Hipertensión Arterial, efectos, causa, tratamiento.
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Manual de estudio con toda la información referente a problemas del corazón, hipertensión arterial, isquemia miocárdica, angina de esfuerzo y variable. Mas información: ...

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Hipertensión Arterial, efectos, causa, tratamiento. Hipertensión Arterial, efectos, causa, tratamiento. Document Transcript

  • ANLOW  -­‐  TENSIOHESS  MANUAL  DE  ESTUDIO      
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS       INDICE  INTRODUCCION   3  HIPERTENSION  ARTERIAL   4  ¿QUÉ  ES  LA  HIPERTENSIÓN  ARTERIAL?(HTA)   4  PRESION  NORMAL  (PA)   4  CLASIFICACIÓN  DE  LA  PRESIÓN  ARTERIAL   8  DIAGNOSTICO   9  PAUTAS  DEL  TRATAMIENTO   11  DIETA   11  TRATAMIENTO  FARMACOLOGICO   14  EL  OBJETIVO  TERAPÉUTICO  DE  ACUERDO  CON  LA  OMS:   15  COMPLICACIONES  DE  LA  HIPERTENSIÓN  ARTERIAL.   17  ANLOW   18  INDICACIONES  Y  POSOLOGIA   19  CONTRAINDICACIONES   20  INTERACCIONES   21  TENSIOHESS   22  INDICACIONES  TERAPEUTICAS   22  MECANISMO  DE  ACCIÓN   23  FARMACOCINÉTICA   24  REACCIONES  SECUNDARIAS   28  INTERACCIONES  MEDICAMENTOSAS  Y  DE  OTRO  GÉNERO   28  GLOSARIO   30  BIBLIOGRAFÍA   33   2  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      INTRODUCCION  La hipertensión arterial (HTA) es una enfermedad ampliamente extendidaque contribuye de forma notable a la morbilidad y mortalidad en lospaíses industrializados.Un diagnostico correcto y un tratamiento apropiado disminuirían muysignificativamente los problemas cardiovasculares de la edad adulta. En tornoal 95% de los pacientes con HTA presentan la forma esencial o primaria, encuya patogénesis están involucrados diferentes mecanismos y ello ha llevadoa un uso racional de diferentes enfoques terapéuticos en lo que el empleocorrecto de unos fármacos ofrece mejores resultados que el uso de otros.Por otra parte, solo un pequeño grupo de pacientes con HTA presentan laforma secundaria; su identificación proporciona un borda] e directo de lacausa de la HTA y por tanto su curación.El diagnostico de HTA ha estado basado en la demostración de una presiónarterial por encima de un determinado rango, sin embargo, aunque estamedida identifica a pacientes con un riesgo superior de accidentescardiovasculares, un enfoque más moderno debería contemplar laanomalía cardiovascular resultante de la HTA y en base a ello establecer unpronostico y un tratamiento mas exacto. Por tanto, el enfoque deltratamiento de la HTA debe dirigirse a descender una cifra anormalmenteelevada de HTA, pero entendiendo que la enfermedad representa unaanormalidad vascular y que el objetivo final es prevenir las complicacionescardiovasculares y no solo descender la tensión arterial (TA).Existe amplia evidencia de que la morbilidad y mortalidad cardiovascular enrelación con la HTA pueden ser reducidas con un tratamiento antihipertensivoadecuado. En un metaanálisis de 14 estudios randomizados se observó   3
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      una reducción de la morbimortalidad tanto para accidentescerebrovasculares como de enfermedad coronaria isquémica.HIPERTENSION  ARTERIAL    ¿Qué  es  la  hipertensión  arterial?(HTA)  Presión(tensión) Alta o Hipertensión (HTA) es un término que se refiereal hecho de que la sangre viaja por las arterias a una presión mayor que ladeseable para la salud.En algunos casos, puede haber mareos, sangrados por la nariz, o doloresde cabeza, pero no necesariamente.La mayoría de los afectados no tienen síntomas. Eso no quiere decir queno sea peligrosa: gran parte de las muertes que se producen cada año loson como consecuencia directa de la hipertensión o de suscomplicaciones sobre el sistema cardiovascular o el riñón.PRESION  NORMAL  (PA)  Una PA típica normal es 120/80 mm Hg. Esto significa que el corazón ejerceuna presión máxima de 120 mm Hg. durante la sístole o fase de bombeo, yque el corazón en reposo, en fase diastólica o de relleno, tiene unapresión de 80 mm Hg. (La presión del corazón es la misma que la de todas lasarterias del organismo).La PA viene determinada por dos factores principales entre muchos otros:La cantidad de sangre circula, y el calibre de las arterias por las que circula.En general, cuanto más volumen de sangre circulante y cuanto menor es eldiámetro por el que circula ese volumen, mayor es la presión arterial. 4  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS       Fig. N˚ 1 Flujo de la sanguíneo normalLos riñones controlan el volumen de agua circulante y la cantidad de salque contiene el cuerpo. Estos dos hechos tienen efectos directos en la TA.Cuanta más sal en el cuerpo o más a agua se retiene en lacirculación, y más puede aumentar la PA, lo cual a su vez puedeaumentar la tendencia de las arterias a hacerse más estrechas, (sinembargo, una persona con un riñón sano y sin HTA puede tolerar unmargen muy amplio de ingesta de sal sin efectos sobre la PA).Por otra parte, si los vasos se hacen más pequeños, el corazón tiene quetrabajar más para bombear la misma cantidad de sangre, y aumenta lapresión a la que la sangre es bombeada.Otros factores que influyen sobre la PA son el sistema nervioso, lospropios vasos sanguíneos (en particular, las arterias más pequeñas,llamadas arteriolas y una serie de hormonas.   5
