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Cholesterol et pathologie

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  • 1. Prise de vueStructure de la molécule Biosynthèse du cholestérol Régulation de cholestérol Transport du cholestérol Pathologie et traitement
  • 2. Prise de vueLe cholestérol est un lipide de la famille desstérols qui joue un rôle central dans denombreux processus biochimique. Le cholestéroltire son nom du grec ancien chole- (bile) et destereos (solide), car il fut découvert sous formesolide dans les calculs biliaires en 1769 parFrançois Poulletier de la Salle .Mais ce nest quen 1815 que le chimiste français Euglène chevreul luidonna le nom de cholestérine., puis « cholestérol » par Berthelot en1859, à cause de la fonction alcool quelle porte
  • 3.  Le cholestérol est indispensable à ceux dentre euxqui, comme les insectes, ne peuvent en faire la synthèse.De même il est indispensable à certaines cultures cellulairesde mammifères (il est apporté par le sérum du milieu deculture), ce quexplique son rôle structural fondamental dansles membranes de ces cellules. 4
  • 4.  Rôle structural fondamental dans les membranes de ces cellules. - cholestérol + cholestérol 5
  • 5.  Cest ensuite un précurseur des sels biliaires qui sontfabriqués par le foie et entreposés dans la vésicule biliaire.Ils permettent lémulsion des lipides ce qui facilite alorslaction de la lipase pancréatique. 6
  • 6. Le cholestérol est également un précurseur de vitamine DLa vitamine D est liposoluble. Elle est synthétisée à partir dun dérivédu cholestérol sous laction des rayons UV de la lumière. Elle contribue àlabsorption du calcium et du phosphore par les intestins et à leurréabsorption par les reins. 7
  • 7. Cest enfin la matière première utilisée par lorganisme humain dans lasynthèse dhormones intervenant dans la régulation de mécanismesnutritionnels et dactivités comportementales.Hormones sexuelles Hormones corticosurrénaliennesAndrogène Testostérone Aldostérone Œstrogène 8
  • 8. Limplication du cholestérol dans diversesdéviations pathologiques, notamment lesmaladies cardio-vasculaires ischémiques, justifielintérêt que lui porte la recherchebiomédicale, souligne son importancephysiologique au service de la cellule et delorganisme. 9
  • 9. Structure quatre cycles carbonés noté A,B,C et D 8 carbones asymétriques(les carbones 3,8,9,10,13,14,17et20) un groupe hydroxyle -OHune chaîne hydrocarbonée hydrophobe 10
  • 10. La synthèse du cholestérolLa synthèse du cholestérol se fait dans le cytoplasmedes cellules du foie et de lintestin principalement.La biosynthèse du cholestérol dans le foie dumammifère manifeste un rythme nycthéméral enrelation avec le rythme de lalimentation. 11
  • 11.  synthèse du mévalonate en C6 a partir de troisacétyl-coenzyme A; transformation du mévalonate en isoprèneactif, l’isopentényl pyrophosphate en C5; polymérisation de six isoprènes actifs pour former lesqualène, isoprénoide en C30;Cyclisation du squalène et transformation encholestérol par clivage de trois atomes de carbone. 12
  • 12. Les différentes étapes1. La formation du mevalonate 13
  • 13. 14
  • 14. 15
  • 15. 16
  • 16. Les différentes étapes1. formation du mevalonate2. La formation des unités d’isoprène actif 17
  • 17. Le mevalonate est phosphorylé en présence d’ATP,aboutissant au 3-phospho-5pyrophosphomevalonate.Unedecarboxylation,associée au départ a un phosphate, amènea l’isopentényl-pyrophosphate.Ce dernier composé a 5carbones est l’élément de base de synthèse de tous leslipides de type isoprénoide de notre organisme. 18
  • 18. Les différentes étapes1. La formation du mevalonate2. La formation des unités d’isoprène actif3. La formation du squalène 19
  • 19. La condensation des unités d’isoprène actif fait intervenirl’isopentenyl pyrophosphate et son isomère le diméthylallylpyrophosphate. 20
  • 20. Les différentes étapes1. La formation du mevalonate2. La formation des unités d’isoprène actif3. La formation du squalène4. La formation du cholestérol 21
  • 21. 22
  • 22. La régulation La régulation de la biosynthèse du cholestérol est destinée a neproduire que le complément nécessaire au cholestérol d’origineexogène. Elle se fait a un niveau de la synthèse, sur l’activité de laHMG-COA réductase, a court terme et long terme. 23
  • 23. 24
  • 24. cholestérol LDLR HMG-CoA réductase acyl transféraseEnfin, le cholestérol librestimule l’acyl transférase(ACAT),enzyme catalysantson estérification en stéride.Ceci favorise le stockage ducholestérol libre. 25
  • 25. Transport du cholestérolLipoprotéines : permet le transport de lipides nonsolubles.• Chylomicrons• Very low-density lipoprotein (VLDL)• Low-density lipoprotein (LDL)• High-density lipoprotein (HDL) 26
  • 26. 27
  • 27. 28
  • 28. 29
  • 29. 30
  • 30. PathologieFacteurs:GénétiquesStyle de vie et diététique 31
  • 31. 32
  • 32. 33
  • 33. 34
  • 34. 35
  • 35. Traitement 36
  • 36. 37
  • 37. L’intervention coronairepercutanée ou angioplastiecoronaire est une interventionmédicale utilisée pour restaurerle flux sanguin à travers uneartère coronaire rétrécie ouoccluse.Le stent est déployé maisdemeure en place, servant detuteur interne permanent àl’artère nouvellement élargie. 38
  • 38. Prix Nobel concernant le cholestérolLétude de cette molécule a souvent été récompensée par des prixNobel :en 1964, Konrad Bloch et Feodor Lynen reçurent le prix Nobel demédecine pour « leur découverte concernant le mécanisme derégulation des métabolismes du cholestérol et des acides gras »;en 1965, Robert Burns Woodward reçut le prix Nobel de chimiepour « ses exceptionnelles réalisations dans lart de la synthèseorganique ».en 1985, Michael S. Brown et Joseph L. Goldstein reçurent le prixNobel de médecine pour « leur découverte portant sur larégulation du métabolisme du cholestérol ». 39
  • 39. 40
  • 40. 41

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