños son icosaédricos (polígonos de 20 lados) que midenentre 18 y 20nanómetros de ancho (1 nanómetro = 1 millonésima parte de 1milímetro). Los de mayor tamaño son los alargados; algunos miden variosmicrómetros de longitud, pero no suelen medir más de 100nanómetros de ancho. Así, los virus más largos tienen una anchura que estápor debajo de los límites de resolución del microscopio óptico, utilizado paraestudiar bacterias y otros microorganismos.Muchos virus con estructura helicoidal interna presentan envueltas externas(también llamadas cubiertas) compuestas de lipoproteínas, glicoproteínas, oambas. Estos virus se asemejan a esferas, aunque pueden presentar formasvariadas, y su tamaño oscila entre 60 y más de 300 nanómetros de diámetro.REPLICACIÓN. Los virus, al carecer de las enzimas y precursoresmetabólicos necesarios para su propia replicación, tienen que obtenerlosde la célula huésped que infectan. La replicación viral es un proceso queincluye varias síntesis separadas y el ensamblaje posterior de todos loscomponentes, para dar origen a nuevas partículas infecciosas.La replicación se inicia cuando el virus entra en la célula: lasenzimas celulares eliminan la cubierta y el ADN o ARN viral se pone encontacto con los ribosomas, dirigiendo la síntesis de proteínas. El ácidonucleico del virus se autoduplica y, una vez que se sintetizan lassubunidades proteicas que constituyen la cápside, loscomponentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus. Una únicapartícula viral puede originar una progenie de miles. Determinadosvirus se liberan destruyendo la célula infectada, y otros sin embargo salen de lacélula sin destruirla por un proceso de exocitosis que aprovecha las propiasmembranas celulares. En algunos casos las infecciones son ‘silenciosas’, esdecir, los virus se replican en el interior de la célula sin causar daño evidente.PROPAGACIÓN. Los virus se propagan pasando de una persona a otra,causando así nuevos casos de la enfermedad. Muchos de ellos, como losresponsables de la gripe y el sarampión, se transmiten por víarespiratoria, debido a su difusión en las gotitas que las personasinfectadas emiten al toser y estornudar. Otros, como los quecausan diarrea, se propagan por la vía oral-fecal. En otros casos, lapropagación se realiza a través de la picadura de insectos, como en el caso dela fiebre amarilla y de los arbovirus. Las enfermedades virales pueden serendémicas (propias de una zona), que afectan a las personas susceptibles, o4
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXepidémicas, que aparecen en grandes oleadas y atacan a gran parte de lapoblación. Un ejemplo de epidemia es la aparición de la gripe en todo elmundo, casi siempre, una vez al año.Estructura  viral  Algunos bacteriófagos (virus que parasitan bacterias), Fig. N˚1 ,tienen una estructura bastante complicada y elaborada. El fago T4,representado aquí, consta de cinco proteínas y de las siguientes partes:cabeza, cola, un cuello o collar, placa basal y unas fibras a modo de patas. Porcontra, un virus de la gripe, Fig. N˚ 2, es más simple. Una envuelta lipídicaenvuelve el caparazón proteico, o cápside, el cual, como en el bacteriófago,encierra el material genético enrollado. Desde esta envuelta se proyectan dostipos de proteínas a modo de púas, que determinan las propiedades infectivasdel virus. Los hospedadores humanos deben producir nuevas defensasinmunes cada vezque éstas mutan; de aquí las vacunaciones anuales que se realizan.Replicación viral Fuera de una célula hospedante, un virus es una partículainerte. Pero una vez dentro de la célula, el virus se reproducemuchas veces y forma miles de individuos que abandonan la célulapara buscar otras a las que parasitar. Los virus patógenos actúandestruyendo o dañando las células cuando abandonan aquéllas en las que sehan reproducido. Fig. N˚ 1 Virus del herpes 5
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Fig. N˚ 2 Virus de la gripe6
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Propiedades que distinguen a los virus herpesSubfamilia Virus Principal cel Zona de Forma de diana latencia contagioAlfaherpesvirinae ContactoVirus herpes Herpes Celulas Neurona directohumano 1 simple tipo 1 mucoepitelialesVirus herpes Herpes Celulas Neurona Contactohumano 2 simple tipo 2 Mucoepiteliales directo (ETS)Virus herpes Respiratoria yhumano 3 Virus del Celulas Neurona contacto Varicela mucoepiteliales directo ZosterGammaherpesvirinae Virus Epstein SalivaVirus herpes –Barr Linfocitos B y Linfocitos (enfermedadhumano 4 células B del beso) epitelialesVirus herpes Virus Linfocitos y otra Contactohumano 8 relacionado celulas directo Sarcoma de (sexual(,Salvia Kaposi ?Betaherpesvirinae Monocitos. Monocitos,linfo Monocitos ContactoVirus herpes Linfocitos y citos y ? ,linfocitos directo,humano 5 células y? transfusiones, epiteliales transplantes Linfocitos T y ? Linfocitos de tejidos yVirus herpes Linfocitos T T y? congénitahumano 6 Respiratoria y Linfocitos contactoVirus herpes Linfocitos T Linfocitos T y ? T y? directohumano 7 ? Tabla N˚ 1 Propiedades de los virus del Herpes 7