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS       Fig. N˚ 2 Presión arterial normal 120/80.El Séptimo Informe del Joint Nacional Comité on Prevención,Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterialproporciona una nueva Guía para la prevención y manejo de laHipertensión Arterial (HTA). Los siguientes son los mensajesclave:  En personas mayores de 50 años la Presión Arterial Sistólica (PAS) mayor de 140 mmHg es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) mucho más importante que la Presión Arterial Diastólica (PAD).  El riesgo de ECV comienza a partir de 115/75 mmHg se dobla con cada incremento de 20/10 mm Hg ; Los individuos normotensos mayores de 55 años tienen un 90 % de probabilidad de riesgo de desarrollar HTA.  Los individuos con PAS de 120-139 mm Hg o PAD de 80-89 mm Hg deberían ser considerados como prehipertensos y requieren promoción de salud respecto a modificación de estilos de vida para prevenir la ECV.  Los diuréticos tipo tiazida deberían ser usados en el tratamiento farmacológico en la mayoría de los pacientes con HTA no complicada, bien solos o combinados con otras clases de fármacos. Ciertos estados 6  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS       de alto riesgo constituyen indicaciones para el tratamiento inicial con otras clases de fármacos antihipertensivos (IECAs, ARA-2, Betabloqueantes, Bloqueantes de los canales del calcio). La mayoría de los pacientes con HTA requerirán dos ó más medicaciones antihipertensivas para conseguir el objetivo de la Presión Arterial (<140/90 mmHg, o <130/80 mmHg en diabéticos ó enfermedad renal crónica). Si la Presión Arterial es > 20/10 mmHg superior al objetivo de presión arterial, debería considerarse iniciar la terapia con dos fármacos, uno de los cuales debería ser por norma un diurético tipo tiazida. La más efectiva terapia prescrita por el médico más exigente solo controlará la presión arterial si los pacientes están motivados. La motivación mejora cuando los pacientes tienen experiencias positivas y confían en su médico. La empatía construye la confianza y es un potente motivador. El Comité reconoce que es responsabilidad de los médicos el enjuiciamiento de la misma. Fig. N˚ 3 Tensiometro.   7
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      Clasificación  de  la  presión  arterial     Clasificación de la PAS (mmHg) PAD (mmHg) Presión Arterial Normal <120 <80 Pre-Hipertensión 120-139 80-89 Estadio 1 140-159 90-99 Estadio 2 ≥160 ≥100 Tabla N˚ 1 Clasificación de la presión arterial.From the Seventh Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, andTreatment of High Blood Pressure).Las cifras de HTA: seguimos las directrices de la Sociedad Europea deHipertensión-Sociedad Europea de Cardiología (ESH-ESC, 2007). Categoría PAS (mm Hg) PAD (mm Hg) Óptima <120 y <80 Normal 120-129 y/o 80-84 Normal-Alta 130-139 y/o 85-89 HTA Grado 140–159 y/o 90–99 HTA Grado 2 160–179 y/o 100-109 HTA Grado 3 ≥180 y/o ≥110 HTA Sistólica aislada ≥140 y <90 Tabla N˚ 2 Clasificación de la HTA por sus cifrasLa HTA es el aumento de la TA a 140/90 mm Hg o más.Esto puede ocurrir sin una causa previa conocida (HTA esencial) o comoresultado de alguna otra enfermedad (HTA secundaria). 8  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      Las causas más frecuentes de HTA secundaria son:• Enfermedades endocrinas (de las glándulas): Síndrome de Cushing,Tumores de las glándulas suprarrenales.• Enfermedades del riñón: Estenosis (estrechez) de la Arteria Renal,glomerulonefritis, o fallo renal.Se dice que cerca de un 90% de todas las personas que experimentanhipertensión tienen “Hipertensión esencial”. Este término significa simplementeque nos se conoce el origen de la pretensión, puede ser una tendenciahereditaria.El embarazo y el uso de anticonceptivos orales también puedenproducir HTA en algunas mujeres.Diagnostico  Para diagnosticar la hipertensión, no obstante, es necesario realizar la toma dela tensión que suele llevar a cabo el médico de cabecera- con una serie decondiciones. Así, es importante que el paciente no haya fumado previamente yque esté relajado, y nunca se diagnostica en base a una sola toma o una solavisita: se hacen mediciones durante dos o más días y se realizan varias tomasen cada jornada.Además, al diagnosticar hay que tener en cuenta que muchas personas sufrenla denominada hipertensión de bata blanca: la subida de presión arterial quesólo se produce cuando ésta se toma en la consulta. "Se trata de una reaccióndel organismo ante el estímulo del hospital o el ambulatorio, reacción que semanifiesta con una elevación de la presión. Si estos pacientes se tomaran latensión en su casa, tendrían unas cifras de presión más bajas. Por ello, cuandose sospecha que un paciente puede tener este tipo de hipertensión, se le suelecolocar un dispositivo que tiene que llevar encima las 24 horas del día y que lerealiza varias tomas a lo largo del día. En cualquier caso, con estas personas,   9
