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  • 1. BacteriologíaBacterias PatógenasVarias especies de bacterias son patógenas para el ser humano, esdecir, causantes de enfermedades. El efecto patógeno varía mucho enfunción de las especies y depende tanto de la virulencia de la especieen particular como de las condiciones del organismo huésped. Entrelas bacterias más dañinas están las causantes del cólera, del tétanos,de la gangrena gaseosa, de la lepra, de la peste, de la disenteríabacilar, de la tuberculosis, de la sífilis, de la fiebre tifoidea, de ladifteria, de la fiebre ondulante o brucelosis, y de muchas formas deneumonía. Hasta el descubrimiento de los virus, las bacterias fueronconsideradas los agentes patógenos de todas las enfermedadesinfecciosas.Bacteria Patógena La bacteria Neisseria meningitidis que muestra esta imagen, produce meningitis bacteriana así como otras enfermedades. Su carácter Gram. negativo se debe a su incapacidad para captar un tipo específico de colorante bacteriano denominado tinción de Gram.Los efectos patógenos provocados por las bacterias en lostejidos pueden agruparse en las cuatro clases siguientes:(1) Efectos provocados por la acción directa local de la bacteriasobre los tejidos, como en la gangrena gaseosa causada porClostridium perfringens;(2) Efectos mecánicos, como cuando un grupo de bacteriasbloquea un vaso sanguíneo y causa un émbolo infeccioso;
  • 2. (3) Efectos de respuesta del organismo ante ciertas infeccionesbacterianas en los tejidos, como las cavidades formadas en lospulmones en la tuberculosis, o la destrucción de tejido en el corazónpor los propios anticuerpos del organismo en las fiebres reumáticas;(4) efectos provocados por toxinas producidas por las bacterias,sustancias químicas que resultan tóxicas en algunos tejidos. Lastoxinas son, en general, específicas de cada especie; por ejemplo, latoxina responsable de la difteria es diferente de la responsable delcólera. Bacterias de importancia médica Cocos GrampositivosStaphylococcus especies de importancia clínica: S. aureus S.epidermidis y S. saprophiticusStaphylococcus aureusEnfermedad: Abscesos en diferentes partes del cuerpo, endocarditis,síndrome de choque tóxico, envenenamiento alimentario ogastroenteritis.Características: Cocos grampositivos en racimos, coagulasa positivay catalasa positivaHábitat y transmisión: El hábitat es la piel y nariz humanas. Latransmisión es vías las manos.Streptococcus pyogenes (Grupo A)
  • 3. Enfermedad: Produce trastornos supurativos (faringitis y celulitis) y nosupurativos (fiebre reumática y glomérulo nefritis aguda)Características: Cocos grampositivos en cadenas. Beta hemolíticos.Catalasa negativoHábitat y transmisión: El hábitat es la garganta y la piel humanas. Latransmisión es por gotitas respiratorias.Diagnóstico de laboratorio: SI el aislado es sensible a bacitracina,se identifica en forma probable como Streptococcus pyogenesStreptococcus agalactiae (Grupo B)Enfermedad: Meningitis neonatal y sepsisCaracterísticas: Cocos grampositivos en cadenas. Beta hemolítico.Catalasa negativo.Hábitat y transmisión: El hábitat es la vagina humana. La transmisiónocurre durante el nacimiento.Diagnóstico de laboratorio: Los microorganismos hidrolizan hipuratoy son positivos a la prueba de CAMP.Streptococcus viridansEnfermedad: Endocarditis
  • 4. Características: Cocos grampositivo en cadenas. Alfa hemolítico.Catalasa negativo.Hábitat y transmisión: El hábitat es orofaringe humana. Losmicroorganismos entran al torrente sanguíneo durante procedimientosdentales.Streptococcus faecalis (Grupo D)Enfermedad: Infección de vías urinarias y biliaresCaracterísticas: Cocos grampositivos en cadenas. Catalasa negativo.Hábitat y transmisión: El hábitat es el colon humano; uretra y víasgenitales femeninas.Diagnóstico de laboratorio: Proliferan el NaCl al 6.5% e hidrolizan laesculina en presencia de bilis al 40%. Cocos Gram. negativos Neisseria meningitidis (Meningococo)Enfermedad: Meningitis y meningococcemia.
  • 5. Características: Diplococos gramnegativos. Oxidasa positivo.Capsula polisacárida grande.Hábitat y transmisión: El hábitat son las vías respiratorias superioreshumanas. La transmisión es en gotitas respiratorias.Diagnóstico de laboratorio: Fermenta maltosa, al contrario de losgonococosNeisseria gonorrheae (Gonococo)Enfermedad: GonorreaCaracterísticas: Diplococos gramnegativos .Oxidasa positivo.Capsula insignificante.Hábitat y transmisión: El hábitat son las vías genitales humanas. Latransmisión es por contacto sexual.Diagnóstico de laboratorio: Colonias oxidasa positivas en medioThayer-Martin. Los gonococos no fermenta la maltosa, en tanto quelos meningococos, sí la fermentan. Bacilos GrampositivosBacillus anthracis Características: Bacilos grandes grampositivos,
  • 6. formadores de esporas. Cápsula compuesta de poli-D-glutamato.Enfermedad: ÁntraxHábitat y transmisión: El hábitat es el suelo. La transmisión es porcontacto con animales infectados inhalación de esporas del pelo y lanaanimal. Clostridium tetaniEnfermedad: TétanosCaracterísticas: Bacilos anaerobios, grampositivos, formadores deesporas.Hábitat y transmisión: El hábitat es el suelo. Los microorganismosentran a través de traumatismos en la piel.Tratamiento: Globulina humana hiperinmunitaria para neutralizar latoxina.Clostridium botulinum
  • 7. Enfermedad: BotulismoCaracterísticas: Bacilos anaerobios, grampositivos, formadores deesporas.Hábitat y transmisión: El hábitat es el suelo. Microorganismo y toxinase transmiten en alimentos mal preservados.Clostridium perfringensEnfermedad: Gangrena gaseosa (mionecrosis) y envenamientoalimentario, el cual es causado por una enterotoxina dentro delintestinoCaracterísticas: Bacilos anaerobios, grampositivos, formadores deesporas.Hábitat y transmisión: El hábitat es el suelo y el colon humano.Diagnóstico de laboratorio: Producen fermentación tumultuosa enmedios con leche.Tratamiento: Penicilina G.Corynebacterium diphteriaeEnfermedad: DifteriaCaracterísticas: Bacilos grampositivos en forma de palillos de tamborordenados en forma de V o LHábitat y transmisión: El hábitat es la garganta humana. Latransmisión es por gotitas respiratorias
  • 8. Diagnóstico de laboratorio: La prueba de Schick, cutánea quedetermina si una persona tiene antitoxina.Listeria monocytogenesEnfermedad: Meningitis y sepsis en recién nacidos.Características: Bacilos aerobios pequeños, grampositivos, noformadores de esporas.Hábitat y transmisión: El microorganismo coloniza las víasgastrointestinales y genitales femeninas. Bacilos GramnegativosEscherichia coliEnfermedad: Infección de vias urinarias, sepsis, meningitis neonatal ydiarrea del viajeroCaracterísticas: Bacilos gramnegativos, facultativos; fermentanlactosa.
