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Farmacologia del sistema_nerviosos_central

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  • 1. FARMACOLOGIADEL SISTEMANERVIOSOSCENTRAL
  • 2. FARMACOS ANTIEPILEPTICOS EPILEPSIA:enfermedad crónica que puede tener diversas causas. Mayoría causa idiopática y otras secundaria a procesos cerebrales como tumores, traumatismos, infecciones, etc.
  • 3. DEFINICION Descargas ocasionales, repetitivas, excesivas, rápidas y localizadas en la sustancia gris cerebral, a partir de una zona particularmente excitable. Las descargas se originan en un grupo de neuronas (foco epileptogeno), y a partir de ellas la estimulación avanza pudiendo afectar a todo el cerebro o solo a determinadas zonas del mismo
  • 4. Electroencefalograma
  • 5. CLASIFICACIONCrisis generalizadas GRAN MAL: es la mas frecuente, se caracteriza por convulsiones generalizadas de carácter tónico clónico. En casos graves la crisis se suceden unas a otras apareciendo un estado que se denomina status epilepticus.
  • 6. Crisis generalizadas PEQUEÑO MAL: perdida de conciencia que dura unos segundos y que no suele ser detectado por otras personas. Es mas frecuente en niños. No hay convulsiones aunque pueden coincidir gran mal y pequeño mal.
  • 7. Crisis parciales Localizada en una determinada área cerebral, se manifiesta con contracciones que aparecen solo en el ámbito de las áreas dependientes de la zona afectada; olores, sonidos etc. CRISIS SIMPLES: no se afecta el estado de conciencia CRISIS COMPLEJAS: con perdida del estado de conciencia.
  • 8. EPILEPSIA PSICO-MOTORA: también llamadaepilepsia del lóbulo temporal, crisisepilépticas que se acompañan dealteraciones psíquicas.
  • 9. Estado Epiléptico(statusepilepticus) Crisisepilépticas prolongadas o recurrentes entre las cuales no hay recuperación de la conciencia. Requiere tratamiento inmediato e intrahospitalario. Provoca edema cerebral y muerte.
  • 10. FARMACOS ANTIEPILEPTICOS Reducen o previenen la aparición de crisis epilépticas sin provocar una depresión completa del SNC. Actúan en el foco epileptogeno produciendo depresión de la actividad de sus neuronas. Se utiliza en el control de convulsiones no epilépticas (febriles, medicamentosas, toxicas).
  • 11. MECANISMO DE ACCION Todos los antiepilépticos producen una estabilización de la membrana neuronal. De esta forma impiden que la excitación de la neuronas se propague y aparezca la crisis.
  • 12. MECANISMO DE ACCION impiden la entrada de sodio a la neurona Potencian la acción inhibidora del neurotransmisor inhibidor GABA (acido gama amino butírico). Inhiben la acción excitadora del acido glutámico.
  • 13. Propiedades generales Liposolubles Su eliminación depende del hígado Efecto inductor e inhibidor enzimático. Alto grado de unión a proteínas plasmáticas. Vigilar niveles plasmáticos en terapia combinada. Efecto depresor del SNC y sedacion.
  • 14. Anticonvulsivantes, gestación y lactancia Son teratogenicos, sin embargo las crisis convulsivas también afectan al feto. Las gestantes epilépticas deben continuar el tratamiento pero en monoterapia y a las dosis mas bajas. Valproato en el primer semestre induce defectos en el tubo neural lo que se contrarresta con acido fólico antes y durante la gestación.
  • 15. Anticonvulsivantes,gestación y lactancia Lalactancia puede continuar siempre que se reduzca las dosis de anticonvulsivantes pero debe suspenderse si se observa sedacion en el niño.
  • 16. CLASIFICACIONFENITOINA FENOBARBITAL PRIMIDONA CARBAMACEPIN CLONACEPA A METOSUXIMIDA VALPROATO DIACEPAM VIGABATRINA LAMOTRIGIN SODICO A
  • 17. FENITOÍNAPoco soluble, se absorbe en duodeno, difunde por todo el organismo, atraviesa la BHE y la placentaria, se elimina por riñón y es inductor enzimático.
  • 18. FENITOÍNA Seusa para el manejo de arritmias inducidas por digital
  • 19. FENITOINA• MECANISMO DE ACCION: produce estabilización de la membrana neuronal, especialmente en aquellas que presentan hiperexitabilidad, elevando el umbral para las convulsiones.
  • 20. FENITOÍNA Es útil en todos los tipos de epilepsia excepto en las crisis de ausencia De primera elección en crisis de gran mal y segunda elección en epilepsia focal.