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      aunque no se les aplique un tratamiento, se toman precauciones con ellas". Fig. N˚ 4 Toma de presión arterial. Fig. N˚ 5 Examenes para diagnosticar lesiones en los órganos.  Nota: Para diagnosticar a una persona como hipertensa se requiere de almenos dos valoraciones en diferentes ocasiones espaciadas entre sí por untiempo prudencial de al menos un mes. 10  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      PAUTAS  DEL  TRATAMIENTO  En la mayor parte de los casos, la causa de la HTA es desconocida. Sinembargo puede ser tratada eficazmente, disminuyendo la PA a nivelesmanejables o normales y evitando todas las consecuencias graves de la HTA,con lo que se mantendría una esperanza de vida normal.El tratamiento de la Hipertensión arterial se basa en los siguientes puntos: • Dieta • Ejercicio • Medicación Fig. N˚ 6 Recomendaciones para prevenir la hipertensión.Tratamiento no farmacológico:DIETA  Restricción de sal y reducción de peso.La sal excesiva en la dieta causa retención de líquidos y aumento de PA.   11
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      Para disminuir la PA, el primer paso es disminuir la ingesta de sal total(incluida la contenida en el pan, los caldos concentrados, los alimentospreparados, etc.) hasta una cantidad menor de una cucharadita al día.Las necesidades diarias de sal están en torno a dos y medio gramos al día(media cucharadita), pero en una dieta occidental normal se consumeocho veces dicha cantidad, no solo en sal de salero, sino también ensnacks, quesos, embutidos, condimentos, sopas de sobre.Puede mejorar la presión arterial el comer más frutas y verduras quecontiene potasio, y por ello favorecen esta reducción.Por otra parte, el exceso de peso contribuye a un mayor trabajo cardíaco.La obesidad está asociada a la hipertensión arterial en gran medida, en partedebido a que los obesos tienen un aumento de la insulina que a través deun menor flujo de la circulación renal produce una retención de sales(Sodio). Una dieta baja en calorías (1200 cal) con escaso aporte degrasas puede producir por cada 10 Kg. de disminución de 10 mm Hg. Enalgunas personas basta disminuir de peso para controlar la PA.El Índice de masa corporal (IMC), el cual resulta de dividir el peso enkilogramos de la persona entre su talla en metros al cuadrado.Para diagnosticar a una persona como hipertensa se requiere de al menos dosvaloraciones en diferentes ocasiones espaciadas entre sí por un tiempoprudencial de al menos un mes. IMC = peso (kg) talla (m)2Por ejemplo: una persona que pesa 75 kg y mide 1.63 m tendrá un IMC de28.22 kg/m².     12  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS        Tabla de Índice de masa corporal18,5 -24,9 Normal o normopeso25-29.9 Sobrepeso o Obesidad tipo I30-34.9 Obesidad tipo II35-39,9 Obesidad tipo IIIMas de 40 Obesidad tipo IV Tabla N˚ 3 Tabla de índice de masa corporal.OTROS FACTORES DIETETICOSEl tabaco y las bebidas con cafeína tienen un efecto de corta duración deaumento en la PA, pero no existe evidencia clara de que su uso habitualpueda contribuir a una HTA mantenida. Sin embargo, el uso de tabaco puedeacelerar el proceso de arteriosclerosis en gente con HTA. Asimismo, el usohabitual de alcohol puede contribuir al desarrollo y mantenimiento de HTA.También se debe tener en cuenta que ciertos medicamentos aumentan laresistencia vascular entre ellos están los Antiinflamatorios no esteroideos, losAnticonceptivos, los Simpaticomiméticos y los Esteroides.Un programa de ejercicio aeróbico ayuda a fortalecer el corazón, a bajarpeso y a controlar la PA. No se sabe el mecanismo exacto por el que ayudaa bajar la PA. Se debe realizar un ejercicio adecuado a cada edad y a cadapersona, por ello la realización de media hora de carrera suave 2 ó 3 díaspor semana es suficiente para la mayor parte de las personas.Tabla N˚4. Eficacia relativa de medidas no farmacológicas en elcontrol de la Presión Arterial   13
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      Tratamiento  no  farmacológico.      M   Modificación Recomendación Reducción aproximada en la PAS Reducción de peso Mantener IMC normal (18.5- 5-20 mmHg 24.9) Consumo moderado de Limitar a <=2 bebidas (cerveza   2–4  mmHg   alcohol 24oz,  vino  10oz,  3oz  whisky)  al   día   en  hombres  y  ≤1  en  mujeres  o   Personas  con  bajo  peso. Restricción  de  la  ingesta   Reducción  a  <  100  mmol  de   2–8  mmHg de  sal   Na+   por  día  (2.4g  Na+  o  6g  NaCl).   Cambios  en  la   Dieta  rica  en  frutas,  vegetales,   8–14  mmHg   alimentación   productos  bajos  en  grasas Ejercicio  aeróbico al  menos  30   4–9  mmHg minutos  por  día  y  al  menos  5   días   por  semana.   