  • 9. Hábitat y transmisión: El hábitat es el colon humano; coloniza lavagina y la uretra. En la diarrea la transmisión es por vía fecal-bucal.Diagnóstico de laboratorio: Colonias fermentadoras de lactosa enEAM y MacConkey. IMViC + + - -Salmonella typhiEnfermedad: Fiebre tifoideaCaracterísticas: Bacilos gramnegativos facultativos que no fermentanlactosa. Producen H2s. Móviles al contrario de ShiguellaHábitat y transmisión: El hábitat es sólo el colon humano al contrariode otras salmonellas. La transmisión es por vía fecal-bucal.Diagnóstico de laboratorio: La prueba de Widal detecta anticuerposa antígenos O y H en el suero del paciente.Salmonella enteritidis.Enfermedad: Enterocolitis (disentería)Características: Bacilos gramnegativos facultativos .No fermentan
  • 10. lactosa No tienen movilidad al contrario de Salmonelas.Hábitat y transmisión: El único hábitat es el colon humano alcontrario de salmonellas. La transmisión es por vía fecal-bucal.Tratamiento: En la mayor parte de enfermos restitución de líquidos yelectrolitos.Vibrio choleraeEnfermedad: CóleraCaracterísticas: Bacilos gramnegativos facultativos en forma decoma, positivos a oxidasa, propiedad que lo distingue deenterobacteriaceas.Hábitat y transmisión: El hábitat es el colon humano. La transmisiónes por vía fecal-bucal.Diagnóstico de laboratorio: La aglutinación con antisuerosconocidos confirma la identificación.Tratamiento: Restitución de líquidos y electrolitos.Klebsiella pneumoniaeEnfermedad: Neumonía, enfermedad de vías urinarias y septicemia.Características: Bacilos gramnegativos facultativos con cápsulapolisacárida grande.Hábitat y transmisión: El hábitat son las vías respiratorias superioresy las vías entéricas humanas.. La transmisión es gotitas respiratorias.Especies de Proteus (P.vulgaris, P.mirabilis)
  • 11. Enfermedad: Septicemia, infecciones urinaria entre otras.Características: Bacilos gramnegativos facultativos, no fermentanlactosa. Muy móviles. Producen ureasa.Hábitat y transmisión: El hábitat es el colon humano y el medioambiente (suelo y agua).Bordetella PertusisEnfermedad: Tos FerinaCaracterísticas: Bacilos gramnegativos pequeñosHábitat y transmisión: El hábitat es vías respiratorias. La transmisiónes por gotitas respiratorias.Yersinia pestisEnfermedad: PesteCaracterísticas: Bacilos gramnegativos pequeños.Hábitat y transmisión: El hábitat son los roedores pequeños. Latransmisión es por mordeduras de moscas. MycobacteriasMycobacterium tuberculosis
  • 12. Enfermedad: Tuberculosis.Características: Bacilos aeróbicos acidorresistentes. Su paredcelular es rica en lípidos.Hábitat y transmisión: El hábitat son los pulmones humanos. Latransmisión es por gotitas de salivas al toser.Mycobacterium lepraeEnfermedad: LepraCaracterísticas: Bacilos aeróbicos acidorresistentes.Hábitat y transmisión: El hábitat son la piel y nervios humanos. Setransmite en contacto prolongado. ClamidiasClamydia trachomatisEnfermedad: Uretritis no gonocócica, carvicitis, conjuntivitis por
  • 13. inclusión. También neumonía en lactantesCaracterísticas: Parásitos intracelulares obligados. RickettsiasRickettsia rickettsiEnfermedad: Fiebre manchada de las montañas rocosas (zoonosis,se transmite por artrópodos).Características: Parásitos intracelulares obligados.Diagnostico: Prueba de weil-felixCoxiella burnetti Enfermedad: Fiebre Q (zoonosis, no se transmite por artrópodos). Características: Parásitos intracelulares obligados. Diagnostico: Prueba de Weil-felix negativaTrataremos en mas detalles las:  Enterobacteriaceae Esta familia comprende un número muy variado de géneros yespecies bacterianos cuyo hábitat natural es el tubo digestivo delhombre y los animales. No todos los bacilos Gram negativos quetienen este hábitat forman parte de la familia Enterobacteriaceae. Selos encuentra en el suelo, agua, frutas, vegetales y otras plantas y enlos animales desde los insectos al hombre. La familia está definida por un conjunto de característicasfenotípicas (bioquímicas, fisiológicas e inmunológicas) a las que sehan agregado posteriormente otros elementos establecidos portécnicas de hibridización de ácidos nucleicos que miden distanciasevolutivas y han definido mejor la interrelación de todos los
  • 14. microorganismos integrantes de la familia.Son bacilos Gram negativos rectos, con un diámetro de 0.3 a 1.5micras. Si son móviles, presentan flagelos perítricos. No formanesporos. Desarrollan en presencia o en ausencia de Oxígeno(aerobios-anaerobios facultativos). Desarrollan rápidamente en mediossimples, no siendo exigentes desde el punto de vista nutricional. Algunos desarrollan en glucosa como única fuente de carbono,mientras otros requieren el agregado de vitaminas y/o minerales en elmedio de cultivo. Son quimioorganotrofos, poseen metabolismofermentativo y respiratorio. Son catalasa positiva y oxidasa negativos;reducen los nitratos a nitritos. El contenido de Guanina + Citosina del DNA totales de 38 a 60moles %. En los medios de cultivo forman colonias lisas, convexas ycirculares de bordes definidos. Algunas especies desarrollan coloniasmás mucoides que otras (por ejemplo Klebsiella).Caracteres BioquímicosLos bacilos Gram negativos que integran esta Familia puedenidentificarse por medio de la expresión fenotípica de algunoscaracteres genéticos.Los métodos utilizados tienen como principio:La investigación de la fermentación de azucares o alcoholes en unmedio peptonado con el agregado de un indicador de pH para detectarla producción de metabolitos ácidos.La investigación de la utilización de un substrato como única fuente deC.La investigación de producción de ciertas enzimas sobre substratosgeneradores de color.La investigación de la producción de un metabolito, producto finalcaracterístico de una vía metabólica.La investigación de la aptitud de desarrollar en presencia de uninhibidor.Caracteres antigénicosLos microorganismos pertenecientes a la Familia Enterobacteriaceae
  • 15. poseen una estructura antigénica compleja. Los antígenos O,antígenos somáticos. Son la parte más externa del LPS y estánformados por unidades polisacarídicas repetidas. Algunos contienenun único azúcar. Son termoestables y alcohol estables detectándosepor aglutinación simple.La naturaleza de los grupos terminales y el orden en que estosazucares están dispuestos en las unidades repetitivas determina laespecificidad de los numerosos antígenos O. Un mismomicroorganismo puede poseer varios antígenos O. Cada género estáasociado a grupos antigénicos específicos, por ejemplo la mayoría delos serotipos de Shigella comparten uno o más antígenos O con E.coli .Por otra parte E. coli puede tener reacciones cruzadas con especiesde los géneros Klebsiella y Salmonella. En E. coli algunos antígenossomáticos están asociados con fenotipos virulentos específicos, porejemplo E. coli O:111 y O:119 son frecuentemente agentes etiológicosde diarrea aguda en los niños pequeños.Los antígenos K son externos a los antígenos O. Algunos constituyenuna verdadera cápsula visible al microscopio como sucede conKlebsiella, mientras que en E. coli por ejemplo su estructura no esvisible al microscopio óptico y se los denomina antígenos de envolturapor comportarse como si envolvieran la bacteria volviendoinaglutinable el antígeno O de la pared. Son de naturalezapolisacarídica. Otros antígenos de envoltura pero de naturalezaproteica se presentan como fimbrias.Los antígenos H, flagelares, son de naturaleza proteica. Esta proteínaque constituye los flagelos es llamada flagelina. Este antígeno estermolábil y destruido por el alcohol. El contenido de aminoácidos y elorden en que estos se encuentran en las flagelinas determina laespecificidad de los diversos antígenos.Como ya fue mencionado los flagelos bacterianos están compuestosde un solo tipo de proteína. En Salmonella existe variación de fase.Como resultado de ello, la proteína flagelar puede ser de dos tipos pormedio de un mecanismo de regulación genética (inversión sitioespecífico), que involucra:
  • 16. - Dos genes que codifican las dos proteínas, pero solo uno se expresaen cada momento.- Un gen represor de uno de estos genes y la inversión de unsegmento de DNA que modifica la dirección de la trascripción. Bacilos Gram Negativos Relacionados Principalmente con Vias Entericas o Escherichia coli Bacilos gram negativos facultativos; fermentan lactosa. Entre las enfermedades que causa estan: Infección de vías urinarias (UTI), sepsis, meningitis neo- natal y “diarrea del viajero” son las más comunes. -Hábitat y Transmisión:El hábitat es el colon humano; coloniza la vagina y la uretra. Desde lauretra, asciende y causa UTI. La meningitis neonatal se ad quieredurante el nacimiento y en la diarrea la transmisión es por vía fecal-bucal. - Patogenia: La endotoxina de la pared celular causa choque séptico. Seproducen dos enterotoxinas. La toxina termolábil (LT), estimula a laadenilatociclasa por ribosilación ADP. El aumento de AMPc causafuga de iones de cloro y agua, conduciendo a diarrea. La toxinatermoestable (ST) causa diarrea, quizá por estímulo de laguanilatociclasa. Los factores de virulencia incluyen pelos para adherencia a las superficies mucosas y una cápsula que impide lafagocitosis. Los factores predisponentes para UTI en mujeres incluyen la proximidad del ano a vagina y
  • 17. uretra, así como una uretra corta. De este modo uretra y vagina secolonizan por flora fecal. Anormalidades, por ejemplo, estenosis,válvulas y cálculos también predisponen. Sondas urinarias y catéteresintravenosos fijos predisponen a UTI y sepsis, respectivamente. Lacolonización de la vagina conduce a meningitis neonatal adquiridadurante el nacimiento. - Diagnóstico del Laboratorio:Frotis teñido con Gram y cultivo. Colonias fermentadoras de lactosa enagar EMB y MacConkey. En agar EMB sonverde lustroso. En el agar TSI se observaácido en el declive y ácido con gas en elfondo. Se diferencia de otrosmicroorganismos positivos a lactosa porreacciones bioquímicas. Para estudiosepidemiológicos, los antígenos O y H deltipo del microorganismo se reconocenusando antisueros conocidos. Las pruebas serológicas paraanticuerpos en el suero del paciente, no son útiles. - Tratamiento: Ampicilina o sulfonamidas para infecciones de vías urinarias.Cefalosporinas para meningitis y septicemia. La rehidratación es útilen la “diarrea del viajero”; trimetoprim-sulfametoxazol pueden acortarla duración de los síntomas. La resistencia a antibióticos es mediadapor enzimas codificadas por plásmidos, por ejemplo beta-lactamasa yenzimas modificadoras de aminoglucósido. - Prevención: La prevención de UTI comprende limitar la frecuencia y duraciónde sondas urinarias. La sepsis se previene retirando con presteza ocambiando de sitios los catéteres intravenosos. La prevención de ladiarrea del viajero se logra cocinando los alimentos e hirviendo el aguapara tomar en ciertos países. Doxiciclina o Peptobismol profilácticospueden prevenir a diarrea del viajero. - Prevenir la Infección por E. coli
