• Share
  • Email
  • Embed
  • Like
  • Save
  • Private Content
Immunoglobulins
 

Allergy fellow review on immunoglobulins

Allergy fellow review on immunoglobulins

Statistics

Views

Total Views
4,433
Views on SlideShare
4,422
Embed Views
11

Actions

Likes
3
Downloads
123
Comments
0

2 Embeds 11

http://www.slideshare.net 10
http://www.facebook.com 1

Accessibility

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    Immunoglobulins Immunoglobulins Presentation Transcript

    • IMMUNOGLOBULIN RETURN OF BASIC IMMUNOLOGY นพ . สุรสฤษดิ์ ขาวละออ ,19/08/52
    • IMMUNOGLOBULIN
      • CONTENTS
      • -Immunoglobulin structure
      • -Immunoglobulin epitope
      • -Immunoglobulin Fc receptors
      • -Immunoglobulin gene diversity
      • -Affinity maturation
      • -heavy chain class switching
      • -therapeutic application
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
      • - Y or T-shaped molecule
      • -composed of 4 polypeptides
      • -2 identical heavy chains
      • -2 identical light chains
      • -each heavy & light chain has 2 major
      • functional domains (C & V) each domain
      • composes of 110 aa ม้วนไปมาเป็นกลุ่มก้อน
      • -this domains found in many molecules
      • involved immune response
      • (Ig-like domains)
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
      • -molecules with theses domains
      • belong to Ig superfamily
      • -criterion for inclusion
      • 1.presence of >=1 Ig domains
      • (called Ig homology units)
      • 2.Ig homology unit = regions of
      • 70-100 aa homologous to either
      • Ig variable / Ig constant domains
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN SUPERFAMILY Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN SUPERFAMILY
      • -V = V like , C = C-like
      • -H (C2) has length similar to C domains
      • but sequences typical of both C & V
      • domains
      • - carbohydrate group attach to C-regions
      • -without  impair complement binding
      • Fc receptor binding
      • ADCC activity
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
      • -Antigen-binding fragment(Fab)
      • -recognize Ag
      • -contain Ig idiotype
      • -unique protein sequence that identifies
      • each Ab
      • -Crystallizable fragment(Fc)
      • -define isotype of Ig
      • - bind FcR for all functional
      • attributes of Ab
      • -Fab link to Fc by hinge region
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
      • -Variable-region domains
      • -80-85% of aa ไม่เปลี่ยนแปลง
      • - พบเพียง 3 ตำแหน่งที่เปลี่ยนแปลงค่อนข้างมากคือ
      • บริเวณ aa ใกล้กับลำดับที่ 30,50,95 แต่ละตำแหน่ง
      • ประกอบด้วย aa ประมาณ 10 ตัว เรียก
      • hypervariable regions(HVRs) เรียกอีกชื่อว่า
      • complementarity-determining regions
      • (CDRs) : CDR1,CDR2,CDR3
      • - antigen binding site
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
      • -Constant-region domains
      • -IgG, IgA, IgD มี 3 domain
      • -IgM, IgE มี 4 domain
      • -C H 1 & C L ทำให้ V H & V L จับกับ Ag
      • อย่างสมดุล
      • - C H 2 ใน IgM, IgE ทำหน้าที่ hinge region
      • -C H 3 ใน IgM, IgE, C H 2 ใน IgG,IgA จับ
      • กับ C1q
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
      • -Hinge region
      • -composes of 10-60 aa
      • -most proline ซึ่งจะป้องกันส่วนนี้ไม่ให้เป็น
      • globular domain และยังทำให้ส่วนนี้ยืดหยุ่น
      • สามารถโค้งงอได้
      • - เป็นตำแหน่งเปิดที่เอ็นไซม์ย่อยโปรตีนเข้ามาย่อยได้
      • - hinge region of IgD ยาวสุดจึงทำให้ไม่
      • stable ถูกย่อยได้ง่าย  half life สั้น
      • - IgE & IgM ไม่มีส่วนนี้
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE Basic immunology overview
    • IMMUNOGLOBULIN ISOTYPES
      • -determined by Fc portion
      • (constant region) of heavy chain :
      • γ 1, γ 2, γ 3, γ 4, μ , α 1, α 2, δ , ε
      • -immunoglobulin isotype
      • (class/subclass) :
      • IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1,
      • IgA2, IgD, IgE
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN A
      • -10-15% in serum
      • -2 subclass
      • IgA1 & IgA2
      • -mucosal immunity
      • -found in both monomeric and polymeric form
      • -major monomeric
      • IgA1, most in serum
      • -major polymeric : dimer
      • IgA2(secretory IgA)
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN A
      • - dimer เชื่อมต่อด้วย j chain & secretory
      • component(SC) , can bind to poly-Ig receptor
      • (like IgM) transported across mucosal epith.
      • -Human produce more IgA than others
      • (5-15 g/d)
      • -selective IgA def. most common primary
      • immunodef.
      • -secretory IgA derived from locally produced
      • IgA  IV IgA replacement for IgA def.
      • not restore IgA mucosal immunity
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN A Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN A
