Sopiiko kodeiini minulle? - farmakogenomiikka kliinikon työssä LT, dos. Jari Forsström Abomics Oy Yksilöllistetty terveydenhuolto on tätä päivää. Farmakogenomiikassa on saatavissa selkeitä hyötyjä. Translationaalisen lääketieteen tarve kasvaa - tutkimustieto ei päädy kliiniseen työhön tehokkaasti.

1. Sopiiko kodeiini minulle? -
farmakogenomiikka kliinikon työssä
Jari Forsström
Sisätautien erikoislääkäri
Lääketieteellisen tietotekniikan dosentti

2. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Yksilöllistetty terveydenhuolto
 Täsmälääkitys
 Syöpähoidoissa arkipäivää
 Muussa lääkityksessä genomitiedon hyödyntäminen
lisääntyy
 Geenitieto ennustaa lääkkeen sivuvaikutusriskiä
 Statiinien aiheuttamat lihasvaikutukset (SLCO1B1)
 Karbamatsepiinin aiheuttama Stevens-Johnsonin
syndrooma (HLA-B*1502) yleinen vain aasialaisilla
 Tromboosiriski e-pillereiden käyttäjillä
 Metabolianopeuden vaihtelu
 CYP2D6 (esim. kodeiini)
 CYP2C19 (esim. klopidogreeli)

3. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Metabolianopeuden luokittelusta
 Geenitestien perusteella luokitellaan neljään ryhmään
 Ultrarapid metabolizer
 Extensive metabolizer
 Intermediate metabolizer
 Poor metabolizer
 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium
(CPIC)
 Laatii ”käypä hoito” -suosituksia farmakogenetiikasta

4. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Kodeiini ja CYP2D6
Kuva: The New England Journal of Medicine

5. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Kodeiinin suositukset
 Kodeiinia ei tule käyttää alle 12-vuotiailla lapsilla
 Kodeiinia ei tule käyttää alle 18-vuotiailla lapsilla, joille
tehty ylähengitysteiden toimenpide
 Kodeiinia ei tule käyttää potilaille, joiden tiedetään olevan
CYP2D6 ultranopeita metaboloijia

6. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
 kodeiinin yhdistelmä 419 200
 metoprololi 156 880
 sitalopraami 149 600
 tramadoli 133 320
 propranololi 91 840
 venlafaksiini 91 080
 amitriptyliini 77 840
 risperidone 68 640
 olantsapiini 50 480
 klotsapiini 43 080
 fluoksetiini 35 720
 karvelidoli 24 440
 terbinafiini 20 760
 aripipratsoli 17 960
 doksepiini 16 400
 perfenatsiini 15 760
 klooridiatsepoksidi 15 600
CYP2D6 lääkkeitä ja reseptimääriä

7. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Esimerkki GenRX tietokannasta

8. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Klopidogreeli ja CYP2C19
 Vuosittain n. 30 000 reseptiä.
 5-15 % potilaista lääkkeen teho heikko hitaan tai
olemattoman CYP2C19 metabolian takia
 Suosituksen mukaan CYP2C19 genotyyppi olisi syytä
selvittää klopidogreelipotilaista
 Muut hyödyt
 Tehottoman lääkehoidon potilailla runsaammin
verisuonitukoskomplikaatioita, koska annettu lääkehoito ei
tehoa oletetusti

9. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
CYP2C19 lääkkeitä ja reseptimääriä
 pantopratsoli 316 720
 diatsepaami 156 440
 sitalopraami 149 600
 esomepratsoli 146 640
 omepratsoli 109 120
 lansopratsoli 106 720
 drospirenoni+etinyyliestradioli 88 440
 klopidogreeli 32 600

10. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
CYP2C19 ja CYP2D6 psykiatriassa

11. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Psykoosilääkkeiden reseptimääriä
Antipsykootit ja anksiolyytit Vuotuinen reseptimäärä
CYP2D6
risperidoni (Risperdal, Risperidon) 55 000
klotsapiini (Leponex, Clozapin, Froidir) 45 000
olantsapiini (Zyprexa, Olanzapin, Zalasta) 38 000
aripipratsoli (Abilify) 13 000
perfenatsiini (Peratsin) 10 000
klooridiatsepoksidi (Risolid) 10 000
Yhteensä: 171 000
CYP2C19
diatsepaami (Diapam, Stesolid) 117 000
klobatsaami (Frisium) 1 000
Yhteensä: 118 000

12. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Depressiolääkkeiden reseptimääriä
Antidepressantit ja psykostimulantit Vuotuinen reseptimäärä
CYP2D6
sitalopraami (Cipramil, Sepram, Citalopram) 96 000 (myös CYP2C19)
venlafaksiini (Efexor,Venlaflaxin) 67 000
amitriptyliini (Triptyl) 61 000
fluoksetiini (Seronil, Fluoxone, Seromex) 26 000
paroksetiini (Optipar,Seroxat, Paroxetin) 12 000
doksepiini (Doxal) 10 000
nortriptyliini (Noritren) 7 000
trimipramiini (Surmontil) 2 000
klomipramiini (Anafranil) 2 000
fluvoksamiini (Fluvosol) 2 000
atomoksetiini (Strattera) 1 000
Yhteensä: 286 000

13. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
www.laakkeeni.fi

14. GENOMICMEDICINEEXPERTISE
Yhteenveto
 Yksilöllistetty terveydenhuolto on tätä päivää
 Farmakogenomiikassa selkeitä hyötyjä saatavissa
 Translationaalisen lääketieteen tarve
 Tutkimustieto ei päädy kliiniseen työhön tehokkaasti
 Laboratorioiden rooli
 Hintatietojen avoimempi julkistaminen
 Proaktiivinen ote uusien mahdollisuuksien edistämiseen
 Tiedonvälityksen rooli
 Tietokantoja nettiin (esim. Terveysportti)
 Päätöksentuki potilastietojärjestelmiin