Los leucotrienos son eicosanoides producidos por leucocitos que participan como mediadores de la inflamación y están involucrados en alergias y asma. Son potentes mediadores proinflamatorios que también son liberados por el mastocito en la reacción alérgica y atraen otras células inflamatorias, producen edema y broncoconstricción. Los inhibidores de leucotrieno como el montelukast y zafirlukast se usan para tratar el asma y rinitis alérgica bloqueando la unión de los leucotrienos a sus

1.  José Alejandro Salazar Navichoque
 Universidad Rafael Landívar
 Terapia Respiratoria

2. ¿Qué es leucotrieno?
 Son eicosanoides derivados de lípidos de
membrana.
 Son producidos por leucocitos y su principal
función es la de participar como mediadores de la
inflamación.
 Están involucrados en alergias y asma, entre
otras enfermedades inflamatorias.
 Son potentes mediadores proinflamatorios que
también son liberados por el mastocito en la
reacción alérgica.

4. Lo fundamental de los
leucotrienos
 Atraen a otras células, llamadas eosinófilos, hacia el foco
inflamatorio que, una vez activadas, liberan sustancias muy
agresivas para las células del epitelio de la nariz y del
bronquio.
 Producen edema, es decir, salida de líquido desde los vasos
sanguíneos hasta la mucosa o capa interna que reviste los
bronquios.
 Estimulan las glándulas que segregan moco en los
bronquios.
 Contraen las células musculares de los bronquios,
provocando broncoconstricción

6. ¿Cuál essufunción?
 Sus células diana son las células del músculo
liso de bronquios y de intestino produciendo
bronco constricción y aumento de los
movimientos peristálticos, respectivamente.
 También actúan sobre las células endoteliales
de vasos sanguíneos, provocando
vasodilatación y aumento de permeabilidad
con una llegada de mayor flujo de sangre a la
zona.

7. ¿Aqué enfermedadescombate?
 Los inhibidores de leucotrieno son los
encargados de dar una respuesta inflamatoria
a nivel del sistema respiratorio, por lo que es
capaz de identificar en su mayoría el:
 Asma bronquial
 Rinitis alergica

8. Clases de antileucotrienos
Pueden ser subdivididos en cuatro clases en
base al mecanismo de acción:
Clase I: Inhibidores de la FLAP
Clase II: Inhibidores de la 5-LO
Clase III: Antagonistas del LTB4
Clase IV: Antagonistas de los cistenil-
leucotrienos

9.  Las moléculas pertenecientes a las clases I y
III si bien han demostrado en algunos casos
resultados interesantes por su potencia,
especificidad y eficacia, se encuentran
todavía en fase de experimentación y
ninguna de estas hasta el momento ha sido
utilizada en humanos
 Las moléculas pertenecientes a la clase II y IV
cuyas moléculas son descritas en la mayoría
de las guías internacionales para el
tratamiento del asma.

10.  Clase II: inhibidores de la 5-LO: Las moléculas
pertenecientes a esta clase actúan, al menos en
parte, mediante mecanismos de
oxidorreducción; la 5-LO contiene un átomo de
Fe3 que es inicialmente reducido a Fe2 cuando la
enzima se liga al sustrato y después nuevamente
oxidado a Fe3 en la forma activa de la enzima.
Los inhibidores de la 5-LO actuarían reduciendo
el Fe3 antes de la interacción de la enzima con el
sustrato y hacen inactiva la enzima misma. La
síntesis de inhibidores de la 5-LO sin actividad
oxido-reductora avalan la hipótesis de que tales
compuestos pueden actuar también mediante
mecanismos diversos.

11.  Su eficacia clínica ha sido demostrada en
diversos estudios controlados, en la mayoría,
el fármaco ha determinado un discreto efecto
broncodilatador en pacientes con asma leve
moderado a distancia de pocas horas de la
primera suministración; tratamientos más
largos 1 a 6 meses han inducido un
incremento progresivo y parcialmente dosis
dependiente del FEV1, junto con una
significativa eficacia sobre síntomas,
consumo de broncodilatadores de acción
corta y sobre el uso de corticoides sistémicos.

12. Tipos de inhibidores de
leucotrieno
 Montelukast (singular)
 Zafirlukast (Accolate)
 Zileuton (Zyflo)

13. ¿Cómo funcionan?
 El Montelukast y el Zafirlukast funcionan al
inhibir competentemente a los leucotrienos,
queriendo decir que compiten con los
leucotrienos en la sangre para unirse a los
receptores de leucotrienos sobre ciertas
superficies de células.
 El Zileuton funciona al detener la acción de
una enzima (5-liupoxigenasa, que a su vez
inhibe la formación de leucotrienos.