  • 21. FENITOINA• La toxicidad depende de la dosis• El aumento de los niveles plasmáticos produce temblor, vértigo e irregularidades cardiacas• EFECTOS INDESEABLES: hiperplasia gingival sobre todo en niños, hipersensibilidad cutánea, anemia megaloblastica, lupus medicamentosos y deficiencia de acido fólico, vitamina K y vitamina D.
  • 22. FENITOINA En la toxicidad crónica se presenta encefalopatía con aumento de numero de crisis, alteraciones mentales y neuropatías periféricas Es teratógeno, produce malformaciones tipo: paladar hendido y cardiopatías
  • 23. FENITOINA INTERACCIONES La cimetidina bloquea el metabolismo de la fenitoina, La fenitoina aumenta el metabolismo de: Carbamazetina, warfarina y teofilina.
  • 24. FENOBARBITAL• También es hipnótico y sedante aunque en niños puede producir irritabilidad e hipercinesia.• Cuando se administra por vía oral se absorbe completamente a nivel del intestino. No se utiliza vía IM porque la solución es muy alcalina y produce necrosis de los tejidos. Se distribuye por todo el organismo y atraviesa la BHE.
  • 25. FENOBARBITALMECANISMO DE ACCIÓN Incrementa el efecto del neurotransmisor GABA sobre los canales del cloro.
  • 26. FENOBARBITAL• Se usa en el gran mal, crisis parciales y espasmos infantiles. También como profilaxis de convulsiones febriles, convulsiones del tétanos, eclampsia, intoxicaciones, etc.
  • 27. FENOBARBITAL EFECTOSINDESEABLES sedación y sueño a los que crea tolerancia, anemia megaloblastica, osteomalacia, en recién nacidos puede aparecer hipoprotrombinemia. Alteraciones cutáneas.
  • 28. FENOBARBITAL Es inductor enzimático, el tratamiento crónico genera tolerancia farmacológica por comportarse como un auto inductor lo que obliga a aumentar la dosis para obtener eficacia terapéutica No se debe retirar bruscamente porque puede desencadenar un estatus epiléptico
  • 29. PRIMIDONA Útil en crisis parciales y en tónico clónicas Parte del fármaco se transforma en fenobarbital por eso presenta los mismos efectos indeseables de este. No tiene utilidad en ausencias. Genera tolerancia.
  • 30. CARBAMACEPINA Se utiliza en gran mal y crisis parciales también se usa en neuralgias del trigémino y del glosofaríngeo. Se absorbe con lentitud por vía oral.
  • 31. CARBAMACEPINAMECANISMO DE ACCIÓN Bloqueo de los canales de sodio. Su efecto analgésico se debe a la inhibición de los impulsos de las fibras aferentes.
  • 32. CARBAMACEPINAFARMACOCINÉTICA La carbamacepina reduce las concentraciones de fenitoina y warfarina. El alcohol inhibe el metabolismo de la carbamacepina.
  • 33. CARBAMACEPINA EFECTOSINDESEABLES visiónborrosa, vértigo, ataxia, somnolencia, nauseas y vómitos, menos frecuente pero mas grave anemia aplasica, toxicidad renal y hepática.
  • 34. CARBAMACEPINA• Se debe iniciar con dosis bajas• La oxcarbacepina es un análogo que se comporta como un profarmaco pero es menos toxico.
  • 35. ETOSUXIMIDA Tratamiento de ausencias, se usa via oral, pasa la BHE la saliva y la leche materna Produce sedación, somnolencia, trastornos motores, neuritis óptica y en ocasiones anorexia nausea y vomito.
  • 36. ETOSUXIMIDA MECANISMODE ACCIÓN Inhibiciónde los canales de calcio. Vida media muy prolongada: cerca de 50 horas.
  • 37. VALPROATO SÓDICO Es de elección en la ausencias y mioclonías y como alternativa en algunos tipos de epilepsia resistentes a otros tratamientos se absorbe por vía oral y atraviesa la BHE. Es menos toxico que los anteriores.
  • 38. VALPROATO SÓDICOMECANISMO DE ACCIÓN Bloqueo de los canales de sodio y de calcio. Incremento del efecto inhibitorio del GABA.
  • 39. VALPROATO SÓDICOEFECTOS INDESEABLES nauseas, vomito, dolor epigástrico, diarreas, somnolencia, perdida de cabello, trombocitopenia transitoria, daño hepático y es teratógeno.
  • 40. BENZODIACEPINAS Elclonacepam y diacepam tienen efecto anti convulsivo, también son relajantes musculares, hipnóticos y ansiolíticos se absorben por vía oral y parenteral.
  • 41. VIGABATRINA Es análogo del GABA que aumenta el efecto inhibidor de este neurotransmisor. Previene la exitación de las neuronas del foco epileptogeno. Se usa por vía oral y es útil en las epilepsias parciales y espasmos infantiles cuando no son controlados con otro fármaco.