      • -dimeric IgA จับกับ poly-Ig receptor สร้าง
      • โดย mucosal epithelial cell  นำเข้าสู่ cell
      • โดยวิธี endocytosis
      • -find in colostrum
      • - บางส่วนจะถูกย่อยออก เหลือส่วนที่เรียก SC ติดกับ IgA
      • ป้องกัน sIgA ถูกย่อยจากเอนไซม์ต่างๆที่สร้างจากร่างกาย
      • หรือ bacteria
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN A
      • -sIgA : -neutralization
      • - ป้องกัน colonization ของเชื้อโรคบน
      • ผิวเซลล์เป้าหมาย
      • - ADCC by Fc α R
      • -activate complement by
      • alternative pathway
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN E
      • -< 0.01% in serum
      • -half life สั้นสุด 2 วัน
      • -monomer
      • -play role to parasitic
      • infection
      • -bound to Fc ε RI on
      • mast cells & basiophils
      •  type I hypersen.
      • -ADCC by bound to
      • Fc ε RI on eosinophil 
      • eosinophil degranule
      • ( ทำลายเชื้อปรสิต )
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN M
      • -membrane-bound
      • monomeric IgM
      • earliest BCR on B cell
      • in BM
      • -increase in Ag-specific
      • IgM  indicative of
      • prim. immune response
      • -pentameric IgM contain
      • J chain, 15 kDa
      • glycoprotein link 2 of 5,
      • and 5 IgM
      • -bind to poly-Ig
      • receptor on basolat.
      • surface of epith .
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN M
      • -5-10 % in serum
      • -activate complement
      • by classical pathway
      •  เกิด C3b, C4b จับกับ
      • CR1(CD35) บน
      • phagocyte
      • (opsonization)
      • - ทำให้เกิดการรวมกลุ่มของเซลล์
      • หรือเชื้อโรคได้มากกว่า IgG
      • 100-1000 เท่า
      • - มักพบใน Ab to natural
      • blood group, Ab to
      • T-independent Ag,
      • autoAb to self Ag เช่น
      • RF
      • -hexamer พบน้อย , ยังไม่
      • ทราบหน้าที่ชัดเจน
      • - find in colostrum
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN G
      • - 75-80 % in serum
      • -4 subclasses
      • -IgG1(60-70%)
      • -IgG2(14-20%)
      • -IgG3(4-8%)
      • -IgG4(2-6%)
      • -IgG1, IgG2, IgG3
      • considered Th-1 type
      • antibodies
      • -IgG4 ass. Th-2 type
      • responses
      • -activate complement
      • by classical pathway
      • (IgG3 best, IgG4 no)
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN G
      • -Bind to Fc γ R on
      • Mononuclear
      • phagocyte
      • & neutrophil
      • (opsonization)
      • -ADCC : NK cell
      • -pass placenta (IgG2
      • ineff. in crossing)
      • -find in colostrum
      • - เป็นภูมิคุ้มกันเข้าสู่ลูกทาง
      • FcRN ซึ่งเป็น receptor
      • ในลำไส้ของทารก
      • - neutralize Ab : จับ
      • กับจุลชีพ และผลิตผลของมัน
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN D
      • -< 0.5% in serum
      • -monomer with long hinge region
      • -most on mature B cell surface
      • -role remains unknown
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101 N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN EPITOPE
      • -Antigenic determinants(epitope) on Ab
      • -glycoprotein  immunogenic
      • -Isotype : on constant region
      • class/subclass of heavy chain
      • type/subtype of light chain
      • species เดียวกัน isotype เหมือนกัน
      • ใช้ในการตรวจสอบปริมาณ และชนิดของ Ab
      • ใช้แยกชนิดมะเร็งของ B cell
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN EPITOPE
      • - Allotype : same isotype
      • difference of some aa on
      • H & L chain
      • ในคนพบได้ใน IgG เรียก Gm
      • allotype ,IgA ใน subclass
      • A2 เรียก A2m allotype , IgE
      • เรียก Em allotype , บน κ light
      • chain เรียก κ m allotype
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN EPITOPE
      • -Idiotype : difference of each Ab
      • on variable region of
      • H & L chain โดยเฉพาะส่วน
      • hypervariable region
      • (complementarity-
      • determining region CDR})
      • มาจากเซลล์ต้นตระกูลเดียวกัน หรือ
      • monoclonal Ab มี idiotype
      • เดียวกัน
      อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ . อิมมูโนโกลบุลิน . อรวดี หาญวิวัฒน์วงศ์ , บรรณาธิการ . วิทยาภูมิคุ้มกันพื้นฐาน และคลินิก . กรุงเทพมหานคร 2551 : 85-101
    • IMMUNOGLOBULIN EPITOPE Allotypes
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • Fc γ R
      • -4 Fc receptors for IgG : Fc γ RI, Fc γ RII,
      • Fc γ RIII, Fc γ Rn
      • -Fc γ RI(CD64) : -72 kDa glycoprotein
      • only Fc γ R that bind
      • monomeric IgG high
      • affinity (except IgG2)
      • -on monocyte, MØ
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • -Fc γ RI(cont.) : -can be upregulated on
      • neutrophils & eosinophils
      • by IFN γ
      • -Fc γ RII(CD32) : -40 kDa glycoprotein
      • - on placental trophoblasts,
      • endothelial cell, all
