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TRASPLANTE HEPATICO




           DRA IDALIA ARACELY CURA ESQUIVEL
           HOSPITAL UNIVERSITARIO
           DR JOSE E GONZALEZ   U.A.N.L
TRASPLANTE DE HIGADO
Historia:
Historia:
 ♠1955; Welch CS. Albany, New York.
 ♠1955; Welch CS. Albany, New York.
   Primer trasplante de higado en un perro
   Primer trasplante de higado en un perro

 ♠1956; Cannon JA. Universidad de California.
 ♠1956; Cannon JA. Universidad de California.
   Primer trasplante de higado ortotopico en un
   Primer trasplante de higado ortotopico en un
   perro
   perro

 ♠1958-60; Moore, Starzl. Boston y Universidad
 ♠1958-60; Moore, Starzl. Boston y Universidad
     de Chicago. Programas de investigación formales
    de Chicago. Programas de investigación formales
    en trasplante de higado experimental
    en trasplante de higado experimental

 ♠1961; Starzl TE. Importancia del flujo esplacnico
 ♠1961; Starzl TE. Importancia del flujo esplacnico
    y las soluciones de preservación
    y las soluciones de preservación
TRASPLANTE DE HIGADO EN
           PEDIATRIA
Historia:
Historia:
 ♠ 1963; Starzl TE. Primer trasplante de higado
 ♠ 1963; Starzl TE. Primer trasplante de higado
   humano ((azatioprina, prednisona)
   humano azatioprina, prednisona)

 ♠ 1966; Starzl TE. Introducción de globulina
 ♠ 1966; Starzl TE. Introducción de globulina
               antilinfocito
              antilinfocito

 ♠ 1967; Starzl TE. Primer trasplante de higado
 ♠ 1967; Starzl TE. Primer trasplante de higado
    humano con larga sobrevida
   humano con larga sobrevida

 ♠ 1977; Benichow J. Wall WJ. Soluciones de
 ♠ 1977; Benichow J. Wall WJ. Soluciones de
    preservación para el higado humano
   preservación para el higado humano

 ♠ 1979; Calne RY. Introducción de la ciclosporina
 ♠ 1979; Calne RY. Introducción de la ciclosporina
TRASPLANTE DE HIGADO EN
            PEDIATRIA
Historia:
Historia:
  ♠ 1983; Denmark SW. Bypass veno-venoso
  ♠ 1983; Denmark SW. Bypass veno-venoso

  ♠ 1984; Bismuth H, Pichlmayr R. Injerto de
  ♠ 1984; Bismuth H, Pichlmayr R. Injerto de
          tamaño reducido e injerto “split”
         tamaño reducido e injerto “split”

  ♠ 1987; Jamieson NV. Solución de preservación
  ♠ 1987; Jamieson NV. Solución de preservación
                    de wisconsin
                    de wisconsin

  ♠ 1988; Raia S. Primer trasplante de higado de
  ♠ 1988; Raia S. Primer trasplante de higado de
                      donante vivo relacionado
                     donante vivo relacionado

  ♠ 1989; Starzl TE. Introduccion del FK506
  ♠ 1989; Starzl TE. Introduccion del FK506
TRASPLANTE HEPATICO
Supervivencia actual
a un año del 85% - 95%

♠   Calidad de vida
♠   Complicaciones a largo
    plazo.
♠   Tratamiento
    inmunosupresor
TRASPLANTE HEPATICO
                  ORTOTOPICO


SPLIT

                                            HIGADO
DONADOR                                     ARTIFICIAL
VIVO
                                 XENOTRASPLANTE
          TRASPLANTE
          DE            HIGADO
          HEPATOCITOS   ENTERO
TRASPLANTE HEPATICO
Tipos
♠   Donante cadavérico
♠   Donante vivo

♠ Hepático completo
♠ Hepático reducido
♠ Hepático
 segmentario



                   Segmentos hepáticos de Couinaud
TRASPLANTE HEPATICO

♠ Las técnicas quirúrgicas de reducción
 del injerto.