  • 42. VIGABATRINA EFECTOSINDESEABLES somnolencia, insomnio, ataxia, alucinaciones, aumento de peso, alteraciones de la visión. En ancianos se usa menor dosis .
  • 43. LAMOTRIGINA Actúa inhibiendo la liberación central de acido glutámico que es un neurotransmisor exitador. Se usa vía oral en crisis generalizadas y parciales.
  • 44. LAMOTRIGINA EFECTOSINDESEABLES exantema,alteraciones visuales, somnolencia, ataxia.
  • 45. OBSERVACIONES PRACTICAS• Administrar con comidas.• La inyección IV de fenitoina debe ser lenta para evitar colapso cardiovascular y arritmias.• La inyección IV de benzodiacepinas debe ser lenta para evitar la depresión respiratoria.
  • 46. OBSERVACIONESPRACTICAS• No mezclar la fenitoina con otros fármacos, recomendar a los pacientes que extremen la limpieza bucal.• Vigilar a los recién nacidos de madres tratadas con antiepilépticos por riesgo de hemorragia.
  • 47. OBSERVACIONES PRACTICAS• Advertir sobre la aparición de equimosis, sangrado de mucosas, dolor de garganta, pueden ser por alteraciones hemáticas graves.• No suspender de forma brusca.• Consumir valproato con las comidas.
  • 48. OBSERVACIONESPRACTICAS• No consumir alcohol, ansiolíticos, antihistamínicos ni ningún depresor del SNC.• Consultar si hay alteración del campo visual.• Control de niveles plasmáticos.
  • 49. FARMACOSANTIPARKINSONIANOS PARKINSON: síndrome degenerativo y progresivo del SNC, caracterizado por bradiscinesia con lentitud y escasez de los movimientos, rigidez muscular, temblor en reposo, alteraciones del equilibrio que producen trastornos de la marcha con frecuentes caídas y alteraciones psiquicas.
  • 50. FISIOPATOLOGIA Seencuentran afectadas las neuronas del sistema extrapiramidal cuya misión principal es mantener la coordinación motora. Estas neuronas se encuentran localizadas en los ganglios basales del cerebro en donde los principales neurotransmisores son la Ach que tiene efectos exitadores y la dopamina con efectos inhibidores.
  • 51. FISIOPATOLOGIA Laenfermedad aparece como consecuencia de la perdida de neuronas dopaminergicas con el consiguiente predominio del sistema exitador colinérgico.
  • 52. CAUSAS Lamayoría de causas es idiopática, también puede ser inducida por toxinas y fármacos que son antagonistas de la dopamina como sucede con los antipsicóticos.
  • 53. CAUSAS Enfermedad progresiva que lleva a la inmovilidad. Los fármacos mejoran la esperanza de vida y la calidad de la misma.
  • 54. TRATAMIENTO DE LAENFERMEDAD DEPARKINSON Restaurarel equilibrio entre la actividad dopaminérgica y colinérgica; incrementando la actividad dopaminergica o reduciendo la actividad colinérgica.
  • 55. CLASIFICACIÓN• Levodopa• Pergolida• Bromocriptina• Amantadina• Selegilina
  • 56. LEVODOPA• Fármaco mas eficaz y mas utilizado.• Precursor de la dopamina.• Absorción rápida por vía oral pero los alimentos lo retrasan.
  • 57. LEVODOPA Se administra con carbidopa, sustancia que impide su metabolismo periférico asegurando que llegue al SNC y evitando los efectos indeseables que produciría si llegara a circulación sistémica. Sobretodo nauseas.
  • 58. LEVODOPA Al inicio del tratamiento mejoran rápidamente los síntomas, pero con el tiempo el fármaco se vuelve menos eficaz. La rigidez y los movimientos anormales son los síntomas que mejor responden, también mejoran las alteraciones psíquicas. El temblor es el síntoma que peor responde al fármaco.
  • 59. EFECTOS INDESEABLES HIPOTENSION POSTURAL ALTERACIONES PSIQUICAS(EXCITACIÓN, PESADILLAS, CONFUSION Y ALUCINACIONES) FENOMENO ON-OFF COLORACION CAFÉ DE LA SALIVA Y LA ORINA
  • 60. BROMOCRIPTINA YPERGOLIDA Agonistas de los receptores dopaminergicos, se absorben bien por vía oral. Pueden producir hipotensión ortostatica sobretodo si además están recibiendo antihipertensivos, también confusión y alucinaciones Se usan solo en afección leve o moderada
  • 61. SELEGILINA Retrasa la metabolizacion de la dopamina. Se usa en el inicio de la enfermedad Produce ansiedad e insomnio.
  • 62. SELEGILINA Inhibea la monoaminooxidasa B. Efectos adversos similares a Levodopa
  • 63. AMANTADINA Antiviral con efecto antiparkinsoniano como coadyuvante de la levodopa. Carece de efecto sobre el temblor.
