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1
NUEVOS MÉTODOS PARA LA
OBTENCIÓN
DE CÉLULAS MADRE
DE TIPO EMBRIONARIO.
CONSIDERACIONES BIOLÓGICAS Y
ÉTICAS
JUSTO AZNAR
INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA
VIDA
2
OBTENCIÓN DE
CELULAS MADRE
EMBRIONARIAS A
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3
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CREACIÓN DE ESTRUCTURAS
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PSEUDOEMBRIONARIAS POR
TRANSFERENCIA NUCLEAR
SOMÁTICA ALTERADA (ANT) A
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PUEDAN OBTENER CÉLULAS
SIMILARES A LAS
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5
TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMÁTICA
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TRANSFERENCIA NUCLEAR
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CREACIÓN DE ESTRUCTURAS
BIOLÓGICAS
PSEUDOEMBRIONARIAS POR
TRANSFERENCIA NUCLEAR
SOMÁTICA ALTERADA CON
REPROGRAMACIÓN ASISTIDA
DEL OVOCITO (ANT-OAR)
9
ANT- OAR
Resto celular
Núcleo
genéticamente
modificado
TRANSFERENCIA
NUCLEAR
Ovocito
enucleado
Ente biológico
embrionario
ACTIVACIÓN
Pseudoembrión
Células madre
similares a las
embrionarias
Célula de
tejido adulto
10
CREACIÓN DE ESTRUCTIRAS
BIOLÓGICAS
PSEUDOEMBRIONARIAS POR
FUSIÓN DE LAS CÉLULAS
SOMÁTICAS ADULTAS
GENÉTICAMENTE MODIFICADAS
CON CÉLULAS MADRE
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11
EXPERIENCIAS DE COWAN Y COLABORADORES
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ACTIVACIÓN
Híbrido
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FUSIÓN
12
13
OBTENCIÓN DE CÉLULAS
MADRE A PARTIR DE
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14
PSEUDOEMBRIONES
EMBRIONES ANEUPLOIDES
PARTENOTES
ANDROGENOTES
15
EMBRIONES ANEUPLOIDES
1. Cigotos aneuploides son aquellos que tienen
uno o tres pronúcleos, en lugar de los dos que
tienen los cigotos normales.
2. Estos embriones anómalos generalmente no
son viables, por lo que su destrucción, en
principio, no conllevaría ningún problema
ético.
3. A partir de blastocistos aneuploides se
pueden obtener células troncales de tipo
embrionario normales.
Human Reproduction 16; 670, 2004
16
PARTENOTES
Artefacto biológico
(partenote) que contiene
solamente material
genómico maduro
Transferencia
del núcleo del
ovocito A al B
A
B
(Gardner et al. 1990; Kono et al. 1996; Surani 2002; Rogers et al. 2004)
Los partenotes se dividen y
desarrollan como embriones
normales, pero mueren pronto tras
su implantación
ovocito maduro
Transfiriendo el núcleo de un ovocito maduro A, a otro ovocito B, se
construye una célula diploide, que contiene dos conjuntos de
cromosomas, todos de ellos de origen materno.
ovocito maduro
fg
fg
Parthenote
(only maternal genome)
(in mice) can develop
only till day 12,
exhibiting
heart beating and blood
circulation
Androgenote
(only paternal genome)
Can implant, but
produces a
hydatiform mole
without proper
embryo
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(www.embryoperson.org) Febrero 2006
18
OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE
SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS A
PARTIR DE CÉLULAS GERMINALES
19
Neuronal differentiation of maGSCs
Striated muscleNeural tissueCartilage
Epithelial cell/hepatocyte differentiation
Intestine tissue
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a-c: células neurales g-i: teratomas
d-f: células epiteliales hepáticas j-l: células epiteliales intestinales
Nature (DOI: 10.1038/no 4697, 2006)
20
OBTENCIÓN A PARTIR DE
ESPERMATOGONIAS
Estroma
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Células
progenitoras de las
espermatogonias
Células madre adultas
multipotentes (MASCs)
Células de
diferentes
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21
OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE A PARTIR
DE OVOCITOS NO ACTIVADOS
OVOCITO NO
ACTIVADO
BLASTOCISTO
CÉLULAS MADRE
SIMILARES A LAS
EMBRIONARIAS
HUMANAS
CÉLULAS DE
TODO TIPO DE
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22
OBTENCIÓN DE CÉLULAS
MADRE SIMILARES
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EMBRIONARIAS POR
REPROGRAMACIÓN
DIRECTA DE CÉLULAS
ADULTAS
23
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24
REPROGRAMACIÓN DE CÉLULAS
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•Takahashi y Yamanaka Cell
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•Warnig y col Nature 448,
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•Maherali y col Cell Stem Cell
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25
REPROGRAMACIÓN DE
CÉLULAS ADULTAS HUMANAS
EXPERIENCIAS DE LOS
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YAMANAKA Y JAMES
THOMSON
26
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•J Yu Science 20-XII-2007
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REPROGRAMACIÓN DE CÉLULAS ADULTAS
HUMANAS
27
VENTAJAS ÉTICAS
NO SE REQUIERE LA
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28
VENTAJAS TÉCNICAS
• No inducen rechazo
inmunológico
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29
INCONVENIENTES TÉCNICOS
• Posibilidad de transmisión de
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• Posibilidad, aunque menor, de producir
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• Posibles problemas genéticos debido a la
introducción del ADN de los genes
reprogramadores
30
Es este un gran avance experimental, que
hay que saludar como una gran
esperanza para encontrar caminos éticos
que permitan el desarrollo que la medicina
reparadora y regenerativa requiere.