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXHerpes  simple  Definición. Es una infección viral que afecta principalmente la boca o el áreagenital.Causas,  incidencia  y  factores  de  riesgo  Existen dos cepas diferentes del virus del herpes simplex: El virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) que usualmente está asociado conlas infecciones de los labios, la boca y la cara. Es el herpes simple máscomún y la mayoría de las persona lo desarrollan en la niñez. Con frecuencia,causa lesiones dentro de la boca como herpes labial (herpes febril) oinfección ocular (especialmente la conjuntiva y la córnea) y tambiénpuede llevar a infección del revestimiento del cerebro (meningoencefalitis). Setrasmite por contacto con saliva infectada. En la adultez, hasta el 90%de las personas tendrá anticuerpos contra el VHS-1.El virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) se transmite por contactosexual y sus síntomas abarcan úlceras o llagas en los genitales.Además de las lesiones orales y genitales, el virus también puede llevar acomplicaciones, como infección del revestimiento del cerebro y del cerebromismo (meningoencefalitis), en neonatos debido a infección durante elnacimiento.Sin embargo, algunas personas pueden tener este virus pero no mostrar lossíntomas. Hasta el 30% de los adultos en los Estados Unidos presentananticuerpos contra este virus. La infección cruzada de los virus tipo 1 y 2 puedeocurrir a causa del contacto orogenital.La infección por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) tiene unaalta prevalencia en poblaciones de muchas regiones y es la causa másfrecuente de úlceras genitales en el mundo. La principal razón de suimportancia a nivel de la salud pública radica en el rol potencial del VHS-2para facilitar de la transmisión del VIH.Como se verá más adelante, es frecuente que la infección por VHS 1 y 2presenten pródromos de tipo sensorial antes de la aparición de lasvesículas, lo que les permite a algunos pacientes saber que la aparición delas lesiones es inminente y poder iniciar una medida terapéutica para disminuirla intensidad y tiempo de la recurrencia. Las manifestaciones herpéticas sepresentan habitualmente en el mismo lugar, debido a la distribuciónmetamérica sensorial correspondiente.La infección por VHS habitualmente no tiene cura, ya que una vez pasadoel período de latencia la recurrencia se presenta, como consecuencia deestímulos fisiológicos o patológicos.8
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXUna vez que ingresa el VHS se dirige a las neuronas próximas y estransportado intra-axonalmente hacia los ganglios raquídeos. A partir de allípuede producirse una recurrencia.Sin embargo, cuando es reconocida la infección primaria, es decir,cuando se manifiesta clínicamente, es tratada adecuadamente y antes deque la latencia se establezca, puede curarse.Síntomas   • Úlceras bucales • Lesiones genitales: primero puede haber sensación de ardor u hormigueo • Ampollas o úlceras, más frecuentes en la boca, los labios, las encías o los genitales • Herpes febril • Fiebre, especialmente durante el primer episodio • Inflamación de los ganglios linfáticos en el cuello o en la ingleSignos  y  exámenes  Muchas veces, los médicos pueden deducir si la persona tiene una infecciónpor herpes simple con solo mirar las lesiones; sin embargo, se pueden ordenaralgunos exámenes para confirmar el diagnostico.Diagnóstico.    Estos exámenes abarcan: • Examen de sangre • Cultivo viral de la lesión • Examen de anticuerpos fluorescentes directos (DFA, por sus siglas en inglés).Tratamiento  El aciclovir es la droga de elección en razón de sus menores costos yeficacia comparativa, no solo por tratarse de una droga más antigua en elmercado, sino también por la gran cantidad de genéricos que solemos disponeren América Latina y el Caribe. 9
