Capítulo 19 respuesta inmunitaria

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Capítulo 19 respuesta inmunitaria

  1. 1. RESPUESTAINMUNITARIASánchez Cardel Alfonso
  2. 2. Introducción• El sistema inmunitario defiende en forma constante elorganismo humano contra las bacterias, los virus y otrassustancias extrañas que encuentra.• También lo defiende contra células anormales.• La respuesta inmunitaria es la capacidad de reconocercantidades casi ilimitadas de invasores extraños ysustancias no propias y distinguirlas de las moléculaspropias que son innatas para el cuerpo.
  3. 3. Sistema Inmunitario• Inmunidad: es la protección de la enfermedad infecciosa.• La respuesta conjunta y coordinada de las células y lasmoléculas del sistema inmunitario se denominarespuesta inmunitaria.
  4. 4. Defensas inmunitarias innatas y adquiridas• Inmunidad innata: es la resistencia natural con la quenace una persona.Proporciona resistencia a través de varios mecanismosfísicos, químicos y celulares como:I. Capas epitelialesII. Barreras físicas como la pielIII. MucosasLas defensas generales incluyen señales químicasmediadas por citocinas, sustancias antimicrobianas, fiebrey la actividad fagocítica.
  5. 5. • Inmunidad adquirida: responde con menor rapidez peroes mas eficaz, responde a través de un reconocimientodirigido a una respuesta amplificada a cada tipo singularde invasor o molécula extraños.• Los componentes del sistema inmunitario adquirido sonlos glóbulos blancos denominados linfocitos y susproductos.• Las sustancias extrañas que estimulan respuestasespecíficas se llaman antígenos.
  6. 6. • Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adquiridas:1. Inmunidad humoral: es mediada por moléculas en lasangre y es la defensa principal contra los mecanismosextracelulares y las toxinas.2. Inmunidad mediada por celulas: es mediada porlinfocitos T específicos y defiende contramicroorganismos intracelulares como los virus.
  7. 7. Antígenos• Son sustancias extrañas para el huésped que puedenestimular una respuesta inmunitaria.• Son reconocidas por los receptores de las célulasinmunitarias y por proteínas denominadas anticuerpos oinmunoglobulinas, que se secretan en respuesta alantígeno.• La mayor parte de los antígenos son macromoléculascomo proteínas y polisacáridos.
  8. 8. • Los antígenos son degradados a péptidos, que sedenominan determinantes antigénicos o epítopos.• Un solo antígeno puede contener determinantesantigénicos múltiples, cada uno de los cuales estimula unclon distinto de linfocitos para producir un tipo único deanticuerpo.
  9. 9. Inmunocitos• Los linfocitos son las células que de manera específicareconocen y responden a los antígenos extraños.• Los macrófagos y las células dendríticas funcionan comocélulas presentadoras de antígenos.• Desde el punto de vista funcional hay dos tipos de célulasinmunitarias: células reguladoras y células efectoras.
  10. 10. • Células reguladoras: ayudan a la organización y elcontrol de la respuesta inmunitaria, por ejemplo loslinfocitos T helper activan otros linfocitos y fagocitos.• Células efectoras: llevan a cabo los últimos pasos de laeliminación del antígeno, por ejemplo los linfocitos Tactivados, los fagocitos mononucleares y otros leucocitosfuncionan como células efectoras en diferentesrespuestas inmunitarias.• Los linfocitos representan del 25 – 35% de los leucocitos.
  11. 11. • Las células presentadoras de antígenos como macrófagos ylas células dendríticas aseguran el procesamiento adecuadoy la presentación del antígeno.• El reconocimiento del antígeno y después de la estimulaciónadicional por varias moléculas de señalización secretadasdenominadas citocinas los linfocitos T y B se dividen variasveces para formar poblaciones o clones de células quecontinúan diferenciándose en varios tipos de células efectorasy de memoria.• Las células B activadas producen células efectorasdenominadas plasmocitos que secretan moléculas deproteínas denominadas anticuerpos o inmunoglobulinas.
  12. 12. • Las células T y B despliegan moléculas accesorias de lamembrana denominadas cúmulos de diferenciación.• Sirven para definir subpoblaciones de células confunciones distintas, como los linfocitos T helper CD4+ ylos linfocitos citotóxicos CD8+.• Los linfocitos helper CD4+ refuerzan la respuesta deotros linfocitos.• Los linfocitos T citotóxicos destruyen antígenos celulares.
  13. 13. Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad• Las moléculas de reconocimiento esenciales paradistinguir lo propio de lo no propio son las moléculas delCMH de la superficie celular.• Estas proteínas son codificadas por el cromosoma 6.• Las moléculas de clase 1 (CMH-1) son glucoproteínasde la superficie celular que interactúan con el receptor delantígeno y la molécula CD8 sobre los linfocitos Tcitotóxicos.• Estas moléculas se encuentran en casi todas las célulasnucleadas del cuerpo humano.