♠ Mejoracontinua de     las   pautas   de
 inmunosupresión.

♠ Los avances tecnológicos que permiten
 el control y tratamiento        de    las
 complicaciones postrasplante.

♠ Apropiado tratamiento y cuidados tanto
 pretrasplante como en el postrasplante.
TRASPLANTE HEPATICO
♠   La indicacion de realizar trasplante
    hepatico supone la presencia de
    dos condiciones basicas:

    - Una enfermedad hepatica severa

    -Presuncion de mejoria en la
    supervivencia y calidad de vida
    con un organo trasplantado
INDICACIONES
ESTIMACION DEL MOMENTO
              ADECUADO

♠   El trasplante hepatico en
    fase terminal tiene una
    supervivencia menor que
    cuando      se     realiza   a
    pacientes       con      mejor
    situacion clinica.

♠   Se indica en estadios de la
    enfermedad con signos de
    declive      funcional    o
    clinico,pero con aceptable
    estado      nutricional   y
    hepatopatia compensada
TRASPLANTE DE HIGADO EN
           PEDIATRIA

♠
♠   Indicaciones de TH por patología:
    Indicaciones de TH por patología:

    –
    –   I Colestasis
        I Colestasis
    –
    –   II Enfermedades metabólicas
        II Enfermedades metabólicas
    –
    –   III Cirrosis
        III Cirrosis
    –
    –   IV Fallo hepático fulminante
        IV Fallo hepático fulminante
    –
    –   V otras
        V otras
COLESTATICAS
                                          COLESTATICAS            151 (60%)
                                                                  151 (60%)
                                           Atresia Biliar
                                           Atresia Biliar            104
                                                                     104
                                           Byler
                                           Byler                      20
                                                                      20
 INDICACIONES                              Alagille
                                           Alagille                   19
                                                                      19
                                           Otras
                                           Otras                      8
                                                                      8
                                          METABOLICAS:
                                          METABOLICAS:             48 (19%)
                                                                   48 (19%)
                                           α -1 antitripsina
                                           α -1 antitripsina          18
                                                                      18
                             43%          Tirosinemia
                                          Tirosinemia                  9
                                                                       9
                                          Otras
                                          Otras                       21
                                                                      21

                                          CIRROSIS
                                          CIRROSIS                17 (6,7%)
                                                                  17 (6,7%)
                                           Autoinmune
                                           Autoinmune                 8
                                                                      8
                                           Criptogenética
                                           Criptogenética             9
                                                                      9
AVB             Byler         Alagille

Otras Colest    alfa 1 ATT    Tirosin     MISCELANEAS:
                                          MISCELANEAS:             36 (14.3%)
                                                                   36 (14.3%)
Otras Metabol   Autoinm       Criptogen
                                           Fallo hepático agudo
                                           Fallo hepático agudo       16
                                                                      16
FHA             Tumores       Otras
                                           Tumores
                                           Tumores                    9
                                                                      9

                                           Otras                      11
INDICACIONES
♠ Daño histológico importante (Cirrosis) con signos de
   insuficiencia     hepatocelular

♠ Mala calidad de vida con prurito incontrolable.

♠ Desnutrición grave o importante retraso de crecimiento.

♠ Ascitis refractaria al manejo medico

♠ Colangitis o peritonitis primaria de repetición

♠ Síndrome hepatopulmonar

♠ Hemorragia recurrente por varices esofágicas
TRASPLANTE DE HIGADO EN
                PEDIATRIA

     Tipos de trasplante de      ♠ Tipos de trasplante
                                 ♠ Tipos de trasplante
♠
♠   Tipos de trasplante de
     acuerdo al higado             de acuerdo al origen
                                   de acuerdo al origen
    acuerdo al higado              del implante
     implantado                    del implante
    implantado                     - Autoinjerto
                                   - Autoinjerto
                                   - Isoinjerto
                                   - Isoinjerto
    ––   Entero
         Entero                    - Aloinjerto
                                   - Aloinjerto
    ––   Reducido
         Reducido                  - Xenoinjerto
                                   - Xenoinjerto
    ––   Segmentario
         Segmentario
    ––   Bipartición o “split”
         Bipartición o “split”   ♠ A la colocación en el
                                 ♠ A la colocación en el
                                    receptor
                                   receptor
                                   –– Ortotopico
                                       Ortotopico
                                   –– Heterotopico
                                       Heterotopico
Evolución de las
  Evolución
técnicas quirúrgicas
técnicas quirúrgicas
 1986-1990     1991-1995      1996-




