Mineralocorticoides y Glucocorticoides

Universidad Nacional Autónoma de México - Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán Isboset Gabriel Núñez Luna Bioquímica de Sistemas 1. Glucocorticoides y Mineralocorticoides. 1.1. Glucorticoides. 1.1.1. Definicion y características.Pertenecen al grupo de las hormonassintetizadas en la corteza adrenal. Ejemplosde glucocorticoides son la corticoesterona, la 11-dehidrocorticoesterona, lacortisona y la hidrocortisona o cortisol. (HARPER, 1976)El termino glucocorticoide originalmente se refería a la propiedad de estosesteroides como reguladores de glucosa. Sin embargo, estas sustancias tienenotros papeles fisiológicos que no actúan directamente sobre el metabolismo de loscarbohidratos(HARPER, 1976)1.1.2. FuncionesLos glucocorticoides, primordialmente afectan el metabolismo de las proteínas, loscarbohidratos y lípidos.Los glucorticoides disminuyen las proteínas de casi todos los tejidos y aumentan laconcentraciónplasmática de aminoácidos. El efecto de los glucocorticoides sobreel metabolismo proteínico repercute en forma importante sobre la citogénesis y lagluconeogénesis; cuando faltan estas hormonas, los aminoácidos circulantesdisminuyen tanto que la citogénesis y la gluconeogénesis a partir de proteínascesan casi por completo GUYTON, A.C. (1967) 934Muchas de las reacciones de los glucocorticoides son antagónicas al efecto de lainsulina: incrementan la glucosa, ácidos grasos y los aminoácidos circulantes.Otros efectos importantes de los glucocorticoides pueden ser: - Efectos antiinflamatorios. A concentraciones elevadas, los glucocorticoides deprimen las reacciones humorales protectoras del cuerpo, y en particular, retardan la migración de leucocitos hacia zonas con traumatismos. Efectos inmunosupresores. El cortisol abate las respuestas inmunitarias que acompañan a las

infecciones, estados alérgicos y anafilaxis. Esta propiedad es comúnmente utilizada en procedimientos quirúrgicos de transplante de órganos para evitar el rechazo inmediato del tejido. Efectos sobre secretores exocrinos. Favorecen al secreción de pepsinógeno y acido clorhídrico en el estomago y de tripsinógeno en el páncreas, Esto puede generar reflujo u otras enfermedades gastrointestinales relacionadas con la irritación de las mucosas. Stress Revierten el descenso de la presión sanguínea resultante de un choque emocional o quirúrgico.(HARPER, 1976)1.1.3. Antagonistas y agonista del glucocorticoide.El cortisol, la aldosterona y los esteroides sintéticos son agonistasglucocorticoides, y por tanto, permiten la respuesta de los glucocorticoides.Otros esteroides se fijan al receptor de glucocorticoide, pero no permiten surespuesta. Algunos compuestos tienen actividad agonista parcial, de manera quela ocupación completa del receptor por este esteroideda como resultado unarespuesta intermediaria. Sin embargo, cuando estos agonistas se encuentran econcentración suficiente, pueden bloquear la fijación agonista.Estas dos clases de relaciones han sido estudiadas en sistemas animales y sepresupone que podrían tratarse como agentes terapéuticos en presencia de unexceso de glucocorticoide, Sin embargo, las grandes concentraciones querequieren podrían representar una gran limitante en la terapia.1.1.4 Mecanismo de acción.Los glucocorticoides son similares en funcionamiento a otras hormonasesteroides. La fijación hormonal induce un cambio de conformación en losreceptores, lo que se llama activación.Estos sitios contienen aparentemente DNA, pero probablemente tambiénparticipan en la fijación de otras proteínas de la cromatina. Muchas asociacionesreceptor-complejo glucocorticoide-aceptor pueden no tener algún efecto. Sinembargo alguna interacciones aumentan la tasa de transcripción de genes

específicos para la síntesis de péptidos o enzimas, como las responsables de lagluconeogénesis.1.1.5. Deficiencias.Ausencia de glucocorticoides.Cuando no se segrega cortisol, el paciente o enfermo es incapaz de de conservarla glucemia normal en el intervalo de las comidas porque ya no sintetiza glucosabastante para la gluconeogénesis.Además, la fase de cortisol disminuye la liberación de proteínas y grasas de lostejidos, con lo que se deprimen muchas otras funciones metabólicas delorganismo. Aun cuando se administre un exceso de glucosa, los músculosestriados siguen débiles, lo que indica que los glucocorticoides también sonnecesarios para la integridad de las funciones metabólicas tisulares, además delmetabolismo energético.(GUYTON, 1967) 2. Mineralocorticoides. 2.1. Definición y características.Los Mineralocorticoides son sustancias las cuales influyen primordialmente en eltransporte de electrolitos y la distribución de agua en los tejidos. De losMineralocorticoides aislados en animales, la aldosterona constituye elmineralocorticoide más poderoso en los mamíferos.(GOODMAN, ALLEN, & et al,1969)El mineralocorticoide más importante es la aldosterona. Su vía principal de síntesisrequiere de una única Hidroxilación en el carbono 18. La síntesis de estemineralocorticoide se encuentra limitada al área de la capa glomerular ya que la18-hidroxilasa de colesterol se halla en este lugar.(HARPER, 1976)Otros esteroles también han sido reportados como estimuladores del transporte desodio en otros tejidos: cortisol, corticoesterona, cortexolona, 18-hidroxicorticoesterona, 9-α-fluorocortisol, deoxicorticoesterona, prednisolona y 2metil-cortisol.(HARPER, 1976) 2.2. Funciones.Todos los mineraloesteroides activos incrementan la absorción de sodio en lostúbulos renales y abaten la excreción por las glándulas sudoríparas, salivales yaparato digestivo.El efecto sobre las glándulas sudoríparas es importante para conservar la salcorporal en medios calientes, mientras que el efecto sobre las glándulas digestivas