14.  Los antileucotrienos (Montelukast y
Zafirlukast) son fármacos que se unen a los
receptores de los leucotrienos (situados en las
células de las vías respiratorias), impidiendo
su unión y bloqueando así todas sus acciones.
Se utilizan en el asma leve y moderada, como
medicamento complementario de los
inhaladores y posible ahorrador de
corticoides.
 Su administración es sólo vía oral y los
efectos secundarios comunicados afectan a
un porcentaje reducido de pacientes.

15.  Se administran por vía oral: Por conllevar a
una elevada adhesividad al tratamiento y su
potente acción sistémica.
 Adición de antileucotrienos a los corticoides
inhalados: Parece aumentar la dosis en estos
ultimos

16. Ventaja sobre otras drogas
1. En el asma inducido por los ejercicios: Por su
efecto a largo plazo sin desarrollo de
tolerancia, comparándolos con los
Agonistas Beta-2
2. Accion en el asma inducido por aspirinas:
Todos los procesos de asma producidos por
aspirinas si debidos a cistenil leucotrieno y
pueden mejorar bajo administración a largo
plazo deTiLT

17. Montelukast

18. ¿Para que sirve?
 Se usa para prevenir un ataque de asma en los
adultos y niños de 12 meses o mayores.
Montelukast también se usa para evitar el
bronquio espasmo causado por el ejercicio en
adultos y niños que tienen al menos 6 años de
edad.
 Se usa para tratar los síntomas de alergias
perennes en adultos y niños que tienen al menos
6 meses de edad.También se usa para tratar los
síntomas de alergias estaciónales en adultos y
niños que tienen al menos 2 años de edad.

19.  Se usa para la prevención de la
broncoconstricción causada por el ejercicio
(estrechamiento de los pasajes de la
respiración en los pulmones) en adultos y
adolescentes tienen al menos 15 años de
edad y que no están tomando esta medicina
para el tratamiento de otras condiciones.
 No darle esta medicina a los niños sin la
previa aprobación medica.

20. Informaciones mas
importantes
 Seguir las instrucciones en la etiqueta y el
paquete de la medicina
 No usar si se es alérgico
 No se anticipa que esta medicina le cause
daño al bebé nonato. Dígale a su médico si
usted está embarazada o planea un
embarazo durante su tratamiento
 No se sabe si montelukast pasa a la leche
materna o si le puede hacer daño al bebé
lactante

21. ¿Cómo usar Montelukast?
 No tomar esta medicina en grandes
cantidades o menores de lo indicado y/o por
mas tiempo.
 Tomar una pastilla al final de la tarde para
evitar alergias o asma.
 Para la bronco-constricción por ejercicio
tomar una dosis 2 horas antes del ejercicio
 No tomar otra dosis por un mínimo de 24
horas

22. ¿Qué sucede si me salto la
dosis?
 Tomar la dosis que se dejo de tomar tan
pronto nos acordemos.
 Saltarse la dosis si ya casi es hora de la
siguiente dosis.
 No tomar mas medicina para alcanzar el
efecto que se dejo de tomar

23. ¿Qué debo evitar mientras
uso Montelukast?
 Evitar situaciones o actividades que pueden
ocasionar un ataque de asma
 Si los síntomas de asma empeoran al tomar
aspirina y otros antiinflamatorios no
esteroides (AINEs, NSAIDs)
 Entre los AINEs podemos mencionar:
Ibuprofen Celecoxib diclofenaco
Naproxen indomethacin meloxicam etc.

24. Posibles efectos secundarios
de Montelukast
 Síntomas de reacciones alérgicas: Ronchas,
dificultad para respirar, hinchazón en la cara,
labios, lengua, o garganta.
 Cambios inusuales del humor o del
comportamiento
 Dolor de oídos, hinchazón o calor
 Sarpullido, moretones, hormigueo severo,
dolor, debilidad muscular

25.  Reacción severa de la piel--fiebre, dolor de
garganta, hinchazón en su cara o lengua,
quemazón en sus ojos, dolor de la piel, seguido
por un sarpullido rojo o púrpura que se extiende
(especialmente en la cara o la parte superior del
cuerpo) y causa ampollas y descamación.
 Dolor de estómago, diarrea.
 Fiebre u otros síntomas de la gripe.
 Síntomas de resfrío como nariz congestionada,
dolor de sinusitis, dolor de garganta.
 Dolor de cabeza.
 Pérdida de control de la vejiga en la noche o el
día en niños.

26. Farmacocinética
 Tras administrar una dosis de 10 mg se
obtiene una Cmax de 540-600 ng/ml. Los
comprimidos masticables de 4 mg parecen
ser bioequivalentes con el granulado de 4 mg.
Los efectos broncodilatadores comienzan a
aparecer al cabo de 2-4 horas, y pueden
persistir algo más de 24 horas.