  • 18. 1. Nunca coma carne molida mal ó poco cocida. Cocine a 155° F óhasta que la carne tenga color marrón ó gris.2. No beba leche sin pasteurizar.3. Lave siempre cualquier fruta ó vegetal sin procesar antes decomerlos.4. Lávese siempre cuidadosamente las manos antes y después depreparar alimentos.5. Refrigere siempre los productos de carne. Nunca deje carnes sinprocesar a la temperatura ambiente.6. Cerciorose que los niños se laven cuidadosamente las manos,especialmente después de usar el sanitario ó de tocar animales.7. Lavese siempre las manos con jabón y agua caliente después deusar el sanitario ó de cambiar pañales.8. Las personas con diarrea no deben utilizar lugares públicos comolas piscinas de natación. o Salmonella typhi- Enfermedad: Fiebre tifoidea.- Características: Bacilos gramnegativos facultativos que nofermentan lactosa. Producen H Móviles, al contrario de Shigella. - Hábitat y Transinisión: El hábitat es sólo el colon humano, al contrario de otrasalmonelas que también habitan en el colon de otros animales. Latransmisión es por la vía fecal-bucal. - Patogenia: Invade el sistema reticuloendotelial. La endotoxina de la paredcelular bacteriana causa fiebre. La cápsula (antígeno Vi) es un factorde virulencia. No se conocen exotoxinas. La reducción del pH gástricocausada por ingestión de antiácidos o por gastrectomía predispone ainfecciones por Salmonella. - Diagnóstico del Laboratorio: Frotis teñidos con Gram y cultivo. Colonias que no fermentanlactosa en EMB o agar MacConkey. En agar TSI muestra plano inclinado alcalino y fondo ácido, sin gas y una pequeña cantidad
  • 19. de H Las reacciones bioquímicas y serológicas se usan paraidentificar especies. La identidad puede determinarse usandoantisueros conocidos contra antígenos O, H y Vi en pruebas deaglutinación. La prueba de Widal detecta anticuerpos aglutinantes aantígenos O y H en el suero del paciente, pero su uso es limitado. - Tratamiento: El medicamento más eficaz es cloramfenicol. Ampicilina ytrimetoprim-sulfametoxazol pueden usarse en casos leves. Laresistencia a cloramfenicol y ampicilina es mediada por plásmidos quecodifican enzimas acetilantes y beta-lactamasa, respectivamente. - Prevención: Medidas de salud pública, por ejemplo, disposición de aguas negras,clorinación del agua para tomar, coprocultivos para manejadores dealimentos y lavado de manos antes de manejarlos. Se dispone de unavacuna de bacterias Usadas contra Salrnonella typhi, pero no es muyeficaz. o Salmonella enteritidis- Enfermedades: Enterocolitis. En ocasiones septicemia conabscesos.- Características: Bacilos gramnegativos facultativos. No fermentanlactosa. Producen H Móviles, al contrario de Shigella. Más de 1,500serotipos. - Hábitat y Transmisión: El h son las vías entéricas (id hombre y animales, por cj6mplo,aves dc corral y ganado. La transmisión es por vía fecal- bucal. -Patogenia: Invade la mucosa de intestino delgado y grueso. Puede pasar ala sangre y causar .septicemia. La dosis infecciosa es de i0
  • 20. microorganismos cuando menos, mucho mayor que la dosis requeridapor Shigella. Posee endotoxina de la pared bacteriana; no exotoxina.Factores predisponentes son acidez gástrica disminuida por antiácidosy gastrectomía. La enfermedad de células falciformes predispone aosteomielitis. - Diagnóstico del Laboratorio: Frotis teñido con Gram y cultivo. Colonias que no fermentanlactosa en EMB y agar MacConkey. El agar TSI muestra planoinclinado alcalino y fondo ácido, con gas y H Se usan reaccionesbioquímicas y serológicas para identificar especies. Para identificarmicroorganismo específico se utilizan antisueros conocidos en análisisde aglutinación. La prueba de Widal detecta anticuerpos en el suerodel paciente a antígenos O y H pero casi no se usa. - Tratamiento: En general, no se recomiendan antibióticos para enterocolitis nocomplicada. Se usan para septicemia ampicilina, cloramfenicol otrimetoprim sulfametoxazol, dependiendo de las pruebas desensibilidad. La resistencia a ampicilina y cloramfenicol se debe abeta-lactamasa y enzimas acetilantes codificadas por plásmidos,respectivamente. - Prevención: Medidas de salud pública, por ejemplo disposición de aguasnegras, clorinación del agua para tomar, coprocultivos paramanejadores de alimentos y lavado de manos antes de trabajar conéstos. No se dispone de vacuna.  Especies de Shigella (por ejemplo, S. dysenteriae, S. sonnei)- Enfermedad: Enterocolitis (disentería).- Características: Bacilos gramnegativos facultativos. No fermentanlactosa. No tienen movilidad, al contrario de salmonelas. - Hábitat y Transmisión:
  • 21. El único hábitat es el colon humano; al contrario de Salmonella,no hay animales portadores de Shigella. La transmisión es por víafecal-bucal. - Patogenia: Invade la mucosa íleo y colon pero no penetra más, de modoque la septicemia es rara. Contiene endotoxina en su pared celular. Ladosis infecciosa es mucho menor (1 a 10 microorganismos) que la desalmonelas. Los niños de instituciones mentales y guarderíaexperimentan brotes de shigelosis. - Diagnóstico del Laboratorio: Frotis teñido con Gram y cultivo. Colonias que no fermentanlactosa con EMB y agar MacConkey. En agar TSI el plano inclinado esalcalino y ácido en el fondo sin gas, ni H Se identifica por reaccionesbioquímicas o por serología con anticuerpo O en pruebas deaglutinación. No se hacen pruebas serológicas para anticuerpos en elsuero del paciente. - Prevención: Medidas de salud púb.ica, por ejemplo, disposición de aguasnegras, clorinación del agua potable, coprocultivos a manejadores dealimentos y lavado de manos antes de trabajar con alimentos. No seemplean medicamentos profilácticos. No se dispone de vacuna.  Vibrio cholerae- Enfermedad: Cólera.- Características: Bacilos gramnegativos en forma de coma. Positivosa oxidasa, propiedad que lo distingue de enterobacteriaceas. - Hábitat y Transmisión: El hábitat es el colon humano. La transmisión por vía fecal-bucal.
  • 22. - Patogenia: Diarrea acuosa causada por enterotoxina que activa a la adenilatociclasa por edición de ADP-ribosa a la proteína reguladora. Elincremento de AMPc causa escape del ion cloro y agua. La toxinatiene dos componentes: subunidad A, que posee la actividad ADP-ribosílica y subunidad B, que fija la toxina a la superficie celular. Elmicroorganismo produce mucinasa que favorece la adherencia a lamucosa intestinal. La función de la endotoxina es in cierta. La dosisinfecciosa es alta (> i0 microorganismos). El estado de portador s pococomún. - Diagnóstico del Laboratorio: Frotis teñido con Gram y cultivo, (Durante epi demias, loscultivos nqson necesarios). La aglutinación con antisueros conocidosconfirma la identificación. - Tratamiento: La terapéutica de elección es restitución de líquidos yelectrólitos. La tetraciclina no es necesaria pero acorta la duración yreduce el estado de portador. - Prevención: Medidas de salud pública, por ejemplo, disposición de aguasnegras, clorinación del agua potable, coprocultivos a manejadores dealimentos lavado de manos antes de trabajar con alimentos. Lavacuna con microorganismos lisados es de eficacia limitada. Usartetraciclina para contactos estrechos.  Campylobacter jejuni- Enfermedad: Enterocolitis.- Características: Bacilos gramnegativos curvos (en forma de coma ode S). Microaerófilos. Proliferan mejor a 42°C. - Hábitat y Transmisión:
  • 23. El hábíta son las heces humanas y animales. La transmisión espor vía fecal-bucal. -Patogenia: Invade la mucosa del colon pero no penetra; por tanto, rara vezocurre septicemia. No so conoce enterotoxina. - Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido con Gram más cultivo en agar especial, porejemplo, Skirrow, a 42°C en atmósfera rica en CO y escasa en 02. Laspruebas serológicas no son útiles. - Prevención: Medidas de salud pública, por ejemplo, disposición de aguasnegras, clorinación del agua potable, coprocultivos a manejadores dealimentos y lavado de manos antes de trabajar con alimentos. No sedispone de vacuna ni de medicamento preventivo.  KIebsiella pneumoniae- Enfermedad: Neumonía, infección de vías urinarias y septicemia.- Características: Bacilos gramnegativos facultativos con cápsulapolisactiri da -Hábitat y Transmisión: El habitat son las vías respiratorias superiores y as vías e‟humanas. Los microorganismos se transmiten a los pulmones oraspiraciónde secreciones de vías respiratorias superiores y porinhalación de otitas respiratorias. Se propaga a vías urinarias pordiseminación ascendente de flora fecal. - Patogenia: La endotoxina causa fiebre y choque relacionado con septicemia. No se conoce exotoxina. Los microorganismos tienen cápsulasgrandes, que impiden la fagocitosis. La enfermedad pulmonar crónica
  • 24. predispone a neumonía;uso de sondas predispone a UTL. - Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido con Gram y cultivo. Las colonias mucoidescaracterísticas son una consecuencia de la cápsula polisacáridaabundante del microorganismo. Fermenta la lactosa en agarMacConkey. Se diferencia de Serratia y Enterobacter por reaccionesbioquímicas. - Tratamiento: Cefalosporinas solas o con un aminoglucósido, pero se re quiereprueba de sensibilidad a antibióticos. La resistencia se debe a enzimascodificadas por plásmidos que inactivan amino glucósidos. - Prevención: No se dispone de vacuna ni de medicamento. Los catéteresintravenosos y urinarios deberán removerse con prontitud.  Especies de Proteus (por ejemplo, P. vulgaris, P. mirabilis)- Enfermedades: UTI(Infecciones urinarias) y septicemia- Características: Bacilos gramnegativos facultativos. No fermentanlactosa. Muy móviles. Producen ureasa. Los ant!genos de las cepasOX de Proteus vulgaris reaccionan cruzado con numerosasRickettsias. - Hábitat y Transmisión: El hábitat es el colon humano y el medio ambiente (suelo yagua). La transmisión a vías urinarias es por diseminación ascendentede flora fecal. - Patogenia: La endotoxina causa fiebre choque que acompaña a septicemia.No se conocen exotoxinas. La ureasa es un factor de virulencia debido
  • 25. a que degrada urea para producir amoniaco, que eleva al pH. Estoconduce a la formación de cálculos, lesión epitelial e infección. Elmicroorganismo es muy móvil, lo que facilita su entrada a la vejiga.Factores predisponentes son la colonización de la vagina, loscatéteres urinarios y anormalidades de vías urinarias. - Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñidos con Gram y cultivo. El efecto de “enjambre”(diseminación) sobre la placa de agar sangre es una consecuencia desu gran movilidad. Colonias que no fermentan lactosa en EMB o agarMacConkey. En agar TSI muestra plano inclinado alcalino y fondo ácido con HProduce ureasa, no así Salrnonell4 que podría confundirse en agarTSI. Las pruebas serológicas no son útiles. - Prevención: No se dispone de vacuna ni de medicamento. El retiro inmediatode catéteres urinarios ayuda a prevenir infección.  Pseudomonas aeruginosa- Enfermedades: Infección de heridas, UTI, neumonía y septicemia.Una de las causas más importantes de infecciones hospitalarias enespecial en pacientes quemados y personas con fibrosis quística.- Características: Bacilos gramnegativos aerobios. No fermentalactosa, Produce el pigmento piocianina (azul-verdoso). - Hábitat y Transmisión: El hábitat son las fuentes ambientales de agua. por ejemplo,respiradores y humidificadores en los hospitales. También habita enpiel, vías respiratorias superiores y colon de alrededor de 10% depersonas. La transmisión es por el agua, aspiración de aerosoles ycontaminación fecal.