Tabla N˚ 4 Medidas no farmacológicas para el control de TA.TRATAMIENTO  FARMACOLOGICO  Para el tratamiento farmacológico se cuenta con una serie de productos quecontrolan la HTA y de los cuales se escoge el más indicado para cadapaciente:1. Betabloqueadores adrenérgicos (propranolol)2. Diuréticos (tiazidas)3. Bloqueadores de calcio (amlodipina = Anlow)4. Inhibidores ECA (Enalapril)5. Ara II (Losartan = Tensiohess) 14  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      Es importante detectar la HTA lo más pronto posible para iniciar su tratamientoy así evitar sus complicaciones más severas, inclusive a veces fatales: infartoagudo del miocardio (ataque al corazón) y accidente cerebro vascular(derrame cerebral).El comienzo de un tratamiento farmacológico en un paciente hipertenso estaindicado cuando la PA supera 160 mmHg de presión sistólica y/o 95-100mmHg de presión diastólica, o no se consigue una reducción adecuada de laTA con las medidas generales antes mencionadas durante tres meses, esto esTA inferior a 140/90 (12), o hay evidencia de repercusión visceral con TAsuperior a 140/90. 0 h a y presencia concomitante de otros factores deriesgo cardiovascular (Diabetes, Hiperlipidemia, etc.).  El  objetivo  terapéutico  de  acuerdo  con  la  OMS:   • Conseguir una PA inferior a 140/90 para pacientes con HTA sistólica y diastólica • Conseguir una PA de 120-130/80 mmHg para pacientes jóvenes con HTA moderada. • Conseguir una PA de 140 mmHg para pacientes con HTA sistólica. Para mantener el máximo grado de adherencia al tratamiento farmacológico deben tenerse en cuenta también algunos aspectos: • Eficacia del fármaco • Efectos secundarios • Siempre que sea posible, emplear monoterapia. En caso de combinaciones de fármacos (doble y múltiples), emplearinstrucciones claras y sencillas.En cualquier caso, siempre es aconsejable comenzar con monoterapiateniendo presente la coexistencia o no de otras enfermedades que puedan   15
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      ser agravas por el fármaco prescrito (Tabla N˚ 5), con la dosis mas bajaposible y con una adecuada estratificación del riesgo.Tabla N˚ 5. Consideraciones individualizadas del tratamientoantihipertensivo en relación con enfermedades concomitantes ytipo de fármaco a emplear.Condición  Mecamento  d   Condición   Fármaco   Embarazo   Metildopa   Insuficiencia  cardiaca   Enalaprill  o  losartan     Carvedilol  (clase  funcional  II-­‐IV  o  FE  <  40%)   •  Espironolactona  (clase  funcional  NYHA  III-­‐IV)   •  Furosemida   Microalbuminuria   Enalapril  o   Losartan   Diabetes  mellitus     Enalapril  o  losartan   Hipertensión  sistólica  aislada   •  Hidroclorotiazida   •  Amlodipino     Angina  de  pecho   Atenolol,  amlodipina   Hipertrofia  ventricular  izquierda   Enalapril     Losartan   Amlodipino   Enfermedad  arterial  periférica   Amlodipina   Síndrome  metabólico   Enalapril  o  Losartan   •  Amlodipino   Tabla N˚ 5 Consideraciones del tratamiento antihipertensivo.     16  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS       Figura N˚ 6 Algoritmo de tratamiento del paciente hipertenso según riesgosComplicaciones  de  la  Hipertensión  arterial.   Fig. N˚ 7 Complicaciones de la hipertensión arterial.   17
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      ANLOW  La amlodipina es un calcioantagonista (bloqueador de los canales lentos delcalcio o antagonista de los iones calcio) del grupo de las dihidropiridinas, queimpide el paso de los iones calcio a través de la membrana al músculo liso ycardiaco. La acción antihipertensiva de la amlodipino es debida a un efectorelajador directo del músculo liso vascular.Mecanismo  de  acción:El mecanismo exacto, por el que la amlodipina alivia la angina, no se hadeterminado plenamente, pero este fármaco reduce la carga isquémica totalmediante las dos acciones siguientes: • Mediante una dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (postcarga), frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, este desahogo del corazón reduce el consumo de energía del miocardio, así como sus necesidades de oxígeno. • Mediante la dilatación de las grandes arterias coronarias, así como las arteriolas, tanto en las zonas normales, como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal), y contrarresta la vasoconstricción coronaria inducida por el tabaco.En los enfermos hipertensos, la administración de una vez al día lograreducciones clínicamente significativas de la presión arterial, tanto en posición*supina(dorso hacia abajo) como erecta, a lo largo de 24 horas. Igualmente, enpacientes con angina, la administración de amlodipina, una vez al día, produceun incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparición de laangina,En los estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% de laamlodipina circulante está unida a las proteínas plasmáticas. La amlodipina no 18  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      se ha relacionado con ningún efecto adverso, ni con cambios significativos delos lípidos plasmáticos, y es adecuada para su administración a enfermos conasma, diabetes y gota. Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controladosbasados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardiaca declase II-IV de la NYHA han mostrado que la amlodipina no produce deterioroclínico, determinado por la medición de la tolerancia al ejercicio, fracción deeyección ventricular izquierda y sintomatología clínica.Propiedades  farmacocinéticas: Absorción: después de la administración oralde dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, alcanzandoconcentraciones máximas en la sangre a las 6-12 horas de la administración.La absorción de amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. Labiodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. El volumen dedistribución es aproximadamente de 21 l/kg.Biotransformación/eliminación: la semivida plasmática de eliminación finales de unas 35-50 horas, y permite la administración de una vez al día. Despuésde la administración continuada se alcanzan concentraciones plasmáticasestables a los 7-8 días. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígadohasta metabolitos inactivos, eliminándose por la orina hasta el 10% del fármacoinalterado, y el 60% de los metabolitos. En los pacientes con cirrosis lasemivida de eliminación es prolongada de modo significativo Lafarmacocinética de la amlodipina no se ve afectada de forma significativa porla insuficiencia renal.INDICACIONES  Y  POSOLOGIA  Tratamiento de la hipertensión: • Adultos: Inicialmente 5 mg/día una vez al día con una dosis máxima de 10 mg/día. Los efectos antihipertensivos máximos pueden tardar varias   19
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS       semanas en establecerse plenamente. En los pacientes con insuficiencia hepática la dosis inicial se debe reducir en un 50% . • Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al día, ajustándose posteriormente en función de la respuesta obtenida. • Niños: la seguridad y eficacia de la amlodipina no ha sido establecida.Tratamiento de la angina estable o de la angina vasoespática: • Adultos: Inicialmente 5 mg a 10 mg día una vez al día. La dosis de mantenimiento suele ser de 10 mg/día. En los sujetos con insuficiencia hepática la dosis inicial debe ser de 2.5 mg. • Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al día, ajustándose posteriormente en función de la respuesta obtenida.  CONTRAINDICACIONES  La amlodipina está estructuralmente emparentada con la nifedipina (una 1,4-dihidropiridina) y está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a lasdihidropiridinas.La amlodipina deber ser empleada con precaución en pacientes con severabradicardia o fallo cardiaco (en particular cuando se asocia a un b-bloqueante)debido a la posibilidad de un shock cardiogénico por sus propiedadesinotrópicas negativas y potentes efectos hipotensores. Los pacientes condisfunción del ventrículo izquierdo que reciban amlodipina para el tratamientode la angina deberán ser estrechamente vigilados por el medico paracomprobar que el fármaco no empeora la insuficiencia cardiaca. Aunque laamlodipina ha mostrado no empeorar la insuficiencia cardiaca de grado III, sedebe evitar en los pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA Clase IV.La amlodipina es un potente hipotensor y no debe ser administrado a pacientescon presión arterial sistólica < 90 mm Hg. 20  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      Insuficiencia hepática: como con todos los antagonistas del calcio, en lospacientes con alteración de la función hepática, la semivida de la amlodipinaestá prolongada, ya que la amlodipina se metaboliza por esta vía, y no se hanestablecido recomendaciones para su dosificación. En consecuencia, en estospacientes, las dosis deberán ser ajustadas en función de la respuestainiciándose el tratamiento con dosis más bajas que en los adultos normalesLa amlodipina está relativamente contraindicada en pacientes con estenosisaórtica avanzada ya que puede empeorar el gradiente de presión anormalasociado a esta condiciónLa amlodipina está clasificada dentro de la categoría C de riesgo en elembarazo. Se desconoce si el fármaco se excreta en la leche humana, por loque se deberá evitar su utilización durante la lactanciaNo se ha establecido la eficacia y la seguridad de la amlodipina en los niños.INTERACCIONES    La amlodipina se ha administrado con seguridad junto con: diuréticos tiazídicos,alfabloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la enzima de conversión de laangiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina, antiinflamatorios noesteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales. Estudios en voluntariossanos han puesto de manifiesto que la administración simultánea deamlodipino y digoxina no modifica las concentraciones séricas ni elaclaramiento renal de digoxina y que la administración simultánea de cimetidinano modifica la farmacocinética de amlodipino.Una dosis única de sildenafilo en pacientes con hipertensión esencial nomodificó la farmacocinética de la amlodipinaDatos in vitro procedentes de estudios con plasma humano, indican queamlodipino carece de efectos sobre la unión a las proteínas de los fármacosestudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).   21