 1º Periodo    2º Periodo    3º Periodo




Split o Vivo      Reducido         Entero
TRASPLANTE DE HIGADO EN
              PEDIATRIA

 Donante cadavérico
Donante cadavérico
 higado reducido
higado reducido
 segmentos II, III y IV
segmentos II, III y IV
                          2



                                    II
                              IV
                                   III


   1                      3
TRASPLANTE DE HIGADO EN
              PEDIATRIA
Injerto “split” o Bipartición
Injerto “split” o Bipartición

   –– Útil para dos
       Útil para dos
       receptores
      receptores
   –– Donador cadavérico
       Donador cadavérico
       con características
      con características
       especiales
      especiales
   –– Requiere 3 equipos
       Requiere 3 equipos
       quirúrgicos y una
      quirúrgicos y una
       buena
      buena
       infraestructura
      infraestructura
       hospitalaria
      hospitalaria
TRASPLANTE DE HIGADO EN
           PEDIATRIA

 Donante vivo
Donante vivo
 Segmento lateral
Segmento lateral
 segmentos II y III
segmentos II y III

                      2




1                     4
TRASPLANTE DE HIGADO EN
            PEDIATRIA

♠
♠   Manejo en UCIP
    Manejo en UCIP
    ––    Hemodinámico
         Hemodinámico
    ––    Respiratorio
         Respiratorio
    ––    Metabólico
         Metabólico
    ––    Renal
         Renal
    ––    Neurológico
         Neurológico
    ––    Gastrointestinal
         Gastrointestinal
    ––    infeccioso
         infeccioso
    ––    Nutricional
         Nutricional
    ––    inmunosupresión
         inmunosupresión
INMUNOSUPRESION
      1986-1989
CsA i.v.→ Sandimmun®
     + esteroides                  •OKT3

           1990-1995
     CsA i.v.→ Sandimmun®          •Micofenolato
      + Azatioprina 15 días
          + esteroides
                                   •Ac Anti IL-2R
               1995-1997                  (Basiliximab)
                 Neoral®
           + Azatioprina 15 días
               + esteroides        •Rapamicina
                                          (Sirolimus)
                    1998-
                 Tacrolimus®
                 + esteroides
PAUTAS DE INDUCCIÓN

Históricas
     • Esteroides (ST) + azatioprina (AZA).

Clásicas
 ♠ Ciclosporina A (CsA) monoterapia.
 ♠ CsA + ST (biterapia).
 ♠ CsA + AZA + ST (triple terapia clásica).
 ♠ Sueros antilinfocitarios (SAL) policlonales +
  CsA + AZA + ST (cuádruple terapia).
 ♠ OKT3 + CsA + AZA + ST (cuádruple terapia).
 ♠ SAL + CsA secuencial + AZA + ST.
TRASPLANTE HEPÁTICO
     PRODUCTOS INMUNOSUPRESORES
♠   Anticuerpos antilinfocitarios: ALG, ATG,
      OKT3.
♠   Inhibidores de la calcineurina: Ciclosporina
     y tacrolimus
♠   Anticuerpos anti-receptor de IL2:
           Basiliximab y Daclizumab.
♠   Antimetabolitos: Azatioprina, Micofenolato
           mofetil.
♠   Corticosteroides.
TRASPLANTE HEPATICO
                   ORTOTOPICO


SPLIT

                                            HIGADO
DONADOR                                     ARTIFICIAL
VIVO
                                 XENOTRASPLANTE
          TRASPLANTE
          DE            HIGADO
          HEPATOCITOS   ENTERO
Trasplante de
 hepatocitos
Trasplante de hepatocitos
                Demanda
                incrementada
                de órganos



                Inmunosupresion


    Largo                         Mortalidad
    tiempo de                     de
    espera                        receptores
Trasplante de hepatocitos
♠   Alternativa menos invasiva al
    trasplante de hígado

♠   Puente para el paciente que se
    encuentra en lista de espera.