27.  - Distribución: El montelukast presenta una altísima unión a
proteínas plasmáticas, superior al 99%, lo que da lugar a un Vd
bajo, de unos 8-11 litros. Aunque no se ha determinado de forma
profunda la distribución de montelukast por los tejidos, en
ensayos con ratas parece que sólo cantidades muy pequeñas
parecen acceder a otros tejidos diferentes del pulmón.

- Metabolismo: El montelukast sufre un intenso metabolismo
intestinal y hepático. En ensayos in vitro se han obtenido
diferentes metabolitos a través de reacciones de oxidación y
combinación con glucurónico o sulfato, catalizadas por los
isoenzimas CYP3A4 y CYP2C9. Los metabolitos obtenidos
carecen prácticamente de actividad farmacológica. En estudios
con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas
obtenidas de los metabolitos de montelukast son indetectables.

- Eliminación: El montelukast se elimina fundamentalmente por
metabolismo y posterior excreción de los metabolitos y de
pequeñas cantidades de fármaco inalterado a través de las heces
(86%), debido a un proceso de excreción biliar. En orina se
obtiene menos del 2% de la dosis administrada al cabo de cinco
días. El montelukast presenta un CL de 45 ml/minuto, con una
semivida de eliminación de 2,7-5,5 horas.

28. Dosis
 Niños de 2 a 6 años : 4 mg día.
 Niños de 6 a 12 años : 5 mg día
 Mayores de 12 años :

29. Zafirlukast

30. ¿Para que se usa?
 Se usa para el tratamiento crónico del asma,
y para prevenir ataques de asma en los
adultos y niños desde la edad de 5 años.
 Atención!!!
No dárselos a niños menores de 5 años sin el
consejo del medico

31. Información mas importante
 No usar esta medicina en caso de alguna
enfermedad del hígado ( incluyendo cirrosis)
 No funciona lo suficientemente rápido para
un ataque de asma

32. Cuidados
 No tomarlo si es alérgico a este.
 No padecer de ninguna enfermedad del
hígado.
 Si toman anticoagulante (warfarin,
Coumadin, Jantoven)
 No dar leche materna ya que le puede causar
daños al lactante.

33. ¿Cómo lo debo tomar?
 Seguir todas las instrucciones en la etiqueta
de su prescripción.
 No tomar esta medicina en cantidades
mayores o menores, o por más tiempo de lo
recomendado.
 Tomar zafirlukast con el estómago vacío, por
lo menos 1 hora antes o 2 horas después de
comer una comida.

34.  Ser cambiada si se tiene una cirugía, si está
enfermo, si está estresado, o ha tenido
recientemente un ataque de asma.
 No cambiar la dosis u horario de su
medicamento sin el consejo de un médico.

35. ¿Qué pasa si se me olvida la
dosis?
 Tome la dosis que dejó de tomar tan pronto
se acuerde.
 Sáltese la dosis que dejó de tomar si ya casi
es hora para la siguiente dosis.
 No use más medicina para alcanzar la dosis
que dejó de tomar.

36. Farmacocinética
 Absorción:Tras la administración oral de una
dosis de 40 mg de zafirlukast, la absorción es
rápida, alcanzando una Cmax de 568 ng/ml al
cabo de unas 3 horas, aunque los efectos pueden
empezar a hacerse patentes a las dos horas,
aunque pueden tardar de 3-14 días en ser
importantes.
Alimentos: La junto con alimentos reduce la
biodisponibilidad de zafirlukast alrededor del
40%, aunque en algunos pacientes se produjeron
reducciones de la absorción de hasta el 75%.


37.  - Distribución: El zafirlukast se une ampliamente
a proteínas plasmáticas (99%), especialmente a
la albúmina. Presenta unVd de unos 70 l, lo que
sugiere una distribución moderada en los tejidos.
 - Metabolismo: El zafirlukast se metaboliza casi
completamente en el hígado a través de la
isoenzima CYP2C9 del citocromo P450,
originando varios metabolitos hidroxilados que
mostraron una actividad 90 veces inferior que el
zafirlukast.


38.  - Eliminación: El zafirlukast se elimina
mediante metabolismo y posterior excreción
de los metabolitos con las heces (89%), a
través de un fenómeno de secreción biliar.
Los metabolitos aparecen en menor medida
con la orina (10%). La semivida es de
aproximadamente 10 horas, mientras que el
aclaramiento es de 330 ml/minuto.

39. Dosis
Mayores de 12 años : 20 mg cada 12 horas

40. Zileuton

41. Información mas importante
 Llamar a un doctor si se tiene nauceas, dolor
en la parte superior del estómago, picazón,
pérdida del apetito, orina oscura, heces
fecales de color arcilla, ictericia (color
amarillo de la piel u ojos). Éstas pueden ser
las primeras señas de problemas del hígado.
 No usar Zileuton para el tratamiento de un
ataque de asma que ya ha comenzado.
 Evite beber alcohol. Le puede aumentar su
riesgo de daño al hígado.