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX OPCIONES  DE  TRATAMIENTO  PARA  HERPES  GENITAL,  OMS  2005   Régimen recomendado para el primer episodio clínicoAciclovir, 200 mg por vía oral, 5 veces al día durante 7 díasAciclovir, 400 mg por vía oral, 3 veces al día durante 7 días por vía oral 2 veces al día durante 7 díasValaciclovir, 1000 mgFamciclovir, 250 mg por vía oral, 3 veces al día durante 7 días Régimen recomendado para la infección recurrente por vía oral, 5 veces al día durante 5 díasAciclovir, 200 mgAciclovir, 400 mg por vía oral, 3 veces al día durante 5 díasAciclovir, 800 mg por vía oral 2 veces al día durante 5 días por vía oral, 2 veces al día durante 5 díasValaciclovir, 500 mgValaciclovir, 1000 mg Por vía oral una vez al día durante 5 díasFamciclovir, 125 mg por vía oral, 2 veces al día durante 5 días. Tabla N˚ 2 Opciones del tratamiento para la Herpes genital.* FDA no ha aprobado Valaciclovir y Famciclovir en niños.Las indicaciones actuales tanto de la OMS como del CDC sugieren indicarprofilaxis en pacientes con más de 6 recurrencias por año. Si bien eltratamiento supresivo puede ser también efectivo en pacientes conrecurrencias menos frecuentes, no es ésta una recomendación actual.Complicaciones10
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX· Meningitis· Encefalitis· Eccema herpetiforme (herpes generalizado a través de la piel)· Infección de los ojos, queratoconjuntivitis· Infección prolongada y severa en personas inmunodeficientes· Neumonía· Infección de la tráqueaLas complicaciones del VHS están relacionadas con la extensión local y ladiseminación a sitios extragenitales, como el SNC.La mujer embarazada es particularmente vulnerable a la diseminaciónsevera en la Infeccion Primaria.Por otro lado en el paciente inmunocomprometido es frecuente la diseminacióncomo consecuencia de una recurrenciaEn general la meningitis aséptica por herpes simplex tiene un curso benigno,no así la forma más severa constituida por la encefalitis. El VHS es la causamás frecuente de encefalitis agudaEl herpes neonatal es una entidad de suma gravedad y se produceaproximadamente en el 90% de los casos por transmisión perinatal, mientrasque 5 a 8% son de causa congénita.Situaciones que requieren asistencia médica. Se debe consultar con elmédico si se presentan síntomas que parecen ser infección por herpes, ya quemuchas afecciones diferentes pueden causar lesiones similares (especialmenteen el área genital).En caso de tener antecedentes de infección por herpes y desarrollar lesionessimilares, se debe consultar con el médico si éstas no mejoran después de7 a 10 días o si se presenta una afección que debilite el sistemainmunitario.PrevenciónLa prevención del herpes simple es difícil, ya que las personas puedendiseminar el virus incluso sin tener síntomas de un brote activo. El hecho deevitar el contacto directo con una lesión abierta reduce el riesgo de infección.Las personas que presentan herpes genital deben evitar el contacto sexualcuando tienen lesiones activas y también pueden reducir el riesgo de infeccióncon un comportamiento sexual más seguro que incluya el uso de condones.Las personas con lesiones activas por herpes también deben evitar el contactocon recién nacidos, niños con eccema o individuos inmunodeficientes, ya queestos grupos presentan un riesgo más alto de contraer enfermedad más 11
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXsevera. Para disminuir el riesgo de infectar a los recién nacidos, esrecomendable practicar un parto por cesárea a las mujeres quetengan una infección activa por herpes simple en el momento de dar a luzConclusiones: • La infección por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS2) es la principal causa de herpes genital. La infección tiene una alta prevalencia en poblaciones de muchas regiones y es la causa más frecuente de úlceras genitales en el mundo. • La principal razón de su importancia a nivel de la salud pública radica en el rol potencial del VHS2 para facilitar de la transmisión del VIH. • Aparece habitualmente en el glande, vulva y periné. • Habitualmente en la infección primaria suele haber hipertermia y astenia; en las recurrencias raramente se puede observar febrícula, aunque la presencia de astenia es relativamente frecuente pero de menor intensidad. • Estas infecciones son más frecuentes en las personas que tienen sexo anal habitualmente sin el uso del preservativo. • La cura de la infección por VHS es infrecuente, por lo que el paciente suele sufrir reactivaciones periódicas, habitualmente más leves que la primoinfección. • El tratamiento de las recurrencias se realiza con los mismos antivirales que el de la primoinfección (aciclovir, famciclovir o valaciclovir) pero en períodos más cortos. • Se recomienda profilaxis continua en pacientes con más de 6 recurrencias por año, en general con aciclovir dado su menor costo. La eficacia de los diferentes regímenes es de un 70%–80%12