♠   Principal aplicación en
    enfermedades metabólicas.
Trasplante de hepatocitos
♠   Hace 15 años,Bumgardner,planteo el trasplante de
    hepatocitos como una alternativa de tratamiento de
    enfermedades en las cuales la integridad estructural del
    hígado esta intacta.

♠   El primer reporte fue de Mito en 1992.

♠   Strom reviso la experiencia en EU hasta 1999 y encontró 8
    casos.

♠   La primera publicación acerca de enfermedad metabólica y
    trasplante de hepatocitos fue hecho en 1995 en 4 niños con
    hipercolesterolemia familiar.

♠   Recientemente un paciente con deficiencia de factor VII y
    otro con PFCI2 por el Dr. Anil Dhawan del King’s College,
    London, en Febrero del 2003.
Trasplante de hepatocitos
                   VENTAJAS
♠   Han sido usados hepatocitos fetales y células madres
    fetales.

♠   Los hepatocitos son mantenidos por criopreservacion.

♠   Como el hígado del receptor permanece intacto, el
    riesgo metabólico asociado a rechazo pudiera ser
    limitado y un trasplante ortotopico subsecuente seria
    posible.

♠   Es un proceso minimamente invasivo que puede
    requerir una corta estancia hospitalaria y por lo
    tanto reducir costos.
Trasplante de hepatocitos
              DESVENTAJAS

♠   Solo el 1% a 3% de la masa de hepatocitos
    trasplantada sobrevive y mejora la función
    del hígado enfermo.

♠   Cuando la arquitectura hepática esta muy
    alterada (Cirrosis) puede resultar en el
    desarrollo de Hipertensión portal o
    embolizacion de células al pulmón.
Trasplante de hepatocitos

♠   Las técnicas de cultivo de hepatocito aun
    están en desarrollo.

♠   Limitaciones sociales y éticas.

♠   Recientemente el uso de células
    Multipotentes
Trasplante de hepatocitos
♠   El trasplante de hepatocitos se puede realizar por
    distintas vias:Canulando vena porta ò en sitios
    ectopicos como la medula del bazo desde donde
    migran hacia el hígado.

♠   Una vez transplantadas las células se unen a los
    lechos vasculares cubiertos por colágena o
    encapsulándose lo que les permite una supervivencia
    prolongada en el sitio.

♠   La liberación de citoquinas,permiten la ruptura del
    endotelio vascular permitiendo la traslocacion de
    hepatocitos dentro de las placas de hepatocitos.
                               I.J. Fox, J. Roy-Chowdhury / Journal of Hepatology 40 (2004) 878–886 879
Trasplante de hepatocitos
♠   Hepatocitos adultos.
♠   Co-transplante de hepatocitos con células
    no parenquimatosas
♠   Xeno-hepatocitos
♠   Células fetales hepaticas
♠   Células madre progenitoras hepáticas
♠   Hepatocitos inmortalizados
♠   Hepatocitos autologos genéticamente
    modificados.
TRASPLANTE HEPATICO
                   ORTOTOPICO


SPLIT

                                            HIGADO
DONADOR                                     ARTIFICIAL
VIVO
                                 XENOTRASPLANTE
          TRASPLANTE
          DE            HIGADO
          HEPATOCITOS   ENTERO
Terapia de
soporte hepático
Fallo hepático grave


Sustitución del              Conservación del
Hígado insuficiente          Hígado insuficiente


 ¡no hay hígados para
 todos!