      • leukocytes(except NK)
      • -bind monomeric IgG poor
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • -Fc γ RII(cont.) : -bind immune complexes
      • containing IgG1 & IgG3
      • -binding to IgG2 is variable
      • -upregulated on eosinophil
      • by IFN γ & IL-3
      • -has 2 types : Fc γ RIIa
      • Fc γ RIIb
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • -Fc γ RIIa
      • - considered an activating receptor
      • -contain ITAM(immunoreceptor
      • tyrosine-based activation motif)
      • -expressed on human skin-derived
      • mast cell
      • -Fc γ RIIb
      • -contain ITIM ass.with
      • down regulation
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • - human mast cells can respond not only to
      • cross-linking of Fc ε R with allergen-specific
      • IgE but also cross-linking mediated by
      • allergen-specific IgG via Fc γ RIIa
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • -Fc γ RIII(CD16) : -50-80 kDa glycoprotein
      • -bind IgG1, IgG3, lectin
      • -expressed on neutrophils
      • Fc γ Rn : -expressed in neonates
      • -responsible for binding
      • maternal IgG for
      • transport across placenta
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • Fc α RI(CD89) : -55-75 kDa glycoprotein
      • -bind both IgA1 & IgA2
      • express on monocyte, MØ,
      • neutrophil, eosinophil
      • -expression on eosinophil
      • upregulated in atopic
      • individuals & play role
      • in eosinophil activation
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • -recently discovered Fc α / μ R also
      • bind IgM  mediate phagocytosis
      • of IgM-coated bacteria
      • Fc ε R : -2 IgE receptors
      • -Fc ε RI(no CD)
      • -high-affinity IgER
      • -expressed mast cells & basophils
      • dendritic cells & langerhans cells
      • -lead to mediator release
      • (in mild to severe allergic reaction)
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
      • -Fc ε RII(CD23)
      • -low-affinity IgER
      • -expressed on monocytes & B cells
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • Factors cause diversity
      • -multiple germ line segment
      • heavy chain(human) : 51V H , 27D,
      • 6J H
      • κ light chain : 40V K , 5J K
      • λ light chain : 30V λ , 4J λ
      • -combinatorial association of H & L
      • -V(D)J recombination
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • Factors cause diversity(cont.)
      • -junctional diversity
      • -somatic hypermutation & affinity
      • maturation
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination
      • -recombination signal sequences(RSSs)
      • : -located 3′ of each V gene segment,
      • 5′ of each J segment, flanking each D
      • segment both sides
      • -consist of highly conserved of
      • 7 nucleotides(heptamer) ; CACAGTG
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination(cont.)
      • -followed by spacer of exactly 12 or 23
      • nonconserved nucleotides, followed by
      • highly conserved AT-rich stretch of
      • 9 nucleotides (nonamer)
      • -mechanism
      • -deletion : most
      • -inversion : 50% Ig κ locus
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination(cont.)
      • -can be divided into 4 distinct events
      • -synapsis : 2 selected coding segments
      • & their adjacent RSSs
      • brought together by
      • chromosomal looping
      • -clevage : double-strand breaks
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination(cont.)
      • -coding end processing :
      • broken coding ends are modified
      • by addition or remove of bases
      • -joining : signal ends brought together
      • & ligated by repair process
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination(cont.)
      • -recobination-activating gene-1 & gene-2
      • -Rag-1 protein recognizes DNA sequence
      • at junction between hepatamer and
      • coding segment  cleaves it
      • -Rag-1 enzymatically active only when
      • complex with Rag-2 protein
      • known as V(D)J recombinase
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination(cont.)
      • -lack of Rag gene  fail to produce Ig &
      • TCR protein
      •  lack of mature B & T
      • -Rag-1 & Rag-2 produced only in cell of
      • B & T lymphocyte lineages and expressed
      • only in immature lymphocyte
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination(cont.)
      • -DNA-PK(DNA-dependent protein kinase)
      • activate enzyme called Artemis
      • (endonuclease) opens up hairpins at coding
      • ends ; mutation of artemis  absence B, T
      • -ligation of broken ends mediated by DNA
      • ligase IV
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • V(D)J recombination(cont.)
      • -consequences of V(D)J recombition bring
