Format manif cliniche

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Format manif cliniche

  1. 1. www.sclerosistemica.info Sclerosi Sistemica, aspetti clinici
  2. 2. Manuale Merck > Malattie muscoloscheletriche del tessuto connettivo www.sclerosistemica.info50. MALATTIE DEL TESSUTO CONNETTIVOSCLEROSI SISTEMICA Malattia cronica a eziologia sconosciuta, caratterizzata da fibrosi diffusa, alterazioni degenerative e anomalie vascolari della cute (sclerodermia), delle strutture articolari e degli organi interni (particolarmente esofago, tratto gastroenterico, polmone, cuore e rene).Sommario: Introduzione Sintomi, segni e diagnosi Esami di laboratorio Prognosi Terapia
  3. 3. LA SCLEROSI SISTEMICA SI VERIFICA CON UNA FREQUENZA CIRCA 4 www.sclerosistemica.infoVOLTE MAGGIORE NELLE DONNE ED È RELATIVAMENTE RARA NEIBAMBINI.LE FORME LOCALIZZATE DI SCLERODERMIA SI MANIFESTANO COMECHIAZZE CIRCOSCRITTE (MORFEA) O COME SCLEROSI LINEARE DEITEGUMENTI E DEI TESSUTI IMMEDIATAMENTE SOTTOSTANTI, SENZAINTERESSAMENTO SISTEMICO.LA MALATTIA MISTA DEL TESSUTO CONNETTIVO (MIXED CONNECTIVETISSUE DISEASE, MMTC, V. OLTRE) RIUNISCE CARATTERISTICHE DELLASCLERODERMIA (P. ES., IL FENOMENO DI RAYNAUD E LA DISFUNZIONEESOFAGEA), CON TRATTI CLINICI E SIEROLOGICI DEL LES, DELLAPOLIMIOSITE O DELLAR. I PAZIENTI CON MMTC HANNO TITOLIALTISSIMI DI AC SIERICI CHE REAGISCONO CON LARIBONUCLEOPROTEINA NUCLEARE. Introduzione
  4. 4. www.sclerosistemica.infoLa Sclerosi sistemica varia per gravità ed evoluzione; le sue manifestazioni vannodallispessimento cutaneo generalizzato (sclerosi sistemica con sclerodermia diffusa)che può causare interessamento viscerale rapidamente progressivo e spesso fatale, auna forma contraddistinta da interessamento cutaneo ridotto (spesso limitato al viso ealle dita) e lenta progressione, di solito di svariati decenni, prima che si manifesti unquadro clinico completo di caratteristico coinvolgimento viscerale. La seconda formaviene chiamata sclerodermia cutanea limitata o sindrome CREST(Calcinosi, Raynauds fenomeno, Esofagite, Sclerodattilia, Teleangectasie).Esistono inoltre sindromi sovrapposte; p. es., la sclerodermatomiosite (cute ispessitae debolezza muscolare non distinguibile dalla polimiosite); MMTC; e una sindromemuscolo-scheletrica indotta chimicamente da alcuni veleni sistemici. Sintomi, segni e diagnosi
  5. 5. www.sclerosistemica.infoQuest’ultima manifestazione come accaduto nella sindrome da olio tossico ingeritoche si è verificata nella città di Madrid nel 1981 e che ha colpito circa 20.000 persone.Una sindrome caratterizzata da mialgia invalidante ed eosinofilia è stata associataallingestione di L-triptofano, sebbene lesatta eziologia non sia nota e la tossicitàprobabilmente era dovuta a un contaminante.Le manifestazioni iniziali più frequenti nella sclerosi sistemica sono il fenomeno diRaynaud e il rigonfiamento insidioso delle parti distali degli arti, con ispessimentograduale della cute delle dita. La poliartralgia è anche predominante.Fra le prime manifestazioni della malattia si annoverano, occasionalmente, anchedisturbi GI (p. es., pirosi gastrica, disfagia) e respiratori (dispnea). Sintomi, segni e diagnosi
  6. 6. www.sclerosistemica.infoLispessimento è simmetrico e può essere limitato alle dita (sclerodattilia) e aisegmenti distali degli arti superiori o può colpire la maggior parte o tutto il corpo.Col progredire della malattia la cute diventa tesa, lucida e iperpigmentata; il visodiventa una maschera; e appaiono teleangectasie sulle dita della mano, sul petto, sulviso, sulle labbra e sulla lingua.Si sviluppano calcificazioni sottocutanee (calcinosi circoscritta), abitualmente sullapunta delle dita (polpastrelli) e sulle prominenze ossee.La microscopia capillare del letto ungueale evidenzia anse capillari dilatate con areedi perdita del letto microvascolare normalmente visibile a quel livello. La biopsiadella cute ispessita dimostra un aumento delle fibre compatte del collagenodermico, lassottigliamento dellepidermide e latrofia delle appendici dermiche. Vipossono essere accumuli di linfociti T di grandezza variabile nel derma e nelsottocute, che può essere anche sede di estesa fibrosi. Cute