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      En voluntarios sanos varones, la administración concomitante de amlodipino noaltera significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuestaa la protrombina.Los antagonistas del calcio pueden inhibir el metabolismo, dependiente delcitocromo P-450, de la ciclosporina, de la teofilina y de la ergotamina. Sinembargo, datos procedentes de estudios clínicos indican que amlodipina nomodifica los principales parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina. Dadoque no existen estudios in vitro e in vivo sobre la posible interacción de lateofilina y la ergotamina con amlodipina, se recomienda monitorizar los nivelesplasmáticos de estos productos cuando se administre amlodipinaconcomitantemente con alguno de ellos.La rifampina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital (o primidona), fenitoínapueden inducir el metabolismo de los antagonistas del calcio dependientes dela isoenzima CYP3A4, reduciendo su biodisponibilidad. Puede ser necesarioaumentar las dosis de amlodipina en los pacientes tratados con estosfármacos.Reacciones adversas:cefalea, edema perimaleolar, fatiga, náuseas, ruborfacialPresentación  comercial: Caja  por  30  tabletas.TENSIOHESS  Comprimidos recubiertosCada COMPRIMIDO contiene:Losartan potásico 50 mg Excipiente, c.s.p. 1 TabletaINDICACIONES  TERAPEUTICAS  Está indicado para el tratamiento de la hipertensión.Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular enpacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: TENSIOHESS 22  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovasculary reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía einfarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricularizquierda (véase Raza en información complementaria).Protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria:TENSIOHESS esta indicado para retardar la progresión de enfermedadrenal determinada por la reducción en la incidencia combinada deduplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad dediálisis o trasplante de riñón) o muerte; y para reducir proteinuria.Insuficiencia cardiaca: TENSIOHESS está indicado para el tratamientode la insuficiencia cardiaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de laIECA ya no se considera apropiado. No se recomienda cambiar eltratamiento de TENSIOHESS a pacientes con insuficiencia cardiaca que esténestables con un inhibidor de la ECA.Mecanismo  de  acción  La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la hormona activaprincipal del sistema renina-angiotensina un importante factor hipertensión.Se une a receptores AT existentes en muchos tejidos (por ejemplo,músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñón y corazón) e inducevarias acciones biológicas importantes, como vaso constricción y liberaciónde aldosterona.También estimula la proliferación de las células musculares lisas. Se haidentificado un segundo receptor de angiotensina II, el subtipo AT, pero notiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular.El losartan es un compuesto sintético potente, activo por vía oral. Losbioensayos de fijación y farmacológicos han mostrado que se uneselectivamente a los receptores AT., In Vitro e in vivo, tanto el losartan   23
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      como su metabolito el ácido carboxílico farmacológicamente activo (E-3174)bloquean todas las acciones.La importancia fisiológica de la angiotensina II independientemente del origeno de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidosantagonistas de la angiotensina II, el losartan no tiene ningún efectoagonista. El losartan se une selectivamente a los receptores AT, y no seune ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de ionesimportantes en la regulación cardiovascular. Además, no inhibe la ECA(cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Por consiguiente, ellosarían no tiene efectos que no estén directamente relacionados con elbloqueo de los receptores AT, como la potenciación de los efectos mediadospor la bradicinina en la generación de edema (losartan, l.7%; placebo, 1.9%).  Farmacocinética  Absorción: El losartan administrado por vía oral se absorbe bien ysufre un metabolito de primer paso en el que se forman un metabolitoácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémicade losartan administrado en comprimidos recubiertos es de 33%aproximadamente. Losartan alcanza concentraciones máximas en el plasmaen una hora, y su metabolito activo en tres a cuatro horas. Cuando seadministró losartan con una comida estandarizada, no hubo ningúncambio clínicamente significativo en su curva de concentración plasmática.Distribución: 99% o más del losartan y de su metabolito activo se unena las proteínas plasmáticas principalmente a la albúmina. El volumen dedistribución del losartan es de 34 litros. Los estudios en ratas indican que ellosartan atraviesa poco o nada la barrera hematoencefálica.Metabolismo: Alrededor de 14% de una dosis intravenosa u oral delosartan es convertida en su metabolito activo. Tras la administración oral o 24  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      