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXHerpes  Zoster  (Culebrilla)     Fig. N˚ 3 Herpes Zoster¿QUÉ ES EL HERPES ZOSTER?Es una enfermedad muy dolorosa causada por el mismo virus tipoherpes que causa la varicela (virus varicela zoster). Algunos lallaman “culebrilla”. Al igual que otros virus tipo herpes, el virus varicela zostertiene una fase de infección inicial (varicela) que es seguida por una fasedurmiente. Luego, sin aviso previo, el virus se activa nuevamente.Alrededor del 20% de las personas previamente infectadas con lavaricela desarrollarán la culebrilla. Esta reactivación es más común enpersonas que tienen un sistema inmunológico debilitado. Esto incluye personasVIH+ y personas mayores de 50 años de edad.El herpes zoster vive en el tejido nervioso. Los episodios de herpeszoster comienzan con comezón, adormecimiento, sensación dehormigueo o dolor severo y a la manera de un cinturón, en elpecho, la espalda o alrededor de la nariz y los ojos. En casos raros, elherpes puede infectar los nervios de la cara o del ojo. Esto puede causarerupciones alrededor de la boca, en la cara, cuello, cuero cabelludo, adentro oalrededor de las orejas o en la punta de la nariz.Los episodios de culebrilla o herpes zoster generalmente ocurren de unsolo lado del cuerpo. En pocos días, una erupción en la piel aparece en elárea relacionada al nervio inflamado. Se forman pequeñas ampollas llenasde líquido. Luego se abren y se forman costras. Si se rasca las 13
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXampollas, la piel puede infectarse. Esto quizás requiera tratamiento conantibióticos y puede causar cicatrices.En la mayoría de los casos el salpullido desaparece en pocas semanas, pero aveces el dolor severo puede durar meses o años. Esta condición se llama“neuralgia post herpética.”¿CÓMO  SE  TRANSMITE?  Sólo puede ocurrir en personas que han tenido varicela. Si alguien que ya hatenido varicela entra en contacto con el líquido de las ampollas del herpeszoster, no van a “contagiarse” con el herpes zoster.Por otro lado, las personas que no han tenido varicela puedeninfectarse con el herpes zoster y desarrollar varicela. Deben evitar elcontacto con el salpullido del herpes zoster o con cualquier material que hayaentrado en contacto con el mismo o con las ampollas.¿CÓMO  SE  TRATA?  Para el tratamiento del herpes zoster se usan diferentes tipos demedicamentos. Éstos incluyen medicamentos anti herpes y varias clases detratamientos para dolor.Medicamentos anti herpes: el tratamiento estándar es el medicamentoaciclovir, que puede administrarse en forma oral (en pastillas) o intravenosaen casos más severos.Estos medicamentos funcionan mejor si se comienza el tratamientodentro de los tres primeros días después de que comienza el dolorcausado por el herpes zoster.Bloqueadores nerviosos: los proveedores de servicios de saludgeneralmente recetan diversos medicamentos para calmar el dolor de laculebrilla. Debido a que el dolor puede ser muy intenso los investigadores hanbuscado maneras de bloquearlo. Existen medicamentos como las inyeccionesde anestesia y/o de esteroides que se están estudiando como bloqueadoresnerviosos. Éstos pueden inyectarse en los nervios periféricos o en la médulaespinal (sistema nerviosos central)Tratamientos para la piel: se están estudiando varias cremas, geles ysustancias en aerosol. Estos proporcionan un alivio temporal del dolor. Lacapsaicina, el químico que hace picante los pimientas, a mostrado buenasresultados preliminares. Además, en 1999, la Administración de Alimentos yFármacos autorizó el uso del anestésico lidocaína en forma de parches. Estosparches, llamados Lidoderm, alivian el dolor en personas con herpes zoster.Debido a que éstos se aplican en la piel, poseen menos riesgo de producirefectos secundarios que los medicamentos para el dolor que se toman enpastillas.14
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXOtros medicamentos para el dolor: Un nuevo medicamento, pregabalinfue aprobado tarde en 2004 pero todavía no está disponible. En ocasiones,para atenuar el dolor producido por el herpes zoster se usan medicamentosque normalmente sirven para el tratamiento de la depresión, la epilepsia o deldolor severo. Éstos pueden producir varios efectos secundarios. Nortriptilina esel antidepresivo más comúnmente usado para el tratamiento del dolor porherpes zoster.EN POCAS PALABRASEl herpes zoster o culebrilla, es una enfermedad impredecible y muydolorosa. Es causada por la reactivación del virus que causavaricela. A pesar de que no está relacionado con el VIH, parece que elherpes zoster ocurre con más frecuencia en personas con SIDA. A pesar deque el herpes