Trasplante                       Soporte
hepático                         hepático
1990: Diseño de la primera maquina de soporte
hepático en la Universidad de Rostock por el Dr.
Jan Stange y Dr. Steffen Mitzner

1992:Primer uso clínico de la terapia de soporte
hepático con uso de albúmina sin recirculación

1993: Primera publicación científica acerca del uso
del MARS por Stange y Mitzner

1995-1998:Uso clínico de la primera generación de
MARS ®
M OLECULAR


                                      A DSORBENT


                                      R ECIRCULATING


                                      S YSTEM

Sistema de Recirculación con Adsorbentes Moleculares
Indicaciones Pediátricas
♠ Insuficiencia hepática aguda
   Viral,metabolica,toxica,tumoral,isquemica.

♠ Disfunción del injerto tras trasplante
  hepático

♠ Prurito resistente asociados a:
  ♠Atresia Biliar
  ♠Colestasis intrahepática familiar progresiva
  ♠Síndrome de Alagille
  ♠Colestasis intrahepática recurrente benigna
Reemplazo de la función de detoxificación del
hígado en pacientes con fallo hepático
fulminante o fallo agudo sobre enfermedad
crónica

Objetivos:
♠Recuperación de la función hepática
♠Puente al transplante hepático
♠Recuperación de la funcion hepatica residual.
♠Mejoria de la funcion renal (Sd hepatorrenal)
♠Mejoria de estado cardiovascular
06