  • 26. - Patogenia: La endotoxina causa fiebre y el choque que acompaña asepticemia. Produce exotoxina A, que actúa como la toxina diftérica(inactiva a EF-2), pero su función en la patogenia es incierta. Pilis ycápsula son factores de virulencia que se ocupan de la adherencia einhiben la fagocitosis respectivamente. - Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido con Gram y cultivo. Colonias que no fermentanlactosa en EMB o agar MacConkey. En agar TSI muestran planoinclinado alcalino y fondo también alcalino, debido a que no fermentaazúcares. Positivo a oxidasa. Las pruebas serológicas no son útiles. - Tratamiento: Los antibióticos deben escogerse con base en pruebas desensibilidad, dado que la resistencia es común. Esta resistencia sedebe a enzimas codificadas por plásmídos, por ejemplo, beta-lactamasa y enzimas acetilantes. - Prevención: Desinfección de equipo que requiere agua en hospitales. Lavadode manos y retiro rápido de catéteres intravenosos y urinarios.  Bacteroides fragilis- Enfermedad: Septicemia, peritonitis y absceso abdominal.- Características: Bacilos gram negativos anaerobios. - Hábitat y Transmisión: El hábitat es el colon humano, donde constituye el anaerobiopredominante. La transmisión ocurre por dispersión del colon a lasangre o peritoneo.
  • 27. - Patogenia: El lipopolisacárido de la pared bacteriana tiene estructuraquímica diferente de la endotoxina típica. No se conocen exotoxínas.La cápsula es antifagocítica. Factores predisponentes a infecciónincluyen cirugía, traumatismo y enfermedad crónica, por ejemplo,cáncer. - Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido por Gram más cultivo en anaerobiosis. Laidentificación se basa en reacciones bioquímicas y cromatografía degases. Las pruebas serológicas no son útiles. - Tratamiento: Metronidazol, clindamicina y cefoxitina son eficaces. Losabscesos deberán drenarse con cirugía. La resistencia a penicilina G,algunas cefalosporinas y aminoglucósidos es común. La beta-lactamasa codificada por plásmidos degrada la penicilina.4.5 Bacilos Gram. Negativos que Infectan de Manera Primaria Vías Respiratorias o Haemophilus influenzae- Enfermedades: Meningitis, otitis media y neumonía son comunes.- Características: Bacilos pequeños (cocobacilos) gramnegativos. Lacápsula tipo b es fosfato de .polirribitol. Requiere factores X (hemina) yy (NAD) para proliferar.- Hábitat y Transmisión: El hábitat son las vías respiratorias superiores. La transmisión espor gotitas respiratorias.
  • 28. - Patogenia: La cápsula de polisacárido es el determinante más importante devirulencia; 95% de la enfermedad invasiva la causa el tipo b capsular.Produce IgA proteasa. La mayor parte de los casos de meningitisocurre en niños menores de dos años de edad, debido a que elanticuerpo materno se ha desvanecido y la respuesta inmunitaria delniño puede ser inadecuada. No se han identificado toxinas. - Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido por Gram más cultivo en agar chocolate enriquecidocon factores X y V. Determinar el serotipo usando antisuero en variaspruebas, por ejemplo “quellung”, inmunoelcctroforesis o aglutinaciónde látex. En suero o líquido cefalorraquídeo puede identiuicarseantígeno capsular. Las pruebas serológicas no son útiles. - Tratamiento: Ainpiciliná y cloramfenicol para terapéutica empírica demeningitis. (La terapéutica empírica comienza con los dos antibióticos,debido a que alrededor de 15% de los aislados son resistentes aampicilina por una beta lactamasa codificada por plásmiclos. tambiénpueden usarse cefalosporinas, por ejemplo, ceftriaxona o cefuroxima. - Prevención: Rifampicina puede prevenir meningitis en familiares próxi mos.La vacuna que contiene polisacárido capsular tipo b es eficaz enpersonas mayores de dos años de edad.  Legionella pneumophila- Enfermedad: Enfermedad de legionario (neumonía “atípica”).- Características: Bacilos gramnegativos, que se tiñen poco conGram, Requiere medio enriquecido con hierro y cisteína para proliferaren cultivo. - Húbitat y Transmisión:
  • 29. El hábitat es el agua ambiental. La transmisión por aerosoles. Elcontagio de una persona a otra no ocurre. - Patogenia: Aparte de endotoxina, no se conocen toxinas, enzimas factoresde virulencia. Los factores predisponentes incluyen ser varón mayorde 55 años, fumador y consumir una cantidad considerable de alcohol.Personas con inmunodeficiencia, por ejemplo, en trasplante renal sonmuy susceptibles. - Diagnóstico de laboratorio: Microscopio de frotis teñidos con impregnación argéntica oanticuerpos fluorescentes. Cultivo en agar-carbón-extracto de levaduraque contiene cantidades adicionales de hierro y cisteína. En general elDiagnóstico se hace por serología.- Prevención: No se dispone de vacuna ni de medicamentoprofiláctico.  Bordetella pertussis- Enfermedad: tos ferina (coqueluche; pertusis).- Características: Bacilos gramnegativos pequeños. - Hábitat y Transmisión: El hábitat son las vías respiratorias humanas. La transmisión espor gotitas respiratorias. - Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido por Gram y cultivo en agar Bordet-Gcngou. Seidentifica por reacciones bioquímicas y aglutinación en portaobjetoscon antisueros conocidos. Las pruebas serológicas no son útiles.
  • 30. - Prevención: La vacuna contiene microorganismos lisados. Susefectos secundarios, por ejemplo, lesión cerebral, pueden limitar suuso. En general se administra a niños en combinación con toxoidesdiftérico y tetánico (DPT).5 Bacilos Gram Negativos que Causan Zoonosis  Especies de Brucella (por ejemplo, B. abortus, B. suis, - Enfermedad: Brucelosis (fiebre ondulante, fiebre de Malta).- Características: Bacilos gramnegativos pequeños. - Hábitat y Transmisión: El hábitat es el ganado en general. La transmisión es porproductos lácteos y contacto directo con el animal. - Patogenia: Los microorganismos se localizan en células reticuloendotelialles. La virulencia se atribuye a su supervivencia intracelular. Requierenendotoxina para la patología. No se han identificado exotoxina, nicápsula. Los factores pre disponentes son ingerir leche sin pasteurizarentre otros. - Diagnóstico de Laboratorio: Frote; teñidos con Gram y cultivo en agar sangre. Se identificapor reacciones bioquimicas y por aglutinación con antisuero conocido.Pueden usarse reacciones serológicas.- Prevenclón: Pasteurizar la leche; vacunar el ganado. No se disponede vacuna para uso humano.  Francisella tularensis- Enfermedad: Tularemia.- Características: Bacilos gramnegativos pequeños.
