Inmunoterapia y mucosa sublingual - JC

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  • 1. La inmunoterapia y la mucosa sublingual Dr. Juan Carlos Aldave Becerra Servicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati Consultor en Inmunología y Alergología Profesor de Inmunología
  • 2. Función de defensa: - 208 virus 538 bacterias 317 hongos 287 helmintos 57 protozoos Células malignas
  • 3. Función de tolerancia: - Moléculas extrañas beneficiosas - Alimentos - Fármacos - Bacterias comensales - Moléculas extrañas inocuas - Aeroalérgenos - Moléculas propias
  • 4. Pérdida de tolerancia → reacciones de hipersensibilidad I Por IgE II IgG/IgM → tejidos o células III Por inmunocomplejos IV Por células
  • 5. Enfermedades alérgicas mediadas por IgE (hipersensibilidad inmediata) • • • • • Asma Rinitis alérgica Conjuntivitis alérgica Dermatitis atópica Anafilaxia • • • • • Urticaria Angioedema Alergia a alimentos Alergia a fármacos Alergia a insectos
  • 6. Importancia • ↑ prevalencia de alergias en el mundo: 3040% de la población • Afectación de calidad de vida • Mortalidad • Costo muy alto para los sistemas de salud • Inadecuada atención de pacientes con enfermedades alérgicas
  • 7. IgE
  • 8. ¿Cuáles son los mecanismos de la hipersensibilidad inmediata? LINFOCITO B IgE ¿Por qué?
  • 9. ¿Qué hace la IgE? • Se deposita en sus receptores de células proinflamatorias
  • 10. ¿Qué hace la IgE? • Se deposita en sus receptores de células proinflamatorias • Activa células proinflamatorias • Facilita presentación antigénica
  • 11. ¿Cómo se produce la IgE? • ¿Quién produce la IgE? El linfocito B • ¿Dónde nace el linfocito B? – En la médula ósea • Cuando un linfocito B encuentra su antígeno por primera vez, tiende a producir IgM • ¿Podemos vivir sólo con IgM? – No
  • 12. • Necesitamos otras clases de inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgE • Un linfocito B inicialmente productor de IgM debe cambiar el tipo de anticuerpo que produce hacia IgG, IgA o IgE • ¿Cómo ocurre este cambio?
  • 13. Th2 Músculo liso, glándulas mucosas, epitelio, nervios, vasos Broncoespasmo, tos, agitación, opresión torácica
  • 14. ¿Cómo se forman los linfocitos Th2? • ¿Dónde nacen los linfocitos T? – Médula ósea → timo • ¿Cuántos tipos hay? – T CD8 (citotóxicos, Tc) – T CD4 (colaboradores, helper, Th), pueden diferenciarse en: • • • • • Th1 Th2 Th17 Treg Etc.
  • 15. • ¿Cómo se activan y diferencian los linfocitos T CD4? – Luego de reconocer su antígeno en moléculas HLA de clase II (MHC-II) – Presentación antigénica restringida por HLA, sobre todo a cargo de las células dendríticas
  • 16. • ¿De qué depende que un linfocito T CD4 virgen (Th0) se diferencie en Th2? – Células dendríticas con ciertas moléculas coestimuladoras (OX-40L) → CCL17, CCL22 – Citocinas del ambiente (IL-4) – Activación de STAT-6 – Activación de GATA3 – Diferenciación hacia Th2
  • 17. LINFOCITO T CD4 IL-4 Ambiente favorecedor de diferenciación Th2 GATA3 STAT6 Ag MHC II CPA Ag OX40L • Unión OX40LOX40 • Activación del receptor de IL-4
  • 18. ¿Cómo se genera un ambiente inductor de respuesta Th2? • Incluye generación de células dendríticas que, cuando presenten antígenos, favorezcan la diferenciación Th2 • Depende en gran manera del epitelio y de células linfoides innatas
  • 19. IL-25, IL-33, TSLP
  • 20. Resumen fisiopatología 1. Activación del epitelio por aeroalérgenos, agentes infecciosos y contaminantes 2. Epitelio secreta citocinas que favorecen un ambiente inductor de respuesta Th2 3. Células dendríticas atrapan aeroalérgenos y presentan sus péptidos a los linfocitos Th0 → Th2 4. Linfocitos Th2 activan diversas células 5. Linfocitos B producen IgE, se reclutan eosinófilos y basófilos, se activan mastocitos, epitelio ↑ producción moco → inflamación, remodelamiento
  • 21. Th2 IgE ¿Podemos modificar esta respuesta?
  • 22. INMUNOTERAPIA ESPECÍFICA Objetivo: educar al sistema inmunitario a que tolere las sustancias causantes de la alergia
  • 23. Administrar alérgenos en un ambiente inductor de tolerancia
  • 24. Mucosa sublingual • Ambiente tolerogénico – Tolera alimentos – Repara generalmente sin cicatriz – Abundantes células dendríticas tolerogénicas • Expresión de moléculas inhibidoras (B7H1, B7H3) • Producción de IL-10, TGF-β → Tregs – Pocos mastocitos y eosinófilos – Fácil acceso, ↓ efectos adversos Vía óptima para inmunoterapia
  • 25. Durham SR, Emminger W, Kapp A, et al. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:131–138.
  • 26. Durham SR, Emminger W, Kapp A, et al. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:131–138.
  • 27. Potenciales aplicaciones • Potenciar la inmunoterapia sublingual: – ¿Vitamina D? – ¿Vitamina A? – ¿Productos bacterianos? – ¿Otros inmunomoduladores? • Aplicación en otras alergias (alimentos, insectos) y enfermedades autoinmunes
  • 28. Controversias y problemas • Dosis de alérgenos requeridas para inducir tolerancia • Uso inapropiado de la inmunoterapia: – Ofrecer al paciente “resultados mágicos” – Usar inmunoterapia sin indicación alguna
  • 29. Objetivos de la especialidad de Inmunología Clínica y Alergología Prevención Diagnóstico de la causa Tratamiento específico
  • 30. “El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1 Muchas gracias www.alergomed.org/Actualizaciones www.facebook.com/Alergologo