Por ello, el propio James Thomson
comentaba (Gina Kolata. The New York
Times, 22/11/2007) que probablemente
“dentro de una década la guerra de las
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ciencia”
31
CONCLUSIÓN
CIENCIA Y FE

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Celulas madre embrionarias. metodos de obtencion. ¿La investigación científica está dispuesta a sacrificar embriones para obtener su fin?

  • 1. 1 NUEVOS MÉTODOS PARA LA OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE DE TIPO EMBRIONARIO. CONSIDERACIONES BIOLÓGICAS Y ÉTICAS JUSTO AZNAR INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA VIDA
  • 2. 2 OBTENCIÓN DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS A PARTIR DE EMBRIONES EN FASE MUY TEMPRANA DE DESARROLLO
  • 3. 3
  • 4. 4 CREACIÓN DE ESTRUCTURAS BIOLÓGICAS PSEUDOEMBRIONARIAS POR TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMÁTICA ALTERADA (ANT) A PARTIR DE LAS CUALES SE PUEDAN OBTENER CÉLULAS SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS
  • 5. 5 TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMÁTICA Ovocito Célula adulta Enucleación Enucleación ACTIVACIÓN TRANSFERENCIA NUCLEAR Cigoto híbrido Embrión de dos células Masa granulosa interna Resto embrionario Células madre embrionarias Embrión de 64 a 200 células (blastocisto)
  • 6. 6 TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMÁTICA ALTERADA Célula de tejido adulto Célula genéticamente modificada MODIFICACIÓN GENÉTICA Ovocito Ente biológico no embrionario Células similares a las células madre embrionarias ACTIVACIÓN Pseudoembrión
  • 7. 7
  • 8. 8 CREACIÓN DE ESTRUCTURAS BIOLÓGICAS PSEUDOEMBRIONARIAS POR TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMÁTICA ALTERADA CON REPROGRAMACIÓN ASISTIDA DEL OVOCITO (ANT-OAR)
  • 9. 9 ANT- OAR Resto celular Núcleo genéticamente modificado TRANSFERENCIA NUCLEAR Ovocito enucleado Ente biológico embrionario ACTIVACIÓN Pseudoembrión Células madre similares a las embrionarias Célula de tejido adulto
  • 10. 10 CREACIÓN DE ESTRUCTIRAS BIOLÓGICAS PSEUDOEMBRIONARIAS POR FUSIÓN DE LAS CÉLULAS SOMÁTICAS ADULTAS GENÉTICAMENTE MODIFICADAS CON CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS
  • 11. 11 EXPERIENCIAS DE COWAN Y COLABORADORES Célula madre embrionaria Célula adulta genéticamente modificada ACTIVACIÓN Híbrido Células pluripotentes FUSIÓN
  • 12. 12
  • 13. 13 OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE A PARTIR DE PSEUDOEMBRIONES
  • 15. 15 EMBRIONES ANEUPLOIDES 1. Cigotos aneuploides son aquellos que tienen uno o tres pronúcleos, en lugar de los dos que tienen los cigotos normales. 2. Estos embriones anómalos generalmente no son viables, por lo que su destrucción, en principio, no conllevaría ningún problema ético. 3. A partir de blastocistos aneuploides se pueden obtener células troncales de tipo embrionario normales. Human Reproduction 16; 670, 2004
  • 16. 16 PARTENOTES Artefacto biológico (partenote) que contiene solamente material genómico maduro Transferencia del núcleo del ovocito A al B A B (Gardner et al. 1990; Kono et al. 1996; Surani 2002; Rogers et al. 2004) Los partenotes se dividen y desarrollan como embriones normales, pero mueren pronto tras su implantación ovocito maduro Transfiriendo el núcleo de un ovocito maduro A, a otro ovocito B, se construye una célula diploide, que contiene dos conjuntos de cromosomas, todos de ellos de origen materno. ovocito maduro