  • 31. - Hábitat y Transmisión: El hábitat son numerosas especies de animales salvajes, enespecial conejos, ciervos y roedores. La transmisión es por ácaros(por ejemplo, Dermacenror), aerosoles, contacto directo e ingestión. - Patogenia: Los microorganismos se localizan en células reticuloendotelial.La función de la endotoxina es incierta. - Diagnóstico de Laboratorio: Rara vez se cultiva debido a que se requieren medios especialesy el personal de laboratorio tiene alto riesgo de infección. Eldiagnóstico por lo general, se hace con pruebas serológicas.- Tratamiento: Estreptomicina.- Prevención: Vacuna de bacterias vivas atenuadas para personascon ocupaciones de alto riesgo. Protección contra mordeduras deácaros.  Pasteurella multocida- Enfermedad: Infección de heridas, por ejemplo, celulitis.- Características: Bacilos pequeños gramnegativos. - Hábitat y Transmisión: EL hábitat es la boca de numerosas especies de animales, enespecial gatos y perros. La transmisión es por mordedura del animal. - Patogenia: Se disemina con rapidez dentro de la piel. No se conocen exotoxinas.- Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido con Gram y cultivo.
  • 32. - Tratamiento: Penicilina.- Prevención: Deberá administrar ampicilina a personas mordidas porgatos.  Yersinia Pestis- Enfermedad: Peste.- Características: Bacilos gramnegatlvos pequeños, con tinciónbipolar. - Hábitat y transmisión: El hábitat es roedores pequeños, por ejemplo, perros de laspraderas y ardillas. La transmisión es por mordedura de mosca. - Patogenia: Depende de varios factores, incluyendo endotoxina, unaexotoxina, dos antígenos (V y W) y un antígeno de la envoltura queprotege de la fagocitosis. Diagnóstico de Laboratorio: Frotis teñido con Gram. Otras tinciones, por ejemplo, deWayson, muestran con mayor claridad su aspecto de “alfiler deseguridad”. Los cultivos son peligrosos y deberán hacerse sólo enlaboratorios con equipo especial. El microorganismo se identifica porinmunofluorescencia. El diagnóstico puede hacerse con pruebasserológicas. - Tratamiento: Estreptomicina sola o en combinación con tetraciclina.Cuarentena estricta por 72 horas. - Prevención: Control de la población de roedores y evitar el contacto conroedores muertos. Se dispone de vacuna con virus lisados parapersonas con ocupaciones de riesgo alto.
  • 33.  4.7 Las micobacterias Son un grupo de microorganismos de gran importancia clínica,ya que existen múltiples especies que son agentes causales dediversas infecciones humanas con una importante morbilidad ymortalidad. Algunas enfermedades, como la tuberculosis y la lepra,han ido ligadas a la historia del hombre. A pesar de los esfuerzosrealizados para su control, en la actualidad constituyen uno de losproblemas sanitarios de mayor gravedad a nivel mundial. Según datosde la OMS, cerca de dos millones de personas murieron detuberculosis en 2002. Se calcula que alrededor de un tercio de lapoblación mundial está infectada por el bacilo tuberculoso y que cadasegundo se infecta una persona más. De esta forma las previsionesson desoladoras, ya que se estima que entre 2002 y 2020, cerca de150 millones de personas enfermarán y 36 millones fallecerán por estaenfermedad. No obstante, hay que considerar que existe una granvariabilidad geográfica; el mayor número de casos ocurren en elSudeste Asiático y África, seguidos por América Latina y el Este deEuropa. Este hecho está directamente relacionado con las condicionessocioeconómicas y el impacto de la epidemia de la infección por elvirus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en dichas zonas. A ello seune la aparición, en los últimos años, de cepas resistentes ymultirresistentes a los agentes antimicrobianos. La lepra también representa un problema de primer orden. LaOMS (2001) ha constatado que, aunque existe una disminución en laprevalencia de la enfermedad, se ha observado un incremento en la
  • 34. incidencia de la misma (>700.000 casos). La mayoría de los pacientesse encuentran en Asia, África y Sudamérica, especialmente en seispaíses (83%), siendo la India donde se concentran la mayoría de loscasos. Por otro lado, las micobacteriosis o enfermedades producidaspor otras micobacterias diferentes de Mycobacterium tuberculosis yMycobacterium leprae, han ido tomando un mayor protagonismo. Seha observado fundamentalmente en los países con un mayordesarrollo económico y también con la aparición de la infección por elVIH. Así, en la última década en España, en muchos laboratorios demicrobiología estas especies han supuesto entre el 15 y el 30% de losaislamientos micobacterianos. Todo ello junto al creciente desarrollode nuevas técnicas de cultivo, diagnóstico y pruebas de sensibilidad,está condicionando la metodología a emplear por los laboratorios demicobacteriología. Consideraciones Microbiológicas El género Mycobacterium es el único que pertenece a la familiaMycobacteriaceae y al orden Actynomicetales. Las especies de estegénero presentan un elevado contenido de G+C (61-71%) en su ADN.Esto es compartido por otros géneros relacionados que tambiénposeen ácidos micólicos en la pared celular, como son Gordona,Tsukamurella, Nocardia y Rhodococcus. Las micobacterias son microorganismos aerobios estrictos,inmóviles, de morfología variable (bacilar o cocoide), que no formanesporas y no poseen flagelos ni cápsula. En cambio, poseen unapared celular gruesa y con un elevado contenido lipídico que supone el60% del peso seco de la misma. Esta pared consta de cuatro capas: lamás interna es el peptidoglicano con moléculas de N-acetilglucosamina y ácido N-glucolilmurámico con cadenas cortas dealanina o glicina en el caso de M. leprae. Esta capa da rigidez y formaa la bacteria. La segunda posee arabinogalactanos que se encuentranunidos a los ácidos micólicos de la tercera capa. Se trata de ácidosgrasos de cadena larga (60-90 átomos de carbono) de granimportancia taxonómica. La capa más externa se encuentraconstituida por lípidos como el cord factor (trehalosa 6,6‟-dimicolato) y
  • 35. por mucósidos. En conjunto, esta composición de la pared le confierea la micobacteria una escasa permeabilidad celular, que esresponsable, entre otras cosas, de la ineficacia de múltiples agentesantimicrobianos, así como de la característica ácido-alcohol resistenciacon determinadas tinciones para su visualización microscópica.Además, determinados componentes de la pared, como ellipoarabinomanano, intervienen en la patogenia y favorecen lasupervivencia del microorganismo en el interior de los macrófagos. La gran mayoría de las micobacterias de interés clínico tienen uncrecimiento muy lento con un tiempo de multiplicación de 15 a 18horas en condiciones favorables. De ahí que sean necesarias de 1 a 3o más semanas de incubación para obtener un crecimiento apreciableen los medios de cultivo convencionales. No obstante existe un grupode especies que tienen un crecimiento algo más rápido que lespermite, entre otras cosas, diferenciarlas del resto. En general las necesidades nutritivas de las micobacterias sonsencillas, requiriendo una fuente de carbono (glicerol) y nitrógeno(amonio o aminoácidos) así como determinadas sales minerales. Tansólo algunas especies (Mycobacterium genavense o Mycobacteriumhaemophilum) precisan unos suplementos especiales como sonmicobactina, hemina u otros componentes férricos. Por otro lado, elcrecimiento de las micobacterias se ve estimulado por la presencia deCO2 y ácidos grasos. Un caso aparte es M. leprae que sólo es capazde crecer en cultivos celulares. Aunque la temperatura óptima de crecimiento general suele serde 35-37ºC, existen determinadas especies que precisan temperaturasde 30ºC (Mycobacterium marinum, Mycobacterium ulcerans, M.haemophilum), 42ºC (Mycobacterium xenopi) o 52ºC (Mycobacteriumthermoresistibile) para obtener una mejor tasa de crecimiento. Un aspecto relevante de estos microorganismos es su mayorresistencia, respecto a otras bacterias no formadoras de esporas, a losácidos, álcalis y determinados desinfectantes químicos. Además sonmuy resistentes a la desecación o congelación, lo que les permitesobrevivir durante semanas o meses en el medio ambiente, tanto ensuperficies de objetos inanimados como en el suelo o el estiércol. Sinembargo, deben permanecer al abrigo de la luz del sol ya que los
  • 36. rayos ultravioletas son letales para los mismos. También, el calor(pasteurización) y determinados productos como el óxido de etileno,formaldehído, etanol (70%), glutaraldehído (2%), ácido peracético operóxido de hidrógeno estabilizado, entre otros, son eficaces contraestas bacterias. Por otro lado, hay que tener en cuenta la posiblepresencia de materias orgánicas que contengan proteínas (ej.,esputo), ya que pueden ofrecer a la micobacteria cierta protecciónfrente a múltiples agentes desinfectantes haciéndolos inoperantes. Clasificación y Consideraciones Clínicas Dentro del género Mycobacterium se han descrito más de 100especies que pueden clasificarse de múltiples maneras. Hace años,según la velocidad de crecimiento, la morfología y capacidad depigmentación de las colonias en medios sólidos, las micobacterias sedividieron en diversos grupos. Así, se establecieron dos gruposclásicos: micobacterias de crecimiento lento y rápido según requieranmás o menos de 7 días, respectivamente, para producir coloniasvisibles en un subcultivo sólido con un inóculo diluido. Y por otro lado,se combinaba la posibilidad de no producir pigmento (no cromógenas)o hacerlo en ausencia (escotocromógenas) o presencia de la luz(fotocromógenas). De esta forma surgieron 4 grupos con ciertatranscendencia clínica (Runyon, 1959): Grupo I (fotocromógenas),Grupo II (escotocromógenas) y Grupo III (no cromógenas) que eran decrecimiento lento y el Grupo IV que eran las de crecimiento rápido.Una modificación de esta clasificación se muestra en la tabla 1.Aunque esta clasificación tiene cierta utilidad microbiológica, en laactualidad, ante la incesante aparición de nuevas especies y lasdiferentes características fenotípicas que algunas de ellas puedenadoptar, se prefiere realizar una individualización al nivel de especie. Con fines prácticos se establecen tres grupos en función de laentidad(es) nosológica(s) producida(s): a) el complejo M. tuberculosisque produce la tuberculosis se encuentra formado por las especies M.tuberculosis, Mycobacterium bovis (incluido el bacilo de Calmette-Guerin o BCG utilizado en la vacunación), Mycobacterium africanum yMycobacterium microti, que produce tuberculosis en las ratas; b) lalepra que está causada por M. leprae; y c) las micobacteriosis, que