      • promoters located in close proximity to
      • downstream enhancers
      • -enhancer maximize transcriptional activity
      • of V gene promoter
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • Junctional diversity
      • -TDT(terminal deoxynucleotidyl
      • transferase add nucleotides called
      • N-nucleotides(non-template-encoded n.)
      • -P-nucleotides(templated addition)
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • Somatic hypermutation & affinity maturation
      • -mechanism for generation of high-affinity
      • antibodies
      • -involves changes in structure of V regions
      • during T cell-dependent humoral immune
      • reponses to protein Ag : process called
      • somatic hypermutation
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
      • Somatic hypermutation & affinity maturation
      • -antigen-stimulated B lymphocytes
      • generates new V domain structures which
      • bind Ag with greater affinity than original
      • V domains
      • -those C cells become dominant B cells
      • with each subsequent exposure to Ag
      • this process called affinity maturation
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • B CELL ACTIVATION Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • B CELL ACTIVATION
      • -t cell recognize Ag and costimulators
      • and stimulated to express CD40 ligand,
      • secrete cytokine
      • -CD40 ligand bind to CD40 on B cell &
      • initiate B cell proliferation & differentiation
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
      • -occur in peripheral lymphoid tissue
      • -requirement of CD40 signaling to promote
      • isotype switching  lack of CD40 & its
      • ligand : Ab response to protein Ag is
      • dominated by IgM
      • -polysaccharide Ag do not elicit T cell help
      • stimulate mainly IgM Ab
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
      • Mechanism of class switching
      • -process called switch recombination
      • -switch regions :
      • -located in J-C introns at 5′ ends of
      • each C H locus, 1-10 kb long
      • -contain numerous tandem repeats of
      • GC-rich DNA sequences
      • -found upstream of every heavy chain
      • (except δ gene)
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
      • -upstream of each switch region is small
      • exon called I exon
      • - CD40 & cytokines trigger by inducing
      • transcription through I exon, switch
      • region, C H exons
      • -key enzyme to be required for switching
      • & affinity maturation is AID
      • (activation-induced deaminase)
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
      • -def. of AID  hyper-IgM syndrome
      • similar to CD40L mutation
      • -uracil N-glycosylase : enzyme which
      • remove U residues, leaving abasic sites
      • -Ape-1 endonuclease : enzyme which
      • cleaves abasic sites, generating nick at
      • each position  contribute to double strand
      • break
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
      • -existence of double-strand break in two
      • switch regions results in deletion of DNA
      • & joining together of two broken switch
      • junctions
      • -latter machinery used to repair double-
      • strand DNA breaks during VDJ
      • recombition
      Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
    • THERAPEUTIC APPLICATIONS
      • Polyclonal Ab
      • -population of Ig molecules
      • -all specific for particular Ag but do not
      • have same idiotype(same isotype)
      • -do not recognize same epitope
      • -IVIG cold ethanol-fractionation of
      • plasma multiple donor
      • (10000-60000)
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • THERAPEUTIC APPLICATIONS
      • -supplied as 5% or 10% protein solution
      • -95-99% IgG with trace amounts of
      • IgM/IgA
      • -play role in immune replacement
      • therapy & immunomodulation
      • Monoclonal Ab
      • -genarated by cloning individual B cells
      • and expanding one particular
      • (clonal) Ab
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • THERAPEUTIC APPLICATIONS
      • Monoclonal Ab(cont.)
      • -generic name ends in “-xmab” or
      • “ -zumab”
      • -ending of “-omab” indicate mouse Ab
      • “ -umab” human origins
      N Franklin. Middleton’s allergy 7 th edition 2009
    • THERAPEUTIC APPLICATIONS
      Nelson and Ballow J ALLERGY CLIN IMMUNOLFEBRUARY 2003
    • IMMUNOGLOBULIN
      • CONTENTS
      • -Immunoglobulin structure
      • -Immunoglobulin epitope
      • isotype, allotype, idiotype
      • -Immunoglobulin Fc receptors
      • -Immunoglobulin gene diversity
      • V(D)J recombination, junctional diversity
      • affinity maturation, heavy chain class
      • switching
      • - therapeutic application
    • THANK YOU FOR YOR ATTENTION