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Catecolaminas
 

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    Catecolaminas Catecolaminas Presentation Transcript

    • Benemérita Universidad Autónoma Facultad de MedicinaDra. Yolanda M. Martínez Barragán Clase 6:00-7:00pm Alumna: Araceli Rivera Vázquez
    • Glándula Adrenal • Coteza Adrenal: produceglucocorticoides,mineralocorticoides yandrógenos.• Médula Adrenal: segregacatecolaminas (CA) haciala circulación.
    • Catecolaminas Importancia fisiológica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A). Contenido en la Médula Adrenal Adrenalina 80% Noradrenalina 20%
    • Células Cromafines Las células Cromafines son las responsables de la síntesis, el almacenamiento y lasecreción de catecolaminas al torrente sanguíneo
    • Biosíntesis  Fuente Exógena Fuente Endógena Aminoácido Tirosina  Sintetizado en el hígado derivado de la dieta. a partir de Fenilalanina
    • Biosíntesis 1.Hidroxilación: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH)convirtiéndola en Dihidroxifenilalanina (DOPA)2. Descarboxilación: DOPAse transforma en Dopaminamediante la enzima:Descarboxilasa deL-Aminoácios Aromáticos
    • Biosíntesis  3. Hidroxilación por la actividad de la enzima Dopamina-β-Hidroxilasa (DβH) y produce Noradrenalina
    • Biosíntesis 4. La Noradrenalina es metilada enel nitrógeno de su grupo aminodando como producto Adrenalinapor acción de la enzimaFeniletanolamina-N-Metil-Transferasa(PMNT) Y puede metilar otras aminas β hidoxiladas.
    • Regulación Biosíntesis Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis.La transcripción del gen es regulada por los corticoides. AdrenalinaAumento de concentraciones de Catecoles Noradrenalina
    • Vesículas Granulares  Aminas protegidas de la Contiene DβH ProtecciónBiosíntesis transforma destrucción por la DOPA en NORA Monoamino-Oxidasa La Catecolaminas se encuentras almacenadas formando Almacenamiento un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estímulo. Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs)
    • Secreción Catecolaminas Se produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina.Ach despolariza la célula, actuando sobre los receptor4es nicotínicos permitiendoentrada de Ca y esto permite la secreción de CA.
    • Secreción Catecolaminas  Mediante exocitosis, implica el adosamiento de las vesículas entre sí con la membrana plasmática, produciendo una fusión y descargando todo el contenido soluble del gránulo al espacio extracelular. Descarga de impulso mediante fibras preganglionares hacia la médula adrenal.
    • Metabolismo e Inactivación 
    • Metabolismo e Inactivación  Recaptación DesaminaciónMediante 3 mecanismos Transformación Metilación Metabólica Conjugación Excreción Renal
    • Metabolismo e Inactivación  La inactivación por captación de la Noradrenalina liberada es importante en las terminales nerviosas simpáticas post-ganglionares, siendo el papel de la recaptacion , menos importante en la inactivación de la adrenalina circulante.