  • 37. están producidas por el resto de micobacterias distintas de lasanteriores. Este es un grupo complejo que ha recibido múltiplesdenominaciones: micobacterias atípicas, ambientales, oportunistas ono tuberculosas, entre otras. Aunque ninguna de ellas es totalmenteadecuada, en el presente documento se ha adoptado la demicobacterias no tuberculosas (MNT). Estas se caracterizan por unmenor poder patógeno que varía de especie a especie, pudiendo seroportunistas o simplemente saprofitas. Por otro lado el reservorioparece ser, en muchos casos, ambiental sin haberse documentado latransmisión interhumana. Por último, las MNT presentan una mayorresistencia a los antimicobacterianos convencionales.Complejo Mycobacterium tuberculosis Aunque la identificación del complejo M. tuberculosis conpruebas bioquímicas (niacina, nitratos y catalasa positivas) o sondasde ADN es relativamente sencilla, la caracterización de especie suelerequerir una mayor complejidad técnica. Por ello, en la actualidad, lamayoría de los laboratorios de microbiología realizan una identificacióndel complejo y tan sólo, en determinados casos ante la sospechaclínica y/o microbiológica de M. bovis, se realiza una identificación másdetallada para conocer la especie aislada. Algunas diferencias básicasentre ambas especies son claras. Epidemiológicamente el reservoriofundamental de M. tuberculosis es el hombre (infectado o enfermo),mientras que en M. bovis suele ser el ganado bovino. Por otro ladoesta última presenta resistencia natural a la pirazinamida, que ademásde las implicaciones de tratamiento que conlleva, permite orientar laidentificación de la especie. El mecanismo de transmisión más importante es la vía aérea. Elenfermo tuberculoso, especialmente el bacilífero, al hablar, estornudary, sobre todo, toser, elimina múltiples gotas aerosolizadas y cargadasde bacilos. Sin embargo, tan sólo las gotitas de 1-5 µm son las quetienen capacidad infecciosa real, al poder alcanzar la región alveolar.Otros mecanismos de transmisión reconocidos son: a) vía digestiva(segunda en frecuencia), como el caso de M. bovis a partir del ganadobovino; b) vía urogenital; c) vía cutáneo-mucosa; d) inoculación; y e)vía transplacentaria.
  • 38. Una vez que se ha producido el contagio, la inmunidad celular seencarga de limitar la infección. Tan sólo el 5% de los casos quedarásin control inicial, evolucionando a una tuberculosis primaria. En elresto (95%), los bacilos permanecerán controlados en estado latente,de los cuales, un pequeño porcentaje (5%) presentará la enfermedadaños después como un proceso de reactivación. En general, laprobabilidad de enfermar dependerá, en gran medida, de diversosfactores o condiciones del huésped que conllevan una ciertainmunodeficiencia. En los pacientes muy inmunodeprimidos con SIDAu otros procesos, la reactivación puede suponer cerca de la mitad delos casos. La detección de la población infectada se puede realizarmediante la prueba de la tuberculina (PT). Esta sustancia es underivado proteico purificado (PPD) obtenido de un filtrado de un cultivode M. tuberculosis esterilizado y concentrado. La prueba estándarrecomendada por la OMS es la intradermorreacción de Mantoux, queconsiste en la inyección intradérmica de 2 UT (unidadesinternacionales) de PPD-RT23. Esta prueba se basa en lahipersensibilidad que pueden tener las personas que han estado encontacto previo con el bacilo tuberculoso, que han sido vacunadas conel BCG o que han tenido una infección con MNT. Debido a laslimitaciones de especificidad y sensibilidad inherentes a la prueba dela tuberculina, recientemente, se han desarrollado diversosinmunoensayos basados en la detección de la secreción de Interferón(IFN)-gamma por linfocitos T del paciente tras incubarlos condeterminados antígenos tuberculosos. Aunque estos métodos parecentener una mayor especificidad, todavía está pendiente el conocer cuáles el papel exacto que pueden tener en el diagnóstico de la infeccióntuberculosa. La tuberculosis es una enfermedad crónica y granulomatosa quesuele afectar a nivel pulmonar, aunque puede tener otras muchaslocalizaciones e incluso ser una enfermedad diseminada (miliar). Estasformas extrapulmonares suelen ser más frecuentes en pacientes conuna inmunodepresión importante (ej. SIDA). El diagnóstico de laenfermedad se lleva a cabo en función de las características clínicas,la radiología, anatomía patológica, microbiología y otras pruebascomplementarias. Sin embargo la microbiología es fundamental yaque, además de la posible detección microscópica de los bacilos en la
  • 39. muestra, el aislamiento del agente causal en el cultivo y su posterior identificación sigue siendo la clave del diagnóstico definitivo de tuberculosis. Además, se podrán realizar pruebas de sensibilidad in vitro a los antimicrobianos y posibles estudios moleculares para su vigilancia epidemiológica. Tabla 1. Clasificación modificada de Runyon de las micobacterias más frecuentemente aisladas en muestras clínicas.Micobacterias de crecimiento lento MNT de crecimiento rápidoGrupo I.Grupo II.Grupo III.Grupo IV.FotocromógenasEscotocromógenasNo cromógenas No cromógenasM. asiaticum M. flavescens M. africanum M. abscessusM. kansasii M. gordonae M. avium M. chelonaeM. marinum M. scrofulaceum M. bovis M. fortuitumM. simiae M. szulgai M. gastri M. mucogenicum M. xenopi M. genavense M. peregrinum M. haemophilum M. porcinum M. intracellulare M. malmoense M. nonchromogenicum M. shimoidei M. terrae M. triviale M. tuberculosis M. ulcerans Mycobacterium leprae Esta micobacteria es el agente causal de la lepra (enfermedad de Hansen) que, según estimaciones de la OMS, la padecen cerca de 8 millones de personas en el mundo, fundamentalmente en países en vías de desarrollo. India, China, Myanmar, Indonesia, Brasil y Nigeria concentran más del 80% de todos los casos. Se trata de una enfermedad crónica, granulomatosa y debilitante, que afecta sobre
  • 40. todo a los tejidos corporales más fríos, especialmente la piel y elsistema nervioso periférico. La lepra presenta un amplio espectro demanifestaciones clínicas en consonancia con las lesionesanatomopatológicas y los mecanismos inmunitarios implicados. Así, enun extremo está la lepra tuberculoide (LT) con lesiones localizadas yun número escaso de bacilos demostrables, y en el otro polo estaría laforma avanzada y progresiva de lepra lepromatosa (LL) conmanifestaciones más generalizadas, abundantes bacilos y ausencia deinmunidad celular que controle la infección. Entre ambas formasexisten múltiples estadíos intermedios. La transmisión de la infección continúa siendo desconocida,aunque el 50% de los casos tienen una historia de contacto íntimo yprolongado con una persona enferma que probablemente se hayacontagiado a través de aerosoles (gotitas nasales) o de las lesionescutáneas. Otras vías de transmisión podrían ser el contacto con elsuelo infectado y la intervención de insectos vectores. M. leprae es un bacilo intracelular obligado, indistinguiblemicroscópicamente de otras micobacterias, que posee en la cápsulaexterna gran cantidad de un glucolípido fenólico (PGL-1) específico,con cierto valor en las pruebas serológicas. En general el diagnósticode la lepra se basa en los hallazgos clínicos y la detección de bacilosácido-alcohol resistentes en el material tomado de las lesionescutáneas o del lóbulo de la oreja, ya que esta micobacteria, adiferencia del resto, no se puede cultivar in vitro en los medioshabituales. La detección de anticuerpos IgM frente a PGL-1 tienecierta utilidad en los pacientes con LL no tratada ya que estánpresentes en el 95% de los casos. Sin embargo, sólo en el 60% de lospacientes con lepra tuberculoide son valorables, que es la forma conmayores problemas diagnósticos clínicos e histológicos, ya quepresenta un número bajísimo de bacilos en los tejidos. Además, hayque recordar que en zonas endémicas estos anticuerpos se puedendetectar en personas clínicamente sanas. Por otro lado, la pruebaintradérmica de la lepromina (extracto de bacilos muertos) tampoco esde utilidad diagnóstica. Más recientemente, la introducción de la PCR(reacción en cadena de la polimerasa) para la detección eidentificación de M. leprae, ha demostrado su rentabilidad en muestrasdérmicas en las formas lepromatosas, mientras que su sensibilidad estan sólo de un 50% en las formas tuberculoides.