intravenosa de losartan potásico marcado con C, la radiactividad del plasmaes atribuida principalmente al losartan y a su metabolito activo. En 1 %aproximadamente de los sujetos estudiados la conversión de losartan en sumetabolito activo fue mínima. Además del metabolito activo se formanmetabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales porhidroxilacion de la cadena lateral butílica y un metabolito menos, unglucurónido N-2 tetrazólico.Farmacodinamia: El losartan inhibe las respuestas presoras sistólica ydiastólica a la administración de angiotensina II por goteo intravenoso. Enel momento de su efecto máximo, 100 mg de losartan inhiben esasrespuestas en 85% aproximadamente y 24 horas después de laadministración de dosis únicas o múltiples la inhibición es de 26-39%.Durante la administración de losartan, la supresión de la retroacción negativade la angiotensina II sobre la secreción de renina causa un aumento de laactividad de la renina plasmática, lo cual, a su vez, aumenta laangiotensina II en el plasma.Durante el tratamiento prolongado (seis semanas) de pacientes hipertensoscon 100 diarios de losartan, la concentración plasmática de angiotensina IIaumentó aproximadamente al doble o al triple el momento de laconcentración máxima del medicamento en el plasma. En algunos pacientesse observaron aumentos mayores, en particular durante el tratamiento acorto plazo (dos semanas). Sin embargo, la actividad antihipertensiva y ladisminución de la concentración plasmática de aldosterona eranapreciables a las dos y a las seis semanas, lo cual indica un bloqueoefectivo de los receptores de angiotensina II. Después de suspenderadministración de losartan, la actividad de la renina plasmática y lasconcentraciones de angiotensina disminuyeron hasta sus niveles anterioresal tratamiento en un término de tres días.Como el losartan es un antagonista específico de los receptores deangiotensina II del tipo AT, no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que   25
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      degrada la bradicinina. En un estudio en el que se compararon los efectos de20 mg a 100 mg de losartan y de un inhibidor de la ECA sobre las respuestasa la angiotensina 1, la angiotensina II y bradicinina, el losartan bloqueólas respuestas a la angiotensina 1 y a la angiotensina II sin afectar lasrespuestas a la bradicinina, lo cual concuerda con su mecanismo de acciónespecífico.En contraste, el inhibidor de la ECA bloqueó las respuestas a la angiotensina 1y aumentó las respuestas a la bradicinina sin alterar la respuesta a laangiotensina II, lo cual proporciona una distinción farmacodinámica entrelosartan y los inhibidores de la IECA:Las concentraciones plasmáticas de losartan y de su metabolito activo y elefecto antihipertensivo del losartan son mayores a medida que se aumenta ladosis. Tanto el losartan como su, metabolito activo son antagonistas delos receptores de angiotensina II, ambos contribuyen al efectoantihipertensivo.Deterioro de la función hepática: Basándose en los datosfarmacocinéticas que demuestran un aumento significativo de lasconcentraciones plasmáticas de losartan en los pacientes cirróticos, se debeconsiderar el empleo de una dosificación menor en los pacientes conantecedentes de deterioro hepático (véase Dosis y vía de administración y enFarmacocinética y farmacodinamia,).D e t e r i o r o d e l a f u n c i ó n r e n a l : Como consecuencia de la inhibición delsistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportadocambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal; estos cambiospueden ser reversibles al suspender el tratamiento.Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina puedenaumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes conestenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. 26  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      Se han reportado efectos similares con TENSIOHESS, los cualespueden ser reversibles al suspender el tratamiento.E m p l e o e n p a c i e n t e s d e e d a d a v a n z a d a : En los estudios clínicos nohubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o laseguridad del losartan.Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia enniños. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.Embarazo: Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestres delembarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistemarenina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si lapaciente se embaraza, se debe suspender la administración deTENSIOHESS lo más pronto posible. Aunque no hay experiencia con el usode TENSIOHESS en mujeres embarazadas, los estudios con losartan.potásico en animales han demostrado lesiones y muertes fetales yneonatales, que al parece son mediada farmacológicamente por los efectossobre el sistema renina-angiotensina.Dosis: Tomar 1 tab (50 mg) al día – dependiendo de la respuesta, la dosispodrá incrementarse a 100 mg/ díaMadres   Lactantes: No se sabe si losartan es excretado con la lechehumana. Con muchos medicamentos si son excretados por esa vía, ydebido al riego de efectos adversos en el lactante se debe decidir si sesuspende la lactancia o no se administra el medicamento, teniendo encuenta la importancia de este para la madre.   27