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06

  • 1. TRASPLANTE HEPATICO DRA IDALIA ARACELY CURA ESQUIVEL HOSPITAL UNIVERSITARIO DR JOSE E GONZALEZ U.A.N.L
  • 2. TRASPLANTE DE HIGADO Historia: Historia: ♠1955; Welch CS. Albany, New York. ♠1955; Welch CS. Albany, New York. Primer trasplante de higado en un perro Primer trasplante de higado en un perro ♠1956; Cannon JA. Universidad de California. ♠1956; Cannon JA. Universidad de California. Primer trasplante de higado ortotopico en un Primer trasplante de higado ortotopico en un perro perro ♠1958-60; Moore, Starzl. Boston y Universidad ♠1958-60; Moore, Starzl. Boston y Universidad de Chicago. Programas de investigación formales de Chicago. Programas de investigación formales en trasplante de higado experimental en trasplante de higado experimental ♠1961; Starzl TE. Importancia del flujo esplacnico ♠1961; Starzl TE. Importancia del flujo esplacnico y las soluciones de preservación y las soluciones de preservación
  • 3. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA Historia: Historia: ♠ 1963; Starzl TE. Primer trasplante de higado ♠ 1963; Starzl TE. Primer trasplante de higado humano ((azatioprina, prednisona) humano azatioprina, prednisona) ♠ 1966; Starzl TE. Introducción de globulina ♠ 1966; Starzl TE. Introducción de globulina antilinfocito antilinfocito ♠ 1967; Starzl TE. Primer trasplante de higado ♠ 1967; Starzl TE. Primer trasplante de higado humano con larga sobrevida humano con larga sobrevida ♠ 1977; Benichow J. Wall WJ. Soluciones de ♠ 1977; Benichow J. Wall WJ. Soluciones de preservación para el higado humano preservación para el higado humano ♠ 1979; Calne RY. Introducción de la ciclosporina ♠ 1979; Calne RY. Introducción de la ciclosporina
  • 4. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA Historia: Historia: ♠ 1983; Denmark SW. Bypass veno-venoso ♠ 1983; Denmark SW. Bypass veno-venoso ♠ 1984; Bismuth H, Pichlmayr R. Injerto de ♠ 1984; Bismuth H, Pichlmayr R. Injerto de tamaño reducido e injerto “split” tamaño reducido e injerto “split” ♠ 1987; Jamieson NV. Solución de preservación ♠ 1987; Jamieson NV. Solución de preservación de wisconsin de wisconsin ♠ 1988; Raia S. Primer trasplante de higado de ♠ 1988; Raia S. Primer trasplante de higado de donante vivo relacionado donante vivo relacionado ♠ 1989; Starzl TE. Introduccion del FK506 ♠ 1989; Starzl TE. Introduccion del FK506
  • 5. TRASPLANTE HEPATICO Supervivencia actual a un año del 85% - 95% ♠ Calidad de vida ♠ Complicaciones a largo plazo. ♠ Tratamiento inmunosupresor
  • 6. TRASPLANTE HEPATICO ORTOTOPICO SPLIT HIGADO DONADOR ARTIFICIAL VIVO XENOTRASPLANTE TRASPLANTE DE HIGADO HEPATOCITOS ENTERO
  • 7. TRASPLANTE HEPATICO Tipos ♠ Donante cadavérico ♠ Donante vivo ♠ Hepático completo ♠ Hepático reducido ♠ Hepático segmentario Segmentos hepáticos de Couinaud
  • 8. TRASPLANTE HEPATICO ♠ Las técnicas quirúrgicas de reducción del injerto. ♠ Mejoracontinua de las pautas de inmunosupresión. ♠ Los avances tecnológicos que permiten el control y tratamiento de las complicaciones postrasplante. ♠ Apropiado tratamiento y cuidados tanto pretrasplante como en el postrasplante.
  • 9. TRASPLANTE HEPATICO ♠ La indicacion de realizar trasplante hepatico supone la presencia de dos condiciones basicas: - Una enfermedad hepatica severa -Presuncion de mejoria en la supervivencia y calidad de vida con un organo trasplantado
  • 11. ESTIMACION DEL MOMENTO ADECUADO ♠ El trasplante hepatico en fase terminal tiene una supervivencia menor que cuando se realiza a pacientes con mejor situacion clinica. ♠ Se indica en estadios de la enfermedad con signos de declive funcional o clinico,pero con aceptable estado nutricional y hepatopatia compensada
  • 12. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA ♠ ♠ Indicaciones de TH por patología: Indicaciones de TH por patología: – – I Colestasis I Colestasis – – II Enfermedades metabólicas II Enfermedades metabólicas – – III Cirrosis III Cirrosis – – IV Fallo hepático fulminante IV Fallo hepático fulminante – – V otras V otras