  • 41.  Tinciones Las micobacterias son microorganismos difíciles de teñir con loscolorantes básicos habituales. Esto se debe a alto contenido de lípidosde su pared celular, en especial ácidos grasos de cadena larga (ácidosmicólicos). Para lograr la penetración del colorante primario al interiorde la micobacteria se debe recurrir al calor o a determinadosdetergentes según el método utilizado. Una vez dentro, el colorante nopodrá ser extraído tras la exposición al alcohol-ácido o ácidosminerales. Esta propiedad se denomina ácido-alcohol resistencia(AAR) y es útil para la visualización de este grupo específico debacterias. Se desconoce la naturaleza exacta del mecanismo de AARaunque se piensa que el fenol permite la penetración del colorante,que se ve facilitada por el efecto del calor. Además, las micobacteriasson capaces de formar complejos estables con ciertos colorantesarilmetanos como la fucsina o la auramina O. Los métodos más utilizados para determinar la AAR de lasmicobacterias son: a) Las tinciones basadas en la utilización defucsina fenicada (carbolfucsina) como colorante primario. Estas son, laclásica de Ziehl-Neelsen o variantes como la de Kinyoun, donde losmicroorganismos se tiñen de rojo sobre un fondo azul o verde,dependiendo del contracolorante utilizado. La variante de Kinyoun ocoloración fría, emplea cuerpos tensoactivos sin necesidad de calentarel colorante; y b) Métodos que utilizan como colorante primariodeterminados fluorocromos (auramina O, auramina-rodamina) dondelos microorganismos que son AAR, bajo la luz ultravioleta, aparecenfluorescentes de color amarillo o naranja dependiendo del filtroempleado. La diferencia básica entre ambos métodos radica en elaumento microscópico requerido y por tanto el número de campos avisualizar. De esta forma, los métodos con carbolfucsina precisan elexámen con un ocular-objetivo de inmersión de gran aumento (x1.000). En cambio, las técnicas fluorescentes requieren menosesfuerzo al poder observar la preparación con un ocular-objetivo demenor aumento (x 250) sin pérdida de sensibilidad. Ello permite una
  • 42. mayor rapidez de lectura y un menor cansancio del microscopista,siendo por tanto el método de cribado recomendado en loslaboratorios con un gran número de muestras. No obstante, cuandoexista la menor duda con las técnicas fluorescentes se deberáconfirmar mediante una tinción de Ziehl-Neelsen. El elevado contenido lipídico de la pared de micobacteriana leconfiere una mayor resistencia a los ácidos y bases fuertes quepueden ser utilizados como agentes descontaminantes de la floraacompañante. En principio, un procedimiento de descontaminacióndebería ser capaz de eliminar los contaminantes en la medida de loposible sin afectar gravemente la viabilidad de las micobacterias. Sinembargo, todos los métodos actuales son tóxicos en algún grado paralas mismas. Por otro lado, la digestión permite la homogeneización dela muestra ya que algunas, en particular los esputos, contienen mocoque si no se licúa proporciona a las bacterias contaminantes unabarrera de protección frente a la acción de los agentesdescontaminantes. Cultivo El aislamiento de micobacterias a partir del cultivo de muestrasclínicas continúa siendo fundamental para el diagnóstico específico delas infecciones por estos microorganismos. El cultivo ha demostradoser más sensible (10¹-10² bacterias viables/ml) que el examenmicroscópico. Además, el aislamiento del agente causal permite laidentificación de la especie, los posteriores estudios de sensibilidadfrente a los antimicrobianos, así como la monitorización del tratamientoy curación del paciente.Las micobacterias suelen ser bastante exigentes y requirieren mediosricos y frescos. Existen medios selectivos con diversos antibióticos para prevenir elcrecimiento de la flora bacteriana o fúngica acompañante.
  • 43. Aunque los medios no selectivos no contienen antibióticos, poseenalgunas sustancias inhibidoras para el control de bacteriascontaminantes, como son los colorantes de anilina (verde de malaquitao cristal violeta). Su concentración suele ser crucial para mantener elequilibrio entre la recuperación micobacteriana deseada y la posiblecontaminación a partir de las muestras de territorios no estériles. Si laconcentración es muy elevada puede llegar a afectar seriamente elcrecimiento micobacteriano. Identificación Fenotipica A lo largo de los últimos años, el número de especies nuevas demicobacterias ha aumentado de forma muy importante, principalmentegracias al desarrollo de las técnicas basadas en la biología molecular.Sin embargo, y a pesar de la creciente implantación de estas técnicasen los laboratorios asistenciales, gran parte de ellos continúan usando,en mayor o menor medida, diversas características fenotípicas para lacaracterización de los aislamientos. Microscopía Como se ha comentado, una característica común de todo elgénero Mycobacterium es su ácido-alcohol resistencia. Este hecho esimportante para confirmar que el crecimiento observado en el cultivoes una micobacteria y detectar una posible contaminación. Aunqueotros organismos pueden exhibir dicha ácido-alcohol resistencia, estaes parcial a diferencia de las micobacterias que son capaces deresistir una decoloración fuerte. Además, como se ha descrito conanterioridad (sección 5), dentro del género existen diferenciasmicroscópicas que pueden orientar de forma presuntiva laidentificación de alguna especie. Velocidad de Crecimiento Ello nos permite hacer una primera división de las micobacteriasen dos grandes grupos: micobacterias de crecimiento lento y decrecimiento rápido. Esto se basa en los días de incubación que unsubcultivo sólido (ej., 7H10 de Middlebrook) necesita para la detecciónde colonias visibles macroscópicamente. Un punto crítico es la dilución
  • 44. del inóculo utilizada en dicho subcultivo. Las micobacterias que tardenmás o menos de 7 días serán catalogadas como lentas o rápidas,respectivamente. Sin embargo, existen algunas especies cuyavelocidad de crecimiento se encuentra en un grupo intermedio que, enalgún caso, puede ser modificable en función de otras variables, comola temperatura de incubación (ej., M. marinum). Dicha clasificación esmuy importante, puesto que los planteamientos diagnósticos van acambiar dependiendo de que el aislamiento pertenezca a un grupo uotro. Temperatura de Crecimiento Es una característica que permite tanto la recuperación dedeterminadas especies como su identificación presuntiva. En generalla temperatura óptima de crecimiento suele ser de 37ºC. No obstante,existen especies que precisan temperaturas más bajas (30ºC), enespecial las aisladas en piel y tejidos blandos (M. marinum, M.ulcerans, M. haemophilum). Otras, en cambio, requieren temperaturasmás elevadas de 42ºC (M. xenopi) o incluso 52ºC (M.thermoresistibile) para obtener una tasa de crecimiento mejor. Características de las Colonias- Producción de pigmento. Se basa en la capacidad de producirpigmentos carotenoides en relación con la exposición a la luz:fotocromógenas si la producción depende de la luz oescotocromógenas si es independiente de la misma. Además estaríanlas especies que no producen pigmentos o micobacterias nocromógenas. Este aspecto permitió clasificar las micobacterias en losya clásicos grupos de Runyon (tabla 1).- Morfología de las colonias. Tanto en medios con base de huevo ode agar. En manos expertas, todas estas características permiten almicrobiólogo orientar hacia la identificación de la especie con unelevado grado de fiabilidad, especialmente si se tiene en cuenta que,las micobacterias de interés clínico más frecuentes son un gruporeducido dentro del total de especies del género. Así, la aparición decolonias rugosas no pigmentadas de crecimiento lento y aspecto demigas de pan suele ser característica de M. tuberculosis, mientras que
  • 45. las colonias pequeñas, lisas y no pigmentadas son características delcomplejo M. avium. En cambio las colonias grandes, lisas, mucosas,de crecimiento lento pero fotocromógenas serían más típicas de M.kansasii. Una aproximación distinta es la que estudia lascaracterísticas microscópicas de las colonias en medios con agar,donde se pueden observar las estructuras características de lascuerdas o cordones (propias de M. tuberculosis) incluso antes de quepuedan detectarse colonias visibles macroscópicamente.La identificación de las micobacterias mediante pruebas bioquímicasexige experiencia y el conocimiento de su fundamento. Además, debetenerse en cuenta que la identificación no puede descansar sólo enuna prueba, por muy específica que parezca (caso de la niacina y M.tuberculosis), sino en los resultados coherentes de un conjunto deellas. Técnicas Comerciales La posibilidad de caracterizar las micobacterias más frecuentesmediante pruebas bioquímicas ha llevado a explorar las posibilidadesde diversos sistemas comerciales de caracterización bacteriana, comoel sistema API©, si bien los resultados no han sido lo suficientementebuenos como para sustituir a las pruebas clásicas. Es de destacar quelas micobacterias de crecimiento rápido pueden crecer en algunoscasos en los medios convencionales de cultivo, lo que puede llevar auna caracterización errónea de las mismas como difteromorfos u otrosbacilos grampositivos, especialmente si se emplean los sistemascomerciales de identificación de éstos (ej., API-CORYNE©), ya quepueden aparecer códigos de identificación coherentes con otrosorganismos. La simple realización de una tinción ácido-alcoholresistente permitiría deshacer el equívoco en los casos en los que elaislamiento pudiera considerarse como potencialmente significativo.Espiroquetas Treponema pallidum
  • 46. Enfermedad Sífilis.Caracteristicas: Espiroquetas, bacteria en espiral , no se cultivan inVitro .Habitat y transmisión : Vías genitales humanas. Transmisión porcontacto sexual y a través de la placenta (madre-hijo).Patogenia Se dispersa por el torrente sanguíneo. Lesión de los vasossanguíneos, inflamación del SNC. No se conocen toxinas ni factoresde virulenciaDiagnostico del laboratorio: Se observa por microscopio de campooscuro. Pruebas serológicas: VDRL (RPR) y FTA-ABS es la pruebaespecíficaTratamiento: Penicilina benzatínica (acción prolongada).Leptospira interrogans Enfermedad: Leptospirosis. Características:. Espiroquetas que pueden verse en microscopio de campo oscuro. Se cultivan in VitroHábitat y transmisión: El hábitat: Habita en animales salvajes y domésticos. Se transmite porcontaminación con orina animal (ganado, perros y ratas).Patogenia: Dos fases: una bacteremia inicial y un procesoinmunopatológico subsecuente con meningitis. No se conocen toxinasni factores de virulenciaEl diagnóstico: utiliza pruebas serológicas.
