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Diuréticos
Ana Flávia Maurício Araújo
Funções do Rim


Regulação do equilíbrio de eletrólitos



Regulação da Pressão arterial



Regulação do equilíbrio ácido-básico
Néfron
Diuréticos
“ Aumentam o fluxo urinário e a excreção de sódio e são
utilizados para ajustar o volume e/ou a composição dos
líquidos corporais em várias situações clínicas.”
São eles:


Inibidores da Anidrase carbônica



Diuréticos ósmoticos



Diuréticos de alça



Tiazídicos



Poupadores de K+
Inibidores da Anidrase Carbônica
 Túbulo Proximal
LÍQUIDO TUBULAR
A.C
Na+

H2CO3

CO2 + H2O
K+

A. C

H2CO3
H+
Na+
HCO3- + H+

VASO

+ HCO3 -

H2O + CO2
Inibidores da Anidrase Carbônica


Acetalozamida



Indicações: Glaucoma



1oo% Disponibilidade Oral



Meia-vida: 6-9h



Eliminação: Renal



Efeitos adversos: Acidose Metabólica , aumento do PH urinário

A anidrase carbônica é responsável pela formação de grande
quantidades de HCO3-, elevando a pressão intra-ocular.
Inibidores da Anidrase carbônica


Efeitos na excreção : Aumento da excreção urinaria de HCO3inibição do acido titulável e da secreção de amônia no tubo coletor,
resultando no aumento do pH urinário e acidose metabólica.



Efeitos na hemodinâmica renal:Aumentam a liberação de solutos
para a macula densa, deflagrando o feedback tubuloglomerular, que
reduz o fluxo sanguíneo renal.



Outras ações: Reduz a taxa de formação do humor aquoso,
reduzindo a pressão intra-ocular.



Toxicidade, efeitos : toxicidade cutânea, lesões renais, reações
alérgicas, sonolência e parestesias.
Diuréticos Osmóticos


Atuam a alça descendente e Henle, Tubulo próximal e túbulos coletores



Como não são reabsorvidos pelas células tubulares sua presença causa
Pressão Osmótica dentro do túbulo , impedindo da água ser reabsorvida.



Indicações: Hipertensão intraocular; hipertensão intracraniana;
insuficiência renal aguda.



Excreção urinaria:Aumento de Na, K, Ca, Mg, Cl, HCO3, fosfato.



Contra-indicações: ICC, congestão pulmonar → pode levar a edema agudo
de pulmão.
Diuréticos Osmóticos
 Manitol
Media vida : 0,25 -1,7 horas
Eliminação: 80% via Renal
Efeitos adversos: Hiponatremia e desidratação
Hemodinâmica Renal: A filtração glomerular de um único néfron
aumenta enquanto a filtração total mostra-se pouca alteração.

Os diuréticos osmóticos aumentam a excreção urinária de
muito eletrólitos, como K+, Ca2+, Mg2+, Cl- , Na+...
Diuréticos de Alça

Na+

+
+
+
+
Na+

Na+

 São reabsorvidos cerca de 25% da carga filtrada
de Na+

K+

K+

Uso terapêutico: Edema pulmonar agudo,
ICC, Edema da cirrose hepática.

2ClK+

Contra-indicacões: Hipersensibilidade as
sulfonamidas (furosemida).

M. LUMINAL

Interações medicamentosas: Anticoagulantes (↑
atividade) Glicosídeos digitálicos (↑ arritmias)
Lítio (↑ niveis)

Ca2+
Mg2+

VASO
Diuréticos de Alça


Furosemida



Disponibilidade: 60%



Meia vida: 1.5h



Eliminação: 62% via Renal



Hemodinâmica:↑FSR total (devido ao ↑PG´s),estimulam liberação de
renina (devido a interferência na MD, e , se ocorrer depleção de
volume, a ativação reflexa do SN simpático e a estimulação do
mecanismo baroreceptor intra-renal)
Causam hipopotassemia e Hipermagnesia
Tiazídicos
VASO

