Sistemas celulares degradación lisosoma

Sistemas celulares de degradación. Dr. Alejandro Roth (Biología Celular, 2008)

Organelos y Prote ínas de vida larga Síntesis proteica Proteínas vida corta Degradación de proteínas del Retículo Endoplasmático Proteínas anormales Daño Adaptación Metabólica Diferenciación celular reciclaje Sistema de Ubiquitinación Degradación Citosólica Lisosoma (vacuola) Degradación Lisosomal ,[object Object]

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Lisosomas y Vacuolas ADN (Núcleo) en azul (Hoechst). Mitocondrias en verde (MitoTracker ) Lisosomas, en rojo (LysoTracker). 0.2 a 0.5 um

Formación de Lisosomas pH: 5 H+ ATP ADP + Pi Amino ácidos azúcares nucleótidos Maduración pH: 5

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Vacuolas

Vacuolas: regulación del turgor polímetros H 2 O

Autofagia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Control Tamoxifen Células de cáncer de mama, tratadas con Tamoxifen (b) presentan fagosomas (flechas)

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Autofagia: etapas No hay consenso Lumen autofagosoma

[object Object],Autofagia: etapas S 6 ribosomal P (-) P76S6K (quinasa) Autofagia: ATP mTor

[object Object],Autofagia: etapas S 6 ribosomal P (+) P76S6K (quinasa) mTOR Autofagia Rampamicina Rampamicina: agente anticancerígeno utilizado contra tumores sólidos. Aumento de masa tumoral depende del reclutamiento de mitógenos y nutrientes. Disminución en [nutrientes]>> mTOR (FRAP) controla la síntesis de ribosomas y los niveles de crecimiento. (-) Klionsky et al.(2000) Science 290: 1717 (-) ATP P

Autofagia: Resumen Levine (2007) Nature 446: 745

[object Object],[object Object],[object Object],Chaperonas Durante la traducción de proteínas citosólicas, l as chaperonas se unen al amino (N) terminal del polipéptido creciente, estabilizándolo en una configuración no plegada hasta que la síntesis se ha completado. Completada la síntesis, la proteína se libera del ribosoma y adquiere su correcta conformación tridimensional. ADP+Pi ADP+Pi Hsp70 o Hsp90

[object Object],[object Object],Chaperonas ,[object Object]

Vía de Ubiquitinación y destinamiento a Proteosomas Ubiquitina: Ubicua Los sistemas proteolíticos intracelulares reconocen y destruyen proteínas dañadas, mal ensambladas y proteínas regulatorias y/o de vida corta (por ejemplo, las ciclinas, receptores, sistemas de presentación de antígenos). Síntesis proteica Proteínas anormales Proteínas vida corta Sistema de Ubiquitinación

Cascada de ubiquitinación Se genera una cascada de ubiquitinaciones múltiples: unión covalente de ubiquitina (76aa) a cadenas de lisina de proteínas blanco. 1. Activación: E1 + Ubiquitina + ATP ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],2. Transferencia: E1 transfiere Ubiquitina activada a complejo E2-E3 (ubiquitina ligasa) E1 ADP+Pi E3 4. Repetición del ciclo y elongación de la cadena

De ubiquitinación a proteosoma Vía de immunoproteosoma

Tarea opcional para las tomas (para aprovechar el tiempo y aprender ingl és ) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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