  • 13. COLESTATICAS COLESTATICAS 151 (60%) 151 (60%) Atresia Biliar Atresia Biliar 104 104 Byler Byler 20 20 INDICACIONES Alagille Alagille 19 19 Otras Otras 8 8 METABOLICAS: METABOLICAS: 48 (19%) 48 (19%) α -1 antitripsina α -1 antitripsina 18 18 43% Tirosinemia Tirosinemia 9 9 Otras Otras 21 21 CIRROSIS CIRROSIS 17 (6,7%) 17 (6,7%) Autoinmune Autoinmune 8 8 Criptogenética Criptogenética 9 9 AVB Byler Alagille Otras Colest alfa 1 ATT Tirosin MISCELANEAS: MISCELANEAS: 36 (14.3%) 36 (14.3%) Otras Metabol Autoinm Criptogen Fallo hepático agudo Fallo hepático agudo 16 16 FHA Tumores Otras Tumores Tumores 9 9 Otras 11
  • 14. INDICACIONES ♠ Daño histológico importante (Cirrosis) con signos de insuficiencia hepatocelular ♠ Mala calidad de vida con prurito incontrolable. ♠ Desnutrición grave o importante retraso de crecimiento. ♠ Ascitis refractaria al manejo medico ♠ Colangitis o peritonitis primaria de repetición ♠ Síndrome hepatopulmonar ♠ Hemorragia recurrente por varices esofágicas
  • 15. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA Tipos de trasplante de ♠ Tipos de trasplante ♠ Tipos de trasplante ♠ ♠ Tipos de trasplante de acuerdo al higado de acuerdo al origen de acuerdo al origen acuerdo al higado del implante implantado del implante implantado - Autoinjerto - Autoinjerto - Isoinjerto - Isoinjerto –– Entero Entero - Aloinjerto - Aloinjerto –– Reducido Reducido - Xenoinjerto - Xenoinjerto –– Segmentario Segmentario –– Bipartición o “split” Bipartición o “split” ♠ A la colocación en el ♠ A la colocación en el receptor receptor –– Ortotopico Ortotopico –– Heterotopico Heterotopico
  • 16. Evolución de las Evolución técnicas quirúrgicas técnicas quirúrgicas 1986-1990 1991-1995 1996- 1º Periodo 2º Periodo 3º Periodo Split o Vivo Reducido Entero
  • 17. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA Donante cadavérico Donante cadavérico higado reducido higado reducido segmentos II, III y IV segmentos II, III y IV 2 II IV III 1 3
  • 18. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA Injerto “split” o Bipartición Injerto “split” o Bipartición –– Útil para dos Útil para dos receptores receptores –– Donador cadavérico Donador cadavérico con características con características especiales especiales –– Requiere 3 equipos Requiere 3 equipos quirúrgicos y una quirúrgicos y una buena buena infraestructura infraestructura hospitalaria hospitalaria
  • 19. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA Donante vivo Donante vivo Segmento lateral Segmento lateral segmentos II y III segmentos II y III 2 1 4
  • 20. TRASPLANTE DE HIGADO EN PEDIATRIA ♠ ♠ Manejo en UCIP Manejo en UCIP –– Hemodinámico Hemodinámico –– Respiratorio Respiratorio –– Metabólico Metabólico –– Renal Renal –– Neurológico Neurológico –– Gastrointestinal Gastrointestinal –– infeccioso infeccioso –– Nutricional Nutricional –– inmunosupresión inmunosupresión
  • 21. INMUNOSUPRESION 1986-1989 CsA i.v.→ Sandimmun® + esteroides •OKT3 1990-1995 CsA i.v.→ Sandimmun® •Micofenolato + Azatioprina 15 días + esteroides •Ac Anti IL-2R 1995-1997 (Basiliximab) Neoral® + Azatioprina 15 días + esteroides •Rapamicina (Sirolimus) 1998- Tacrolimus® + esteroides
  • 22. PAUTAS DE INDUCCIÓN Históricas • Esteroides (ST) + azatioprina (AZA). Clásicas ♠ Ciclosporina A (CsA) monoterapia. ♠ CsA + ST (biterapia). ♠ CsA + AZA + ST (triple terapia clásica). ♠ Sueros antilinfocitarios (SAL) policlonales + CsA + AZA + ST (cuádruple terapia). ♠ OKT3 + CsA + AZA + ST (cuádruple terapia). ♠ SAL + CsA secuencial + AZA + ST.
  • 23. TRASPLANTE HEPÁTICO PRODUCTOS INMUNOSUPRESORES ♠ Anticuerpos antilinfocitarios: ALG, ATG, OKT3. ♠ Inhibidores de la calcineurina: Ciclosporina y tacrolimus ♠ Anticuerpos anti-receptor de IL2: Basiliximab y Daclizumab. ♠ Antimetabolitos: Azatioprina, Micofenolato mofetil. ♠ Corticosteroides.
  • 24. TRASPLANTE HEPATICO ORTOTOPICO SPLIT HIGADO DONADOR ARTIFICIAL VIVO XENOTRASPLANTE TRASPLANTE DE HIGADO HEPATOCITOS ENTERO
  • 26. Trasplante de hepatocitos Demanda incrementada de órganos Inmunosupresion Largo Mortalidad tiempo de de espera receptores