LUZ
Na+
Cl-

Cl-

 Túbulo Contorcido Distal
 5% da Reabsorção de Sódio
 Hemodinâmica Renal: Não
alteram FSR.
Tiazídicos


Hidroclorotiazida



Disponibilidade 50%



Meia vida: 17horas



Eliminação: 40 a 80% Renal



Interações : ↓ efeito dos anticoagulantes, ↓ efeito das sulfanilureias e
insulina



Usos Terapêuticos:Edema da ICC, cirrose hepática, s. nefrotica, IR
Crônica, glomerulonefrite aguda e Hipertensão.
Podem causar vertigem, cefaleia, fraqueza
Poupadores de K+
 Inibidores da ENAC

ENAC

 Antagonista da
aldosterona:
Inibe competitivamente
a ligação da
aldosterona ao
RM.
-

Na+
Na+

K+

K+

 Túbulo Coletor
VASO
Poupadores de Potássio


Amilorida



Biodisponibilidade: 15 a 20%



Meia vida: 21horas



Eliminação: Renal



Efeitos adversos: Náusea, vômito



Hemodinâmica renal: pouco ou nenhum efeito.



Excreção urinaria:



↑ NaCl (pouco)



↓ Acido urico
Poupadores de Potássio


Espirolactona



Biodisponibilidade : 90%



Meia vida: 3,2 horas e 4,3 horas



Eliminação: Renal



Efeitos na excreção:Quanto maior o nível de aldosterona endógena,
maior o efeito dos antagonistas dos MR sobre a excreção urinaria.



Pouco ou nenhum efeito sobre a hemodinâmica renal.
Por que os Diuréticos Causam
Hipopotassemia?
ENAC
Na+

Na+

-

K+

-

K+
Cl-
Referências


Livro - As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman e Gilman
- Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner e Björn C. Knollman



B.G. Katzung. Farmacologia Básica e Clínica. 10 ed., Lange, São
Paulo, 2007
Obrigada!