  7. 7. www.sclerosistemica.infoRumori di crepitazione si possono sviluppare sullearticolazioni (particolarmente nel ginocchio), nelle guainetendinee (tendiniti) e nelle grandi borse sierose, dovuti alladeposizione di fibrina sulle superfici sinoviali.Le contratture in flessione delle dita, dei polsi e dei gomitisono dovute alla fibrosi della membrana sinoviale, dellestrutture molli periarticolari e della pelle.Ulcere trofiche sono frequenti, specialmente sulla puntadelle dita, nelle zone soprastanti le articolazioni delle dita osui noduli calcifici. Apparato muscolo-scheletrico
  8. 8. www.sclerosistemica.infoLa disfunzione esofagea è il disturbo Gastro Intestinale più frequente e simanifesta, prima o poi, nella maggior parte dei casi.La disfagia (manifestata da svariati tipi di sensazioni anormali durante ladeglutizione) è inizialmente causata da alterazione della motilità esofagea, ma piùtardi può essere dovuta a reflusso gastroesofageo e a formazione secondaria distenosi.Sono comuni il riflusso di acido, dovuto allincontinenza dello sfintere esofageoinferiore e lesofagite peptica con possibile ulcerazione e stenosi.Lesofago di Barrett si manifesta in 1/3 dei pazienti con sclerodermia; questi pazientihanno un aumentato rischio di complicanze (p. es., stenosi, adenocarcinoma). Tratto Gastro Intestinale
  9. 9. www.sclerosistemica.infoLipomotilità del piccolo intestino può essere associata amalassorbimento dovuto alleccessivo sviluppo di batteri anaerobiintestinali.Si possono avere cisti intestinali (pneumatosi cistoide intestinale)in seguito a degenerazione della muscularis mucosae e allapenetrazione daria nella sottomucosa della parete intestinale.Dilatazioni caratteristiche a forma di sacculi possono svilupparsinel colon e nellileo a causa dellatrofia della muscolatura liscia diquesti segmenti.La cirrosi biliare può essere associata con sindrome CREST. Tratto Gastro Intestinale
  10. 10. www.sclerosistemica.infoLa fibrosi polmonare causa una precoce alterazione nello scambio dei gas che conduce a dispnea dasforzo. Possono verificarsi pleuriti e pericarditi.Il coinvolgimento polmonare generalmente progredisce in modo subdolo, molto variabile da individuo aindividuo.Si può sviluppare unipertensione polmonare a causa della fibrosi interstiziale e peribronchiale o perliperplasia dellintima delle piccole arterie polmonari; questultimo reperto è associato alla sindromeCREST.Le aritmie cardiache, i disturbi di conduzione e altre anomalie dellECG sono frequenti.ECG ambulatoriali in pazienti con interessamento polmonare o cardiaco, rivelano battiti ectopiciventricolari nel 67% dei casi; tale reperto è stato fortemente correlato a morte improvvisa.Linsufficienza cardiaca può essere in rapporto allipertensione polmonare e al cuore polmonaresecondario oppure alla sostituzione fibrosa del muscolo cardiaco.Linsufficienza cardiaca tende a cronicizzarsi e a rispondere male al trattamento. Apparato cardiorespiratorio
  11. 11. www.sclerosistemica.infoMalattie renali gravi possono svilupparsi come conseguenzadelliperplasia dellintima delle arterie interlobulari e arcuate e simanifestano abitualmente con linsorgenza improvvisa diunipertensione grave o maligna che, se non trattata, èrapidamente seguita da insufficienza renale progressiva eirreversibile, in alcuni mesi letale.Tuttavia, la moderna aggressiva terapia antiipertensiva haottenuto sopravvivenza S 2 anni per la maggior parte deipazienti, sebbene non tutti rispondano a questa terapia e alcunivadano incontro a insufficienza renale nonostante il buoncontrollo della Pressione Arteriosa sistemica (v. Terapia, oltre). Apparato renale