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS      REACCIONES  SECUNDARIAS   Generales Dolor abdominal Neurológicas/psíquicas Astenia/fatiga Mareo Dolor en el pecho Cefalea Edema/hinchazón Cardiovasculares Insomnio Palpitaciones Aparato respiratorio Taquicardia Tos Aparato digestivo Congestión nasal Diarrea   Dispepsia Faringitis Náusea   Trastorno sinusal Musculosqueléticas   Dolor de espalda Infecciones de las vías Respiratorias superiores Calambres musculares     Tabla N˚ 7 Reacciones secundarias.INTERACCIONES  MEDICAMENTOSAS  Y  DE  OTRO  GÉNERO  En estudios de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacciónfarmacológica de importancia clínica con hidroclorotiacida, digoxina,warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se hareportado que la rifampicina y el fluconazol reducen niveles delmetabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estasinteracciones. Como ocurre con otros medicamentos que bloquean laangiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticosahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, 28  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS      amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de esta sal puedenincrementar el potasio sérico.Presentacion  comercial: caja por 20 tabletas, 30 tabletas.   29
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS       Glosario   • Angina de pecho: dolor torácico paroxismal irradiado a veces al brazo izquierdo, con sensación de contrición y muerte, debido a isquemia temporal del músculo cardiaco. / dolor que se expande hasta brazo izquierdo, por falta de irrigación de sangre temporal en una parte del músculo cardiaco. • Diástole: Dilatación o periodo de dilatación del corazón o de las arterias, especialmente de los ventrículos, que permite la repleción de estas cavidades. Corresponde al segundo ruido del corazón y se prolonga durante la segunda mita del silencio mayor. • Dispepsia: Sensación de molestia gástrica vaga que siente después de la ingesta. Combina sensaciones de plenitud, ardor, meteorismo y nauseas • Estenosis: Trastornos caracterizado por la constricción o estrechamiento de un orificio o una vía de una estructura corporal. Entre los distintos tipos de estonosis destacan la estenosis aortica y estenosis pilorica • Farmacocinética: Lo que organismo hace al fármaco: Dosis – Concentración. • Farmacodinamia: Estudio de la acción de los medicamentos en el organismo: concentración-efecto. • Hipertensión arterial: Aumentos del tono o tensión en general; especialmente aumento de la presión vascular o sanguínea/arterial maligna. Forma muy grave de comienzo súbito y tempestuoso y curso30  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS       progresivo/ benigna, la esencial que durante muchos años no produce trastornos.• Hipertrofia: Desarrollo exagerado de los elementos anatómicos de una parte u órgano sin alteraron de la estructura de los mismos de lo que resulta un aumento de peso y volumen del órgano.• Hiperlipidemia: Enfermedad poco frecuente transmitida como rasgo recesivo. Acumulación de triglicéridos en sangre.• Gasto cardiaco: es la cantidad de sangre que bombea el corazón hacia la aorta en cada minuto. También es la cantidad de sangre que fluye por la circulación y se encarga de transportar sustancias hacia y desde los tejidos. Es el factor más importante a considerar en relación con la circulación.• Inotropico: Que afecta a la fuerza o energía de las contracciones musculares; dícese de los nervios cardiacos que influyen positiva o negativamente sobre la musculatura cardiaca.• Insuficiencia cardiaca congestiva: Trastorno caracterizado por congestión circulatoria debida a enfermedad cardiaca, a menudo infarto de miocardio ventricular. Suele establecerse lentamente en asociación con retención de sodio y agua por los riñones, con intervención de factores humorales como la renina, angiotensina, aldosterona, vasopresina, estrógenos y noradrenalina.• Isquemia: Disminución del aporte de sangre a un órgano o una zona del organismo. Algunas causas de isquemia son: embolismo arterial, arterioesclerosis, trombosis, vasoconstricción o hemorragia.   31
  •          ANLOW-­‐  TENSIOHESS       • Retono venoso: es la cantidad de sangre que fluye desde las venas hacia la aurícula derecha cada minuto. • Sístole: Periodo de contracción cardiaca, especialmente de los ventrículos, que tiene por objeto arrojar la sangre recibida de las aurículas a las arterias aorta y pulmonar.32  
  •        ANLOW-­‐  TENSIOHESS       Bibliografía  Libro: • “Tratado de Fisiología Medica 8 a edición Pág. 220-222” • Diccionario de medicina Océano Mosby • Volumen 20, numero 2 abril 2009 “Guía de Tratamiento Farmacológico para el Control de la Hipertensión Arterial 2009”. Addendum a la NOM 030Pagina web : • http://www.juntadeandalucia.es/averroes/%7E29701428/salud/tests/testa na21.   33