  14. 14. • Los linfocitos T citotóxicos solo pueden activarse cuandose presentan con el péptido antigénico extraño asociadocon la molécula del CMH de Clase 1.Virus se multiplica Péptidos pequeños de proteínasSe asocian con las moléculas del CMH Clase 1Se transportan a las célulasinfectadas.Este complejo informa allinfocito T citotóxicoLa célula debe ser destruida para lasupervivencia global del huésped
  15. 15. • Moléculas del CMH de clase 2 Se encuentra encélulas presentadorasde antígenosI. MacrófagosII. CélulasdendríticasIII. Linfocitos BEl patógeno internalizado es degradado apéptidos en las vesículas citoplasmáticas Se forma un complejocon las moléculas delCMH de clase IILos linfocitos Thelper reconocenestos complejos yentonces se activanSe multiplican con rapidez y dirigen aotras células inmunitariasSe produce una respuesta alpatógeno invasor a través deProducción de citocinas
  16. 16. Monocitos, macrófagos y células dendríticasMonocitos Emigran de la sangre haciavarios tejidos en los que maduranhasta convertirse en elmacrófago principal del tejidoEstos macrófagos puedenestar fijos o migrar de unórgano a los tejidos linfoidesLa fagocitosis se facilita porque los patógenos estánrecubiertos porcomplemento o receptoresdel patrón molecularasociados al patógenoUna vez ingeridos la célulaproduce enzimas digestivas yproductos tóxicos del oxígeno ydel nitrógenoSe degradan antígenos enfragmentos peptídicos para laasociación con las moléculasdel CMH de clase II
  17. 17. Linfocitos B Determinan la inmunidad humoralA su vez determina laeliminación de bacteriasinvasoras, la neutralización detoxinas bacterianas,prevención de la infección viralAbandonan la médula óseaIngresa en la circulación y migra alos tejidos linfoides periféricosEs estimulada para reaccionarante un antígeno específicoUna vez activada la célula BSe divide y sufre la maduración finalpara convertirse en un plasmocitoPuede producir miles de moléculasde anticuerpo por segundoLos anticuerpos liberados en la sangrese unen a la respuesta y eliminan elantígeno al que van dirigidosSe generan células B de memoriaque permanecerán de por vida.
  18. 18. Inmunoglobulinas• Los anticuerpos comprenden una clase de proteínasdenominadas inmunoglobulinas.• Cada una esta compuesta por dos cadenas livianasidénticas y dos cadenas pesadas idénticas que constituyenuna molécula con forma de Y.• Región Fab se encuentra en el extremo de la horquilla y seune al antígeno.• La cola de la molécula se denomina fragmento Fc ydetermina las propiedades biológicas de la inmunoglobulina.• Las regiones constantes tienen secuencias de aminoácidosque varían poco entre los anticuerpos de una Ig.• La región variable contiene los sitios de la molécula deunión del antígeno.
  19. 19. • Células T helper Su activación depende del reconocimientodel antígeno en asociación con lasmoléculas del CMH de clase IIInfluyen en las funciones de casi todaslas otras células del sistema inmunitarioActivan y regulan las células B,los linfocitos T citotóxicos,células NK, macrófagosLa IL-12 producida por losmacrófagos y las célulasdendríticas dirige la maduraciónde las células T helper haciaTh1La IL-4 producida por lascélulas cebadas y las célulasT induce la diferenciaciónhacia células Th2Producen:I. IL-2II. IFN-γProducen:I. IL-4II. IL-5
  20. 20. Células T citotóxicas• Destruyen células blanco mediante la liberación deenzimas citolíticas, citocinas tóxicas y moléculasformadoras de poros o a través de la muerte celularprogramada de la célula blanco.• Al producir poros permite el ingreso de moléculas tóxicasy la perdida de constituyentes celulares.
  21. 21. Células Natural Killer (NK)• Destruyen células tumorales, células infectadas por viruso microorganismos intracelulares.• No necesitan reconocer un antígeno específico antes deser activadas.• Están programadas para destruir células extrañas enforma automática.• Su citotoxicidad depende de la producción de proteínasformadoras de poros, enzimas y citocinas tóxicas.
  22. 22. Órganos Linfoides• Órganos linfoides centrales:Médula Ósea y Timo proveen unambiente adecuado para laproducción y la maduración de lascélulas inmunitarias.• Órganos linfoides periféricos:ganglios linfáticos, amígdalas,apéndice, MALT y bazo atrapan yprocesan el antígeno parapromover su interacción con lascélulas inmunitarias maduras.
  23. 23. Timo• Esta compuesto por dos compartimientos:I. Un área externa o corteza que esta poblada portimocitos o linfocitos T inmadurosII. Médula que es un área menos densa que contienelinfocitos maduros, también contiene célulasdendríticas y macrófagos.Aquí se generan linfocitos T maduros inmunocompetentes,en la pubertad cuando las células inmunitarias están bienestablecidas y el timo comienza a involucionar y esreemplazado por tejido adiposo.