zoster puede desaparecer en un par de semanas, el dolorsevero puede continuar por varios meses. No se conoce ningúnmecanismo para prevenir los episodios de herpes zoster pero una vacuna sedesarrolla.La enfermedad ha sido tratada con aciclovir oral cinco veces al día o encasos severos, en forma intravenosa. Dos medicamentos nuevos, famciclovir yvalaciclovir parecen ser más efectivos contra el dolor del herpes zoster y solodeben ser tomados tres veces al día. Puede ser muy difícil soportar el dolor quecausa el herpes zoster. Existe un nuevo tratamiento, que es un parcheanestésico que se coloca directamente sobre la piel. Varicela   Fig. N˚ 4 VaricelaLa varicela (llamada también peste cristal y payuelas en Andalucía, las "chinas"en Canarias, y lechina en Venezuela) es una enfermedad contagiosa causadapor el virus varicela-zoster, un virus de la familia de los herpes virus 15
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXque también es el causante del herpes zóster. Es una de lasenfermedades clásicas de la infancia, que en los niños suele ser levepero en adolescentes y adultos tiene mayor riesgo decomplicaciones.La enfermedad dura alrededor de una semana.Epidemiología.La varicela puede verse en cualquier época del año, aunque es más frecuenteen el invierno y la primavera. El virus causante sólo se transmite depersona a persona, ya sea por contacto directo con las lesionescutáneas o por vía aérea al expulsarse mediante la tos o losestornudos. El periodo de incubación hasta que aparece la enfermedad es de2 a 3 semanas. Los enfermos son contagiosos aproximadamente desde2 días antes de aparecer la erupción. También se puede contraerla varicela a partir de las lesiones de una persona con herpeszoster.Los contactos familiares (aquellos que contraen la enfermedad a partir de otromiembro de su familia) suelen presentar formas más graves que los primeroscasos, probablemente por un contacto más intenso y continuado con el virus.La varicela es sumamente contagiosa, de manera que cuando hay un enfermoen la casa el 80-90% de las personas susceptibles que viven allí acabancontrayendo la enfermedad.La varicela suele curarse o desaparecer en un rango de 7-10 días y generainmunidad permanente, que se ve reforzada por la exposición periódica alvirus. No obstante, hay casos en los que se pierde la inmunidad y se producensegundos episodios de varicela, aunque son excepcionales. Después de pasarla varicela algunos virus se refugian en las neuronas de los gangliossensitivos, donde permanecen. No está claro si permanecen inactivos oen forma de infección crónica de baja intensidad. En algunas personasdespués de muchos años el virus se reactiva y aparece el herpeszoster o culebrilla.MANIFESTACIONES CLÍNICAS (signos y síntomas)Costras producidas por la varicela. El signo más característico de la varicela esuna erupción en la piel que aparece en forma de pequeños granos queen poco tiempo se convierten en vesículas (ampollas llenas delíquido). Las vesículas suelen aparecer primero por la cara, eltronco y el cuero cabelludo, extendiéndose después por todo elcuerpo.También puede afectar a la boca, a la vulva y al interior de los canalesauditivos. Uno o dos días después las vesículas se transforman encostras. Durante los primeros días aparecen varias oleadas de vesículas, porlo que pueden verse a la vez lesiones en varias fases evolutivas (lo que seconoce como patrón "en cielo estrellado"). Las lesiones de la piel suelenser muy pruriginosas (picar). Al aparecer las costras, las lesionesya no seráncontagiosas.16
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXEn el periodo prodrómico (el espacio de tiempo que transcurre antes de queaparezca la erupción, generalmente uno o dos días antes) suelenpresentarse otros síntomas como fiebre, dolor de cabeza, malestargeneral, pérdida de apetito y/o vómitos. Estos síntomas suelen persistirdurante los primeros días de la enfermedad.ComplicacionesAunque la varicela es generalmente una enfermedad benigna, a vecesaparecen complicaciones, especialmente en adolescentes, adultosy personas con las defensas bajas. Las más frecuentes son lasinfecciones de la piel y del tejido subcutáneo también denominadaimpetiginización, favorecidas por el rascado de las lesiones. Otra complicacióntípica es la neumonía, que puede ser causada por el propio virus de la varicelao por bacterias. También son típicas las complicaciones neurológicas, enespecial la ataxia cerebelosa (alteración del equilibrio y marcha inestable, quesuele desaparecer por sí sola). Excepcionalmente se ven complicaciones másgraves como la encefalitis o la fascitis necrotizante.Las embarazadas