    • Metabolismo e InactivaciónLa transformación metabólica o degradación de las CA, se hace por intervenciónde las enzimas Monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metil-transferasa (COMT) 
    • Metabolismo e Inactivación  MAO COMT  Enzima localizada en  Enzima citoplasmática membrana externa de en tejidos neurales y las mitocondrias. extraneurales  Se encuentra  Metaboliza CA en principalmente en hígado y riñón tejido neural
    • Metabolismo e Inactivación  Conjugación• CA y sus metabolitos pueden ser conjugados.• Predomina la conjugación a sulfatos mediante PST= fenolsulfotranferasa,se encuentra en: Plaquetas Cerebro Intestino Hígado Adrenalina y Noradrenalina Conjugada en un 60% Dopamina Conjugada en un 99-100%
    • Función Catecolaminas Mediadas por la unión a receptores tipo GPCR (Receptores Adrenérgicos)
    • Sist. Simpático-AdrenalCA participan en los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos.  Adrenalina Noradrenalina  Se comporta como  Actúa como un hormona neurotansmisor  Secretada por la  Se libera en la terminal médula adrenal a la nerviosa simpática (Sistema Nervioso circulación Simpático)  Actúa sobre órganos  Actúa en la célula efectora blancos con en los receptores α esimulación β
    • Sist. Simpático-Adrenal Sistema Nervioso Simpático y Médula Adrenal= unidad anatómica y fisiológicaEncargado de la síntesis, almacenamiento y liberación de las CA Juega un papel fumdamental junto con el eje Hipotálamo-Hipófisis.Adrenal en respuesta al estrés
    • Acciones de lasCatecolaminas 
    • Acciones Catecolaminas  Adrenalina por estímulo β-adrenérgico Acción Ionotrópica Positiva: Aumenta fuerza contráctil del miocardio . Acción Cronotrópica Positiva: Aumenta frecuencia en que se contrae el miocardio. Aumento trabajo cardiaco, mayor demanda oxígeno. Incrementa flujo sanguíneo hacia corazón, llevando mayor aporte de oxígeno.
    • Acciones Catecolaminas • Noradrenalina tiene una acción sobre el lechovascular sitémica.• Moderada acción β estimulante.• Aumentando la resistencia periférica,• vasoconstriccón.• Espacialmente en los vasos de resistecia• precapilares: piel, mucosas, riñón.
    • Acciones Catecolaminas • La Dopamina estimula receptores Dopaminérgicos, cuando se administra de maneraexógena.• Estimula receptores β y luego los α adrenérgicos.• Por activación de los receptores Dopaminérgicos, produe vasodilatación en los lechosrenal, coronario, mesentérico y cerebral.
    • Acciones Catecolaminas  • Adrenalina disminuye el tono, motilidad y secreción gástrica e intestinalReceptores α1adrenérgicos α2involucrados β2 α1= se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal
    • Acciones Catecolaminas  Adrenalina relaja el músculo Detrusor Vesical y contrae el Trígono y el esfínter pudiendo ocacionar retención urinaria.
    • Acciones Catecolaminas Desde el punto de vista farmacológico, en dosismoderada la Dopamna aumenta el flujosanguíneo renal, filtración glomerular,diuresis y natriuresis.
    • Acciones Catecolaminas Adrenalina produce disminución de lapresión intraocular mediada porreceptores y β2 adrenérgicos.
    • Acciones Catecolaminas  Adrenalina produce Midriasis mediada por receptores α1 adrenérgicos.
    • Acciones Catecolaminas  • La Adrenalina por acción mediada por los receptores β-adrenérgicos Tiene efectos relajantes sobre el músculo liso Bronquial (Efecto Broncodilatador) • Disminuye las secreciones bronquiales por efecto α-adrenérgico
    • Acciones Catecolaminas  CA no atraviesan Barrera HematoencefálicaNoradrenalina del cerebro es reconocidacomo neurotransmisor implicadoen al regulación de la secreciónde diversos péptidos hipotalámicoshipofisotropos.
    • Acciones Catecolaminas • La Adrenalina tiene como consecuencia el aumento de la glucemia, ácidos grasos .• La Noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen evidentes con niveles elevados.
    • Acciones Catecolaminas • Estimulación β-adrenérgica en elhepatocito, vía AMPc, promuevela dregdación del glucógeno.• Inhibición de la secrecióne insulina es mediada por losreceptores α adrenérgicos de lascélulas β del páncreas.
    • Acciones Catecolaminas Los adipocitos tienen receptoresβ3 cuya acción es predominantey receptores α2 inhibitorios.Las CA estimulan la AdenilatoCiclasa, aumenta AMPc .A mayor oferta de AGL en el plasmaserán utilizados en tejidoscapaces de metaboolizara través de la β-oxidación.
    • GRACIAS 