  • 64. FARMACOSANTICOLINERGICOS Orfenadrina y benzatropina Disminuyen el aumento de la actividad colinergica Su mayor eficacia es frente al temblor
  • 65. OBSERVACIONESPRACTICAS• Indicar al paciente que debe tomar la levodopa con algún alimento para disminuir el riesgo de aparición de irritación gastrointestinal.• Explicarle que si aparecen movimientos anormales debe explicarle al medico.
  • 66. OBSERVACIONESPRACTICAS• Lo mismo debe hacer si nota palpitaciones o taquicardia.• Explicarle que debe hacer para prevenir la hipotensión ortostatica (permanecer acostado o sentado durante un rato y luego levantarse lentamente).
  • 67. OBSERVACIONESPRACTICAS• Informar al paciente y sus familiares que pueden aparecer síntomas psiquiátricos con ansiedad, depresión y alucinaciones. Si aparecen debe volver a consulta.• Advertir que la orina y el sudor pueden presentar un color oscuro.• Informar al paciente y sus familiares que no debe suspenderse la medicación bruscamente.
  • 68. OBSERVACIONESPRACTICAS La vitamina B6 disminuye la eficacia de la levodopa. Indicar que no debe consumir vitaminas no prescritas ni abusar de alimentos como carne pescado o huevos. No abandonar tratamientos bruscamente.
  • 69. FARMACOSANTIESPASTICOS Espasticidad:alteración en la que aparece un aumento de tono muscular con disminución de la capacidad de relajación y aumento de los reflejos tendinosos, se trata con analgésicos, antiinflamatorios, baclofen y benzodiacepinas.
  • 70. BACLOFEN Inhibela liberación de neurotransmisores excitadores. Se usa para el tratamiento de espasmos y calambres musculares causados por la ELA También se usa en enfermedades de la medula espinal, no se puede retirar bruscamente por que puede aparecer una aumento de la espasticidad
  • 71. BACLOFEN Se utiliza por via oral pasa a la leche materna, en los ancianos puede producir alucinaciones, confusión, depresión central, alteraciones del humor o somnolencia. INTERACCIONES: no se debe administrar con antidepresivos tricíclicos y depresores centrales. Puede subir la glicemia en los pacientes diabéticos.
  • 72. BACLOFEN EFECTOS INDESEABLES: somnolencia, problemas de visión, debilidad muscular.
  • 73. OBSERVACIONESPRACTICAS• Recordar que en el tratamiento de los cuadros espásticos son muy importantes las medidas físicas (inmovilización de la zona afectada, aplicación de compresas frías, etc.)• Indicar a los pacientes tratados con relajantes musculares que deben evitar los trabajos peligrosos durante los primeros días del tratamiento.• Los pacientes bajo tratamiento con relajantes musculares de acción central no deben consumir alcohol ni fármacos depresores centrales.
  • 74. OBSERVACIONESPRACTICAS• No cambiar la dosis sin concejo del medico• Advertir a los pacientes que si se le olvida la dosis, puede administrársela si lo recuerda en la hora siguiente. Si no es así debe esperar a la siguiente toma y continuar con la posología que le ha sido indicada.• Explicarles que no deben abandonar el tratamiento de manera súbita por que pueden aparecer efectos indeseables graves.
  • 75. BENZODIACEPINAS Los fármacos mas utilizados para tratar los cuadros de ansiedad son las benzodiacepinas. Antes de su aparición se usaban como sedantes los barbitúricos, pero desde finales de los años 50’s cuando se descubrió el clordiacepoxido los barbitúricos fueron abandonados como ansiolíticos ya que tienen mayor dependencia.
  • 76. BENZODIACEPINAS  Como hipnóticos se usan barbitúricos, benzodiacepinas y antiH1.  Actualmente dispones de un gran numero de benzodiacepinas: entre las mas usadas se encuentran:CLORDIACEPOXIDO DIECEPAM LORACEPAM OXACEPAM ALPRAZOLAM
  • 77. PARA TENER EN CUENTA Todas se absorben por vía oral, que es la mas usada. La duración del efecto varia de unas a otras. En los ancianos se evita la administración de los fármacos de vida media larga y además se utilizan dosis menores que en los adultos porque son mas sensibles que el resto de la población a la acción de estas sustancias.
  • 78. MECANISMOS DE ACCION Estosfármacos potencian la acción de neurotransmisores centrales de carácter inhibidor, especialmente del GABA (acido gamma aminobutirico), dando como resultado la inhibición de la trasmisión sináptica.
  • 79. MECANISMOS DE ACCION Son muy liposolubles y se distribuyen por todo el organismo. Se absorben bien por vía oral, que es la de elección. El cloradiacepóxido, diacepam,