que no han pasado la varicela son especialmente sensiblesdado que, además de tener más riesgo de presentar complicaciones, puedentransmitir la varicela al feto. Cuando la varicela se contrae en los dosprimeros trimestres de la gestación puede causar una varicelacongénita en el 1-2% de los casos, con alteraciones neurológicas,cicatrices en la piel y alteraciones oculares y esqueléticas. Si lavaricela aparece entre 5 días antes y 2 días después del parto, puede apareceren el recién nacido una varicela neonatal muy grave.Otras posibles complicaciones son la segunda y sucesivasreapariciones, en las que se le llama Herpes Zoster. Y es más gravecuanto mayor es la edad del afectado, sobre todo por la posible neuralgia post-herpética, un dolor a veces de intensidad terrible que puede quedarpermanentemente en las zonas afectadas de la piel. Es por estos riesgos quelo recomendable es vacunarse a corta edad para evitarlos en lo posible.DiagnósticoPequeño paciente con las erupciones típicas de la varicela. Generalmente lavaricela se diagnostica por sus signos clínicos típicos, sin precisar de ningúntipo de análisis. La erupción vesiculosa y pruriginosa en oleadas,especialmente si hay antecedente reciente de contacto con un enfermo devaricela, es suficiente para establecer el diagnóstico. Para casos dudosos ocon fines de investigación se pueden emplear pruebas diagnósticas paradetectar el virus en el líquido extraído de las vesículas, como el cultivo, lainmunofluorescencia o la reacción en cadena de la polimerasa(Paren inicialesen ingles y RCP en español). Para conocer si una persona es inmune a lavaricela se utiliza la serología. 17
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXMedidas generalesEn niños sanos suele ser suficiente con una serie de medidas para aliviar lossíntomas. Para la fiebre se emplea el paracetamol o el ibuprofeno,evitando siempre la aspirina (ácido acetilsalicílico), cuyo empleopara la varicela se asocia al síndrome de Reye. Aunque el uso deibuprofeno en niños con varicela se relacionó en un estudio de casos ycontroles con la aparición de fascitis necrotizante, estudios prospectivos no hanvuelto a encontrar tal asociación. El prurito puede aliviarse mediantelociones antipruriginosas o con antihistamínicos orales, talcos de coloides,o loción de calamina.Otras medidas que ayudan a evitar lesiones por rascado e infecciones de lapiel son cortar todas las uñas y un baño diario con un jabón suave. (El bañodebe ser corto para no favorecer la aparición de más ampollas). Es importanteaislar al enfermo durante la fase contagiosa de aquellas personas que no hanpasado la enfermedad, en especial de las de mayor riesgo (adultos,adolescentes,embarazadas o inmunodeprimidos).Aunque tradicionalmente en muchos sitios se recomienda facilitar el contagiode los niños para evitar que la contraigan cuando sean mayores, no hay queolvidar que la varicela, aunque generalmente benigna, puede dar lugar acomplicaciones graves.  Antivirales  Como tratamiento específico frente al virus de la varicela-zosterpuede emplearse el aciclovir, que dificulta la replicación del virus,acortando la recuperación del paciente con escasos efectossecundarios. En niños sanos menores de 14 años el aciclovir tiene un efectomuy limitado, por lo que no suele utilizarse. En cambio, en los pacientes demás riesgo (adultos, adolescentes e inmunodeprimidos) disminuyenotablemente la intensidad de la varicela y el riesgo decomplicaciones siempre que se comience a utilizar pronto(preferiblemente en las primeras 24 horas desde la aparición de laerupción). El tratamiento con aciclovir tiene por indicación absoluta a lapaciente embarazada, a los inmunodeprimidos y otros con riesgo particular dedesarrollar complicaciones (ej. neumópatas crónicos por la posibilidad depadecer una neumonía por el virus).Los pacientes adolescentes y adultos en general, excluidos esos grupos,pueden obtener un beneficio más bien discreto. Esta enfermedad sueleser muy grave para mayores.18