  24. 24. Ganglios linfáticos• Son agregados pequeños de tejido linfoide localizados a los largode los vasos linfáticos en todo el cuerpo.• Tienen dos funciones:1. Eliminar el material extraño de la linfa antes de que ingrese en eltorrente sanguíneo.2. Actuar como centros de la proliferación y la respuesta de lascélulas inmunitarias.El ganglio linfático esta dividido en varias áreas especializadas:I. Corteza externaII. ParacortezaIII. Médula interna
  25. 25. Bazo• Se encarga de filtrar antígenos provenientes de la sangrey es importante en la respuesta a las infeccionessistémicas.• La pulpa roja es donde se eliminan los eritrocitossenescentes y deteriorados.• La pulpa blanca contiene áreas concentradas de linfocitosB y T impregnadas por macrófagos y células dendríticas.
  26. 26. Otros tejidos linfoides secundarios• Los tejidos linfoides asociados amucosas, se localizan alrededorde las mucosas que recubren lostractos respiratorio, digestivo yurogenital.• La inmunidad en las capasmucosas ayuda a excluir muchospatógenos y así protege a losórganos internos vulnerables.
  27. 27. Citocinas y respuesta inmunitaria• Las citocinas son proteínas reguladoras de bajo pesomolecular que se producen durante todas las fases deuna respuesta inmunitaria.• Interferones son llamados así por que interfieren en lamultiplicación viral.• Las citocinas modulan las reacciones del huésped frentea antígenos extraños o los agentes lesivos mediante laregulación del movimiento, la proliferación y ladiferenciación de leucocitos y otras células.
  28. 28. • Las citocinasLas IL-1, IL-6, TNFIL e IFN-γGeneran sus respuestas mediantela unión a receptores específicos ensus células blanco.Median las inflamación mediante laproducción de fiebre y la respuesta de faseaguda y mediante la atracción y activaciónde los fagocitos.Actúan en la inmunidad adquiridacomo moléculas de comunicacióncelularesCélulas T, células B, macrófagos y otrascélulas inmunitarias.
  29. 29. Citocinas en la inmunidad adquirida• Activan a las células inmunes en las respuestasinmunitarias adquiridas para que proliferen y sediferencien así aseguran que se desarrollen célulasefectoras y de memoria.• Las citocinas importantes enla inmunidad adquirida son• La IL-2Es necesaria para la proliferación y la funciónde las células T helper, T citotóxicas, B y NK.IL-2, IL-4, IL-5 y el IFN-γ.
  30. 30. • La IL-4• La IL-5• El IFN-γEs la principal molécula reguladoradel desarrollo de las células TH2Dirigen a las células Ben el cambio de clasenecesario para produciranticuerpos IgE.Activador de EosinófilosActúa con los anticuerpos IgE,controlar las infeccionesparasitarias por helmintos.Citocina activadora demacrófagos más importante Participa en la inmunidadadquirida e innata
  31. 31. Citocinas de la HematopoyesisEstimulan células madre pluripotenciales dela médula ósea y células progenitoras oprecursoras para producirLos factoresestimulantesde coloniasPlaquetasEritrocitosLinfocitosNeutrófilosMonocitosEosinófilosBasófilosCélulas dendríticasGM-CSFG-CSFM-CSFGranulocitos y monocitosGranulocitosMonocitosIL-3,IL-7 e IL-11 también influyenen la hematopoyesis****
  32. 32. Inmunidad y Respuesta InmunitariaInmunidad activaAdquirida por inmunizacióno después de una enfermedadrealDepende de una respuesta delsistema inmunitario de la personafrente al antígeno.Adquisición de la capacidad deresponder a un antígeno despuésde la administración de vacunasInmunidad pasivaTransferida de forma naturalTransferencia intrauterina deanticuerpos provenientes de su madreIgG atraviesa la placenta yprotege al recién nacidodurante semanas a meses
  33. 33. Inmunidad humoral• Depende de la maduración de los linfocitos B hasta suconversión de plasmocitos, que producen y secretananticuerpos.Combinaciónantígeno-anticuerpoRespuestas efectoras comoAglutinaciónNeutralización de toxinas bacterianas y virusLisis y destrucción de patógenos o célulasAdherencia de antígenos a las células inmunitariasFacilitación de la fagocitosisActivación del complemento.
  34. 34. Respuesta primaria Se produce cuando el antígeno seintroduce por primera vez en el cuerpoProcesamiento del antígeno por la CPA y elreconocimiento por los linfocitos T helperReconocen el complejo antígeno-péptido CMH declase II, se activan y producen citocinasEstimular y dirigir elsistema inmunitarioEstimulan a las células B para que proliferen y se diferenciena plasmocitos para la producción de anticuerposLa respuesta secundaria ode memoriaSe desarrolla ante la segunda exposición oante exposiciones posteriores al antígenoLa elevación de los anticuerpos es más rápida y alcanza un nivelmayor debido a las células de memoria disponibles.

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