  • 17. fg fg Parthenote (only maternal genome) (in mice) can develop only till day 12, exhibiting heart beating and blood circulation Androgenote (only paternal genome) Can implant, but produces a hydatiform mole without proper embryo Tomado de: A Suarez, M Lang y J Huarte (www.embryoperson.org) Febrero 2006
  • 18. 18 OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS A PARTIR DE CÉLULAS GERMINALES
  • 19. 19 Neuronal differentiation of maGSCs Striated muscleNeural tissueCartilage Epithelial cell/hepatocyte differentiation Intestine tissue OBTENCIÓN DE CÉLULAS DE DIFERENTES TEJIDOS a-c: células neurales g-i: teratomas d-f: células epiteliales hepáticas j-l: células epiteliales intestinales Nature (DOI: 10.1038/no 4697, 2006)
  • 20. 20 OBTENCIÓN A PARTIR DE ESPERMATOGONIAS Estroma testicular Células progenitoras de las espermatogonias Células madre adultas multipotentes (MASCs) Células de diferentes tejidos Nature 449; 346, 2007
  • 21. 21 OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE A PARTIR DE OVOCITOS NO ACTIVADOS OVOCITO NO ACTIVADO BLASTOCISTO CÉLULAS MADRE SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS HUMANAS CÉLULAS DE TODO TIPO DE TEJIDO ACTIVACIÓN (PARTÉNOGÉNESIS) Cloning and Stem Cells 9; 432, 2007
  • 22. 22 OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE SIMILARES A LAS CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS POR REPROGRAMACIÓN DIRECTA DE CÉLULAS ADULTAS
  • 23. 23 Célula adulta Célula pluripotente Células de todo tipo de tejidos REPROGRAMACIÓN REPROGRAMACIÓN DE CÉLULAS ADULTAS Célula totipotente Embrión
  • 24. 24 REPROGRAMACIÓN DE CÉLULAS ADULTAS ANIMALES CÉLULAS ADULTAS CÉLULAS SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS (CÉLULAS iPS) CÉLULAS DE TODO TIPO DE TEJIDOS Genes codificadores de proteínas de transcripción Proteínas de transcripción Genes reprogramadores •Takahashi y Yamanaka Cell 126; 652, 2006 •Warnig y col Nature 448, 318,2007 •Maherali y col Cell Stem Cell 1; 55, 2007
  • 25. 25 REPROGRAMACIÓN DE CÉLULAS ADULTAS HUMANAS EXPERIENCIAS DE LOS GRUPOS DE SHINYA YAMANAKA Y JAMES THOMSON
  • 26. 26 CÉLULAS DE PIEL HUMANA CÉLULAS iPS GENES REPROGRAMADORES CÉLULAS DE TODO TIPO DE TEJIDOS •J Yu Science 20-XII-2007 •Takahasi y Yamanaka Cell 131; 861, 2007 REPROGRAMACIÓN DE CÉLULAS ADULTAS HUMANAS
  • 27. 27 VENTAJAS ÉTICAS NO SE REQUIERE LA DESTRUCCIÓN DE EMBRIONES HUMANOS
  • 28. 28 VENTAJAS TÉCNICAS • No inducen rechazo inmunológico • Facilidad técnica • Coste reducido
  • 29. 29 INCONVENIENTES TÉCNICOS • Posibilidad de transmisión de enfermedades virales • Posibilidad, aunque menor, de producir tumores • Posibles problemas genéticos debido a la introducción del ADN de los genes reprogramadores
  • 30. 30 Es este un gran avance experimental, que hay que saludar como una gran esperanza para encontrar caminos éticos que permitan el desarrollo que la medicina reparadora y regenerativa requiere. Por ello, el propio James Thomson comentaba (Gina Kolata. The New York Times, 22/11/2007) que probablemente “dentro de una década la guerra de las células madre será solo una nota al pie de una página curiosa de la historia de la ciencia”