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXAciclovir  El aciclovir es un fármaco antiviral que se usa en el tratamiento de lasinfecciones producidas por el virus herpes humano (VHH), entre las que seincluyen el herpes genital, el herpes bucal, el herpes zóster y lavaricela.Este fármaco impide la replicación viral disminuyendo la extensión yduración de la enfermedadHistoria  El año 1962 se inició un proceso de investigación en drogas antivirales enBurroughs Wellcome, que logró el descubrimiento del aciclovir en 1974.Se iniciaron las pruebas clínicas en 1977, que condujeron en el año 1982 a laproducción del aciclovir tópico. El aciclovir fue considerado el comienzo de unanueva era en la terapia antiviral, ya que es extremadamente selectivo y poseeun bajo nivel en citotoxicidad. La farmacóloga Gertrude Belle Elion recibió elPremio Nobel de Medicina en 1988 debido, en parte, al desarrollo de estecompuesto.Descripción  El aciclovir es un análogo de la guanina. Su estructura difiere de otros análogosde nucleósidos en que contiene sólo una parte de éste ya que el anilloglucocidico está reemplazado por una cadena abierta.Se considera un prefármaco, desde el punto de vista de que suforma original es inactiva, y sus metabolitos son las sustanciasantivirales activas.Derivados del aciclovir, con mejor biodisponibilidad, son el valaciclovir y elfamciclovir.FarmacocinéticaBiodisponibilidad 10–30% (oral)Metabolismo: HígadoVida media es de: 2,5–3,3 horas (función renal normal)Excreción RenalVías de administraciónEl aciclovir se usa principalmente por vía oral mediante formulaciones encomprimidos y suspensión para el uso pediátrico. También se administra porvía tópica, en crema, e intravenoso en pacientes con infecciones graves porherpes virus. 19
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXAbsorción Debido a su baja solubilidad, la absorción del aciclovir por vía orales muy lenta, variable e incompleta (gran parte es expulsada sin variación porlas heces). La absorción cutánea es mínima. La biodisponibilidad de laadministración vía oral del aciclovir varía entre el 10% al 30%, y decrece con elaumento de la dosis. Este efecto es en función de la dosis y no de lapresentación. No hay efecto significativo de los alimentos sobre la absorcióndel aciclovir.Distribución El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo,incluyendo líquido cefalorraquídeo y placenta. El volumen de distribuciónequivale al del agua corporal total. La concentración del aciclovir en el líquidocefalorraquídeo y en el humor acuoso equivale aproximadamente a entre untercio y un medio de la concentración plasmática.La semivida plasmática después de la administración oral de aciclovir, varíaentre 2,5 a 3,3 horas.Metabolismo y metabolitos. Se metaboliza en el hígado, siendo elmetabolito resultante el 9- carboximetilguanina.6Excreción.El aciclovir se excreta principalmente por la orina, mediante filtraciónglomerular y secreción tubular. La mayor parte es aciclovir no modificado; deun 10 a u 15% corresponden a 9-carboximetilguanina, único metabolitoconocido.FarmacodinámicaMecanismo de AcciónEn su forma absorbible, el aciclovir tiene poca afinidad a las enzimas de célulasno infectadas. Es convertido selectivamente en una forma monofosfatadapor una timidina quinasa que poseen los virus sensibles a la droga.Subsecuentemente, el monofosfato es fosforilado para serconvertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en eltrifosfato activo - aciclo GTP, por quinasas celulares.El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un mecanismocompetitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADNen síntesis, detiene su replicación. Su poca afinidad a las polimerasascelulares, sumado al hecho de que la fosforilación ocurre sólo en célulasinfectadas, hace que tenga una toxicidad baja. El citomegalovirus (CMV)también es sensible al aciclovir, pero el mecanismo de acción no ha sidoclaramente establecido en este caso.EfectosDado que el mecanismo de acción inhibe la replicación del ADN viral, elefecto es la detención dela replicación del virus. Este efecto es muy selectivo de los virus herpessimple tipos 1 y 2 (VHH 1 y 2), virus varicela-zóster (VZV) y virus de Epstein-20
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXBarr (VEB). El espectro de actividad del aciclovir comprende principalmente losvirus herpes tipo 1 y 2, en menor medida el varicela-zoster, y en forma limitada,el Virus de Epstein-Barr.Indicaciones.El uso del aciclovir está indicado en las infecciones producidas por:Herpes Simple 1 y 2, tanto en pacientes inmunocompetentes comoinmunodeprimidos. Las infecciones que este virus produce son: Herpes genital,herpes labial, encefalitis, queratitis, blefaritis.La evidencia de la utilidad del aciclovir tópico en el herpes labial es débil.Cuanto antes se inicia el tratamiento, mejor aun si es en el pródromo, mayoresson los beneficios terapéuticos.Varicela Zoster, en el caso de que se produzca neuritis o en pacientesinmunodeprimidos, siempre y cuando se use precozmente.Efectos Adversos: Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen serpoco frecuentes y leves. El uso oral del aciclovir puede provocar: Cefalea,Náuseas, Diarrea. El uso intravenoso de aciclovir puede producir lo siguientesefectos adversos, especialmente si la infusión se realiza rápidamente: • Flebitis. • Náuseas. • Hematuria (acompañado de cristaluria). • Hipotensión. • Encefalopatía en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso se asocia con insuficiencia renal.Contraindicaciones • EmbarazoNo existe información clara respecto de la seguridad fetal con el uso delaciclovir. Los estudios en animales no han demostrado efectos teratógenicos,pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadasPresentaciones. Existe en comprimidos de entre 200 a 800 mg, suspensiónpara uso pediátrico, cremas dérmicas, pomadas oftálmicas y en formaliofilizada para uso intravenoso. 21