  • 27. Trasplante de hepatocitos ♠ Alternativa menos invasiva al trasplante de hígado ♠ Puente para el paciente que se encuentra en lista de espera. ♠ Principal aplicación en enfermedades metabólicas.
  • 28. Trasplante de hepatocitos ♠ Hace 15 años,Bumgardner,planteo el trasplante de hepatocitos como una alternativa de tratamiento de enfermedades en las cuales la integridad estructural del hígado esta intacta. ♠ El primer reporte fue de Mito en 1992. ♠ Strom reviso la experiencia en EU hasta 1999 y encontró 8 casos. ♠ La primera publicación acerca de enfermedad metabólica y trasplante de hepatocitos fue hecho en 1995 en 4 niños con hipercolesterolemia familiar. ♠ Recientemente un paciente con deficiencia de factor VII y otro con PFCI2 por el Dr. Anil Dhawan del King’s College, London, en Febrero del 2003.
  • 29. Trasplante de hepatocitos VENTAJAS ♠ Han sido usados hepatocitos fetales y células madres fetales. ♠ Los hepatocitos son mantenidos por criopreservacion. ♠ Como el hígado del receptor permanece intacto, el riesgo metabólico asociado a rechazo pudiera ser limitado y un trasplante ortotopico subsecuente seria posible. ♠ Es un proceso minimamente invasivo que puede requerir una corta estancia hospitalaria y por lo tanto reducir costos.
  • 30. Trasplante de hepatocitos DESVENTAJAS ♠ Solo el 1% a 3% de la masa de hepatocitos trasplantada sobrevive y mejora la función del hígado enfermo. ♠ Cuando la arquitectura hepática esta muy alterada (Cirrosis) puede resultar en el desarrollo de Hipertensión portal o embolizacion de células al pulmón.
  • 31. Trasplante de hepatocitos ♠ Las técnicas de cultivo de hepatocito aun están en desarrollo. ♠ Limitaciones sociales y éticas. ♠ Recientemente el uso de células Multipotentes
  • 32. Trasplante de hepatocitos ♠ El trasplante de hepatocitos se puede realizar por distintas vias:Canulando vena porta ò en sitios ectopicos como la medula del bazo desde donde migran hacia el hígado. ♠ Una vez transplantadas las células se unen a los lechos vasculares cubiertos por colágena o encapsulándose lo que les permite una supervivencia prolongada en el sitio. ♠ La liberación de citoquinas,permiten la ruptura del endotelio vascular permitiendo la traslocacion de hepatocitos dentro de las placas de hepatocitos. I.J. Fox, J. Roy-Chowdhury / Journal of Hepatology 40 (2004) 878–886 879
  • 33. Trasplante de hepatocitos ♠ Hepatocitos adultos. ♠ Co-transplante de hepatocitos con células no parenquimatosas ♠ Xeno-hepatocitos ♠ Células fetales hepaticas ♠ Células madre progenitoras hepáticas ♠ Hepatocitos inmortalizados ♠ Hepatocitos autologos genéticamente modificados.
  • 34.
  • 35. TRASPLANTE HEPATICO ORTOTOPICO SPLIT HIGADO DONADOR ARTIFICIAL VIVO XENOTRASPLANTE TRASPLANTE DE HIGADO HEPATOCITOS ENTERO
  • 37. Fallo hepático grave Sustitución del Conservación del Hígado insuficiente Hígado insuficiente ¡no hay hígados para todos! Trasplante Soporte hepático hepático
  • 38. 1990: Diseño de la primera maquina de soporte hepático en la Universidad de Rostock por el Dr. Jan Stange y Dr. Steffen Mitzner 1992:Primer uso clínico de la terapia de soporte hepático con uso de albúmina sin recirculación 1993: Primera publicación científica acerca del uso del MARS por Stange y Mitzner 1995-1998:Uso clínico de la primera generación de MARS ®
  • 39. M OLECULAR A DSORBENT R ECIRCULATING S YSTEM Sistema de Recirculación con Adsorbentes Moleculares
  • 40. Indicaciones Pediátricas ♠ Insuficiencia hepática aguda Viral,metabolica,toxica,tumoral,isquemica. ♠ Disfunción del injerto tras trasplante hepático ♠ Prurito resistente asociados a: ♠Atresia Biliar ♠Colestasis intrahepática familiar progresiva ♠Síndrome de Alagille ♠Colestasis intrahepática recurrente benigna
  • 41. Reemplazo de la función de detoxificación del hígado en pacientes con fallo hepático fulminante o fallo agudo sobre enfermedad crónica Objetivos: ♠Recuperación de la función hepática ♠Puente al transplante hepático ♠Recuperación de la funcion hepatica residual. ♠Mejoria de la funcion renal (Sd hepatorrenal) ♠Mejoria de estado cardiovascular