probablemente tenga importancia para evitar la pérdida de sal con los productosde excreción gastrointestinal (GUYTON, 1967).Entre otros de los efectos de los Mineralocorticoides, incluyendo en particular a laaldosterona es el incremento de la glicolisis (ruta de Embden-Meyerhof). Estepostulado ha sido comprobado con vejigas de sapo, observando una correlaciónentre el transporte activo de sodio y el incremento de gasto energético por partede células epiteliales. ( LEAF & SHARP, 1971)Aunque el sitio exacto de acción de la aldosterona no se conoce, actúa, como losotros esteroides adrenales, primariamente en el sitio nuclear.Aunque la aldosterona se parece a la desoxicorticoesterona, posee otraspropiedades fisiológicas: Estas comprenden el incremento de depósitos deglucógeno en el hígado, la disminución de eosinófilos y mantenimiento de laresistencia al estrés. (HARPER, 1976) 2.2.1. Sistema de Renina- Angiotensina – Aldosterona.El sistema renina-angiotensina-aldosterona incluye una serie de mecanismos denaturaleza neurohumoral que participa en la regulación de la tensión arterial.El sistema de renina-angiotensina-aldosterona constituye un sistema deautorregulación: en él, el aparato yuxtaglomerular representa el controlador delsistema, y el volumen arterial efectivo es la variable controlada( MALACARA,1990).El aparato yuxtaglomerular es capaz de detectar cambios en el volumen arterial através de de cambios en la presión de perfusión renal. Este cambio produce laliberación de renina a torrente sanguíneo, y se generan angiotensina I yangiotensina II. Esta ultima representa la señal de comando del sistema: Producevasoconstricción periférica y elevación de la tensión arterial, y estimuladirectamente la secreción de aldosterona ( MALACARA, 1990).La aldosterona representa la “señal de control” del sistema; su principal acción esestimular el transporte de sodio en la porción distal de los túbulos renales,promoviendo la retención del agua y el sodio.Finalmente la renina, forma parte de un sistema de regulación que operaindividualmente en cada nefron .El aumento en la llegada de sodio a la maculadensa promueve la secreción de renina y generación de pequeñas cantidades deangiotensina II.

Además de su función sobre la secreción de aldosterona, la angiotensina tambiéninfluye en la secreción de hormona antidiurética (ADH) y prostaglandinas en lamedula suprarrenal. El sistema de renina-angiotensina-aldosterona es un potenteestimulo para la síntesis de prostaglandinas en la medula renal, lo cual puedefuncionar como modulación de la respuesta vasoconstrictora inducida por laangiotensina.( MALACARA, 1990)El funcionamiento de RAA puede estar comprometido por alteraciones primariasde sus componentes (aldoteronismo primario), o bien alterarse en formasecundaria en respuesta a padecimientos que modifican el volumen de perfusiónrenal (edema, cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca congestiva, síndromenefrótico). ( MALACARA, 1990)2.3. Mecanismo de acción.Se han postulado 3 diferentes teorías para explicar el modo de acción de laaldosterona: (1) Favorece la entrada pasiva de sodio a través de la membranamucosa de las células epiteliales, (2) Provee de más energía a la bomba de sodiolocalizada en la superficie serosa de esas células, (3) o mejora directamente labomba de sodio-potasio.(GOODMAN, ALLEN, & et al, 1969)Los estímulos principales que regulan la secreción de aldosterona son: los nivelescirculantes de angiotensina II, los niveles de ACTH y los niveles de potasio sérico.La ACTH estimula la secreción de aldosterona asi como otras hormonas de lacorteza adrenal. Los niveles séricos de potasio pueden afectar directamente a lasecreción de aldosterona independientemente de los niveles de ACTH yangiotensina II. La hipercalcemia la estimula y la hipocalcemia la inhibe.Finalmente el sodio plasmático también influye en la secreción de aldosterona. (MALACARA, 1990)2.4 Deficiencias.Ausencia de Mineralocorticoides.Al no segregarse aldosterona, la resorción del sodio disminuye de maneraconsiderable. El resultado global es que el volumen de líquido extracelulardisminuye, induciendo una acidosis metabólica por que se suspende elintercambio de iones hidronio por iones de sodio.

Al disminuir el volumen extracelular, también disminuye el volumen plasmático,aumenta la concentración de eritrocitos, disminuye el gasto cardiaco, y viene lamuerte en choque, de 4 días a una semana.(GUYTON, 1967)BibliografíaLEAF , A., & SHARP, G. W. (1971). The Stimulation of Sodium Transport by Aldosterone. . Biological Sciences 62 , 324-331. Obtenido de http://www.jstor.org/stable/2417134MALACARA, J. M. (1990). Mineralocorticoides. En Fundamentos de endocrinología clínica (págs. 275-281.). México D.F.: Salvat,.GOODMAN, D. B., ALLEN, J., & et al. (1969). On the mechanism of action of aldosterone. Proocedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 330-337.GUYTON, A. C. (1967). Tratado de Fisiología Medica. México D.F.: Editorial Interamericana S.A.HARPER, H. A. (1976). Manual de Química Fisiológica. Mexico D.F.: El Manual Moderno.

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