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX  Antiherpético  Fórmula:Cada cápsula contiene: Aciclovir 200 ó 400 mgCada 100 gr de gel contienen: Aciclovir 5 gr – D Pantenol 2 grCada 5 ml de suspensión contienen : Aciclovir 200 mgMecanismo de acción: Aciclovirax presenta una acción inhibitoria contra lafamilia del virus del Herpes. Se fosforila después de entrar en las célulasinfectadas por el virus del Herpes, convirtiéndose en el componente activo“Aciclovir Trifosfato”, el cual interfiere con la enzima ADN polimerasa viral,impidiendo la replicación viral, sin afectar las células del organismo.Indicaciones: Infecciones herpéticas de todo tipo: Herpes Simplex 1 y 2,Herpes zoster, VaricelaDosis:Herpes Simplex 1 y 2 – Herpes zoster: Niños mayores de 12 años yadultos - 400 mg, tres veces / día durante 5 díasNiños de 2 a 6 años: 1 cdita cada 6 hrsNiños de 6 a 12 años: 2 cditas cada 6 hrs;Niños menores de 2 años: 20 mg/ kg de peso corporal, cada 6 hrsVaricela/Varicela Herpes Zoster:Niños de 2 a 6 años: 2 cditas (10 ml) cada 6 hrs;niños de 6 a 12 años:1 cda (15 ml) cada 6 hrs;Adultos: 800 mg, 5 veces/ díaEl tratamiento deberá mantenerse por lo menos por 7 días; la duración deltratamiento queda a criterio del MédicoEfectos Secundarios: Generalmente son leves, tolerable y reversibles:náuseas, vómitos, cefalea, dolor abdominal.Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco – embarazo – lactanciaGel – Administración tópica: Aplicar con masaje suave sobre las lesiones, 5veces/ día.Presentaciones comerciales: cápsulas (caja por 50 cápsulas) – Gel (tubopor 15 grs) – Suspensión (frasco por 120 ml)22
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Glosario  Ataxia: Falta o irregularidad de la coordinación especialmente de losmovimiento musculares sin debilidad o espasmo de estos.Eccezema: Afecion inflamatoria, aguda o cronica de la piel originada pordiversas causas y que se manifiesta por eritema, edema vesículas, exudación,costra, liquenificacion y descamacionEritema: Enrojecimiento difuso de la piel, producido por la congestión de loscapilares y que desaparecen momentáneamente por la compresiónFascitis necrotizante: es una infeccion aguda que se extiende por el tejidocelular subcutaneo y la fascia, produciendo una rápida necrosis(muerte)tisular, con grave afección del estado general.Flebitis: Inflamación de vena.Hematuria: Emisión de orina con sangre/Macroscopica o microscopica.. Laque se descubre a simple vista o solo con ayuda del microscopiorespectivamente.Inmunodeprimidos: Sinónimo: inmunosupresión; inmunoinhibición.Reducción o abolición de las reacciones inmunológicas de un organismo contraun antígeno.(paciente enfermo).Impetiginización: Inoculación de un impetigo sobre una herida o sobre unalesión cutánea.Impetigo: Dermatosis, que se caracteriza de vesículas pústulas aisladas oglomeradas de distinto tamaño que al secarse dejan costra amarillentas que alcaer no dejan cicatrizPacientes inmunocompetentes: Paciente sano, que es capaz de produciruna respuesta inmunitaria normal.Periodo de latencia: Periodo en la que no se presenta ningún tipo demanifestación clínica.Recurrencia: Manifestación o aparición de un suceso repetidoSíndrome de Reye:. Es una afección que suele aparecer en niños de entre 4a 12 años de edad después del consumo de aspirina y otros AINES enprocesos febriles virales. 23
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAXUlcera: Solución de continuidad con perdida de sustancia debida a un procesonecrotico de escasa o nula tendencia a la cicatrizaciónVesículas,:Vejiguilla cutánea formada por la elevación circunscrita de laepidermis o llena de liquido seroso.24
    • MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Bibliografía  • Guías para el tratamiento de las infecciones de transmisión sexual. Organización Mundial de la Salud, 2005 http://whqlibdoc.who.int/publications/2005/9243546260.pdf Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR September 15, 2006, vol.55, Nº 36 25