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Diuréticos

  • 2. Funções do Rim  Regulação do equilíbrio de eletrólitos  Regulação da Pressão arterial  Regulação do equilíbrio ácido-básico
  • 4. Diuréticos “ Aumentam o fluxo urinário e a excreção de sódio e são utilizados para ajustar o volume e/ou a composição dos líquidos corporais em várias situações clínicas.” São eles:  Inibidores da Anidrase carbônica  Diuréticos ósmoticos  Diuréticos de alça  Tiazídicos  Poupadores de K+
  • 5. Inibidores da Anidrase Carbônica  Túbulo Proximal LÍQUIDO TUBULAR A.C Na+ H2CO3 CO2 + H2O K+ A. C H2CO3 H+ Na+ HCO3- + H+ VASO + HCO3 - H2O + CO2
  • 6. Inibidores da Anidrase Carbônica  Acetalozamida  Indicações: Glaucoma  1oo% Disponibilidade Oral  Meia-vida: 6-9h  Eliminação: Renal  Efeitos adversos: Acidose Metabólica , aumento do PH urinário A anidrase carbônica é responsável pela formação de grande quantidades de HCO3-, elevando a pressão intra-ocular.
  • 7. Inibidores da Anidrase carbônica  Efeitos na excreção : Aumento da excreção urinaria de HCO3inibição do acido titulável e da secreção de amônia no tubo coletor, resultando no aumento do pH urinário e acidose metabólica.  Efeitos na hemodinâmica renal:Aumentam a liberação de solutos para a macula densa, deflagrando o feedback tubuloglomerular, que reduz o fluxo sanguíneo renal.  Outras ações: Reduz a taxa de formação do humor aquoso, reduzindo a pressão intra-ocular.  Toxicidade, efeitos : toxicidade cutânea, lesões renais, reações alérgicas, sonolência e parestesias.
  • 8. Diuréticos Osmóticos  Atuam a alça descendente e Henle, Tubulo próximal e túbulos coletores  Como não são reabsorvidos pelas células tubulares sua presença causa Pressão Osmótica dentro do túbulo , impedindo da água ser reabsorvida.  Indicações: Hipertensão intraocular; hipertensão intracraniana; insuficiência renal aguda.  Excreção urinaria:Aumento de Na, K, Ca, Mg, Cl, HCO3, fosfato.  Contra-indicações: ICC, congestão pulmonar → pode levar a edema agudo de pulmão.
  • 9. Diuréticos Osmóticos  Manitol Media vida : 0,25 -1,7 horas Eliminação: 80% via Renal Efeitos adversos: Hiponatremia e desidratação Hemodinâmica Renal: A filtração glomerular de um único néfron aumenta enquanto a filtração total mostra-se pouca alteração. Os diuréticos osmóticos aumentam a excreção urinária de muito eletrólitos, como K+, Ca2+, Mg2+, Cl- , Na+...
  • 10. Diuréticos de Alça Na+ + + + + Na+ Na+  São reabsorvidos cerca de 25% da carga filtrada de Na+ K+ K+ Uso terapêutico: Edema pulmonar agudo, ICC, Edema da cirrose hepática. 2ClK+ Contra-indicacões: Hipersensibilidade as sulfonamidas (furosemida). M. LUMINAL Interações medicamentosas: Anticoagulantes (↑ atividade) Glicosídeos digitálicos (↑ arritmias) Lítio (↑ niveis) Ca2+ Mg2+ VASO
  • 11. Diuréticos de Alça  Furosemida  Disponibilidade: 60%  Meia vida: 1.5h  Eliminação: 62% via Renal  Hemodinâmica:↑FSR total (devido ao ↑PG´s),estimulam liberação de renina (devido a interferência na MD, e , se ocorrer depleção de volume, a ativação reflexa do SN simpático e a estimulação do mecanismo baroreceptor intra-renal) Causam hipopotassemia e Hipermagnesia
  • 12. Tiazídicos VASO LUZ Na+ Cl- Cl-  Túbulo Contorcido Distal  5% da Reabsorção de Sódio  Hemodinâmica Renal: Não alteram FSR.
  • 13. Tiazídicos  Hidroclorotiazida  Disponibilidade 50%  Meia vida: 17horas  Eliminação: 40 a 80% Renal  Interações : ↓ efeito dos anticoagulantes, ↓ efeito das sulfanilureias e insulina  Usos Terapêuticos:Edema da ICC, cirrose hepática, s. nefrotica, IR Crônica, glomerulonefrite aguda e Hipertensão. Podem causar vertigem, cefaleia, fraqueza
  • 14. Poupadores de K+  Inibidores da ENAC ENAC  Antagonista da aldosterona: Inibe competitivamente a ligação da aldosterona ao RM. - Na+ Na+ K+ K+  Túbulo Coletor VASO
  • 15. Poupadores de Potássio  Amilorida  Biodisponibilidade: 15 a 20%  Meia vida: 21horas  Eliminação: Renal  Efeitos adversos: Náusea, vômito  Hemodinâmica renal: pouco ou nenhum efeito.  Excreção urinaria:  ↑ NaCl (pouco)  ↓ Acido urico
  • 16. Poupadores de Potássio  Espirolactona  Biodisponibilidade : 90%  Meia vida: 3,2 horas e 4,3 horas  Eliminação: Renal  Efeitos na excreção:Quanto maior o nível de aldosterona endógena, maior o efeito dos antagonistas dos MR sobre a excreção urinaria.  Pouco ou nenhum efeito sobre a hemodinâmica renal.
  • 17. Por que os Diuréticos Causam Hipopotassemia? ENAC Na+ Na+ - K+ - K+ Cl-
  • 18. Referências  Livro - As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman e Gilman - Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner e Björn C. Knollman  B.G. Katzung. Farmacologia Básica e Clínica. 10 ed., Lange, São Paulo, 2007