42. ¿Qué se debe hacer antes de
tomar Zileuton?
 No usar si es alérgico a este
 Daña el hígado
 No tomar alcohol
 No amamantar si se consume este
medicamento
 No darles a niños menores de 12 años

43. ¿Cómo tomar Zileuton?
 Tomarlo a la hora exacta
 No tomar grandes cantidades y/o de
medicina
 Tomarlo vaso lleno

44. Si se me olvida la dosis
 la dosis pasada tan pronto se acuerde. Sáltese
la dosis pasada si ya casi es hora para la
siguiente dosis. No tome más medicina para
alcanzar la dosis pasada.Tome
 No tomarlo en grandes /pequeñas pueqnas?
km gran

45. Farmacocinética
 La absorción es rápida, aumentando por una dieta
alta en grasa. En voluntarios sanos tratados con
varios regímenes de dosificación, las
concentraciones plasmáticas máxima Cmax variaron
desde 0,9 hasta 3,42 mg/L en un tiempo que osciló
entre 1,8 y 2,5 horas después de la dosis. La
farmacocinética del zileuton es lineal dentro de
rango de dosis estudiadas
 La administración de dosis múltiples no altera las
constantes farmacocinéticas significativamente. El
zileutón se une extensamente a las proteínas
plasmáticas (93%). y no se desplaza fácilmente por
otros fármacos.

46.  El zileutón experimenta un metabolismo de
primer paso en el hígado, principalmente por
glucuronidación. Parte de la deshidroxilación
se produce en el intestino. La excreción es
fundamentalmente renal (87-95%) en forma
de glucurónido, mientras que cerca de 2%
aparece en las heces. No se ha detectado en
la orina fármaco inalterado. La semi-vida de
eliminación después de múltiples dosis orales
de 600 mg qid oscila entre 1-2,3 horas.

47. ¿Qué debo evitar?
 Alcohol
 Situaciones o actividades

48. Efectos secundarios
 náusea, dolor en la parte superior del estómago,
picazón, pérdida del apetito, orina oscura, heces
fecales de color arcilla, ictericia (color amarillo de
la piel u ojos);
 sarpullido, moretones, entumecimiento,
hormigueo, dolor, debilidad de los músculos;
 cambios de ánimo o comportamiento, ansiedad,
depresión, o piensa en el suicidio o querer
hacerse daño; o
 empeoramiento de sus síntomas de asma.
 ¿

49. ¿Qué droga afecta el
Zileuton
 náusea, dolor en la parte superior del
estómago, picazón, pérdida del apetito, orina
oscura, heces fecales de color arcilla, ictericia
(color amarillo de la piel u ojos);
 sarpullido, moretones, entumecimiento,
hormigueo, dolor, debilidad de los músculos;
 cambios de ánimo o comportamiento,
ansiedad, depresión, o piensa en el suicidio o
querer hacerse daño; o
 empeoramiento de sus síntomas de asma.

50. Dosis
 Mayores de 12 años : 600 mg cada 12 horas

51. Antagonistas de leucotrienos
 Antagonista del receptor de leucotrienos
Zafirlukast y Montelukast
agonistas competitivos con gran afinidad y
selectivos del receptor cys-LT1
Inhiben la contracción del musculo liso
bronquial

52. Inhibidores de la síntesis
de leucotrienos
 Zileuton
Inhibe: 5-lipooxigenasa inhibe la
formación de los cys-LT.
Inhibe la formación de LTB4, y la de otros
eicosanoides que dependen de la síntesis de
LTA4

54. Asma Bronquial
 Es una enfermedad en la que se inflaman los
bronquios, en forma recurrente ó continua, lo
que produce una obstrucción de los tubos
bronquiales (encargados de conducir el aire
respirado hacia dentro ó hacia afuera).
 Sucede habitualmente en forma de crisis, que
ceden solas o con tratamientos especiales.

55. Características
 Secreciones bronquiales más espesas y más
abundantes (hipersecreción)
 Hinchazón interna de los bronquios (edema)
 Contracción sostenida de los músculos que
rodean a los bronquios (broncoespasmo)
 Destrucción y cicatrización de la membrana
celular superficial de los bronquios.

56. Bronquios en corte coronal

57. Rinitis alérgica
 Trastorno que afecta a la mucosa nasal y que
produce estornudos, picor, obstrucción,
secreciones nasales y, en ocasiones, falta de
olfato.
 Es la forma más común de rinitis no
infecciosa, pero es un indicador de ser asma.