  12. 12. www.sclerosistemica.infoLa sclerosi sistemica conclamata è facilmente diagnosticata su base clinica.Gli anticorpi non specifici e la tipizzazione HLA sono di grande interesse per la ricerca.Il test per il FR è positivo nel 33% dei pazienti affetti da sclerosi sistemica e gli ANA nel 90%; gliANA spesso mostrano un pattern antinucleare.Un Ac che reagisce con la proteina centromerica (Ac anticentromero) è presente nel siero di unaltapercentuale di pazienti affetti da sindrome CREST.LAg anti-SCL-70 (topoisomerasi I) è una proteina legante il DNA sensibile alla nucleasi.I pazienti con sclerodermia diffusa hanno con maggiori probabilità anticorpi anti-SCL-70.Gli anticorpi anti-SCL-70 sono stati associati alla presenza di patologia vascolare periferica e difibrosi interstiziale polmonare, ma non hanno valore predittivo rispetto al coinvolgimentocardiaco, renale o alla sopravvivenza.Lanalisi dei vari aplotipi HLA nella sclerodermia ha evidenziato una significativa correlazione solotra Sclerosi sistemica e lHLA-DR5 e unaumentata frequenza di HLA-DR1 in pazienti con sindromeCREST. Esami di laboratorio
  13. 13. www.sclerosistemica.infoIl decorso è variabile e imprevedibile, ma abitualmente lento.La maggior parte dei pazienti mostra alla fine segni diinteressamento viscerale. La prognosi è infausta se sono presentiprecoci complicanze cardiache, polmonari o renali.In ogni caso la malattia può rimanere circoscritta e non progredireper lunghi periodi di tempo, nei pazienti affetti da sindrome CREST;si sviluppano alla fine sempre altre alterazioni viscerali (p.es., lipertensione polmonare, dovuta allalterazione vascolare delpolmone, una forma particolare di cirrosi biliare), ma il decorso diquesta forma di Sclerosi sistemica è spesso benigno. Prognosi
  14. 14. www.sclerosistemica.infoNon esistono farmaci capaci di influenzare in modo significativo la storia naturale della sclerosisistemica, benché diversi preparati possano essere utilizzati nel trattamento di sintomi specifici odi patologie dorgano.I corticosteroidi possono essere utili nei pazienti affetti da una miosite invalidante, da sinovite oda MMTC. La somministrazione prolungata (>1,5 anni) di penicillamina (0,5-1 g/die) può portarealla riduzione dellispessimento cutaneo e della quota di nuove complicanze viscerali. Il farmacoè abitualmente iniziato alla dose di 250 mg/die e aumentato per migliorare la tolleranza a intervallidi vari mesi.Vari farmaci immunosoppressori, incluso il metotrexato, sono stati utili in saltuari casi di sclerosisistemica; uno studio a doppio cieco condotto su 65 pazienti ha evidenziato che dopo 3 anni diterapia immunosoppressiva con clorambucil non erano emersi benefici. La nifedipina alla dose di20 mg tid o come tollerata può migliorare il fenomeno di Raynaud.Lesofagite da riflusso migliora con pasti frequenti e piccoli, con gli antiacidi e gli H2 antagonisti(p. es., con la cimetidina 300 mg qid, 30 min prima dei pasti e prima di coricarsi), con gli inibitoridella pompa protonica e facendo dormire il paziente con la testa del letto sollevata. Terapia
  15. 15. www.sclerosistemica.infoLe stenosi esofagee possono richiedere una dilatazione periodica; si è avuto successo nellacorrezione del riflusso gastroesofageo con interventi di gastroplastica.La tetraciclina a dosi di 1 g/die PO e/o altri antibiotici a largo spettro sopprimono laumentataproliferazione della flora intestinale e possono migliorare i sintomi di malassorbimento, causatidalla colonizzazione batterica delle anse intestinali dilatate.La fisioterapia può essere utile per conservare il tono muscolare, ma è inefficace nellaprevenzione delle contratture.Per la patologia renale, i farmaci di scelta sono gli ACE inibitori. Sono stati usati con un certosuccesso altri vasodilatatori (p. es., il minoxidil).Tutti questi farmaci sono efficaci nel controllarelipertensione e aiutano a salvaguardare la funzione renale.Quando il trattamento non è in grado di prevenire una malattia renale allultimo stadio, si puòricorrere a un trapianto e alla dialisi, anche se la mortalità rimane alta Terapia

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