  • 47. Tratamiento Penicilina G o tetraciclinaPrevención: Doxiciclina es eficaz para exposición corta. Vacunaciónde mascotas domésticas y ganado Los virusVirus (en latín, „veneno‟), entidades orgánicas compuestas tan sólo dematerial genético, rodeado por una envuelta o envoltura protectora. Eltérmino virus se utilizó en la última década del siglo XIX para describira los agentes causantes de enfermedades más pequeños que lasbacterias. Carecen de vida independiente, pero se pueden replicar enel interior de las células vivas, perjudicando en muchos casos a suhuésped en este proceso. Los cientos de virus conocidos son causade muchas enfermedades distintas en los seres humanos, animales,bacterias y plantas.CaracterísticasLos virus son parásitos intracelulares submicroscópicos, compuestospor ARN o por ácido desoxirribonucleico (ADN) —nunca ambos— yuna capa protectora de proteína o de proteína combinada concomponentes lipídicos o glúcidos. En general, el ácido nucleico es unamolécula única de hélice simple o doble; sin embargo, ciertos virustienen el material genético segmentado en dos o más partes. Lacubierta externa de proteína se llama cápsida, y las subunidades quela componen, capsómeros. Se denomina nucleocápsida al conjunto detodos los elementos anteriores. Algunos virus poseen una envueltaadicional que suelen adquirir cuando la nucleocápsida sale de la célulahuésped. La partícula viral completa se llama virión. Los virus sonparásitos intracelulares obligados, es decir: sólo se replican en célulascon metabolismo activo, y fuera de ellas se reducen a macromoléculasinertes.El tamaño y forma de los virus son muy variables. Hay dos gruposestructurales básicos: isométricos, con forma de varilla o alargados, y
  • 48. virus complejos, con cabeza y cola (como algunos bacteriófagos). Losvirus más pequeños son icosaédricos (polígonos de 20 lados) quemiden entre 18 y 20 nanómetros de ancho (1 nanómetro = 1millonésima parte de 1 milímetro). Los de mayor tamaño son losalargados; algunos miden varios micrómetros de longitud, pero nosuelen medir más de 100 nanómetros de ancho. Así, los virus máslargos tienen una anchura que está por debajo de los límites deresolución del microscopio óptico, utilizado para estudiar bacterias yotros microorganismos.Muchos virus con estructura helicoidal interna presentan envueltasexternas (también llamadas envolturas o cubiertas) compuestas delipoproteínas, glicoproteínas, o ambas. Estos virus se asemejan aesferas, aunque pueden presentar formas variadas, y su tamaño oscilaentre 60 y más de 300 nanómetros de diámetro. Los virus complejos,como algunos bacteriófagos, tienen cabeza y una cola tubular que seune a la bacteria huésped. Los poxvirus tienen forma de ladrillo y unacomposición compleja de proteínas. Sin embargo, estos últimos tiposde virus son excepciones y la mayoría tienen una forma simple.Replicación
  • 49. Los virus, al carecer de las enzimas y precursores metabólicosnecesarios para su propia replicación, tienen que obtenerlos de lacélula huésped que infectan. La replicación viral es un proceso queincluye varias síntesis separadas y el ensamblaje posterior de todoslos componentes, para dar origen a nuevas partículas infecciosas. Lareplicación se inicia cuando el virus entra en la célula: las enzimascelulares eliminan la cubierta y el ADN o ARN viral se pone encontacto con los ribosomas, dirigiendo la síntesis de proteínas. Elácido nucleico del virus se autoduplica y, una vez que se sintetizan lassubunidades proteicas que constituyen la cápsida, los componentes seensamblan dando lugar a nuevos virus. Una única partícula viral puedeoriginar una progenie de miles. Determinados virus se liberandestruyendo la célula infectada, y otros, sin embargo, salen de lacélula sin destruirla por un proceso de exocitosis que aprovecha laspropias membranas celulares. En algunos casos las infecciones son“silenciosas”, es decir, los virus se replican en el interior de la célulasin causar daño evidente.Los virus que contienen ARN son sistemas replicativos únicos, ya queel ARN se autoduplica sin la intervención del ADN. En algunos casos,el ARN viral funciona como ARN mensajero (véase Genética), y sereplica de forma indirecta utilizando el sistema ribosomal y losprecursores metabólicos de la célula huésped. En otros, los virus
  • 50. llevan en la cubierta una enzima dependiente de ARN que dirige elproceso de síntesis. Otros virus de ARN, los retrovirus, puedenproducir una enzima que sintetiza ADN a partir de ARN. El ADNformado actúa entonces como material genético viral.Durante la infección, los bacteriófagos y los virus animales difieren ensu interacción con la superficie de la célula huésped. Por ejemplo, enel ciclo del bacteriófago T7, que infecta a la bacteria Escherichia coli,no se producen las fases de adsorción ni de descapsidación. El virusse fija primero a la célula y, después, inyecta su ADN dentro de ella.Sin embargo, una vez que el ácido nucleico entra en la célula, loseventos básicos de la replicación viral son los mismos.Los virus se propagan pasando de una persona a otra, causando asínuevos casos de la enfermedad. Muchos de ellos, como losresponsables de la gripe y el sarampión, se transmiten por víarespiratoria, debido a su difusión en las gotílas que las personasinfectadas emiten al toser y estornudar. Otros, como los que causandiarrea, se propagan por la vía oral-fecal. En otros casos, lapropagación se realiza a través de la picadura de insectos, como en elcaso de la fiebre amarilla y de los arbovirus. Las enfermedades viralespueden ser endémicas (propias de una zona), que afectan a laspersonas susceptibles, o epidémicas, que aparecen en grandesoleadas y atacan a gran parte de la población. Un ejemplo deepidemia es la aparición de la gripe en todo el mundo, casi siempre,una vez al año.
  • 51. Virus de importancia médicaVirus de ADN con envolturaVirus de varicela zosterEnfermedad: Varicela en niños y zoster en adulto.Características: Virus envuelto, con nucleocápside icosaédrica y DNAlineal de tira doble. No contienen polimerasa.Transmisión: Gotitas respiratorias con líquido vesicular.Virus Hepatitis BEnfermedad: Hepatitis B; Se relaciona con carcinoma hepatocelular.Características: virus envuelto con DNA circular de doble tiraincompleta.Transmisión: Se prolonga por sangre y relaciones sexuales.Virus del Sarampión
  • 52. Enfermedad: SarampiónCaracterísticas: Virus con envoltura, nucleocápside helicoidal y RNAsin segmentar, de tira doble y polaridad negativa. El virión contieneRNA polimerasa.Transmisión: Gotitas respiratorias.Virus de PaperasEnfermedad: ParotiditisCaracterísticas: Virus envuelto con una nucleocápside helicoidal yuna pieza de RNA de tira sencilla con polaridad negativa de virión,contiene RNA polimerasa.Transmisión: Gotitas respiratorias.Virus de la RubéolaEnfermedad: rubéola
  • 53. Características: Virus envuelto en nucleocápside icosaédrica y RNAde tira sencilla con polaridad negativa.Transmisión: Gotitas respiratorias.Virus de la RabiaEnfermedad: la rabia.Transmisión: por mordedura de animales. Dx con el corpúsculo denegrí.Características: Virus envuelto con forma de bala. Nucleocápsidehelicoidal y una pieza de RNA de una sola tira.Virus de Inmuno Deficiencia HumanaEnfermedad: síndrome de inmuno deficiencia adquirida.Característica: Virus con envoltura genoma RNA diploide de una tirasencilla y transcriptasa inversa. Es un retrovirus de tipo D (lentivirus).Infecta y destruye células la cual predispone a infeccionesoportunistas.Transmisión: Transferencia de líquidos corporales (sangre, semen),también transplacentaria.
  • 54. Polio virusEnfermedad: poliomielitis paralítica y meningitis aséptica.Características: Nucleocápside desnuda con RNA de tira sencilla ypolaridad positiva. No tiene polimerasa. Prevenir con vacuna Salk ySabin.Transmisión: Vía fecal-bucal.RinovirusEnfermedad: resfriado común. Hongos de importancia medicaSporothix schenckiiEnfermedad: esporotricisisTransmisión: penetración traumática de la pielMedicamento: ketaconozol, nistatina, anfotericina B.
  • 55. Dermatofitos ( trichophyton, microsporum, epidermophyton)Enfermedad: Tinea capitis, tinea cruris y tinea pedis (pie de atleta).Transmisión: Escaras de epitelio cutáneo.Tratamiento: Miconazol, clotrimazol, tolnaftato, el acido undacilenio eseficaz contra el pie de atleta.Candida albicansHongo oportunista que produce infección en la boca de los niños yvagina de la mujer.Blastomyces dermatitidisEnfermedad: BlastomicosisTransmisión: Inhalación de esporas asexuales transportadas en elaire.